用于監(jiān)視透析的身體參數(shù)的校準(zhǔn)的制作方法
【專(zhuān)利摘要】公開(kāi)了一種用于檢測(cè)流體狀態(tài)的改變或確定個(gè)體的流體狀態(tài)的方法和裝置。該方法包括以下步驟：在第一治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變（△RBV）（201）；確定個(gè)體的第一流體狀態(tài)（202）；基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定改變（△RBV）進(jìn)行校準(zhǔn)（205）；在至少一個(gè)另一治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變（△RBV）（207）；以及根據(jù)身體參數(shù)的改變（△RBV）導(dǎo)出個(gè)體的流體狀態(tài)或流體狀態(tài)的改變（208）。
【專(zhuān)利說(shuō)明】用于監(jiān)視透析的身體參數(shù)的校準(zhǔn)

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本公開(kāi)涉及針對(duì)個(gè)體的流體狀態(tài)的身體參數(shù)校準(zhǔn)。已校準(zhǔn)身體參數(shù)隨后可以用作 用于病人的流體狀態(tài)的指示物（indicator)。

【背景技術(shù)】
[0002] 流體狀態(tài)是長(zhǎng)期透析病人中的重要問(wèn)題且與臨床結(jié)果有關(guān)。事實(shí)上，病人的流體 狀態(tài)的知識(shí)在高效地管理血液透析以及腹膜透析病人方面是必不可少的。慢性流體超負(fù) 荷與左心室肥大、左心室擴(kuò)張、動(dòng)脈高壓以及最后的充血性心力衰竭的發(fā)展相關(guān)聯(lián)。緊接 著慢性流體超負(fù)荷的高透析間重量增加進(jìn)一步增加對(duì)于心血管系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)。最近的研究 已表明流體超負(fù)荷甚至可以與增加的死亡率有聯(lián)系（Wizemann V.等人在Nephrol. Dial. Transplant 2009,24:1574-1579 中的"The mortality risk of overhydration in haemodialysis patients")。流體狀態(tài)的管理涉及到鈉攝入的限制以及(在可能的程度上 且隨時(shí)間推移）等于病人干重量或正常水化（normohydration)重量的透析后重量的實(shí)現(xiàn)。
[0003] 正常水化重量被定義為病人在零流體超負(fù)荷的情況下將具有的重量?？梢詫⒘黧w 超負(fù)荷表示為過(guò)多細(xì)胞外液容量（ECV)。為了具有對(duì)身體質(zhì)量的參考的比較標(biāo)準(zhǔn)，要求身體 組成或身體總水量（TBW)。
[0004] 比較起來(lái)，可將干重量定義為個(gè)體在其下盡可能接近于正常流體狀態(tài)而不經(jīng)歷指 示流體超負(fù)荷或不足的癥狀的重量。臨床上，將干重量確定為病人在不發(fā)展血容量減少的 透析中或透析間癥狀的情況下能夠容忍的最低重量。此臨床估計(jì)被這樣的事實(shí)妨礙，即某 些升的流體可在浮腫變得在臨床上明顯之前在身體內(nèi)累積，并且其并未隨時(shí)間推移而引起 去脂體重、脂肪量或營(yíng)養(yǎng)狀況的改變。另外，某些病人可能關(guān)于針對(duì)心臟問(wèn)題的透析具有可 能未與流體超負(fù)荷有關(guān)的癥狀。
[0005] 因此，正常水化和干重量與干重量是緊密聯(lián)系的，干重量略小于正常水化重量。
[0006] 存在確定個(gè)體的流體狀態(tài)的幾個(gè)方法： 頻繁地推薦用于流體容量測(cè)量（ECV或TBW)的同位素稀釋方法，但是其由于復(fù)雜性和 費(fèi)用而在臨床上是不可行的。此外，這些方法可以確定ECV和TBW的絕對(duì)量，但是不能確定 過(guò)多細(xì)胞外水分(流體超負(fù)荷）的量且因此不能確定用于正常水化重量的值。
[0007] 過(guò)去已進(jìn)行了使用生物阻抗技術(shù)來(lái)促進(jìn)流體減少過(guò)程的努力。例如，參 考 Kuhlmann 等人在 Current Opinion in Nephrology and Hypertension, 2005, 14:543-549 中的"Bioimpedance, dry weight and blood pressure control: new methods and consequences",其公開(kāi)通過(guò)引用被完全地并入。
[0008] 已公布了用以確定最佳流體狀態(tài)的幾個(gè)不同生物阻抗方法： 血容量正常一血容量過(guò)多斜率方法(參考例如Chamney等人在Kidney Int.，2002， 61 :2250-2258 中的"A new technique for establishing dry weight in hemodialysis patients via whole body bioimpedance")，其公開(kāi)通過(guò)引用被完全地并入，應(yīng)用全身多頻 率生物阻抗來(lái)估計(jì)透析前總身體細(xì)胞外液容量并將血容量過(guò)多下的細(xì)胞外液容量/身體 重量關(guān)系與血容量正常個(gè)體中的標(biāo)準(zhǔn)值相比較。
[0009] 電阻一電抗圖解法(參考例如Piccoli等人在Kidney Int.，1994，46:534- 539 中的"A new method for monitoring body fluid variation by bioimpedance analysis: the RXc graph")，其公開(kāi)通過(guò)引用被完全地并入，將全身單頻率生物阻抗用于根據(jù)高度調(diào) 整電阻和電抗來(lái)估計(jì)流體狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。相對(duì)于血容量正常人群中的分布范圍來(lái)設(shè)置所 得到的電阻一電抗矢量。這個(gè)方法的困難是其未提供流體狀態(tài)的絕對(duì)值一只能將病人與正 常人群的百分點(diǎn)相比擬。
[0010] 全身生物阻抗光譜（WBIS)是一種無(wú)創(chuàng)技術(shù)，其通過(guò)在一定的交流頻率范圍內(nèi)（例 如從約I kHz至IOOOkHz的50至250個(gè)頻率）測(cè)量電阻和電抗來(lái)計(jì)算"全身"細(xì)胞外液容 量（wECV)和全身細(xì)胞內(nèi)液容量（wICV)。使用wECV或wICV與身體總水容量（TBW)的比或 比wECV/wICV來(lái)估計(jì)病人的流體狀態(tài)，參考例如Wei Chen等人在Blood Purif.，2007， 25:260-266 中的"Extracellular Water/I ntracellular Water Is a Strong Predictor of Patient Survival in Incident Peritoneal Dialysis Patients，',其公開(kāi)通過(guò)弓|用被 完全地并入。 toon] 最新的且更尖端的技術(shù)是具有生理組織模型的全身生物阻抗光譜：用全身生物阻 抗光譜來(lái)測(cè)量wECV和wTBW，并且另外計(jì)算流體狀態(tài)和身體組成。這是通過(guò)相對(duì)于具有正 常流體狀態(tài)和相同身體組成的主體（subject)來(lái)設(shè)置被測(cè)量病人而實(shí)現(xiàn)的。因此其與組織 的正常水化性質(zhì)反向（back)有關(guān)。在Chamney P.W.、Wabel P.、Moissl U.M.等人在八111· J. Clin. Nutr.，2007，Jan, 85(1):80-9 中的"A whole-body model to distinguish excess fluid from the hydration of major body tissues" 中描述了此生理組織模型， 其公開(kāi)通過(guò)引用被整體地并入。這個(gè)方法允許對(duì)正常流體狀態(tài)和正常流體狀態(tài)重量一病人 在具有工作的腎臟的情況下將具有的重量一的病人特定預(yù)測(cè)。這種方法還允許確定個(gè)體的 組成，包括脂肪組織塊（ATM或M AT)、非脂肪組織塊（LTM或Mu)和細(xì)胞外水容量ECW。
[0012] 替代方法(參見(jiàn)例如 Zhu 等人在 Int. J. Artif. Organs, 2004，12:104 -109 中的 "Adjustment of dry weight in hemodialysis patients using intradialytic continuous multifrequency bioimpedance of the calf"和 Zhu等人在Physiol. Meas., 2008 : S503-S516 中的 "A method for the estimation of hydration state during hemodialysis using a calf bioimpedance technique")使用連續(xù)透析中小腿生物阻抗形 式的部分的生物阻抗來(lái)記錄透析期間的小腿細(xì)胞外容量的改變。由這個(gè)方法確定的正常水 化重量被定義為盡管正在進(jìn)行超濾、但在其下不進(jìn)一步減小小腿細(xì)胞外容量的體重。雖然 這個(gè)方法對(duì)于估計(jì)病人的正常水化而言是良好的，但本技術(shù)要求貫穿透析期的生物阻抗測(cè) 量的執(zhí)行。事實(shí)上，正常水化重量的預(yù)測(cè)根本是不可行的。另外，下肢處的病人移動(dòng)在透析 期（session)期間受到限制且必須將測(cè)量電極固定住直至期完成為止。
[0013] 經(jīng)歷透析和/或超濾的個(gè)體的流體管理包括三個(gè)主要步驟：1)流體狀態(tài)的估計(jì)， 2)流體狀態(tài)朝著正常水化的優(yōu)化，和3)對(duì)應(yīng)于正常水化重量的"優(yōu)化的"正常水化流體狀 態(tài)的保持。
[0014] 上述方法涵蓋第一步驟，并且使用如Petr Machek等人在Nephrol Dial Transplant (2010) 25: 538-544 中的"Guided optimization of fluid status in haemo-dialysis patients"中所描述的流體減少協(xié)議(其被通過(guò)引用被整體地并入）提供 用于第二步驟的解決方案。盡管如此，仍存在對(duì)找到保持最佳流體狀態(tài)的解決方案的迫切 需要。
[0015] 這是特別棘手的，因?yàn)橐粋€(gè)人必須檢測(cè)個(gè)體的重量是由于流體超負(fù)荷的改變 還是由于因身體組成(非脂肪或脂肪塊）的改變所引起的正常水化重量的改變而交變 (alternate)。
[0016] 正常水化重量的改變可以非?？焖俚匕l(fā)生，并且在大量情況下可能被忽視，導(dǎo)致 如果不調(diào)整透析后重量（即透析之后的重量）的話(huà)，較長(zhǎng)時(shí)間段內(nèi)的后續(xù)過(guò)度或正常水化。
[0017] 因此，應(yīng)定期地、至少在每次治療中更新流體狀態(tài)和/或正常水化重量。
[0018] 遺憾的是，上述生物阻抗方法不能在每次治療中都使用，而是更確切地說(shuō)基于每 個(gè)月或者甚至僅僅每三個(gè)月一次，特別是由于成本和/或這些方法對(duì)被監(jiān)視個(gè)體造成的不 適感。
[0019] 已經(jīng)開(kāi)發(fā)了用以檢測(cè)流體狀態(tài)改變的各種其它方法，諸如血容量監(jiān)視、下腔靜脈 直徑和幾個(gè)生化參數(shù)(諸如腦或心房鈉尿肽）的超聲波估計(jì)。
[0020] 特別地，血容量監(jiān)視或血漿容量監(jiān)視被認(rèn)為是用于檢測(cè)流體狀態(tài)改變或者甚至確 定個(gè)體的干重量的良好指示物，參見(jiàn)例如A.D. Sinha等人在Hypertension. 2010; 55: 305-311 中的 "Relative Plasma Volume Monitoring During Hemodialysis Aids the Assessment of Dry Weight",其公開(kāi)通過(guò)引用被整體地并入。血楽容量監(jiān)視估計(jì)相對(duì)于絕 對(duì)血漿容量的再填充和超濾速率之間的平衡。流體超負(fù)荷是影響此關(guān)系的許多因素中的一 個(gè)。血漿由此直接地與血容量相關(guān)。相對(duì)血容量是與較早確定的血容量(例如，在治療期開(kāi) 始時(shí)）相比的某個(gè)時(shí)刻的血容量的比。
[0021] 已常常報(bào)導(dǎo)平坦的相對(duì)血容量曲線(xiàn)是過(guò)度流體超負(fù)荷的征兆。根據(jù)Guyton，流 體超負(fù)荷的約2/3對(duì)胞間隙（interstitial space)有所貢獻(xiàn)，并且其余的1/3對(duì)血楽容 量有所貢獻(xiàn)，參見(jiàn) Guyton A.C.等人在 Philadelphia, W.B. Saunders, 2000 中的"JE. Textbook of Medical Physiology",其公開(kāi)通過(guò)引用被整體地并入。兩個(gè)效果都導(dǎo)致較平 坦的相對(duì)血容量曲線(xiàn)：首先，間隙流體超負(fù)荷提供促進(jìn)從間隙向血管空間的再填充的流體 貯器。其次，如果絕對(duì)血漿容量較高的話(huà)，血漿容量的IL的減小將導(dǎo)致較小的相對(duì)改變。
[0022] 然而，由于這些方法未被證明在個(gè)體病人的確定中是切實(shí)可行或可靠的事實(shí)，其 中沒(méi)有一個(gè)給出對(duì)流體狀態(tài)的改變的準(zhǔn)確估計(jì)(超負(fù)荷/正常水化)。因此，大多數(shù)透析病 人在沒(méi)有特定癥狀的情況下可能是流體超負(fù)荷或耗盡的。
[0023] 因此，存在對(duì)找到適用參數(shù)的迫切需要，其能夠在不對(duì)病人造成不適感或者甚至 苦惱的情況下節(jié)省成本地、容易地且定期地確定。
[0024] 此外，存在迫切的需要以基于此類(lèi)參數(shù)來(lái)確定個(gè)體的流體狀態(tài)的改變和/或流體 狀態(tài)及治療，特別是以避免被治療個(gè)體的不引人注意的流體超負(fù)荷或耗盡。簡(jiǎn)單地說(shuō)，它對(duì) 于個(gè)體的充分流體管理而言將是有益的以對(duì)流體超負(fù)荷進(jìn)行定量或者甚至與當(dāng)前在臨床 實(shí)踐中完成的相比能夠在不對(duì)個(gè)體造成不適感的情況下更可靠地估計(jì)干重量和/或正常 水化重量。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0025] 由根據(jù)權(quán)利要求1、10和17所述的方法的教導(dǎo)、根據(jù)權(quán)利要求24所述的藥劑、根 據(jù)權(quán)利要求25所述的裝置、根據(jù)權(quán)利要求27所述的計(jì)算機(jī)程序和根據(jù)權(quán)利要求28所述的 計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)來(lái)解決本領(lǐng)域中的上述缺陷。在從屬權(quán)利要求中要求保護(hù)優(yōu)選實(shí)施例。
[0026] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，包括 以下步驟：在第一治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變，確定個(gè)體的第一流體狀態(tài)，以及 基于第一流體狀態(tài)而對(duì)身體參數(shù)的所確定改變進(jìn)行校準(zhǔn)。
[0027] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于檢測(cè)流體狀態(tài)的改變或確定個(gè)體的流體狀 態(tài)的方法，包括以下步驟：在第一治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變，確定個(gè)體的第一 流體狀態(tài)，基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定的改變進(jìn)行校準(zhǔn)，在至少一個(gè)另外的治 療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變并根據(jù)身體參數(shù)的改變而導(dǎo)出個(gè)體的流體狀態(tài)或流 體狀態(tài)的改變。
[0028] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種使最初流體超負(fù)荷個(gè)體進(jìn)入其正常流體狀態(tài)的 方法，包括以下步驟：在治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變，確定個(gè)體的第一流體狀 態(tài)，基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定改變進(jìn)行校準(zhǔn)，在至少一個(gè)另外的治療期期間 確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變，并根據(jù)身體參數(shù)的改變而導(dǎo)出個(gè)體的已更新流體狀態(tài)且基于 導(dǎo)出的流體狀態(tài)而減少個(gè)體的流體超負(fù)荷。
[0029] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，還包 括如下的步驟：在第二治療期期間確定身體參數(shù)的第二改變和/或第二流體狀態(tài)，其中，身 體參數(shù)改變的校準(zhǔn)是基于流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第一和第二改變。
[0030] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，其中 身體參數(shù)是相對(duì)血容量和/或血液中的血紅蛋白的濃度。
[0031] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，其中， 治療期是透析和/或超濾治療期。
[0032] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，還包 括用優(yōu)選地一階的多項(xiàng)式回歸來(lái)近似身體參數(shù)的改變的步驟。
[0033] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，其中， 校準(zhǔn)包括確定多項(xiàng)式的至少一個(gè)常數(shù)C和/或系數(shù)k。
[0034] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，其中， 通過(guò)估計(jì)個(gè)體的身體組成來(lái)確定流體狀態(tài)。
[0035] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，其中， 超濾速率在治療期期間和/或在治療期之中保持恒定和/或超濾各量在治療期之中保持恒 定。
[0036] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法，還包 括用超濾容量對(duì)身體參數(shù)的改變進(jìn)行歸一化（normal ize)，其中，對(duì)身體參數(shù)的改變進(jìn)行校 準(zhǔn)是基于此比。
[0037] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于檢測(cè)流體狀態(tài)的變化或確定個(gè)體的流體狀 態(tài)的方法，還包括如下步驟：在第二治療期期間確定第二流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第二 改變，其中，身體參數(shù)改變的校準(zhǔn)是基于流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第一和第二改變。
[0038] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于檢測(cè)流體狀態(tài)的改變或確定個(gè)體的流體狀 態(tài)的方法，其中，所檢測(cè)的流體狀態(tài)的改變和/或所確定流體狀態(tài)是基于優(yōu)選地一階的多 項(xiàng)式回歸而導(dǎo)出的。
[0039] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于確定個(gè)體的流體狀態(tài)的方法，其中，如果斜 率、特別是身體參數(shù)的歸一化改變(ARBV)的一階的多項(xiàng)式回歸的斜率達(dá)到某個(gè)閾值，則達(dá) 到個(gè)體的正常水化。
[0040] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及檢測(cè)流體狀態(tài)的改變，其中，確定在后續(xù)治療期期間 的相對(duì)血容量的改變，其中，檢測(cè)流體狀態(tài)的改變的步驟包括在另外的治療期期間確定相 對(duì)血容量改變的第一斜率，并在后續(xù)治療期期間確定相對(duì)血容量改變的第二斜率，其中，確 定第一和第二斜率之間的差，并且其中，如果第一和第二斜率之間的所確定的差超過(guò)預(yù)定 閾值，則檢測(cè)到流體狀態(tài)的改變。
[0041] 第一和第二斜率可以是線(xiàn)性斜率或者通過(guò)非線(xiàn)性擬合來(lái)確定。
[0042] 所確定的差可以是絕對(duì)或相對(duì)差。
[0043] 所確定閾值可以在5%與15%之間、優(yōu)選地8%與12%之間、最優(yōu)選地約10%。
[0044] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種用于檢測(cè)流體狀態(tài)的改變或確定個(gè)體的流體狀 態(tài)的方法，其中，流體狀態(tài)的改變觸發(fā)個(gè)體的身體組成的新估計(jì)，優(yōu)選地在用來(lái)確定閾值的 值下。
[0045] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種使最初流體超負(fù)荷的個(gè)體進(jìn)入其正常流體狀態(tài) 的方法，還包括如下步驟：在第二治療期期間確定第二流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第二改 變，其中，身體參數(shù)改變的校準(zhǔn)是基于流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第一和第二改變。
[0046] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及上述方法，其中，第一和第二流體狀態(tài)、已更新流體 狀態(tài)、正常流體狀態(tài)、正常水化重量或遍及治療期所獲得的任何其它數(shù)據(jù)經(jīng)由數(shù)據(jù)連接而 被傳遞至數(shù)據(jù)庫(kù)。
[0047] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及上述方法，其中，數(shù)據(jù)庫(kù)在中央服務(wù)器處操作。
[0048] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及上述方法，其中，處理所傳遞數(shù)據(jù)，使得可導(dǎo)出用于 治療病人和/或特定的病人的組、特別是具有相當(dāng)身體參數(shù)的病人的治療的統(tǒng)計(jì)和/或結(jié) 論。
[0049] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及上述方法，其中，使用流體狀態(tài)和/或遍及治療期而 獲得的任何其它數(shù)據(jù)來(lái)確定藥劑(優(yōu)選地ΕΡ0、鈉和/或鐵配制品）的劑量。
[0050] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及上述方法，其中，用個(gè)體的生物阻抗光譜來(lái)確定流體 狀態(tài)。
[0051] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種給予病人的藥劑，優(yōu)選地ΕΡ0、鈉和/或鐵配制 品，其中，基于根據(jù)上述方法中的一個(gè)的方法估計(jì)的流體狀態(tài)來(lái)確定藥劑的劑量和/或給 藥方案。
[0052] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種特別地具有存儲(chǔ)器和數(shù)字信號(hào)處理器的裝置， 包括被配置成在治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變的第一確定單元、用以確定個(gè)體的 第一流體狀態(tài)的第二確定單元和用以基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定改變進(jìn)行校 準(zhǔn)的校準(zhǔn)單元。
[0053] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種包括指令的計(jì)算機(jī)程序，該指令在被計(jì)算機(jī)執(zhí) 行時(shí)引起計(jì)算機(jī)執(zhí)行上述方法。
[0054] 在一個(gè)實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及一種包括指令的計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)，該指令用于當(dāng)在 計(jì)算機(jī)上執(zhí)行指令時(shí)執(zhí)行上述方法。

【專(zhuān)利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0055] 圖1描述了根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)的對(duì)身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法的流程圖。
[0056] 圖2描述了用于一個(gè)病人的不同透析中血紅蛋白增加。
[0057]圖3描述了根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)的用于確定流體狀態(tài)或檢測(cè)流體狀態(tài)的改變的流 程圖。
[0058] 圖4描述了根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)的使最初流體超負(fù)荷個(gè)體進(jìn)入其正常流體狀態(tài)的 方法。
[0059] 圖5描述了根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)的用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的裝置。
[0060] 圖6描述了間隙壓強(qiáng)與間隙流體容量之間的關(guān)系。
[0061] 圖7描述了被束縛的流體容量相對(duì)于過(guò)度水化的相關(guān)性。
[0062] 圖8描述了依賴(lài)于體外水分ECW的血容量BV的相關(guān)性。
[0063] 圖9描述了過(guò)度水化與相對(duì)血容量變化率之間的相關(guān)性。
[0064] 圖10描述了階梯式的（st印ped)超濾輪廓。

【具體實(shí)施方式】
[0065] 如上文所討論的，在其各種實(shí)施例中，本公開(kāi)涉及對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的 問(wèn)題。個(gè)體通常將由于腎衰竭而經(jīng)歷血液透析、腹膜透析或其它形式的透析。
[0066] 盡管如此，本文公開(kāi)的方法和裝置還可以用來(lái)估計(jì)流體狀態(tài)和/或減少遭受腎衰 竭等(例如，心力衰竭(也就是心腎綜合癥)、肝功能衰竭和/或尚未導(dǎo)致透析治療的需要的 慢性腎病)的個(gè)體的流體超負(fù)荷。例如，流體狀態(tài)或干重量的知識(shí)對(duì)于正在用利尿劑治療以 減少其流體容量的心力衰竭個(gè)體而言可能是有價(jià)值的。如在透析中，個(gè)體的流體超負(fù)荷的 知識(shí)在決定要指定多少利尿劑方面具有臨床意義。
[0067] 另外，可以結(jié)合估計(jì)正常個(gè)體(例如，諸如運(yùn)動(dòng)員之類(lèi)的在高溫和/高濕度條件下 參與費(fèi)力的活動(dòng)的個(gè)體)的流體狀態(tài)來(lái)使用該方法和裝置。更一般地，個(gè)體的流體狀態(tài)的知 識(shí)在控制例如病人飲食中的鈉的攝入方面可能是有益的，例如病人(有病主體或正常主體） 可以通過(guò)將他或她的重量與根據(jù)本公開(kāi)確定的流體狀態(tài)相比較來(lái)監(jiān)視由于鈉攝入而引起 的他或她的水分保持。具有關(guān)于流體狀態(tài)的信息對(duì)于健身的愛(ài)好者和特別關(guān)心其健康狀態(tài) 的其它人而言可能具有特別的興趣。
[0068] 本文公開(kāi)的方法和裝置通常將在各種時(shí)間點(diǎn)下采用，使得身體參數(shù)的校準(zhǔn)將隨著 個(gè)體的身體組成的改變、例如由于飲食和/或鍛煉或其缺乏而引起的個(gè)體的脂肪和/或肌 肉含量的改變而是當(dāng)前的。
[0069] 在本公開(kāi)的意義上，將身體參數(shù)定義為表征個(gè)體的物理狀態(tài)的參數(shù)。用于身體參 數(shù)的示例是心率、呼吸速率、血壓、血容量、相對(duì)血容量、下腔靜脈直徑、幾個(gè)生化參數(shù)，諸如 腦或心房利鈉肽（arterial natrioratic peptide)、體溫、血紅蛋白濃度、體重、身體容量 等和/或其任何組合。
[0070] 在本公開(kāi)的意義上，個(gè)體是處于健康或疾病狀況的人或動(dòng)物。
[0071] 在本公開(kāi)的意義上，將治療期定義為唯一的、周期性地或不定期地發(fā)生的個(gè)體的 治療。
[0072] 在本公開(kāi)的意義上，流體狀態(tài)是個(gè)體的身體組成中的流體水平。
[0073] 在本公開(kāi)的意義上，校準(zhǔn)是測(cè)量結(jié)果、已知量值或修正中的一個(gè)與另一測(cè)量結(jié)果 之間的比較，該量值或修正并非已知的。用已知量值或修正進(jìn)行的測(cè)量方法稱(chēng)為標(biāo)準(zhǔn)。第 二測(cè)量方法是已校準(zhǔn)方法。
[0074] 在本公開(kāi)的意義上，相對(duì)血容量是相比于第一時(shí)刻的血容量的量的第二時(shí)刻的血 容量的量，其表示100%。例如，相對(duì)血容量的斜率可將透析治療或超濾治療期期間的血容量 與治療期開(kāi)始時(shí)的血容量相比較。相對(duì)血容量與相對(duì)血漿容量成比例，使得一個(gè)能夠從另 一個(gè)被推導(dǎo)出。
[0075] 在本發(fā)明的意義上，血液中的血紅蛋白的相對(duì)濃度是與第一時(shí)刻的血液中的血紅 蛋白的濃度相比的第二時(shí)刻的血紅蛋白的濃度 在本發(fā)明的意義上，歸一化是用第二參數(shù)進(jìn)行的參數(shù)的除法或任何其它數(shù)學(xué)函數(shù)，以 便限制或抑制第二參數(shù)對(duì)第一參數(shù)的影響。
[0076] 在本公開(kāi)的意義上，流體超負(fù)荷意味著個(gè)體的身體包括與在對(duì)應(yīng)于正常流體狀態(tài) 重量的其正常流體狀態(tài)(特別是水過(guò)多或水中毒）中相比更多的流體。
[0077] 在本公開(kāi)的意義上，如果病人的流體狀態(tài)使得病人在血容量過(guò)多的癥狀重量以上 的話(huà)，將干重量定義為個(gè)體在其下盡可能接近于正常水化狀態(tài)或重量而不經(jīng)歷指示流體超 負(fù)荷或不足的癥狀的重量。
[0078] 在本公開(kāi)的意義上，正常水化重量是健康個(gè)體的性別特定重量。
[0079] 在本公開(kāi)的意義上，減少流體超負(fù)荷是對(duì)病人的流體狀態(tài)具有影響的身體流體的 損失。
[0080] 在本公開(kāi)的意義上，將透析中定義為在治療期期間。
[0081] 在本公開(kāi)的意義上，將透析間定義為在治療期之間。
[0082] 在本公開(kāi)的意義上，身體組成包括用于個(gè)體的身體的組成的相關(guān)參數(shù)，諸如全身 水含量、間隙水、胞外水、非脂肪組織質(zhì)量、脂肪組織質(zhì)量、骨骼質(zhì)量、肌肉質(zhì)量等。
[0083] 在本公開(kāi)的意義上，將斜率4h定義為用超濾速率（UFR)歸一化的整個(gè)治療范圍內(nèi) 的相對(duì)血容量（RBV)的線(xiàn)性斜率。
[0084] 根據(jù)本公開(kāi)，用以下各項(xiàng)中的步驟來(lái)對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)：在第一治療期 期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的身體參數(shù)的改變(Λ RBV) (101)，確定個(gè)體的第一流體狀態(tài) (102)并基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定的改變(Λ RBV)進(jìn)行校準(zhǔn)（105)。
[0085] 借助于本發(fā)明，可以基于每個(gè)個(gè)體的所確定流體狀態(tài)而針對(duì)每個(gè)個(gè)體單個(gè)地對(duì)身 體參數(shù)(其關(guān)于個(gè)體的身體狀況的信息并不完全知道或了解）進(jìn)行校準(zhǔn)。由此，身體參數(shù)本 身可以在后續(xù)測(cè)量中充當(dāng)用于個(gè)體的身體狀況、特別是用于其流體狀態(tài)的指示物。
[0086] 因此，本發(fā)明解決了這樣的問(wèn)題，即即使可以使用身體參數(shù)來(lái)找出流體狀態(tài)的相 對(duì)演進(jìn)，也不可能對(duì)個(gè)體的單個(gè)流體狀態(tài)的絕對(duì)值進(jìn)行說(shuō)明。
[0087] 可以在治療期之前、之后或期間確定個(gè)體的流體狀態(tài)且其可包括一個(gè)或幾個(gè)確定 點(diǎn)。
[0088] 在優(yōu)選實(shí)施例中，實(shí)現(xiàn)在第二治療期期間確定第二流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第 二改變(Λ RBV)的步驟，其中，身體參數(shù)的改變(Λ RBV)的校準(zhǔn)是基于流體狀態(tài)和/或身體 參數(shù)的第一和第二改變(Λ RBV)。
[0089] 通過(guò)對(duì)關(guān)于第一和第二流體狀態(tài)的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)，身體參數(shù)的校準(zhǔn)甚至更加 準(zhǔn)確。特別是對(duì)于基于身體參數(shù)的改變(Λ RBV)來(lái)預(yù)測(cè)流體水平而言，應(yīng)在兩個(gè)不同流體 狀態(tài)下對(duì)身體參數(shù)的改變進(jìn)行校準(zhǔn)。基于這些流體水平，可以對(duì)未來(lái)流體水平進(jìn)行內(nèi)插或 外推。
[0090] 在更多優(yōu)選實(shí)施例中，身體參數(shù)是相對(duì)血容量（RBV)、相對(duì)血漿容量和/或血液中 的血紅蛋白的濃度。
[0091] 作為本發(fā)明的特定優(yōu)點(diǎn)，將可以容易地確定的身體參數(shù)用作用于病人的身體狀 況、特別是他/她的流體狀態(tài)的指示物。
[0092] 可以以相對(duì)簡(jiǎn)單的方式來(lái)確定上述身體參數(shù)。測(cè)量技術(shù)包括光學(xué)照相、電和化學(xué) 方法。
[0093] -方面，以上身體參數(shù)非常便于測(cè)量，意味著被檢查的個(gè)體不必遭受其移動(dòng)性的 限制和/或身體痛苦，并且用于測(cè)量的傳感器是廉價(jià)、可靠且魯棒的。
[0094] 另一方面，該確定依賴(lài)于易于求解且給出針對(duì)所確定身體參數(shù)的量值的小的變化 不易變的魯棒結(jié)果的等式。
[0095] 本發(fā)明的另一優(yōu)點(diǎn)在于這樣的事實(shí)，即引入了身體參數(shù)與流體狀態(tài)之間的相關(guān)。 此相關(guān)允許在沒(méi)有真實(shí)流體狀態(tài)測(cè)量結(jié)果的情況下確定流體狀態(tài)并節(jié)省時(shí)間和成本。特別 地，當(dāng)身體參數(shù)是例行地和/或定期地檢查的參數(shù)時(shí)。
[0096] 在另一優(yōu)選實(shí)施例中，用多項(xiàng)式回歸來(lái)近似治療期間的身體參數(shù)的改變(Λ RBV)。
[0097] 通過(guò)近似身體參數(shù)改變的曲線(xiàn)，可以確定離散確定點(diǎn)的連續(xù)演進(jìn)，可以將所得到 的曲線(xiàn)平滑化和/或可以將用于曲線(xiàn)的斜率的值，也確定為整個(gè)曲線(xiàn)范圍內(nèi)的平均。
[0098] 在更多優(yōu)選實(shí)施例中，超濾速率在治療期期間和/或治療期之間保持恒定和/或 用超濾速率對(duì)身體參數(shù)(Λ RBV)進(jìn)行歸一化，其中，對(duì)身體參數(shù)的改變(Λ RBV)進(jìn)行校準(zhǔn)是 基于此比。
[0099] 通過(guò)這些技術(shù)，可以防止不同超濾速率對(duì)身體參數(shù)確定的影響。
[0100] 根據(jù)本公開(kāi)，確定個(gè)體的流體狀態(tài)，其中，如果斜率、特別是身體參數(shù)的歸一化改 變(Λ RBV)的一階的多項(xiàng)式回歸的斜率達(dá)到某個(gè)閾值，則達(dá)到個(gè)體的干重量。
[0101] 根據(jù)本公開(kāi)，檢測(cè)流體狀態(tài)的改變，其中，在所述另一治療期之后的治療期期間治 療個(gè)體，并在后續(xù)治療期期間確定相對(duì)血容量的改變。檢測(cè)流體狀態(tài)改變的步驟包括在所 述另一治療期期間確定相對(duì)血容量改變的第一斜率，并在后續(xù)治療期期間確定相對(duì)血容量 改變的第二斜率。確定第一和第二斜率之間的差，并且如果第一和第二斜率之間的所確定 差超過(guò)預(yù)定閾值，則檢測(cè)到流體狀態(tài)的改變。
[0102] 第一和第二斜率可以是線(xiàn)性斜率或者通過(guò)非線(xiàn)性擬合來(lái)確定。
[0103] 所確定的差可以是絕對(duì)或相對(duì)差。
[0104] 所確定閾值可以?xún)?yōu)選地在5%與15%之間、更優(yōu)選地8%與12%之間、并且最優(yōu)選地 約 10%。
[0105] 根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)，定義可靠且簡(jiǎn)單地確定的準(zhǔn)則以便確定流體狀態(tài)的改變。
[0106] 對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)優(yōu)選地基于如圖1中所示的方法。僅僅作為示例，相 對(duì)于相對(duì)血容量（RBV)來(lái)舉例說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的身體參數(shù)的校準(zhǔn)，其中個(gè)體是正在用超濾 和/或透析治療的人類(lèi)患者。盡管如此，如上文所指示的，本發(fā)明方法可以應(yīng)用于其它身體 參數(shù)及其它形式的治療。
[0107] 在對(duì)相對(duì)血容量進(jìn)行校準(zhǔn)的第一步驟中，確定透析治療期期間的病人的相對(duì)血容 量的改變（101)。在可以在相對(duì)血容量改變的確定之前、期間或之后且因此在透析治療期之 前或之后執(zhí)行的另一步驟中，確定病人的第一流體狀態(tài)（102)。這優(yōu)選地用在本專(zhuān)利申請(qǐng)的

【背景技術(shù)】部分中所述的方法中的一個(gè)來(lái)執(zhí)行。
[0108] 優(yōu)選地，通過(guò)生物阻抗光譜、甚至更加優(yōu)選地通過(guò)用Fresenius Medical Care?的 身體組成監(jiān)視器進(jìn)行的身體組成監(jiān)視來(lái)確定流體狀態(tài)。在本發(fā)明方法的另一步驟中，基于 第一流體狀態(tài)對(duì)相對(duì)血容量的所確定改變進(jìn)行校準(zhǔn)（105)。這意味著將病人的某個(gè)流體狀 態(tài)指派給相對(duì)血容量（RBV)的某個(gè)改變，其優(yōu)選地用透析治療期期間的相對(duì)血容量的適時(shí) 演進(jìn)的斜率來(lái)表示。
[0109] 圖2表示不同流體超負(fù)荷（FO)水平下的一個(gè)病人中的透析中血紅蛋白（Hb)增加。 測(cè)量之間的時(shí)間跨度是一個(gè)月且超濾容量（UFV)在全部的三個(gè)超濾治療中在3, 3L處保持 恒定。在3L的高流體超負(fù)荷（FO)下，血紅蛋白（Hb)濃度曲線(xiàn)的斜率比在IL的流體超負(fù)荷 下更平坦。血紅蛋白（Hb)由血容量監(jiān)視（BVM)確定，因此其反映了 "逆向（inverse)"相對(duì) 血容量（RBV)。
[0110] 借助于本發(fā)明，可向相對(duì)血容量（RBV)和/或血紅蛋白的濃度的每個(gè)適時(shí)演進(jìn)（即 身體參數(shù)的改變）指派流體狀態(tài)。對(duì)于具有較平坦的適時(shí)的發(fā)展（即斜率）的相對(duì)血容量的 改變而言，一個(gè)人然后知道其表示較高的流體超負(fù)荷，而相對(duì)血容量的改變(ARBV)的較陡 峭發(fā)展表示較低流體超負(fù)荷或流體狀態(tài)。
[0111] 在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，本發(fā)明方法包括在第二治療期期間確定第二流體狀態(tài)和/ 或身體參數(shù)的第二改變（Λ RBV)的步驟（103)，其中，身體參數(shù)的改變(Λ RBV)的校準(zhǔn)是基 于流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第一和第二改變(Λ RBV)。
[0112] 相對(duì)血容量(ARBV)的改變的校準(zhǔn)則是基于第一和第二流體狀態(tài)。這允許更準(zhǔn) 確地校準(zhǔn)相對(duì)血容量（RBV)，因?yàn)榇嬖诹黧w狀態(tài)的兩個(gè)所確定容量以驗(yàn)證相對(duì)血容量的對(duì) 應(yīng)改變(Λ RBV)。并且，不同流體狀態(tài)下的至少兩個(gè)不同治療期中的諸如相對(duì)血容量改變 (Λ RBV)之類(lèi)的身體參數(shù)的校準(zhǔn)允許在相對(duì)血容量(Λ RBV)的進(jìn)一步確定中推導(dǎo)出流體狀 態(tài)，這將在下面更詳細(xì)地解釋。
[0113] 為了能夠在相對(duì)血容量的所確定改變(Λ RBV)與一個(gè)或多個(gè)所確定流體狀態(tài)之 間進(jìn)行更好的比較，在另一步驟中用多項(xiàng)式回歸來(lái)近似相對(duì)血容量的改變(Λ RBV)的演進(jìn) (104)。事實(shí)上，多項(xiàng)式回歸增強(qiáng)確定相對(duì)血容量的改變(ARBV)的可重復(fù)性。
[0114] 第二確定以及多項(xiàng)式回歸兩者的步驟都是可選的，其在圖中用虛線(xiàn)的顯現(xiàn) (dashed flashes)來(lái)表不。
[0115] 優(yōu)選地，超濾容量（UFV)和/或超濾速率（UFR)在超濾或透析治療期期間或治療期 之間保持恒定。這增強(qiáng)了改變的確定之中的結(jié)果的可比較性。
[0116] 用以增強(qiáng)可比較性的另一優(yōu)選實(shí)施例是用超濾容量和/或施加的其它超濾速率 對(duì)身體容量參數(shù)（RBV)的改變進(jìn)行歸一化（106)。更優(yōu)選地，使用被定義為在用超濾速率 (UFR)歸一化的整個(gè)治療范圍內(nèi)的相對(duì)血容量（RBV)的線(xiàn)性斜率的斜率4h。實(shí)現(xiàn)歸一化的 一個(gè)方式是分別地僅將相對(duì)血容量的所確定改變(Λ RBV)除以超濾容量（UFV)和/或超濾 速率（UFR)的值。事實(shí)上，發(fā)現(xiàn)置信度間隔對(duì)于歸一化斜率(例如斜率4h)而言是異常高的。
[0117] 在圖3中，描述了根據(jù)依照本發(fā)明的教導(dǎo)的方法的用于確定個(gè)體的流體狀態(tài)并檢 測(cè)其流體狀態(tài)的改變的流程圖。
[0118] 可以將這種方法與如在前述內(nèi)容中描述的對(duì)身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法組合。
[0119] 在這種方法的第一步驟（201)中，在第一治療期期間確定相對(duì)血容量的改變 (ARBV)。在另一步驟中，確定病人的第一流體狀態(tài)（202)。在第三步驟中，實(shí)現(xiàn)基于第一流 體狀態(tài)的相對(duì)血容量的所確定改變(Λ RBV)的校準(zhǔn)（205)。
[0120] 根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例，在另一步驟中，分別地確定第二治療期期間的第二流體狀態(tài)和/ 或身體參數(shù)的第二改變(ARBV) (203)。身體參數(shù)的改變(ARBV)的校準(zhǔn)隨后是基于第一 和第二流體狀態(tài)以及身體參數(shù)的第一和第二改變(Λ RBV)。
[0121] 此外，根據(jù)本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施例，可以用多項(xiàng)式回歸來(lái)近似相對(duì)血容量的改 變(Λ RBV)，其然后可以?xún)?yōu)選地用來(lái)在透析治療期期間確定相對(duì)血容量的改變(Λ RBV)的 適時(shí)演進(jìn)的斜率（204)和/或可以將相對(duì)血容量的改變進(jìn)行歸一化（206)。
[0122] 在又一步驟中，在至少一個(gè)另外的治療期期間確定相對(duì)血容量的改變(ARBV) (207)。用手頭的此信息，可以在另一步驟（208)中根據(jù)身體參數(shù)(在這里為相對(duì)血容量 (Λ RBV)或血紅蛋白濃度）的改變導(dǎo)出流體狀態(tài)或流體狀態(tài)的改變。
[0123] 這可以使用在附錄中描述的形式來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0124] 根據(jù)本方法，使用相對(duì)血容量(Λ RBV)的已校準(zhǔn)改變來(lái)推導(dǎo)出流體狀態(tài)或流體狀 態(tài)的改變?？梢蕴鎿Q用于例如用生物阻抗光譜來(lái)檢測(cè)改變的流體狀態(tài)的真正測(cè)量結(jié)果。相 對(duì)血容量（RBV )因此變成用于病人的流體狀態(tài)改變的標(biāo)記（marker )。
[0125] 如上所述，此標(biāo)記不限于相對(duì)血容量（RBV)。例如，還可以將上述方法應(yīng)用于個(gè)體 的血液中的血紅蛋白濃度的改變。
[0126] 在本方法的另一優(yōu)選實(shí)施例中，流體狀態(tài)的所檢測(cè)改變充當(dāng)用以引發(fā)個(gè)體的身體 組成的估計(jì)的觸發(fā)器（209)。由此，可以抑制其中病人在沒(méi)有重量改變的情況下變得嚴(yán)重過(guò) 度水化或耗盡的情形。
[0127] 根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例，可如下設(shè)置觸發(fā)器。
[0128] 在另一治療期之后的治療期期間治療個(gè)體，并在后續(xù)治療期期間確定相對(duì)血容量 的改變。檢測(cè)流體狀態(tài)改變的步驟包括在所述另一治療期期間確定相對(duì)血容量改變的第一 斜率，并在后續(xù)治療期期間確定相對(duì)血容量改變的第二斜率。確定第一和第二斜率之間的 差，并且如果第一和第二斜率之間的所確定差超過(guò)預(yù)定閾值，則檢測(cè)流體狀態(tài)的改變。
[0129] 預(yù)定閾值可以?xún)?yōu)選地在5%與15%之間、更優(yōu)選地8%與12%之間、并且最優(yōu)選地 約10%。流體狀態(tài)的由此檢測(cè)的改變?nèi)缓蟪洚?dāng)觸發(fā)器以引發(fā)引發(fā)個(gè)體的身體組成的估計(jì) (209)。
[0130] 通過(guò)相對(duì)血容量的所確定改變(Λ RBV)，除具有用于病人的流體狀態(tài)改變時(shí)的標(biāo) 記之外，可以直接地從測(cè)量值推導(dǎo)出流體超負(fù)荷：作為步驟（208)中的從身體參數(shù)的改變 導(dǎo)出流體狀態(tài)的改變的替換，可導(dǎo)出用于流體超負(fù)荷（FO)的實(shí)際值。
[0131] 以簡(jiǎn)單的方式，這可通過(guò)僅僅知道上述斜率對(duì)應(yīng)于用于個(gè)體的流體狀態(tài)的離散值 來(lái)執(zhí)行。
[0132] 替代地，可從身體參數(shù)的改變(在這里為血紅蛋白濃度或相對(duì)血容量的改變 (Λ RBV))來(lái)導(dǎo)出用于流體狀態(tài)的連續(xù)值。這可以通過(guò)使用在附錄中描述的形式來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0133] 在本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施例中，一個(gè)人可以推導(dǎo)出用于相對(duì)血容量的改變 (ARBV)的極限，其中達(dá)到了病人的干重量。然后可以立即將超濾降低至較低水平以避免 病人的透析中癥狀。
[0134] 在圖4中舉例說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)的另一方法。
[0135] 可以將這個(gè)方法與對(duì)身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法和/或如前述內(nèi)容中所述用于檢 測(cè)流體狀態(tài)的改變或確定流體狀態(tài)的方法組合。
[0136] 另一發(fā)明方法使最初流體超負(fù)荷的個(gè)體進(jìn)入其正常流體狀態(tài)?；旧希@個(gè)方法 使用所述方法來(lái)確定流體狀態(tài)或檢測(cè)流體狀態(tài)的改變(步驟301至308)且然后基于流體狀 態(tài)來(lái)減少病人的流體超負(fù)荷（309)。由此，可以防止透析中癥狀，因?yàn)橛捎诓∪说牧黧w狀態(tài) 的知識(shí)，可以在治療期開(kāi)始之前已經(jīng)控制了超濾速率（UFR)或容量（UFV)以便避免此類(lèi)癥 狀。在優(yōu)選實(shí)施例中，可以用相對(duì)于用以確定在附錄中描述的流體狀態(tài)的方法提出的等式 來(lái)預(yù)測(cè)流體狀態(tài)。
[0137] 還可以將流體狀態(tài)控制成"在線(xiàn)的"，因?yàn)楦鶕?jù)治療期開(kāi)始時(shí)、優(yōu)選地前50或100 分鐘的身體參數(shù)的斜率，可以推導(dǎo)出在治療期期間將達(dá)到的流體狀態(tài)。
[0138] 圖5表示用以實(shí)現(xiàn)上述方法的裝置（400)。在此圖中，由透析器408來(lái)對(duì)個(gè)體(在 這里為人類(lèi)患者)進(jìn)行透析。通過(guò)往返于透析器的透析線(xiàn)路（501、502)來(lái)運(yùn)輸病人的血液。
[0139] 該裝置（400)包括用以在透析治療期期間確定病人的身體參數(shù)(在本示例中為相 對(duì)血容量（Λ RBV)或血紅蛋白濃度）的改變的第一確定單元（401)?？捎脗鞲衅髦苯拥卦?病人的身體處或通過(guò)測(cè)量單元（402)在透析器（500)的血液線(xiàn)路（501、502)的血流的樣本 上確定身體參數(shù)的改變。因此，確定并不意味著在病人身體上的測(cè)量。
[0140] 然后優(yōu)選地用第一處理單元（403)來(lái)處理所獲取數(shù)據(jù)并將其提供給校準(zhǔn)單元 (406)。
[0141] 由測(cè)量單元（404)、優(yōu)選地用生物阻抗光譜(在本示例中用病人的手腕和踝上的全 身生物阻抗光譜)來(lái)確定病人的流體狀態(tài)。在特別優(yōu)選實(shí)施例中，使用Fresenius Medical Care?的BCM身體組成監(jiān)視設(shè)備來(lái)確定病人的身體組成并根據(jù)他/她的身體組成來(lái)導(dǎo)出流 體狀態(tài)。
[0142] 優(yōu)選地，此數(shù)據(jù)還被第二處理單元（405)處理并提供給校準(zhǔn)單元（406)。該校準(zhǔn)單 元適于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明的用以對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法。在優(yōu)選實(shí)施例中，裝置 (400 )還包括用以檢測(cè)流體狀態(tài)的改變和/或確定流體狀態(tài)的確定單元（407 )。在另一優(yōu)選 實(shí)施例中，裝置（400 )包括用以控制透析器（500 )、特別是超濾速率（UFR)或超濾容量（UFV) 且因此分別地基于所確定流體狀態(tài)和/或流體狀態(tài)的所檢測(cè)改變來(lái)控制由透析器（500)的 流體超負(fù)荷的減少的控制單元（408 )。
[0143] 如由圖5的圖解中的連接所指示的，可由校準(zhǔn)單元和/或確定單元來(lái)提供用于執(zhí) 行控制的數(shù)據(jù)。
[0144] 在優(yōu)選實(shí)施例中，在身體參數(shù)(例如，相對(duì)血容量(Λ RBV))并且因此流體狀態(tài)的某 種流體改變下，控制單元觸發(fā)使用第二測(cè)量單元（404)或另一單元(未表示）的對(duì)病人的身 體組成的估計(jì)。
[0145] 裝置（400)優(yōu)選地是普通個(gè)人計(jì)算機(jī)、平板PC或類(lèi)似，并且所有單元優(yōu)選地用僅 一個(gè)處理器和一個(gè)存儲(chǔ)器(未示出）來(lái)實(shí)現(xiàn)。
[0146] 附錄 本附錄的目的是發(fā)展一種可以使用測(cè)量的變量開(kāi)發(fā)的在血容量和過(guò)度水化之間的關(guān) 系，該測(cè)量的變量可以在治療期間，尤其在透析和/或超濾治療期期間容易地獲得。因此， 這允許發(fā)展涉及BVM和BCM的幾個(gè)應(yīng)用。關(guān)鍵步驟中的一個(gè)是使用組織水化常數(shù)(身體組成 信息）以獲得正常水化下的細(xì)胞外水容量ECW noti和在正常水化下的血容量BVnot的值。本 附錄涵蓋了得出下面表達(dá)式所必需的所有細(xì)節(jié)，其是在BCM和BVM之間的關(guān)鍵連接。
[0147] 治療期間的任何時(shí)間下，下面關(guān)系成立（尚未引入的參數(shù)將在本附錄中引入）：

【權(quán)利要求】
1. 一種用于對(duì)個(gè)體的身體參數(shù)進(jìn)行校準(zhǔn)的方法（100)，包括以下步驟： 在第一治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變(A RBV) (101); 確定個(gè)體的第一流體狀態(tài)（102);以及 基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定的改變(A RBV)進(jìn)行校準(zhǔn)（105)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，還包括在第二處理期期間確定第二流體狀態(tài)和/或身 體參數(shù)的第二改變（A RBV)的步驟（103)，其中，身體參數(shù)的改變（A RBV)的校準(zhǔn)是基于流 體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第一和第二改變(A RBV)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述身體參數(shù)是相對(duì)血容量（RBV)、和/或 血液中的血紅蛋白的濃度。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)的方法，其中，所述治療期是透析和/或超濾治療期。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)所述的方法，包括用優(yōu)選地一階的多項(xiàng)式回歸（104)來(lái) 近似身體參數(shù)的改變(A RBV)的另一步驟。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中，校準(zhǔn)包括確定多項(xiàng)式的至少一個(gè)常數(shù)C和/或系 數(shù)k。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)的方法，其中，所述流體狀態(tài)由個(gè)體的身體組成的估計(jì) 來(lái)確定。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)的方法，其中，所述超濾速率（UFR)在治療期期間和/或 在治療期之中保持恒定和/或超濾各量（UFV)在治療期之中保持恒定。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)的方法，還包括步驟：用超濾容量對(duì)身體參數(shù)的改變 (A RBV)進(jìn)行歸一化（106)，其中，對(duì)身體參數(shù)的改變(A RBV)進(jìn)行校準(zhǔn)是基于此比。
10. -種用于檢測(cè)流體狀態(tài)的改變或確定個(gè)體的流體狀態(tài)的方法，包括以下步驟： 在第一治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變(A RBV) (201); 確定個(gè)體的第一流體狀態(tài)（202); 基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定改變(A RBV)進(jìn)行校準(zhǔn)（205); 在至少一個(gè)另一治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變(A RBV) (207); 根據(jù)身體參數(shù)的改變(A RBV)導(dǎo)出個(gè)體的流體狀態(tài)或流體狀態(tài)的改變（208)。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，還包括在第二處理期期間確定第二流體狀態(tài)和/或 身體參數(shù)的第二改變(A RBV)的步驟（203)，其中，身體參數(shù)的改變(A RBV)的校準(zhǔn)是基于 流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第一和第二改變(A RBV)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10或11的方法，其中，基于優(yōu)選地一階的多項(xiàng)式回歸而導(dǎo)出流體狀 態(tài)的所檢測(cè)改變和/或所確定流體狀態(tài)（304)。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中，檢測(cè)流體狀態(tài)的步驟包括如果身體參數(shù)的歸 一化改變(A RBV)的一階的多項(xiàng)式回歸的斜率達(dá)到某個(gè)閾值、則檢測(cè)是否達(dá)到個(gè)體的正常 水化。
14. 根據(jù)權(quán)利要求10至12中的任一項(xiàng)的方法，還包括在后續(xù)治療期期間確定相對(duì)血容 量的改變的步驟，其中，檢測(cè)流體狀態(tài)的改變的步驟包括在另外的治療期期間確定相對(duì)血 容量改變的第一斜率，在后續(xù)治療期期間確定相對(duì)血容量改變的第二斜率，確定第一和第 二斜率之間的差，并且其中，如果第一和第二斜率之間的所確定差超過(guò)預(yù)定閾值，則檢測(cè)到 流體狀態(tài)的改變。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14的方法，其中，所述差是相對(duì)差且預(yù)定閾值在5%與15%之間、優(yōu)選 地8%與12%之間、最優(yōu)選地約10%。
16. 根據(jù)權(quán)利要求14和15中的一項(xiàng)的方法，其中，流體狀態(tài)的改變觸發(fā)個(gè)體的身體組 成的新的估計(jì)，優(yōu)選地在權(quán)利要求15中所指示的值下。
17. -種使最初流體超負(fù)荷的個(gè)體進(jìn)入其正常流體狀態(tài)的方法，包括以下步驟： 在治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變(A RBV) (301); 確定個(gè)體的第一流體狀態(tài)（302); 基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定改變(A RBV)進(jìn)行校準(zhǔn)（305); 在至少一個(gè)另外的治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變(A RBV) (307); 根據(jù)身體參數(shù)的改變(A RBV)導(dǎo)出個(gè)體的已更新流體狀態(tài)（308);以及 基于導(dǎo)出的流體狀態(tài)而減少個(gè)體的流體超負(fù)荷（309 )。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，還包括在第二處理期期間確定第二流體狀態(tài)和/或 身體參數(shù)的第二改變(A RBV)的步驟（303)，其中，身體參數(shù)的改變(A RBV)的校準(zhǔn)是基于 流體狀態(tài)和/或身體參數(shù)的第一和第二改變(A RBV)。
19. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)的方法，其中，第一和/或第二流體狀態(tài)、已更新流體 狀態(tài)、正常流體狀態(tài)、正常水化重量或遍及治療期所獲得的任何其它數(shù)據(jù)經(jīng)由數(shù)據(jù)連接而 被傳遞至數(shù)據(jù)庫(kù)。
20. 根據(jù)權(quán)利要求19的方法，其中，所述數(shù)據(jù)庫(kù)在中央服務(wù)器處操作。
21. 根據(jù)權(quán)利要求19或20的方法，其中，所傳遞數(shù)據(jù)被處理，使得可導(dǎo)出用于病人和/ 或特定病人群組、特別是具有可比較的身體參數(shù)的病人的治療的統(tǒng)計(jì)和/或結(jié)論。
22. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)的方法，其中，使用流體狀態(tài)和/或遍及治療期而獲得 的任何其它數(shù)據(jù)來(lái)確定藥劑、優(yōu)選地EPO、鈉和/或鐵配制品的劑量。
23. 根據(jù)前述權(quán)利要求中的一項(xiàng)的方法，其中，所述流體狀態(tài)由個(gè)體的生物阻抗光譜確 定。
24. -種給予病人的藥劑，優(yōu)選地EPO、鈉和/或鐵配制品，其中，基于根據(jù)前述權(quán)利要 求中的一項(xiàng)的方法估計(jì)的流體狀態(tài)來(lái)確定藥劑的劑量和/或給藥方案。
25. -種特別地具有存儲(chǔ)器和數(shù)字信號(hào)處理器的裝置（400)，包括： 第一確定單元（401)，被配置成在治療期期間確定個(gè)體的身體參數(shù)的改變(A RBV); 第二確定單元（404)，用以確定個(gè)體的第一流體狀態(tài)；以及 校準(zhǔn)單元（406)，用以基于第一流體狀態(tài)對(duì)身體參數(shù)的所確定改變(A RBV)進(jìn)行校準(zhǔn)。
26. 根據(jù)權(quán)利要求25所述的裝置，被配置成執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要求1至24中的一項(xiàng)的方 法。
27. -種計(jì)算機(jī)程序，包括指令，該指令在被計(jì)算機(jī)執(zhí)行時(shí)引起計(jì)算機(jī)執(zhí)行根據(jù)權(quán)利要 求1至24中的一項(xiàng)的方法。
28. -種計(jì)算機(jī)可讀介質(zhì)，包括指令，該指令用于當(dāng)在計(jì)算機(jī)上執(zhí)行指令時(shí)執(zhí)行根據(jù)權(quán) 利要求1至24中的一項(xiàng)的方法。
【文檔編號(hào)】A61B5/053GK104363828SQ201380032258
【公開(kāi)日】2015年2月18日 申請(qǐng)日期:2013年7月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年7月19日
【發(fā)明者】P.查姆尼, U.莫伊斯?fàn)? P.瓦貝爾 申請(qǐng)人:弗雷森紐斯醫(yī)療護(hù)理德國(guó)有限責(zé)任公司