用于控制形態(tài)和機(jī)械性能的醫(yī)療設(shè)備的后處理的制作方法
【專利摘要】描述了一種涂覆的醫(yī)療設(shè)備的形成方法，其中將包括分散在聚合物或低聚物基質(zhì)中的治療劑的涂層施加到醫(yī)療設(shè)備的外表面。然后，將所述醫(yī)療設(shè)備后處理，來從涂層選擇性除去相當(dāng)大部分的聚合物或低聚物基質(zhì)。然后，將后處理的涂層殺菌。
【專利說明】用于控制形態(tài)和機(jī)械性能的醫(yī)療設(shè)備的后處理
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 本申請(qǐng)要求2012年6月28日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)?zhí)?1/665, 758的權(quán)益和 優(yōu)先權(quán),通過引用將其全部?jī)?nèi)容并入至此。

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003] 本公開內(nèi)容的實(shí)施方案涉及醫(yī)療治療劑遞送領(lǐng)域。本公開內(nèi)容更具體的實(shí)施方案 涉及用于將治療劑局部遞送到正?；蚧疾〉捏w腔表面的方法和設(shè)備。

【背景技術(shù)】
[0004] 存在一類的醫(yī)療設(shè)備，所述設(shè)備可以根據(jù)目的全部或部分地插入到身體中，來傳 遞治療劑。目的或者是將治療劑局部傳遞到插入物在身體內(nèi)的場(chǎng)所，或者是用治療劑全身 淋洗。在局部遞送的一種實(shí)現(xiàn)中，可能希望將治療劑快速遞送至身體組織，就像用一些治療 劑（藥物）涂覆的氣囊導(dǎo)管的情況。在局部遞送的另一種實(shí)現(xiàn)中，可能希望在數(shù)周或數(shù)月 期間，將治療劑持續(xù)遞送至身體組織，就像在藥物淋洗支架中的情況。
[0005] 聚合物或低聚物經(jīng)常用在涂敷基質(zhì)的配方中，來包含并控制藥物在組織中的傳 遞。在長(zhǎng)期藥物釋放分布的情況下，聚合物可以是疏水的，來防止在身體水性環(huán)境中的溶 解，以便藥物通過Fickian擴(kuò)散從基質(zhì)長(zhǎng)時(shí)間地釋放。在短期藥物釋放分布的情況下，聚合 物可具有親水特性，以便在身體內(nèi)部分溶解或快速溶脹，使得幫助將藥物在大約幾秒或幾 分鐘的短時(shí)間期間內(nèi)傳遞至與體液接觸的組織。
[0006] 采用噴灑技術(shù)或浸入涂覆法將涂覆基質(zhì)和藥物一般應(yīng)用到醫(yī)療設(shè)備，然后是干 燥。然后將涂覆的醫(yī)療設(shè)備包裝，并進(jìn)行滅菌處理，來殺死在生產(chǎn)或包裝期間可能已經(jīng)留下 的任何微生物。
[0007] 環(huán)氧乙烷（EtO)滅菌通常用于將醫(yī)療或藥物產(chǎn)品殺菌，所述醫(yī)療或藥物產(chǎn)品可能 不能經(jīng)受典型的高壓鍋滅菌的高溫。傳統(tǒng)的三相EtO滅菌處理概述為包括預(yù)處理階段、殺 菌階段和換氣階段。預(yù)處理階段提供溫度和濕度條件，來激勵(lì)微生物走出冬眠。滅菌階段 將醫(yī)療設(shè)備暴露于指定溫度和壓力下的EtO氣體，以便殺死微生物。換氣階段除去EtO氣 體，并且允許EtO氣體解吸。
[0008] 附圖的簡(jiǎn)要說明
[0009] 圖1A-1B是根據(jù)本公開實(shí)施方案的插入到氣囊導(dǎo)管導(dǎo)線腔中的心軸的截面?zhèn)纫?圖圖解。
[0010] 圖2是根據(jù)本公開實(shí)施方案的等離子預(yù)處理氣囊導(dǎo)管的截面?zhèn)纫晥D圖解。
[0011] 圖3-4是根據(jù)本公開實(shí)施方案的浸漬涂敷氣囊導(dǎo)管的組合等距和剖視圖圖解。
[0012] 圖5A-5B是根據(jù)本公開實(shí)施方案將涂覆的氣囊加護(hù)套的側(cè)視圖圖解。
[0013] 圖6是根據(jù)本公開的實(shí)施方案，加護(hù)套的氣囊導(dǎo)管在滅菌包裝中的頂視圖圖解。
[0014] 圖7是根據(jù)本公開的實(shí)施方案，在37°C下50/50甲醇/水的搖動(dòng)浴中未溶解的紫 杉醇的量作為時(shí)間函數(shù)的溶解分布圖。
[0015] 圖8是根據(jù)本公開實(shí)施方案說明含碘量的SEM EDX圖像。
[0016] 圖9說明根據(jù)本公開的實(shí)施方案，不同氣囊尺寸用的藥物濃度。
[0017] 圖10說明根據(jù)本公開的實(shí)施方案，不同氣囊尺寸用的賦形劑重量百分?jǐn)?shù)。
[0018] 圖11說明根據(jù)本公開的實(shí)施方案，對(duì)于不同氣囊尺寸根據(jù)USP〈905>的含量均勻 性的驗(yàn)收值（Acceptance value) (AV)。
[0019] 圖12A是根據(jù)本公開實(shí)施方案，由可抽出的護(hù)套覆蓋并且插入到體腔中的氣囊導(dǎo) 管的未膨脹氣囊的截面?zhèn)纫晥D。
[0020] 圖12B是根據(jù)本公開實(shí)施方案，接近于體腔內(nèi)局部治療劑遞送的焦點(diǎn)區(qū)域的氣囊 導(dǎo)管的未膨脹氣囊的截面?zhèn)纫晥D。
[0021] 圖12C是根據(jù)本公開實(shí)施方案，在體腔內(nèi)局部治療劑遞送的焦點(diǎn)區(qū)域的氣囊導(dǎo)管 的膨脹氣囊的截面?zhèn)纫晥D。
[0022] 詳細(xì)說明
[0023] 本公開的實(shí)施方案公開了一種形成涂覆的醫(yī)療設(shè)備的方法，其中將涂層施加到醫(yī) 療設(shè)備的外表面并后處理，相對(duì)于分散在涂層內(nèi)部的治療劑，來從涂層選擇性除去賦形劑 的實(shí)質(zhì)部分（例如聚合物或低聚物基質(zhì)）。在該方式中，選擇治療劑、賦形劑和對(duì)賦形劑具 有所需選擇性的溶劑系統(tǒng)，以便準(zhǔn)確且可重復(fù)地調(diào)節(jié)治療劑在醫(yī)療設(shè)備上所需的負(fù)載量， 同時(shí)維持合適的機(jī)械特性，以便在臨床使用期間不損失涂層的功能。
[0024] 本文中參考附圖來描述各個(gè)實(shí)施方案。然而，可以在沒有一個(gè)或多個(gè)這些細(xì)節(jié)的 情況下，或者可以與其它已知的方法和結(jié)構(gòu)組合一起，來實(shí)施某些實(shí)施方案。在下面的描述 中，為了提供對(duì)本公開的徹底了解，闡明了許多細(xì)節(jié)，例如具體的結(jié)構(gòu)、組成和處理等。在其 它情況下，為了不會(huì)不必要地模糊本公開內(nèi)容，對(duì)于公知的工藝和生產(chǎn)技術(shù)沒有詳細(xì)地描 述。遍及本說明書，說到"一個(gè)實(shí)施方案"或"實(shí)施方案"，是指：描述的與實(shí)施方案有關(guān) 的特定構(gòu)造、結(jié)構(gòu)、組成或特征，被包括入到本公開的至少一個(gè)實(shí)施方案中。因而，在遍及本 說明書的不同地方出現(xiàn)的短語(yǔ)"在一個(gè)實(shí)施方案中"或"在實(shí)施方案中"，不必然是指本公 開的相同實(shí)施方案。此外，特定的特點(diǎn)、結(jié)構(gòu)、組成或特征可以按任何合適的方式結(jié)合到一 個(gè)或多個(gè)實(shí)施方案中。
[0025] 在實(shí)施方案中，形成涂覆的醫(yī)療設(shè)備的方法包括將涂層施加到醫(yī)療設(shè)備的外表 面。這個(gè)新鮮的涂層包括分散在聚合物或低聚物賦形劑涂層基質(zhì)中的治療劑。然后將新鮮 的涂層后處理，相對(duì)于治療劑來從涂層選擇性除去相當(dāng)大部分的賦形劑。然后，將包括經(jīng)后 處理的涂層的醫(yī)療設(shè)備殺菌。
[0026] 在一個(gè)方面，本公開的實(shí)施方案描述一種控制涂層生產(chǎn)的方式，其中在涂覆溶液 中包括聚合物或低聚物賦形劑，來通過浸漬涂敷將所需藥物劑量負(fù)載到醫(yī)療設(shè)備上，之后 是在后處理操作中選擇性除去聚合物或低聚物賦形劑。所得的經(jīng)后處理且殺菌的涂層，提 供了具有〇. 1-10 y g/mm2藥物濃度（如本文中使用的，藥物濃度是在充氣（inflation)到 標(biāo)稱充氣壓力（NIP)下的）的均一組織劑量，或者更具體為0.7-3. Oil g/mm2。在實(shí)施方案 中，所得經(jīng)后處理且殺菌的涂層具有大約2. g/mm 2±0. g/mm2的藥物濃度。
[0027] 在涂覆操作期間，聚合物或低聚物賦形劑可以提供所需的溶液粘度，所述粘度 用于形成涂層并將藥物負(fù)載到涂層中。濕的膜構(gòu)造或涂層厚度，是溶液粘度至2/3次方 (power)的函數(shù)。因此，更高的溶液粘度提供更高的薄膜厚度，這使得每醫(yī)療設(shè)備單位表面 積能有更高的藥物劑量。已經(jīng)注意到的是：在例如將治療劑局部遞送來治療或抑制再狹窄 的應(yīng)用中，可能需要大于約0. 7 i! g/mm2的藥物濃度，來提供臨床效力，并且需要具有大于30 重量％ (甚至高達(dá)80重量％ )聚合物或低聚物非揮發(fā)性組分（即，不包括溶劑，且包括藥 物和賦形劑），來實(shí)現(xiàn)在涂層中大于約〇. 7 y g/mm2的該藥物濃度。
[0028] 在實(shí)施方案中，后處理包括：在預(yù)定量的時(shí)間、溫度和取向下，將涂覆的醫(yī)療設(shè)備 浸漬到溶液中，來控制涂層基質(zhì)賦形劑相對(duì)于治療劑的選擇性除去。與本公開的實(shí)施方案 一致，以比治療劑明顯更高的量來選擇性除去涂覆的基質(zhì)賦形劑（按照在后處理期間除去 的賦形劑總重量除以在后處理期間除去的治療劑總重量來測(cè)量）。在實(shí)施方案中，選擇性 除去為至少5倍數(shù)量（例如，在后處理期間，相對(duì)于除去1 y g治療劑，除去5 y g總的賦形 劑）。在實(shí)施方案中，選擇性除去為總賦形劑對(duì)治療劑至少10倍的量，或者更具體為至少 20倍。在實(shí)施方案中，選擇性除去高達(dá)40倍。
[0029] 隨著選擇性增加，對(duì)在后處理后的治療劑的相對(duì)組成比例也是如此。在實(shí)施方案 中，干燥的新鮮涂層具有20% (1/5比例）至100% (1/1比例）的治療劑（藥物）對(duì)總賦 形劑（E)重量比（D/E)。如本文中使用的，在D/E比例中的D包括涂層中的所有藥物（治 療劑）。如本文中使用的，在D/E比例中的E包括所有的賦形劑，例如結(jié)合到涂層基質(zhì)中或 分散在其中的聚合物、低聚物、滲透增強(qiáng)劑、增塑劑、蠟、表面活性劑和/或藥物溶解度增強(qiáng) 齊U。在實(shí)施方案中，干燥的新鮮涂層在后處理之前，包括小于50重量％的治療劑，且干燥的 經(jīng)后處理的涂層包括大于50重量％的治療劑。因而，治療劑的數(shù)量由在干燥的新鮮涂層中 的少數(shù)量變成了在干燥的經(jīng)后處理的涂層中的多數(shù)量。在實(shí)施方案中，干燥的新鮮涂層在 后處理之前，包括35重量％或更小的治療劑，且干燥的經(jīng)后處理的涂層包括65重量％或更 大的治療劑。在實(shí)施方案中，干燥的經(jīng)后處理的涂層包括65重量％ -75重量％的治療劑和 25重量％ -35重量％的賦形劑。
[0030] 此外，隨著選擇性增加，在后處理期間除去的治療劑數(shù)量可以減少。在實(shí)施方案 中，經(jīng)后處理的涂層具有100% (1/1比例）至9900% (99/1比例）的D/E比例，或者更具 體地在100%至600% (6/1比例）之間。在實(shí)施方案中，在后處理期間，從涂層除去小于 10重量％的在干燥的新鮮涂層中含有的治療劑，同時(shí)在后處理期間，從涂層選擇性除去大 于75重量％的在干燥的新鮮涂層中含有的賦形劑。在實(shí)施方案中，在后處理期間，從涂層 除去小于15重量％的在干燥的新鮮涂層中含有的治療劑，同時(shí)在后處理期間，從涂層選擇 性除去大于90重量％的在干燥的新鮮涂層中含有的賦形劑。
[0031] 在實(shí)施方案中，干燥的新鮮涂層具有約0. 1-10. 0 ii g/mm2的治療劑（藥物）濃度， 或更具體地是約〇. 7-3. g/mm2。在實(shí)施方案中，經(jīng)后處理且殺菌的涂層具有0. 1-10 y g/ mm2的藥物濃度，或更具體地是0. 7-3. Oy g/mm2。在實(shí)施方案中，所得經(jīng)后處理且殺菌的涂 層具有大約2. 0 y g/mm2±0. 2 y g/mm2的藥物濃度。
[0032] 在一個(gè)方面，本公開的實(shí)施方案描述一種控制涂層生產(chǎn)的方式，其中在涂覆溶液 中包括具有親水特性的聚合物或低聚物賦形劑，來在醫(yī)療設(shè)備上負(fù)載所需藥物劑量的實(shí)質(zhì) 上不溶于水的藥物，之后是在后處理操作中選擇性除去聚合物或低聚物賦形劑，來在進(jìn)行 滅菌操作時(shí)保持涂層的機(jī)械性能。已經(jīng)注意到的是：可以根據(jù)EtO滅菌周期（cycle)來影 響涂層的完整性，該周期包括涂層（包括大量的親水聚合物或低聚物賦形劑）用的濕度條 件。還可以觀察到差的涂層完整性，當(dāng)由彎曲或充氣（例如，當(dāng)在氣囊上形成時(shí)）壓迫時(shí)導(dǎo) 致涂層的延性破壞，這可能導(dǎo)致以顆粒的形式損失涂層材料，從而損失來自涂覆的設(shè)備的 藥物，損失劑量均勻性和潛在的效能。另外，如果當(dāng)轉(zhuǎn)移到治療場(chǎng)所時(shí)在體內(nèi)生成顆粒，然 后可能導(dǎo)致臨床后遺癥（sequelai)，例如栓塞物。
[0033] 不局限于特定的理論，人們相信：在EtO滅菌周期控制的溫度和濕度條件下，親水 聚合物或低聚物賦形劑吸收水汽，導(dǎo)致親水聚合物或低聚物由于水汽攝取而膨脹。在滅菌 處理后的干燥下，除去吸收的水汽，可能在涂層中導(dǎo)致形成空穴或應(yīng)力集中，使得涂層退化 和延性破壞。還設(shè)想的是：聚合物和低聚物賦形劑回流的量，以及實(shí)質(zhì)上不溶于水的藥物 從親水聚合物或低聚物賦形劑的相分離，可能發(fā)生在EtO滅菌周期控制的溫度和濕度條件 中。
[0034] 在實(shí)施方案中，包括具有水溶性的親水聚合物或低聚物賦形劑的涂層基質(zhì)，在后 處理操作中被選擇性除去，其中將干燥的新鮮涂層浸入水溶液中，來減少或擾亂與在控制 的溫度和濕度條件下的EtO滅菌周期有關(guān)的涂層完整性下降。然而，不需要將全部親水聚 合物或低聚物除去。在實(shí)施方案中，所得經(jīng)后處理的涂層保持有足夠量的親水聚合物或低 聚物賦形劑，以便涂層基質(zhì)仍能夠在親水媒介中保持藥物濃度，它可以幫助將實(shí)質(zhì)上不溶 于水的治療劑傳遞穿過在醫(yī)療設(shè)備涂層與體內(nèi)鄰近的體腔組織之間的邊界。
[0035] 因而，根據(jù)本公開的實(shí)施方案，新鮮的涂層組合物可以被調(diào)節(jié)，以包括實(shí)質(zhì)上不溶 于水的治療劑和具有化學(xué)特性的賦形劑，使得通過合適溶劑系統(tǒng)的選擇，選擇性除去賦形 齊U，以獲得包括提供臨床效能所需的藥物濃度和適當(dāng)機(jī)械性能的經(jīng)后處理的涂層，以便在 臨床使用期間不損失涂層的功能。根據(jù)本公開的實(shí)施方案，已經(jīng)說明了包括后處理和滅菌 (殺菌）的涂覆工藝，它重復(fù)地生產(chǎn)具有良好機(jī)械性能且具有很少至沒有剝落的涂層，并 且在整個(gè)設(shè)備表面具有在〇. 1-10Ug/mm2± 10%標(biāo)稱值的精確藥物濃度下的良好涂覆均一 性，更具體為〇. 7-3.g/mm2±10%的標(biāo)稱值。在實(shí)施方案中，所得經(jīng)后處理且殺菌的涂層 具有大約2. 0yg/mm2±0. 2yg/mm2的藥物濃度。
[0036] 在特定的實(shí)施方案和在以下說明中描述的實(shí)施例中，通過浸入到水溶液中，將包 括實(shí)質(zhì)上不溶于水的治療劑和具有水溶性的聚合物或低聚物賦形劑的涂層后處理。要理 解的是：不是如此來限定實(shí)施方案，并且在其它實(shí)施方案中，可以在非水溶液（例如有機(jī)溶 齊U )或水/溶劑混合物中進(jìn)行后處理，來提供涂層賦形劑的相對(duì)于實(shí)質(zhì)上不溶于水的治療 劑的選擇性除去所必須的條件。在其它實(shí)施方案中，在包括水溶性治療劑和實(shí)質(zhì)上不溶于 水的聚合物或低聚物賦形劑的涂層上進(jìn)行后處理，其中將涂層浸入溶劑中，來選擇性除去 實(shí)質(zhì)上不溶于水的聚合物或低聚物賦形劑。因而，根據(jù)以下設(shè)想的實(shí)施方案可以生產(chǎn)多種 系統(tǒng)，其中，選擇治療劑、賦形劑和對(duì)賦形劑具有所需選擇性的溶劑系統(tǒng)，以便準(zhǔn)確且可重 復(fù)地選擇性除去賦形劑，并調(diào)節(jié)負(fù)載在醫(yī)療設(shè)備上的所需數(shù)量的治療劑。
[0037] 在實(shí)施方案中，在后處理和滅菌之前的新鮮涂層組合物，和在后處理和滅菌后的 最終涂層組合物，都包括實(shí)質(zhì)上不溶于水的治療劑和一種或多種賦形劑。在實(shí)施方案中，將 實(shí)質(zhì)上不溶于水的治療劑分散在親水但可溶于溶劑的聚合物或低聚物賦形劑的基質(zhì)中。在 實(shí)施方案中，可溶于溶劑的聚合物是指：溶劑或溶劑混合物為至少80重量％有機(jī)溶劑，和 可高達(dá)20重量％的水。任選另外的賦形劑可以為滲透增強(qiáng)劑、增塑劑、蠟、表面活性劑和/ 或藥物可溶性增強(qiáng)劑。在實(shí)施方案中，藥物可溶性增強(qiáng)劑是碘，當(dāng)在涂層中時(shí)，它與聚合物 或低聚物聯(lián)合，并且為實(shí)質(zhì)上不溶于水的治療劑提供在水基生物培養(yǎng)基中增強(qiáng)的溶解性， 如在美國(guó)專利號(hào)8, 128, 951中描述的。碘可以非共價(jià)結(jié)合到聚合物或低聚物。例如，碘可 以與聚合物或低聚物復(fù)合。
[0038] 在實(shí)施方案中，可以并入到本公開的涂層組合物中的合適聚合物和低聚物包括親 水但可溶于溶劑的那些，包括但不限于：聚乙二醇（PEG)、聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)、羥基丙 基纖維素（HPC)、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素或N-乙烯基吡咯烷酮與其它反應(yīng)性含雙 鍵單體（例如苯乙烯、丙烯酸、醋酸乙烯酯或乙烯基己內(nèi)酰胺（coprolactam))的共聚物。在 某些實(shí)施方案中，聚合物可具有低于20000道爾頓的分子量，以允許被腎清除。
[0039] 在實(shí)施方案中，新干燥的涂層包含大約71重量％的8000道爾頓PEG和大約29重 量％的紫杉醇，并且新鮮涂層具有〇. 1-10 Ug/mm2,更具體為大約2-2. 26yg/mm2的藥物濃 度。在實(shí)施方案中，新干燥的涂層包含大約68重量％的8000道爾頓PEG、大約29重量％的 紫杉醇和大約3重量％的碘，并且新鮮涂層具有0. 1-10yg/mm2,更具體為大約2-2. 26yg/ mm2的藥物濃度。
[0040] 在實(shí)施方案中，可以并入本公開的涂層組合物中的合適聚合物和低聚物賦形劑包 括生物可蝕的聚合物，例如聚乳酸（PLA)、聚乙醇酸（PGA)、PLGA、聚己酸內(nèi)酯（PCL)及其共 聚物、聚酐、聚（羥基丁酸酯）、聚（羥基丁酸酯-共-戊酸酯）、聚二噁烷酮、聚（羥基乙 酸-共-亞丙基碳酸酯）、聚（氨基酸）、聚（亞丙基碳酸酯）、聚（亞氨基碳酸酯）、共聚 (醚-酯）（例如，PE0/PLA)、聚亞烷基草酸酯、聚磷腈、聚（原酸酯）和聚酯-酰胺。
[0041] 在實(shí)施方案中，合適的生物-聚合物（其通常包括一些親水性）包括：纖維蛋白、 纖維蛋白原、透明質(zhì)酸、幾丁質(zhì)、脫乙酰殼多糖、藻酸鹽、硫酸多糖（例如葡胺聚糖軟骨素 4-硫酸酯、軟骨素6-硫酸酯）、硫酸皮膚素、硫酸角質(zhì)素、肝素、硫酸類肝素。其它的例子是 多配體聚糖、磷脂酰肌醇聚糖、淀粉、玉米醇溶蛋白、膠原、明膠、糖原和角蛋白。合適的生 物-聚合物還可以包括纖維素的衍生物，例如甲基纖維素、羥基丙基纖維素（HPC)、羥基丙 基甲基纖維素（HPMC)、羥甲基纖維素（CMC)和乙基纖維素。
[0042] 在實(shí)施方案中，可以使用合成的不可降解聚合物，其中的一些可能是親水或疏水 的，取決于具體的單體組成，例如丙烯酸酯聚合物/共聚物、丙烯酸基羧基和/或羥基和/ 或酯共聚物。例如，聚丙烯酸和聚（HEMA)是親水的，然而聚甲基丙烯酸正丁酯（PBMA)是疏 水的。由PEG-PET或PEG-PBT組成的嵌段共聚物也是合適的；PEG含量越高，聚合物越親水。 在實(shí)施方案中，合適的親水聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮（PVP)、聚乙烯吡咯烷酮/乙烯基乙 酸酯共聚物（PVPNA)、聚乙二醇、聚環(huán)氧乙烷、PVA(聚乙烯醇）和聚乙烯基吡啶共聚物。在 實(shí)施方案中，合適的疏水聚合物包括烯烴丙烯酸共聚物、乙烯丙烯酸共聚物、聚酰胺聚合物 /共聚物、聚酰亞胺聚合物/共聚物、乙烯乙酸乙烯酯共聚物、乙烯-乙烯醇共聚物（EVAL)、 聚砜、聚醚砜、聚氨基甲酸酯（polyurethanes)(例如，以注冊(cè)商標(biāo)PELLETHANE售賣的，和以 注冊(cè)商標(biāo)TEC0FLEX售賣的）、聚碳酸酯、聚酯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯（PET)、聚對(duì)苯二甲酸 丁二醇酯（PBT)、由PEG-PET或PEG-PBT組成的嵌段共聚物。另外的疏水的合成的不可降解 聚合物包括：聚氯乙烯和它的共聚物、PVAc (聚乙酸乙烯酯）、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯 嵌段共聚物（Kraton G，例如以注冊(cè)商標(biāo)KRAT0N售賣的）、苯乙烯-聚二烯-苯乙烯嵌段共 聚物（Kraton D，例如，以注冊(cè)商標(biāo)KRAT0N售賣的）。另外的疏水合成不可降解聚合物包括 聚亞乙烯氟化物和它的共聚物（例如，以商標(biāo)KYNAR售賣的和以注冊(cè)商標(biāo)S0LEF售賣的）。 [0043] 在一個(gè)方面，本公開的實(shí)施方案公開了實(shí)質(zhì)上不溶于水的治療劑，其用于治療在 體腔壁內(nèi)出現(xiàn)的各種疾病。根據(jù)本公開有用的治療劑可以單獨(dú)使用或組合使用。本公開的 某些實(shí)施方案與將組合物涂覆到醫(yī)療設(shè)備上的方法有關(guān)，該組合物包括紫杉烷治療劑，例 如紫杉醇。紫杉烷（特別是紫杉醇）通常是被認(rèn)為通過作為抗-微管劑，更具體地作為穩(wěn) 定劑來起到細(xì)胞周期抑制劑作用的紫杉烷治療劑化合物。如本文中使用的，術(shù)語(yǔ)"紫杉醇 "是指下面結(jié)構(gòu)（1)所示的化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，

【權(quán)利要求】
1. 一種形成涂覆的醫(yī)療設(shè)備的方法，包括： 將涂層施加到醫(yī)療設(shè)備的外表面，所述涂層包括分散在聚合物或低聚物賦形劑基質(zhì)中 的治療劑； 將所述醫(yī)療設(shè)備后處理，來從所述涂層選擇性除去相當(dāng)大部分的所述聚合物或低聚物 賦形劑；和 將后處理的醫(yī)療設(shè)備殺菌。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療劑實(shí)質(zhì)上是水不溶性的。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述涂層在后處理之前包括小于50重量％的治療 齊U，并且所述涂層在后處理之后包括大于50重量％的治療劑。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述涂層在后處理之前包括35重量％或更小的治 療劑，并且所述涂層在后處理之后包括65重量％或更大的治療劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中在后處理期間，從所述涂層除去小于10重量％的 治療劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中在后處理期間，從所述涂層除去大于75重量％的 聚合物或低聚物賦形劑。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中在后處理期間，從所述涂層除去小于15重量％的 治療劑。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中在后處理期間，從所述涂層除去大于90%的聚合 物或低聚物賦形劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中實(shí)質(zhì)上水不溶的治療劑包括紫杉烷。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述紫杉烷選自如下組成的組：紫杉醇、紫杉醇 類似物和它們的紫杉醇衍生物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中施加涂層包括將醫(yī)療設(shè)備的可膨脹部分在溶液 中浸漬涂覆，所述溶液包括： 紫杉醇； 碘； 聚合物；和 溶劑。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述聚合物可溶于水和溶劑溶液中，所述溶劑 溶液包括有機(jī)溶劑和小于20重量％的水。
13. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述聚合物具有低于20, 000道爾頓的分子量。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述聚合物是聚乙二醇（PEG)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述溶劑包括乙醇和乙腈的混合物。
16. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中后處理所述醫(yī)療設(shè)備包括將醫(yī)療設(shè)備浸漬在水 溶液中。
17. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中醫(yī)療設(shè)備浸漬在水溶液中包括將所述醫(yī)療設(shè)備 在水溶液中浸漬5分鐘或更少的分鐘。
18. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中醫(yī)療設(shè)備浸漬在水溶液中包括將所述醫(yī)療設(shè)備 在水溶液中浸漬1分鐘或更少的分鐘。
19. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中后處理所述醫(yī)療設(shè)備包括將所述醫(yī)療設(shè)備浸漬 在包括有機(jī)溶劑的溶液中。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述溶液進(jìn)一步包括水。
21. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中殺菌經(jīng)后處理的醫(yī)療設(shè)備包括將所述醫(yī)療設(shè)備 暴露于相對(duì)濕度。
22. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中殺菌包括預(yù)處理階段、殺菌階段和換氣階段。
【文檔編號(hào)】A61L29/16GK104394897SQ201380032796
【公開日】2015年3月4日 申請(qǐng)日期:2013年6月27日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月28日
【發(fā)明者】P·H·魯阿內(nèi) 申請(qǐng)人:柯惠有限合伙公司