一種活血止痛組合物及膠囊制備工藝和應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)一種活血止痛組合物及膠囊制備工藝和應(yīng)用，其特征在于，組合物選用原料的重量份為當(dāng)歸35-55份、三七6-11份、制乳香7-12份、冰片1.5-3.5份、土鱉蟲(chóng)17-27份、煅自然銅9-13份，微晶纖維素6-9份、淀粉4-6份；其中，當(dāng)歸采用超臨界流體萃取后藥渣用乙醇提取水沉淀；三七粉碎后乙醇提取、大孔樹(shù)脂純化；乳香醋制后超臨界流體萃取；冰片用環(huán)糊精包合；自然銅煅制后水煎煮；土鱉蟲(chóng)水煎煮乙醇沉淀。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種活血止痛組合物及膠囊制備工藝和應(yīng)用【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥制藥領(lǐng)域，具體涉及一種具有活血散瘀、消腫止痛作用，用于跌打損傷、淤血消腫的藥物組合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]活血止痛膠囊是經(jīng)典中成藥，該處方源自孫思邈《千金方》中的活血止痛散，現(xiàn)收載于《中國(guó)藥典》2010版第二增補(bǔ)本。該藥主要用于外傷疼痛。方中當(dāng)歸雖為婦科圣藥，但卻有明顯擴(kuò)張外周血管，降低血管阻力，增加循環(huán)血流量作用。并有補(bǔ)血活血，抗血小板聚集，抗血栓形成，增強(qiáng)免疫功能，抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛等作用。三七為金創(chuàng)要藥，具有明顯鎮(zhèn)痛和抗炎作用，多用于瘀血阻滯，跌打損傷等。兩藥在同一復(fù)方里，達(dá)到既活血又可防止出血的效果，可謂相得益彰。乳香具有止痛作用。冰片常用于許多復(fù)方中，在局部有一定的止痛及溫和的反腐作用，內(nèi)服則可消炎止痛和擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)功效。另兩味藥土鱉蟲(chóng)和自然銅都有促進(jìn)骨折愈合，散瘀止痛之效，合用于活血止痛膠囊中，對(duì)治療跌打損傷不無(wú)裨益。該藥方組方合理、臨床反應(yīng)較好，為治療跌打損傷、淤血腫痛的首選藥物。但是，目前藥典中關(guān)于該活血止痛膠囊以原藥材粉碎后簡(jiǎn)單裝膠囊入藥，該制法存在以下缺點(diǎn):1、砷鹽嚴(yán)重超標(biāo)。該藥由礦物藥自然銅等組成，自然銅的砷鹽含量為500-700ppm，該藥在方中的組成比例為13.33%，故原劑型的砷鹽含量在60-80ppm，大大超過(guò)現(xiàn)行≤1Oppm的安全標(biāo)準(zhǔn)。2、微生物含量易超標(biāo)，難以達(dá)到衛(wèi)生學(xué)要求。由于原劑型含有蟲(chóng)類(lèi)藥物(土鱉蟲(chóng))等藥材，由其原藥材粉末分裝的制劑往往達(dá)不到衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)，并影響其質(zhì)量及穩(wěn)定性。3、制劑穩(wěn)定性差。冰片的成分很容易升華損失，原藥材粉末直接灌裝均易導(dǎo)致制劑不穩(wěn)定。4、生物利用度低。各藥材均直接粉碎入藥，沒(méi)有很好地根據(jù)各原料藥的特點(diǎn)進(jìn)行加工、提取、純化等，使得各原藥材的功效沒(méi)有充分利用，從而導(dǎo)致生物利用度低。
[0003]超臨界流體萃取技術(shù)(SFE)是20世紀(jì)興起的一種提取、分離技術(shù)。兼具氣、液兩者的特點(diǎn)，密度接近于液體，粘度和擴(kuò)散系數(shù)接近于氣體，不僅具有與液體溶劑相當(dāng)?shù)娜芙饽芰?，而且具有?yōu)良的傳質(zhì)性能。影響超臨界提取的因素有SFE的流體比，CO2流量、壓力、時(shí)間、溫度、粉碎粉粒度等。壓力是SFE中最重要的參數(shù)。一定溫度下，隨著壓力的增大，流體密度顯著增加，溶質(zhì)的溶解度增大，萃取效率提高。但過(guò)高的壓力使生產(chǎn)成本明顯提高，其萃取率增加有限。在SFE過(guò)程中，溫度增加，加強(qiáng)了其擴(kuò)散能力，使得被萃取物在超臨界CO2中溶解度增加，有利于萃取。但隨著溫度的增加，雜質(zhì)的溶解度也增加，使精制過(guò)程負(fù)責(zé)化，從而降低產(chǎn)品的收率。同時(shí)，溫度增加，CO2流體的密度降低，使得對(duì)溶質(zhì)的溶解力下降，降低產(chǎn)品收率。萃取時(shí)間增加，有利于超臨界流體與溶質(zhì)中有效成分的溶解平衡，增加萃取的時(shí)間就增加萃取得率。由于萃取一定時(shí)間后，隨著溶質(zhì)中有效成分的減少，再增加萃取時(shí)間，萃取得率增加緩慢，能耗增加，而且有些無(wú)效成分也更多地被萃取出來(lái)，直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量。
[0004]大孔吸附樹(shù)脂 是一種不溶于酸、堿及各種有機(jī)溶劑的有機(jī)高分子聚合物，孔徑與比表面積都比較大，在樹(shù)脂內(nèi)部具有三維空間立體孔結(jié)構(gòu)，具有物理化學(xué)穩(wěn)定性高、比表面積大、吸附容量大、選擇性好、吸附速度快、解吸條件溫和、再生處理方便、節(jié)省費(fèi)用、提高分離率等諸多優(yōu)點(diǎn)，改變了傳統(tǒng)中藥制劑的粗、黑、大現(xiàn)象，有利于中藥制劑劑型的升級(jí)換代，促進(jìn)中藥現(xiàn)代化眼睛的發(fā)展。
[0005]包合物技術(shù)可使藥物在體內(nèi)的達(dá)峰時(shí)間縮短，促進(jìn)藥物在體內(nèi)的吸收、達(dá)峰濃度升高，提高生物利用度，并使藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間縮短，消除半衰期縮短，消除迅速，使藥物在達(dá)到治病療效的同時(shí)不會(huì)在體內(nèi)滯留很長(zhǎng)時(shí)間，減少副作用。
[0006]ZL200610096420.X公開(kāi)了一種活血止痛膠囊的制備方法，該專(zhuān)利將超臨界萃取技術(shù)、包合技術(shù)及超微粉碎技術(shù)應(yīng)用于活血止痛膠囊制備工藝，具體步驟是將當(dāng)歸與乳香粉碎后超臨界萃取、包合，后藥渣乙醇提取，冰片用環(huán)糊精包合，自然銅與土鱉蟲(chóng)水煎煮，三七超微粉碎，再將包合物、提取浸膏、三七粉混合制粒裝膠囊。該制備方法較藥典的簡(jiǎn)單粉碎技術(shù)有了較大提高，但仍存在一些不足，如乳香、當(dāng)歸合并提取，土鱉蟲(chóng)和自然銅合并提取，這些藥味各成分間相互作用復(fù)雜，影響有效成分的充分提??；并且，提取條件各有最適合的，合并提取難以對(duì)各藥味的單獨(dú)提取條件做最適合的篩選。同時(shí)，該制備方法沒(méi)有對(duì)三七進(jìn)行提取精制，不能有效富集藥效成分，從而降低了生物利用度等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的是提供一種活血止痛組合物及膠囊制備工藝和應(yīng)用。
[0008]本發(fā)明的目的是通過(guò)下列技術(shù)方案實(shí)施的:
[0009]一種活血止痛組合物，選用原料的重量份為當(dāng)歸35-55份、三七6-11份、制乳香
7-12份、冰片1.5-3. 5份、土鱉蟲(chóng)17-27份、煅自然銅9_13份，微晶纖維素6_9份、淀粉4_6份；其中，當(dāng)歸采用超臨界流體萃取后藥渣用乙醇提??；三七粉碎后乙醇提取、大孔樹(shù)脂純化；乳香醋制后超臨界流體萃取后藥渣采用乙醇回流提??；冰片用環(huán)糊精包合；自然銅煅制后水煎煮；土鱉蟲(chóng)水煎煮。
[0010]本發(fā)明所提供的另一種技術(shù)方案是；
[0011]一種活血止痛組合物膠囊的制備方法:
[0012]其中，選用原料的重量份為當(dāng)歸35-40份、三七8-10份、制乳香7-9份、冰片1.5-2.5份、土鱉蟲(chóng)18-21份、煅自然銅10-12份，微晶纖維素3_4份、淀粉5_6份；
[0013](I)按重量份配比稱(chēng)取原料藥當(dāng)歸、三七、制乳香、冰片、土鱉蟲(chóng)、煅自然銅，備用；
[0014](2)取當(dāng)歸粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為30_35Mpa，萃取釜溫度為45-55°C，CO2流速為15-25L/h，萃取時(shí)間為1.0-2.5小時(shí)，收集當(dāng)歸揮發(fā)油(I )備用；剩余藥渣用5-7倍量的濃度為75-85%的乙醇回流提取2-3次，每次2_3小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過(guò)濾去除沉淀，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.15的清膏I，備用；
[0015](3)取三七粉碎成顆粒，用7-9倍量60-70%乙醇回流提取2_3次，每次1_2小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至提取液含生藥0.1-0.3g/mL，濾過(guò)，將該醇提液以l-5BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱中吸附，靜置3-5小時(shí)，然后用6-8倍柱體積的水溶液以4-6BV/h的流速進(jìn)行清洗，再用30-80%乙醇溶液以3-5BV/h的流速洗脫，乙醇洗脫倍數(shù)為
8-12倍，樹(shù)脂用量與上柱的藥材量比為5-7:1，樹(shù)脂柱徑高比為1:5-8，收集乙醇洗脫液，濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏(II)；[0016](4)取醋制乳香粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為20-40Mpa，萃取釜溫度為50_60°C，CO2流速為10_20L/h，萃取時(shí)間為2.0-3.5小時(shí)，收集乳香揮發(fā)油(II)備用；
[0017](5)取煅自然銅粉用布袋包裹，以6-10倍量的水提取1-2次，每次2_3小時(shí)，合并提取液，靜置，取上清液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70°C時(shí)1.05-1.20的清膏(III);
[0018](6)取土鱉蟲(chóng)，以4-6倍量水提取2-3次，每次0.5-1小時(shí)，合并提取液，濃縮合并提取液至相對(duì)密度為1.15的清膏，再加入95%乙醇使乙醇濃度為70-85%，靜置24h，分離除去沉淀，回收乙醇得清膏IV;
[0019](7)取冰片，用20倍量的乙醇溶解，另取冰片用量6-10倍的β-環(huán)糊精，溶解于水中，再將冰片溶液緩緩滴入β -環(huán)糊精溶液中，滴完后繼續(xù)攪拌30分鐘，放置冰箱中24-48小時(shí)，抽濾，蒸餾水洗滌，干燥即得冰片包合物；
[0020](8)取當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II混合后以少量乙醇溶解，另取兩種揮發(fā)油總量20-30倍量的環(huán)糊精，加入β _環(huán)糊精重量3-6倍量的水研勻，再在其中加入當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II乙醇溶解液，研磨成糊狀，低溫干燥后，用乙醇溶液洗凈，干燥即得當(dāng)歸和乳香揮發(fā)油包合物；
[0021](9)取清膏1、I1、II1、IV分別減壓真空干燥得干膏，粉碎成細(xì)粉，再混合均勻，加入當(dāng)歸、乳香揮發(fā)油包合物、微晶纖維素以及淀粉混合，以60-80%乙醇為粘合劑制成軟材，制粒、干燥、整粒，加入冰片包合物，混勻，裝膠囊。
[0022]更優(yōu)選的技術(shù)方案是:
[0023]一種活血止痛組合物膠囊的制備方法:
[0024]其中，選用原料的重量份為當(dāng)歸40份、三七8份、制乳香8份、冰片2份、土鱉蟲(chóng)20份、煅自然銅12份，微晶纖維素6份、淀粉5份；
[0025](I)按重量份配比稱(chēng)取原料藥當(dāng)歸、三七、制乳香、冰片、土鱉蟲(chóng)、煅自然銅，備用；
[0026](2)取當(dāng)歸粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為35Mpa，萃取釜溫度為50°C，C(V流速為18L/h，萃取時(shí)間為2小時(shí)，收集當(dāng)歸揮發(fā)油(I )備用；剩余藥渣用6倍量的濃度為80%的乙醇回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過(guò)濾去除沉淀，濃縮至相對(duì)密度為1.10的清膏I，備用；
[0027](3)取三七粉碎成顆粒，用9倍量70%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至提取液含生藥0.2g/mr1,濾過(guò)，將該醇提液以3BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱中吸附，靜置5小時(shí)，然后用7倍柱體積的水溶液以4BV/h的流速進(jìn)行清洗，再用70%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脫，乙醇洗脫倍數(shù)為10倍，樹(shù)脂用量與上柱的藥材量比為6:1，樹(shù)脂柱徑高比為1:7，收集乙醇洗脫液，濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏
(II)；
[0028](4)取醋制乳香粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為40Mpa，萃取釜溫度為60°C，CO2流速為15L/h，萃取時(shí)間為3小時(shí)，收集乳香揮發(fā)油(II)備用；
[0029](5)取煅自然銅粉用布袋包裹，以8倍量的水提取I次，提取3小時(shí)，靜置，取上清液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70°C時(shí)1.10的清膏(III);[0030](6)取土鱉蟲(chóng)，以5倍量水提取2次，第一次I小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.15的清膏，再加入95%乙醇使乙醇濃度為75%，靜置24h，分離除去沉淀，回收乙醇得清膏IV ；
[0031](7)取冰片，用20倍量的乙醇溶解，另取冰片用量7倍的環(huán)糊精，溶解于水中，再將冰片溶液緩緩滴入β -環(huán)糊精溶液中，滴完后繼續(xù)攪拌30分鐘，放置冰箱中48小時(shí)，抽濾，蒸餾水洗滌，干燥即得冰片包合物；
[0032](8)取當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II混合后以少量乙醇溶解，另取兩種揮發(fā)油總量25倍量的β_環(huán)糊精，加入環(huán)糊精重量4倍量的水研勻，再在其中加入當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II乙醇溶解液，研磨成糊狀，低溫干燥后，用乙醇溶液洗凈，干燥即得當(dāng)歸和乳香揮發(fā)油包合物；
[0033](9)取清膏1、I1、II1、IV分別減壓真空干燥得干膏，粉碎成細(xì)粉，再混合均勻，加入當(dāng)歸、乳香揮發(fā)油包合物、微晶纖維素以及淀粉混合，以75%乙醇為粘合劑制成軟材，制粒、干燥、整粒，加入冰片包合物，混勻，裝膠囊。
[0034]本發(fā)明的活血止痛膠囊制備方法具有如下有益效果:
[0035]1.對(duì)藥典中簡(jiǎn)單粉碎混合裝膠囊步驟進(jìn)行工藝改進(jìn)，提取各原料藥有效成分，降低砷鹽等重金屬含量，提高制劑穩(wěn)定性。
[0036]2.各原料藥的提取方法經(jīng)過(guò)大量工藝條件篩選，用單因素分析、方差分析等數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法確定最適合工藝條件，從而保證產(chǎn)品技術(shù)效果，并有效提高生物利用度。
[0037]3.對(duì)三七進(jìn)行乙醇提取、大孔樹(shù)脂精制，提高其中有效成分三七總皂苷類(lèi)成分含量；乳香、當(dāng)歸揮發(fā)油以及自然銅、土鱉蟲(chóng)分開(kāi)提取，避免相互之間的干擾因素，選擇各原料藥最佳提取工藝，提高有效成分含量；省去乳香揮發(fā)油藥渣乙醇提取步驟，減少工藝步驟，節(jié)省生產(chǎn)成本，并且不會(huì)對(duì)終產(chǎn)品的藥效帶來(lái)影響。
[0038]本發(fā)明的活血止痛軟膠囊是純天然藥品，具有活血散瘀、消腫止痛的功效，主要用于治療跌打損傷，瘀血腫痛，通過(guò)臨床驗(yàn)證，并且可以應(yīng)用于骨折，腰腿疼，肩周炎，關(guān)節(jié)炎，深部瘀血腫痛，心腦血管等疾病。
[0039]通過(guò)以上工藝條件的改進(jìn)組合而成的活血止痛膠囊產(chǎn)品的治療效果較原產(chǎn)品有很大提聞，穩(wěn)定性也相對(duì)提聞。
[0040]下面對(duì)部分工藝條件篩選步驟實(shí)驗(yàn)進(jìn)行舉例:
[0041]三七提取純化工藝研究
[0042]1.用正交試驗(yàn)法確定三七提取方法影響醇提工藝的主要因素有乙醇濃度、溶劑倍量、回流時(shí)間和提取次數(shù)。上述4個(gè)因素各取3個(gè)水平進(jìn)行L9 (34)正交試驗(yàn)，取三七粗粉20g,以干膏得率、三七總皂苷為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選最佳提取工藝，實(shí)驗(yàn)安排及結(jié)果見(jiàn)表1
[0043]表1因素水平表
[0044]
【權(quán)利要求】
1.一種活血止痛組合物，其特征在于，選用原料的重量份為當(dāng)歸35-55份、三七6-11份、制乳香7-12份、冰片1.5-3.5份、土鱉蟲(chóng)17-27份、煅自然銅9_13份，微晶纖維素6_9份、淀粉4-6份；其中，當(dāng)歸采用超臨界流體萃取后藥渣用乙醇提取水沉淀；三七粉碎后乙醇提取、大孔樹(shù)脂純化；乳香醋制后超臨界流體萃??；冰片用環(huán)糊精包合；自然銅煅制后水煎煮；土鱉蟲(chóng)水煎煮乙醇沉淀。
2.—種活血止痛組合物膠囊的制備方法，其特征在于，其中，選用原料的重量份為當(dāng)歸35-40份、三七8-10份、制乳香7-9份、冰片1.5-2.5份、土鱉蟲(chóng)18-21份、煅自然銅10-12份，微晶纖維素3-4份、淀粉5-6份； (1)按重量份配比稱(chēng)取原料藥當(dāng)歸、三七、制乳香、冰片、土鱉蟲(chóng)、煅自然銅，備用； (2)取當(dāng)歸粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為30-35Mpa，萃取釜溫度為45-55°C，CO2流速為15-25L/h，萃取時(shí)間為1.0-2.5小時(shí)，收集當(dāng)歸揮發(fā)油(I )備用；剩余藥渣用5-7倍量的濃度為75-85%的乙醇回流提取2-3次，每次2_3小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過(guò)濾去除沉淀，濃縮至相對(duì)密度為1.05-1.15的清膏I，備用； (3)取三七粉碎成顆粒，用7-9倍量60-70%乙醇回流提取2-3次，每次1_2小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至提取液含生藥0.1-0.3g/mL，濾過(guò)，將該醇提液以l-5BV/h的流速加ΛΑΒ-8型大孔吸附樹(shù)脂柱中吸附，靜置3-5小時(shí)，然后用6-8倍柱體積的水溶液以4-6BV/h的流速進(jìn)行清洗，再用30-80%乙醇溶液以3-5BV/h的流速洗脫，乙醇洗脫倍數(shù)為8_12倍，樹(shù)脂用量與上柱的藥材量比為5-7:1，樹(shù)脂柱徑高比為1:5-8，收集乙醇洗脫液，濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏(II)； (4)取醋制乳香粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為20-40Mpa，萃取釜溫度為50-60°C，CO2流速為10-20L/h，萃取時(shí)間為2.0-3.5小時(shí)，收集乳香揮發(fā)油(II)備用； (5)取煅自然銅粉用布袋包裹，以6-10倍量的水提取1-2次，每次2-3小時(shí)，合并提取液，靜置，取上清液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70°C時(shí)1.05-1.20的清膏(III); (6)取土鱉蟲(chóng)，以4-6倍量水提取2-3次，每次0.5-1小時(shí)，合并提取液，濃縮合并提取液至相對(duì)密度為1.15的清膏，再加入95%乙醇使乙醇濃度為70-85%，靜置24h，分離除去沉淀，回收乙醇得清膏IV; (7)取冰片，用20倍量的乙醇溶解，另取冰片用量6-10倍的β-環(huán)糊精，溶解于水中，再將冰片溶液緩緩滴入β -環(huán)糊精溶液中，滴完后繼續(xù)攪拌30分鐘，放置冰箱中24-48小時(shí)，抽濾，蒸餾水洗滌，干燥即得冰片包合物； (8)取當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II混合后以少量乙醇溶解，另取兩種揮發(fā)油總量20-30倍量的環(huán)糊精，加入β _環(huán)糊精重量3-6倍量的水研勻,再在其中加入當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II乙醇溶解液，研磨成糊狀，低溫干燥后，用乙醇溶液洗凈，干燥即得當(dāng)歸和乳香揮發(fā)油包合物； (9)取清膏1、I1、II1、IV分別減壓真空干燥得干膏，粉碎成細(xì)粉，再混合均勻，加入當(dāng)歸、乳香揮發(fā)油包合物、微晶纖維素以及淀粉混合，以60-80%乙醇為粘合劑制成軟材，制粒、干燥、整粒，加入冰片包合物，混勻，裝膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種活血止痛組合物膠囊的制備方法，其特征在于，其中，選用原料的重量份為當(dāng)歸40份、三七8份、制乳香8份、冰片2份、土鱉蟲(chóng)20份、煅自然銅12份，微晶纖維素6份、淀粉5份； (1)按重量份配比稱(chēng)取原料藥當(dāng)歸、三七、制乳香、冰片、土鱉蟲(chóng)、煅自然銅，備用； (2)取當(dāng)歸粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為35Mpa，萃取釜溫度為50°C，C(V流速為18L/h，萃取時(shí)間為2小時(shí)，收集當(dāng)歸揮發(fā)油(I )備用；剩余藥渣用6倍量的濃度為80%的乙醇回流提取2次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至無(wú)醇味，加原藥材2倍用量的熱水，慢加攪拌溶解，靜置沉淀，過(guò)濾去除沉淀，濃縮至相對(duì)密度為1.10的清膏I，備用； (3)取三七粉碎成顆粒，用9倍量70%乙醇回流提取3次，每次2小時(shí)，收集回流液過(guò)濾，回收乙醇至提取液含生藥0.Zg/mL—1，濾過(guò)，將該醇提液以3BV/h的流速加入AB-8型大孔吸附樹(shù)脂柱中吸附，靜置5小時(shí)，然后用7倍柱體積的水溶液以4BV/h的流速進(jìn)行清洗，再用70%乙醇溶液以3BV/h的流速洗脫，乙醇洗脫倍數(shù)為10倍，樹(shù)脂用量與上柱的藥材量比為6:1，樹(shù)脂柱徑高比為1:7，收集乙醇洗脫液，濃縮成60°C時(shí)相對(duì)密度為1.20的清膏(II)； (4)取醋制乳香粉碎成顆粒，于CO2超臨界萃取釜中萃取揮發(fā)油，其中壓力為40Mpa，萃取釜溫度為60°C，CCV流速為15L/h，萃取時(shí)間為3小時(shí)，收集乳香揮發(fā)油(II)備用； (5)取煅自然銅粉用布袋包裹，以8倍量的水提取I次，提取3小時(shí)，靜置，取上清液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至70°C時(shí)1.10的清膏(III); (6)取土鱉蟲(chóng)，以5倍量水提取2次，第一次I小時(shí)，第二次0.5小時(shí)，合并提取液，濃縮至相對(duì)密度為1.15的清膏，再加入95%乙醇使乙醇濃度為75%，靜置24h，分離除去沉淀，回收乙醇得清膏IV ； (7)取冰片，用20倍量的乙醇溶解，另取冰片用量7倍的β-環(huán)糊精，溶解于水中，再將冰片溶液緩緩滴入β -環(huán)糊精溶液中，滴完后繼續(xù)攪拌30分鐘，放置冰箱中48小時(shí)，抽濾，蒸餾水洗滌，干燥即得冰片包合物； (8)取當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II混合后以少量乙醇溶解，另取兩種揮發(fā)油總量25倍量的β_環(huán)糊精，加入β _環(huán)糊精重量4倍量的水研勻,再在其中加入當(dāng)歸揮發(fā)油I和乳香揮發(fā)油II乙醇溶解液，研磨成糊狀，低溫干燥后，用乙醇溶液洗凈，干燥即得當(dāng)歸和乳香揮發(fā)油包合物； (9)取清膏I、II、III、IV分別減壓真空干燥得干膏，粉碎成細(xì)粉，再混合均勻，加入當(dāng)歸、乳香揮發(fā)油包合物、微晶纖維素以及淀粉混合，以75%乙醇為粘合劑制成軟材，制粒、干燥、整粒，加入冰片包合物，混勻，裝膠囊。
4.權(quán)利要求1所述的一種活血止痛組合物在制備活血止痛藥物中的應(yīng)用。
5.權(quán)利要求1所述的一種活血止痛組合物膠囊的制備方法制備膠囊在制備用于治療治療跌打損傷，瘀血腫痛、骨折，腰腿疼，肩周炎，關(guān)節(jié)炎，深部瘀血腫痛，心腦血管等疾病的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K9/48GK103800418SQ201410063021
【公開(kāi)日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2014年2月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年2月25日
【發(fā)明者】付誠(chéng) 申請(qǐng)人:江西百神昌諾藥業(yè)有限公司