膚質(zhì)改善劑的制作方法
【專利摘要】一種膚質(zhì)改善劑，其含有氨基酸組合物等作為有效成分，所述氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有15～25重量％的甘氨酸或其鹽、8～18重量％的谷氨酸或其鹽、5～15重量％的脯氨酸或其鹽、4～14重量％的丙氨酸或其鹽。進(jìn)一步地，一種膚質(zhì)改善劑，其中該氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為50～100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物等。
【專利說(shuō)明】膚質(zhì)改善劑

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及只含有包含甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽的氨基酸 組合物作為有效成分的膚質(zhì)改善劑。另外，本發(fā)明涉及只含有包含甘氨酸、谷氨酸或谷氨酰 胺、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物作為有效成分的膚質(zhì)改善劑。

【背景技術(shù)】
[0002] 作為具有改善皮膚的保濕等美容效果的含氨基酸的組合物，開(kāi)發(fā)有（1)含有天然 物提取物和氨基酸的美膚用組合物（專利文獻(xiàn)1)、（2)將透明質(zhì)酸等保濕因子和氨基酸組 合而成的食品組合物（專利文獻(xiàn)2)。但是，上述（1)和（2)均含有除氨基酸以外的功能性 原材料，并未公開(kāi)或暗示由僅氨基酸組合物所帶來(lái)的效果。
[0003] 作為只含有氨基酸的組合物，報(bào)道有（3)含有支鏈氨基酸、谷氨酰胺和精氨酸的 改善肌膚狀態(tài)的口服氨基酸組合物（專利文獻(xiàn)3)。另外，（4)非專利文獻(xiàn)1中通過(guò)動(dòng)物試 驗(yàn)對(duì)支鏈氨基酸和其它氨基酸的組合所帶來(lái)的皮膚中的膠原蛋白合成能力進(jìn)行了評(píng)價(jià)，對(duì) 于將支鏈氨基酸和谷氨酰胺或精氨酸或脯氨酸組合而得的混合物，顯示出促進(jìn)皮膚中膠原 蛋白產(chǎn)生的作用。但是，（3)和（4)中所示的氨基酸的種類和比率并未暗示含有甘氨酸、谷 氨酸、脯氨酸和丙氨酸的氨基酸組合物所帶來(lái)的膚質(zhì)改善作用。
[0004] 另外，作為一種氨基酸攝取所帶來(lái)的對(duì)肌膚的作用，報(bào)道有（5)單獨(dú)口服攝取甘 氨酸所帶來(lái)的改善皮膚保濕的作用（非專利文獻(xiàn)2)。但是，對(duì)于甘氨酸具有促進(jìn)皮膚中膠 原蛋白合成的作用還未知。
[0005] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0006] 專利文獻(xiàn)
[0007] 專利文獻(xiàn)1 :日本特開(kāi)2007-008446
[0008] 專利文獻(xiàn)2 :日本特開(kāi)2001-231503
[0009] 專利文獻(xiàn)3 :日本特開(kāi)2005-247738
[0010] 非專利文獻(xiàn)
[0011] 非專利文獻(xiàn)1 :"氨基酸（Amino Acids) "，2012年6月，第42卷，第6號(hào)， p.2481-2489.
[0012] 非專利文獻(xiàn)2 :"攝取甘氨酸食品所帶來(lái)的對(duì)睡眠質(zhì)量/膚質(zhì)的影響的研究（夂' U 〉>食品摂取(二3睡眠〇質(zhì)·肌質(zhì)?〇影響〇検討）（第2報(bào)）"日本營(yíng)養(yǎng)食糧學(xué)會(huì)大 會(huì)演講摘要集"（第62卷），20080401，P. 193


【發(fā)明內(nèi)容】

[0013] 發(fā)明所要解決的問(wèn)題
[0014] 本發(fā)明的目的在于提供改善皮膚的水分保持功能、皮膚的膠原蛋白合成能力、面 色、面部或身體的斑、面部的皺紋、面部的彈性、面部的干燥、面部的油膩、頰部或顎部的皮 膚粗糙等的膚質(zhì)改善劑。
[0015] 用于解決問(wèn)題的方法
[0016] 本發(fā)明涉及下述⑴?（25)。
[0017] (1) 一種膚質(zhì)改善劑，其含有氨基酸組合物作為有效成分，所述氨基酸組合物相對(duì) 于氨基酸組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或其鹽、 5?15重量％的脯氨酸或其鹽、4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
[0018] (2)如（1)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物總量含有 合計(jì)為50?100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物。
[0019] (3)如（1)或（2)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物 總量含有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％ 的亮氨酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽、1?7重量％的絲氨酸或其鹽的氨基酸組 合物。
[0020] (4)如⑴?（3)中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基 酸組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬 氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物。
[0021] (5)如（1)?（4)中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，膚質(zhì)改善是選自改善面色、改善面 部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油膩、改善 頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能、提高皮膚的膠原蛋白合成能力中的一 種以上。
[0022] (6) -種膚質(zhì)改善劑，其含有氨基酸組合物作為有效成分，所述氨基酸組合物相對(duì) 于氨基酸組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或谷氨 酰胺或者其鹽、5?15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
[0023] (7)如（6)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物總量含 有合計(jì)為50?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽的 氨基酸組合物。
[0024] (8)如（6)或（7)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物 總量含有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％ 的亮氨酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1?7重量％的絲氨酸或其鹽的氨基酸組 合物。
[0025] (9)如（6)?⑶中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基 酸組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、 精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物。
[0026] (10)如（6)?（9)中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，膚質(zhì)改善是選自改善面色、 改善面部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油 膩、改善頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成能 力中的一種以上。
[0027] (11) -種膚質(zhì)改善方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合物的工序，所述氨 基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％ 的谷氨酸或谷氨酰胺或者其鹽、5?15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或 其鹽。
[0028] (12)如（11)所述的方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合物的工序，所述氨 基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為50?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘 氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。
[0029] (13)如（11)或（12)所述的方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合物的工序， 所述氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重 量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的亮氨酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1? 7重量％的絲氨酸或其鹽。
[0030] (14)如（11)?（13)中任一項(xiàng)所述的方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合 物的工序，所述氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨 酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它 們的鹽。
[0031] (15)如（11)?（14)中任一項(xiàng)所述的方法，其中，膚質(zhì)改善為選自改善面色、改善 面部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油膩、改 善頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成能力中的 一種以上。
[0032] (16)-種氨基酸組合物在制造膚質(zhì)改善劑中的應(yīng)用，所述氨基酸組合物相對(duì)于氨 基酸組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或谷氨酰胺 或者其鹽、5?15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
[0033] (17)如（16)所述的應(yīng)用，其中，氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì) 為50?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。
[0034] (18)如（16)或（17)所述的應(yīng)用，其中，氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含 有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的亮氨 酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1?7重量％的絲氨酸或其鹽。
[0035] (19)如（16)?（18)中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合 物總量含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、 天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽。
[0036] (20)如（16)?（19)中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，膚質(zhì)改善為選自改善面色、改善 面部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油膩、改 善頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成能力中的 一種以上。
[0037] (21)-種用于膚質(zhì)改善劑中的氨基酸組合物，該氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合 物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或谷氨酰胺或者其鹽、 5?15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
[0038] (22)如（21)所述的氨基酸組合物，其相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為50? 100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。
[0039] (23)如（21)或（22)所述的氨基酸組合物，其相對(duì)于氨基酸組合物總量含有5? 11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的亮氨酸或其 鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1?7重量％的絲氨酸或其鹽。
[0040] (24)如（21)?（23)中任一項(xiàng)所述的氨基酸組合物，其相對(duì)于氨基酸組合物總量 含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨 酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽。
[0041] (25)如（21)?（24)中任一項(xiàng)所述的氨基酸組合物，其中，膚質(zhì)改善為選自改善面 色、改善面部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的 油膩、改善頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成 能力中的一種以上。
[0042] 發(fā)明效果
[0043] 根據(jù)本發(fā)明，可以提供安全且有效的膚質(zhì)改善劑，其僅含有包含甘氨酸、谷氨酸、 脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物作為有效成分。另外，根據(jù)本發(fā)明，可以提供 安全且有效的膚質(zhì)改善劑，其僅含有包含甘氨酸、谷氨酸或谷氨酰胺、脯氨酸和丙氨酸或者 它們的鹽的氨基酸組合物作為有效成分。

【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0044]圖1示出了給用氨基酸組合物所引起的無(wú)毛小鼠皮膚水分量變化。實(shí)線白圈表 示無(wú)UV照射對(duì)照組，實(shí)線黑菱形表示有UV照射且給用實(shí)施例1記載的氨基酸組合物（I) 的試驗(yàn)組，虛線白圈表示有UV照射對(duì)照組。*表示與有UV照射對(duì)照組相比具有顯著差異 (p〈0. 05, Tukey HSD試驗(yàn)，η = 6)。橫軸表示試驗(yàn)期間（周），縱軸表示將初始值時(shí)的皮膚 水分量設(shè)定為1(100% )時(shí)的各試驗(yàn)期間時(shí)的皮膚水分量變化率。
[0045]圖2示出了給用氨基酸組合物所引起的無(wú)毛小鼠皮膚中膠原蛋白合成能力。橫軸 的A表示無(wú)UV照射對(duì)照組，B表示有UV照射對(duì)照組，C表示有UV照射且給用實(shí)施例1記載 的氨基酸組合物（I)的試驗(yàn)組?？v軸表示在將來(lái)源于無(wú)UV照射對(duì)照組A的皮膚中可溶性 膠原蛋白（新生膠原蛋白）的羥脯氨酸含量設(shè)定為1時(shí)，來(lái)源于各組皮膚中的新生膠原蛋 白的羥脯氨酸量比。*表示與無(wú)UV照射對(duì)照組相比存在顯著差異（ρ〈0. 05,Tukey HSD試 驗(yàn)）。**表示與有UV照射對(duì)照組相比存在顯著差異（ρ〈0. 05,Tukey HSD試驗(yàn)）。
[0046] 圖3示出了給用氨基酸組合物所引起的無(wú)毛小鼠皮膚水分量變化。橫軸表示試驗(yàn) 期間（周），縱軸表示將初始值時(shí)的皮膚水分量設(shè)定為1(100%)時(shí)，各試驗(yàn)期間時(shí)的皮膚 水分量變化率。實(shí)線白圈表示無(wú)UV照射對(duì)照組，實(shí)線黑菱形表示有UV照射且給用實(shí)施例1 記載的氨基酸組合物（I)的試驗(yàn)組，實(shí)線白菱形表示有UV照射且給用實(shí)施例14記載的氨 基酸組合物（II)的試驗(yàn)組，并且虛線黑圈表示有UV照射對(duì)照組。*表示與有UV照射對(duì)照 組相比存在顯著差異（Ρ〈〇.05, Tukey HSD試驗(yàn)）。
[0047]圖4示出了給用氨基酸組合物所引起的無(wú)毛小鼠皮膚中膠原蛋白合成能力。橫軸 的A表示無(wú)UV照射對(duì)照組，B表示有UV照射對(duì)照組，C表示有UV照射且給用實(shí)施例1記 載的氨基酸組合物（I)的試驗(yàn)組，D表示有UV照射且給用實(shí)施例14記載的氨基酸組合物 (II)的試驗(yàn)組?？v軸表示在將來(lái)源于無(wú)UV照射對(duì)照組A的皮膚中可溶性膠原蛋白（新生 膠原蛋白）的羥脯氨酸含量設(shè)定為1時(shí)，來(lái)源于各組皮膚中的新生膠原蛋白的羥脯氨酸量 t匕。*表示與無(wú)UV照射對(duì)照組A相比存在顯著差異（ρ〈0. 05, Tukey HSD試驗(yàn)）。林表示 與有UV照射對(duì)照組B相比存在顯著差異（ρ〈0. 05, Tukey HSD試驗(yàn)）。

【具體實(shí)施方式】
[0048] 作為本發(fā)明中使用的谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨 酸、賴氨酸和絲氨酸等氨基酸，可以列舉L-氨基酸或D-氨基酸，優(yōu)選為L(zhǎng)-氨基酸。
[0049] 本發(fā)明中使用的甘氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮 氨酸、賴氨酸和絲氨酸等氨基酸可以通過(guò)任何制造方法得到，可以列舉例如化學(xué)合成法、發(fā) 酵法等方法。并且這些氨基酸也可以從西格瑪奧德里奇（Sigma-Aldrich)公司等購(gòu)入。
[0050] 作為氨基酸的鹽，可以列舉酸加成鹽、金屬鹽、銨鹽、有機(jī)胺加成鹽等。
[0051] 作為酸加成鹽，可以列舉鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無(wú)機(jī)酸鹽；乙酸鹽、馬 來(lái)酸鹽、富馬酸鹽、檸檬酸鹽、蘋(píng)果酸鹽、乳酸鹽、α-酮戊二酸鹽、葡萄糖酸鹽、辛酸鹽等有 機(jī)酸鹽。
[0052] 作為金屬鹽，可以列舉鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；鎂鹽、鈣鹽等堿土金屬鹽；鋁鹽、鋅 鹽等。
[0053] 作為銨鹽，可以列舉銨、四甲基銨等的鹽。
[0054] 作為有機(jī)胺加成鹽，可以列舉嗎啉、哌啶等的鹽。
[0055] 本發(fā)明中，各種氨基酸或其鹽相對(duì)于氨基酸組合物總量的重量％是指組合物中的 全部氨基酸中的各種氨基酸游離體換算量。
[0056] 本發(fā)明中使用的氨基酸組合物可以列舉相對(duì)于氨基酸組合物總量含有15?25重 量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或其鹽、5?15重量％的脯氨酸或其鹽、4? 14重量％的丙氨酸或其鹽的氨基酸組合物，優(yōu)選為含有17?23重量％的甘氨酸或其鹽、 10?16重量％的谷氨酸或其鹽、含有7?13重量％的脯氨酸或其鹽、6?12重量％的丙 氨酸或其鹽的氨基酸組合物，進(jìn)一步優(yōu)選為含有19?21重量％的甘氨酸或其鹽、12?14 重量％的谷氨酸或其鹽、11?13重量％的脯氨酸或其鹽、8?10重量％的丙氨酸或其鹽的 氨基酸組合物。
[0057] 谷氨酸是呈現(xiàn)酸味和鮮味的氨基酸，其刺激閾值（可感覺(jué)到味道的最低濃度）為 5mg/dL，另一方面，谷氨酰胺是呈現(xiàn)甜味和鮮味的氨基酸，刺激閾值為250mg/dL(味之素株 式會(huì)社編輯，"氨基酸手冊(cè)"，工業(yè)調(diào)査會(huì)，2003年4月1日，第47頁(yè)）。制造氨基酸組合物 時(shí)，構(gòu)成氨基酸的刺激閾值越高，添加等量的情況下對(duì)組合物所帶來(lái)的味道的影響越小，風(fēng) 味調(diào)節(jié)越容易。因此，更優(yōu)選將谷氨酸變更為谷氨酰胺。
[0058] 因此，作為本發(fā)明中使用的氨基酸組合物，也可以列舉相對(duì)于氨基酸組合物總量 含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或谷氨酰胺或者其鹽、5?15 重量％的脯氨酸或其鹽、4?14重量％的丙氨酸或其鹽的氨基酸組合物，優(yōu)選為含有17? 23重量％的甘氨酸或其鹽、10?16重量％的谷氨酸或谷氨酰胺或其鹽、含有7?13重量％ 的脯氨酸或其鹽、6?12重量％的丙氨酸或其鹽的氨基酸組合物，進(jìn)一步優(yōu)選為含有19? 21重量％的甘氨酸或其鹽、12?14重量％的谷氨酸或谷氨酰胺或者其鹽、11?13重量％ 的脯氨酸或其鹽、8?10重量％的丙氨酸或其鹽的氨基酸組合物。
[0059] 本發(fā)明中使用的氨基酸組合物還優(yōu)選相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為50? 100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。另外，本發(fā)明中使用的氨基酸 組合物還可以相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為50?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、 甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。
[0060] 本發(fā)明中使用的氨基酸組合物可以列舉：除了上述氨基酸以外，相對(duì)于氨基酸組 合物總量還含有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重 量％的亮氨酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽、1?7重量％的絲氨酸或其鹽的氨基 酸組合物，優(yōu)選為還含有6?10重量％的精氨酸或其鹽、6?10重量％的天冬氨酸或其鹽、 3?7重量％的亮氨酸或其鹽、3?7重量％的賴氨酸或其鹽、2?6重量％的絲氨酸或其鹽 的氨基酸組合物，進(jìn)一步優(yōu)選為還含有7?9重量％的精氨酸或其鹽、7?9重量％的天冬 氨酸或其鹽、4?6重量％的亮氨酸或其鹽、4?6重量％的賴氨酸或其鹽、3?5重量％的 絲氨酸或其鹽的氨基酸組合物。
[0061]本發(fā)明中使用的氨基酸組合物還優(yōu)選相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為80? 100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸、絲氨酸或 者它們的鹽的權(quán)利要求1?3所述的氨基酸組合物。另外，本發(fā)明中使用的氨基酸組合物 優(yōu)選相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨 酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽。此外，本發(fā)明中使用的氨基 酸組合物優(yōu)選相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、 甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸、絲氨酸或者它們的鹽。
[0062]作為本發(fā)明的膚質(zhì)改善劑，也可以直接給用本發(fā)明中使用的氨基酸組合物，但通 常期望的是以各種制劑的形式提供。
[0063]制劑可以通過(guò)將有效成分與藥理學(xué)上容許的一種或一種以上的載體一起混合、并 利用制劑學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】中熟知的任意方法來(lái)制造。另外，該制劑還可以含有任意的用于其它 治療的有效成分。
[0064]進(jìn)行制劑化時(shí)，可以使用賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)澤劑、分散劑、懸浮劑、乳化 齊?、稀釋劑、緩沖劑、抗氧化劑、細(xì)菌抑制劑等添加劑。
[0065]作為劑型，可以為例如片劑、散劑、顆粒劑、丸劑、懸浮劑、乳劑、浸劑/煎劑、膠囊 劑、糖漿劑、液體制劑、凝膠劑、酏劑、浸膏劑、II劑、流浸膏劑等Π服劑，注射劑、滴劑、乳膏 齊U、洗劑、栓劑等非口服劑中的任一種，優(yōu)選以口服劑的形式使用。
[0066] 例如，適合于口服給用的劑形為片劑、散劑和顆粒劑等情況下，可以通過(guò)添加如 下物質(zhì)而制成制劑：乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇等糖類；馬鈴薯、小麥、玉米等淀 粉；碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈉、氯化鈉等無(wú)機(jī)物；結(jié)晶纖維素、甘草粉末、龍膽粉末等植物 粉末等賦形劑；淀粉、瓊脂、明膠粉末、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈣、碳酸 鈣、碳酸氫鈉、海藻酸鈉等崩解劑；硬脂酸鎂、滑石、氫化植物油、聚乙二醇、硅油等潤(rùn)滑劑； 聚乙烯醇、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素、明膠、淀粉漿液等粘合 齊U;脂肪酸酯等表面活性劑；甘油等增塑劑等。
[0067]適合于口服給用的劑形為糖漿劑之類的液體制備物的情況下，可以通過(guò)添加如下 物質(zhì)而制成制劑：水、蔗糖、山梨糖醇、果糖等糖類；聚乙二醇、丙二醇等二醇類；芝麻油、橄 欖油、大豆油等油類；對(duì)羥基苯甲酸酯類等防腐劑；對(duì)羥基苯甲酸甲酯等對(duì)羥基苯甲酸衍 生物；苯甲酸鈉等保存劑；草莓香精、薄荷精等香精類等。
[0068] 適于非口服給用的劑形為注射劑的情況下，優(yōu)選由包含與接受者的血液等滲的本 發(fā)明中使用的氨基酸組合物的滅菌水性劑構(gòu)成。例如，可以使用由鹽溶液、葡萄糖溶液或者 鹽溶液與葡萄糖溶液的混合物構(gòu)成的載體等制備注射用的溶液。
[0069]另外，對(duì)于適合于口服給用的制劑而言，還可以添加通常用在飲食品中的添加劑， 例如甜味劑、食用色素、保存料、增稠穩(wěn)定劑、抗氧化劑、顯色劑、漂白劑、防霉劑、膠基、苦味 料、酶、光澤劑、酸味料、調(diào)味料、乳化劑、增強(qiáng)劑、制造用劑、香料、香辛料提取物等。
[0070] 制劑的攝取方式優(yōu)選使用改善膚質(zhì)時(shí)最有效的方式，可以列舉口服給用，或者例 如涂抹在皮膚上，靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)或皮下給用等非口服給用，優(yōu)選為口服給用。
[0071] 本發(fā)明的膚質(zhì)改善劑中的氨基酸組合物的濃度根據(jù)制劑的種類、因給用該制劑 所期待的效果等而適當(dāng)選擇，例如口服劑的情況下，作為本發(fā)明的氨基酸組合物，通常為 0. 1?100重量％、優(yōu)選為0. 5?80重量％、特別優(yōu)選為1?70重量％。
[0072] 本發(fā)明的膚質(zhì)改善劑的給用量和給用次數(shù)根據(jù)給用方式、患者的年齡、體重、要治 療的癥狀的性質(zhì)或嚴(yán)重程度而不同，通常成人每一天以本發(fā)明的氨基酸組合物計(jì)通常為 50mg?30g、優(yōu)選為IOOmg?10g、特別優(yōu)選為200mg?3g的量一天一次至數(shù)次給用。
[0073] 另外，本發(fā)明的膚質(zhì)改善劑能夠用于預(yù)防或改善皮膚的水分保持功能、皮膚的膠 原蛋白合成能力、面色、面部或身體的斑、面部的皺紋、面部的彈性、面部的干燥、面部的油 膩、頰部或顎部的皮膚粗糙。因此，對(duì)于呈現(xiàn)這些癥狀的人，通過(guò)給用本發(fā)明的膚質(zhì)改善劑， 能夠改善該癥狀。
[0074] 此外，本發(fā)明中，為了制造膚質(zhì)改善劑，可以使用甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、 精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸、絲氨酸等氨基酸或者它們的鹽。另外，本發(fā)明中，為了制 造膚質(zhì)改善劑，也可以使用谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、 亮氨酸、賴氨酸、絲氨酸等氨基酸或者它們的鹽。
[0075] 此外，本發(fā)明還包含用于改善膚質(zhì)的方法。本發(fā)明的方法包括如下工序：對(duì)需要改 善膚質(zhì)的受試者給用足夠用于改善該受試者的膚質(zhì)的量的含有甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙 氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸、絲氨酸等氨基酸或者它們的鹽的本發(fā)明中使用的 氨基酸組合物。另外，本發(fā)明的方法包含如下工序：對(duì)需要改善膚質(zhì)的受試者給用足夠用于 改善該受試者的膚質(zhì)的量的含有谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬 氨酸、亮氨酸、賴氨酸、絲氨酸等氨基酸或者它們的鹽的本發(fā)明中使用的氨基酸組合物。
[0076] 本發(fā)明中使用的氨基酸組合物可以以用于改善膚質(zhì)的化妝料的形式含有。本發(fā)明 的氨基酸組合物在化妝料中的含量可以根據(jù)目標(biāo)效果在寬范圍內(nèi)增減。作為在化妝料中的 含量，可以列舉例如為〇. 01?5重量％、優(yōu)選為0. 1?5重量％、特別優(yōu)選為0. 5?3重 量％。
[0077] 除了作為有效成分的本發(fā)明的氨基酸組合物以外，還可以根據(jù)需要含有通常配合 在化妝料中的成分。
[0078] 作為配合成分，可以列舉例如固態(tài)油、半固態(tài)油、其它保濕劑、潤(rùn)膚劑、水溶性高分 子、油溶性高分子、各種表面活性劑、無(wú)機(jī)顏料和有機(jī)顏料、經(jīng)有機(jī)硅或氟化合物處理后的 無(wú)機(jī)顏料和有機(jī)顏料、有機(jī)染料等著色劑、乙醇、紫外線吸收劑、防腐劑、抗氧化劑、色素、增 稠劑、PH調(diào)節(jié)劑、香料、血液循環(huán)促進(jìn)劑、冷感劑、止汗劑、殺菌劑、肌膚柔軟劑、水等，可以在 不損害本發(fā)明的目的、效果的質(zhì)的、量的范圍內(nèi)含有。
[0079] 作為固態(tài)/半固態(tài)油，可以列舉凡士林、羊毛脂、純地蠟、微晶蠟、巴西棕櫚蠟、小 燭樹(shù)蠟；椰子油脂肪酸、月桂酸、硬化牛脂脂肪酸等高級(jí)脂肪酸；月桂醇、鯨蠟醇、硬脂醇、 山箭醇等商級(jí)醇等。
[0080] 作為液體油，可以列舉例如鱷梨油、橄欖油、荷荷巴油等植物油；油酸、異硬脂酸等 脂肪酸；十六烷醇、油醇等醇類；2-乙基己酸十六烷基酯、肉豆蘧酸-2-辛基十二烷基酯、 二-2-乙基己酸新戊二醇酯、三-2-乙基己酸甘油酯、油酸-2-辛基十二烷基酯、肉豆蘧酸 異丙酯、三異硬脂酸甘油酯、2-乙基己酸二甘油酯、長(zhǎng)鏈?；劝彼嵝粱榛サ弱?油；-甲基聚娃氧燒、甲基氧聚娃氧燒、甲基苯基聚娃氧燒、八甲基環(huán)四娃氧燒等娃油等； 液體石蠟、角鯊烯、角鯊?fù)榈纫簯B(tài)烴油等。
[0081] 作為保濕劑，可以列舉脂溶性保濕劑、低分子保濕劑和高分子保濕劑。
[0082] 作為脂溶性保濕劑，可以列舉例如溶血卵磷脂、卵磷脂、膽固醇、膽固醇酯、神經(jīng)鞘 脂類、神經(jīng)酰胺等。
[0083] 作為低分子保濕劑，可以列舉山梨糖醇、甘露糖醇、甘油、吡咯烷酮-羧酸鈉、 1，3- 丁二醇、丙二醇、乳酸、乳酸鹽等。
[0084] 作為高分子保濕劑，可以列舉透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、彈性蛋白、海藻酸、粘多糖 類、聚乙二醇、聚天冬氨酸鹽、水溶性甲殼質(zhì)等。
[0085] 作為潤(rùn)膚劑，可以列舉例如長(zhǎng)鏈?；劝彼崮懥舸减?、羥基硬脂酸膽留醇酯、 12-羥基硬脂酸、硬脂酸、松香酸、羊毛脂脂肪酸膽留醇酯等。
[0086] 作為表面活性劑，可以列舉例如聚氧乙烯（簡(jiǎn)稱為Ρ0Ε)十六烷基醚、POE硬脂酸 酯、POE山梨糖醇酐單月桂酸酯、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯硬化蓖麻油等 非離子表面活性劑；苯扎氯銨、氯化硬脂基三甲基銨、氯化二（十六烷基）二甲基銨、氯化 二十二烷基三甲基銨等陽(yáng)離子表面活性劑；2-椰油基-N-羧甲基-N-羥乙基咪唑啉鎗甜菜 堿、酰胺乙酸甜菜堿等兩性表面活性劑；高級(jí)醇硫酸鹽、高級(jí)醇醚硫酸鹽、長(zhǎng)鏈脂肪酸堿金 屬鹽、長(zhǎng)鏈脂肪酸堿土金屬鹽等陰離子表面活性劑。
[0087] 作為水溶性高分子，可以列舉例如羧甲基纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、聚 乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、黃蓍膠、角叉菜膠、糊精、糊精脂肪酸酯、羧基乙烯基聚合物、黃 原膠、明膠、海藻酸鈉、阿拉伯膠等在化妝料中通用的水溶性高分子。
[0088] 作為油溶性高分子，可以列舉聚乙烯基吡咯烷酮-二十碳烯共聚物、聚乙烯基吡咯 烷酮-十六碳烯共聚物、硝酸纖維素、高分子聚硅氧烷等在化妝料中通用的油溶性高分子。 [0089] 作為有機(jī)顏料和無(wú)機(jī)顏料，可以列舉例如硅酸、硅酸酐、硅酸鎂、滑石、絹云母、云 母、高嶺土、鐵丹、粘土、膨潤(rùn)土、鈦覆膜云母、氯氧化鉍、氧化鋯、氧化鎂、氧化鋅、二氧化鈦、 氧化鋁、硫酸鈣、硫酸鋇、硫酸鎂、碳酸鈣、碳酸鎂、氧化鐵、群青、氧化鉻、氫氧化鉻、爐甘石 和炭黑以及它們的復(fù)合物等無(wú)機(jī)粉體；聚酰胺、聚酯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚氨酯、乙烯基樹(shù) 月旨、脲樹(shù)脂、酚醛樹(shù)脂、氟樹(shù)脂、硅樹(shù)脂、丙烯酸類樹(shù)脂、三聚氰胺樹(shù)脂、環(huán)氧樹(shù)脂、聚碳酸酯 樹(shù)脂、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、絲粉、纖維素、CI顏料黃、CI顏料橙等有機(jī)粉體；以及這 些無(wú)機(jī)粉體和有機(jī)粉體的復(fù)合粉體等。
[0090] 作為有機(jī)粉體，可以使用硬脂酸鈣等金屬皂；十六烷基磷酸鋅鈉、十二烷基磷酸 鋅、十二烷基磷酸鈣等烷基磷酸多價(jià)金屬鹽；N-月桂酰基-?；撬徕}、N-棕櫚?；??；撬?鈣等酰胺磺酸多價(jià)金屬鹽等N-酰基多肽；α-氨基辛酸、α-氨基月桂酸等α-氨基脂肪 酸；聚乙烯、聚丙烯、尼龍、聚甲基丙烯酸甲酯、聚苯乙烯、二乙烯基苯-苯乙烯共聚物、四氟 乙稀等樹(shù)脂粉體等。
[0091] 作為紫外線吸收劑，可以列舉例如對(duì)氨基苯甲酸、對(duì)二甲氨基苯甲酸辛酯等對(duì)氨 基苯甲酸衍生物；2-羥基-4-甲氧基二苯甲酮、二羥基二甲氧基二苯甲酮等二苯甲酮衍生 物；對(duì)甲氧基肉桂酸乙酯、對(duì)甲氧基肉桂酸辛酯等甲氧基肉桂酸衍生物；水楊酸辛酯、水楊 酸高薄荷酯等水楊酸衍生物；N-苯甲?；?鄰甲基-α-脫氫酪氨酸2-乙基己酯等α-脫 氫氨基酸衍生物；4-(3, 4-二甲氧基苯基）亞甲基-2, 5-二氧代-1-咪唑烷丙酸2-乙基己 基酯等芐叉二乙內(nèi)酰脲衍生物；尿刊酸、尿刊酸乙酯、4-叔丁基-4' -甲氧基二苯甲?；?烷、2-(2' -羥基-5' -甲基苯基）苯并三唑等。
[0092]作為防腐劑，可以列舉對(duì)羥基苯甲酸甲酯等。
[0093]作為肌膚柔軟劑，可以列舉液體石蠟、凡士林、橄欖油、角鯊?fù)?、羊毛脂、合成酯油等?br> [0094] 上述任一種成分在不損害本發(fā)明的目的、效果的范圍內(nèi)可以配合，優(yōu)選為0.01? 5重量％、特別優(yōu)選為0. 01?3重量％。
[0095] 化妝料可采取溶液、乳化物、混煉狀混合物等方式。另外，化妝料中包含潔面霜、潔 面泡沫、清潔霜、清潔乳、清潔洗劑、按摩霜、冷霜、保濕霜、乳液、化妝水、面膜7々）、剃 須膏、防曬霜、防曬油、沐浴露、洗發(fā)香波、護(hù)發(fā)素、毛發(fā)護(hù)理液、生發(fā)劑、養(yǎng)發(fā)劑、發(fā)蠟、發(fā)膏、發(fā) 露、定型劑、發(fā)膠、染發(fā)劑、頭發(fā)漂白劑、彩漂劑、彩噴劑、燙發(fā)液、粉餅、散粉、眼影、護(hù)手霜等。 [0096]化妝料的使用方法因年齡、個(gè)人、使用的部位而不同，優(yōu)選一天一次?數(shù)次在肌膚 上涂抹0. 1?5μL(優(yōu)選為1?5μU特別優(yōu)選為2μL)的濃度為0. 01?5重量％ (優(yōu)選 為0. 1?5重量％、特別優(yōu)選為0. 5?3重量％ )的本發(fā)明氨基酸組合物，但并非限定于此。 [0097] 以下，示出關(guān)于本發(fā)明的氨基酸組合物的膚質(zhì)改善作用的試驗(yàn)例。
[0098]試驗(yàn)例1使小鼠進(jìn)行口服攝取情況下的皮膚保濕改善作用
[0099] <試驗(yàn)方法>
[0100]對(duì)每組6只無(wú)毛小鼠（Hos:HR_1，5周齡，雄性，日本SLC公司）進(jìn)行一個(gè)星期預(yù)飼 養(yǎng)而使其馴化。試驗(yàn)期間中設(shè)定為自由飼料攝?。–E-2固態(tài)飼料，日本CLEA公司）和自由 飲水。馴化后，將無(wú)毛小鼠分為無(wú)UV照射對(duì)照組、有UV照射對(duì)照組和有UV照射且給用氨 基酸組合物的試驗(yàn)組，進(jìn)行一次/天的UV照射和一次/天的水或者氨基酸組合物的口服給 用。需要說(shuō)明的是，對(duì)兩對(duì)照組口服給用超純水，對(duì)試驗(yàn)組給用800mg/kgB.W. /天以與后 述的實(shí)施例1相同方式調(diào)節(jié)的氨基酸組合物（I)(以下，也簡(jiǎn)稱為"氨基酸組合物（I) "）。 使用CorneometerCM825 (Integral公司）對(duì)UV照射開(kāi)始前和口服給用開(kāi)始后第1周、第 2周、第3周和第4周時(shí)的皮膚水分量進(jìn)行測(cè)定。
[0101] < 結(jié)果 >
[0102] 對(duì)于各組的皮膚水分量平均值，將初始值設(shè)定為100%后將試驗(yàn)期間中的皮膚水 分量進(jìn)行比較。如圖1所示，對(duì)于口服攝取氨基酸組合物（I)后的無(wú)毛小鼠而言，與有UV 照射對(duì)照組相比顯示出顯著地抑制皮膚水分量降低的皮膚保濕改善作用。
[0103] 試驗(yàn)例2使小鼠進(jìn)行口服攝取情況下的皮膚中膠原蛋白合成促進(jìn)作用
[0104] <試驗(yàn)方法>
[0105] 按照與試驗(yàn)例1同樣的安排進(jìn)行四個(gè)星期的UV照射和口服給用超純水或者氨 基酸組合物（I)后，切除各組的無(wú)毛小鼠的背部皮膚并進(jìn)行冷凍保存。利用珠式破碎機(jī) μT-Ol(TAITEC株式會(huì)社制）對(duì)冷凍皮膚進(jìn)行處理后，添加0. 45M氯化鈉水溶液在4°C下振 蕩攪拌，由此得到皮膚提取液。將提取液的不溶性級(jí)分進(jìn)行離心分離（4°C，12,OOOrpm，10 分鐘），利用〇. 45μm的過(guò)濾器過(guò)濾上清。將所得到的可溶性膠原蛋白提取液進(jìn)行酸熱水 解處理，利用蒸發(fā)器除去鹽酸從而制成干固物。向干固物加入超純水進(jìn)行定量回收后，通過(guò) HPLC法測(cè)定L-羥脯氨酸（L-Hyp)含量。將減去可溶性膠原蛋白提取液中的游離L-Hyp含 量后的Hyp含量作為皮膚中可溶性膠原蛋白、即新生膠原蛋白量的指標(biāo)來(lái)比較皮膚中的膠 原蛋白合成能力。
[0106] < 結(jié)果 >
[0107] 以來(lái)源于各組的皮膚中可溶性膠原蛋白（新生膠原蛋白）的Hyp含量作為指標(biāo)， 通過(guò)相對(duì)于無(wú)UV照射對(duì)照組A的比率進(jìn)行比較來(lái)評(píng)價(jià)膠原蛋白合成能力。如圖2所示，在 有UV照射對(duì)照組B中皮膚中的膠原蛋白合成顯著地降低。另一方面，在口服攝取氨基酸組 合物（I)后的有UV照射試驗(yàn)組C中，皮膚中膠原蛋白合成能力的降低顯著地被抑制，顯示 出攝取氨基酸組合物（I)所帶來(lái)的膠原蛋白合成促進(jìn)作用。
[0108] 試驗(yàn)例3使小鼠進(jìn)行口服攝取情況下的皮膚保濕改善作用
[0109] <試驗(yàn)方法>
[0110] 對(duì)每組6只無(wú)毛小鼠（Hos:HR-1，5周齡，雄性，日本SLC公司）進(jìn)行一個(gè)星期預(yù) 飼養(yǎng)而使其馴化。試驗(yàn)期間中設(shè)定為自由飼料攝?。–E-2固態(tài)飼料，日本CLEA公司）和自 由飲水。馴化后，將無(wú)毛小鼠分為無(wú)UV照射對(duì)照組、有UV照射對(duì)照組、有UV照射且給用氨 基酸組合物（I)的試驗(yàn)組和有UV照射且給用以與后述的實(shí)施例14相同方式進(jìn)行調(diào)節(jié)后的 氨基酸組合物（II)(以下，也簡(jiǎn)稱為"氨基酸組合物（II)"）的試驗(yàn)組，進(jìn)行一次/天的UV 照射和一次/天的口服給用水或者氨基酸組合物。需要說(shuō)明的是，對(duì)兩對(duì)照組口服給用超 純水，對(duì)試驗(yàn)組分別給用800mg/kgB.W./天的氨基酸組合物（I)或者氨基酸組合物（II)。 使用CorneometerCM825 (Integral公司）對(duì)UV照射開(kāi)始前和口服給用開(kāi)始后第1周、第 2周、第3周和第4周時(shí)的皮膚水分量進(jìn)行測(cè)定。
[0111] < 結(jié)果 >
[0112] 對(duì)于各組的皮膚水分量平均值，將初始值設(shè)定為100 %后將試驗(yàn)期間中的皮膚水 分量進(jìn)行比較。如圖3所示，對(duì)于口服攝取氨基酸組合物（I)后的無(wú)毛小鼠而言，與有UV照 射對(duì)照組相比在第3周和第4周顯示出顯著地抑制皮膚水分量降低的皮膚保濕改善作用。 另外，對(duì)于口服攝取氨基酸組合物（II)后的無(wú)毛小鼠而言，與有UV照射對(duì)照組相比顯示出 皮膚保濕改善趨勢(shì)。
[0113] 試驗(yàn)例4使小鼠進(jìn)行口服攝取情況下的皮膚中膠原蛋白合成促進(jìn)作用
[0114] <試驗(yàn)方法>
[0115] 按照與試驗(yàn)例1同樣的安排進(jìn)行四個(gè)星期的UV照射和口服給用超純水、氨基酸組 合物（I)或者氨基酸組合物（II)后，切除各組的無(wú)毛小鼠的背部皮膚并進(jìn)行冷凍保存。利 用珠式破碎機(jī)μT-Ol(TAITEC株式會(huì)社制）對(duì)冷凍皮膚進(jìn)行處理后，添加0. 45M氯化鈉水 溶液在4°C下振蕩攪拌，由此得到皮膚提取液。將提取液的不溶性級(jí)分進(jìn)行離心分離（4°C， 12,OOOrpm，10分鐘），利用0. 45μm的過(guò)濾器過(guò)濾上清。將所得到的可溶性膠原蛋白提取 液進(jìn)行酸熱水解處理，利用蒸發(fā)器除去鹽酸從而制成干固物。向干固物加入超純水進(jìn)行定 量回收后，通過(guò)HPLC法測(cè)定L-羥脯氨酸（L-Hyp)含量。將減去可溶性膠原蛋白提取液中 的游離L-Hyp含量后的Hyp含量作為皮膚中可溶性膠原蛋白、即新生膠原蛋白量的指標(biāo)來(lái) 比較皮膚中的膠原蛋白合成能力。
[0116] < 結(jié)果 >
[0117] 以來(lái)源于各組的皮膚中可溶性膠原蛋白（新生膠原蛋白）的Hyp含量作為指標(biāo)， 通過(guò)相對(duì)于無(wú)UV照射對(duì)照組A的比率進(jìn)行比較來(lái)評(píng)價(jià)膠原蛋白合成能力。如圖4所示，在 有UV照射對(duì)照組B中皮膚中的膠原蛋白合成顯著地降低。另一方面，在口服攝取氨基酸組 合物（I)或者氨基酸組合物（II)后的有UV照射試驗(yàn)組C和D中，皮膚中膠原蛋白合成能 力的降低顯著地被抑制，顯示出攝取氨基酸組合物所帶來(lái)的膠原蛋白合成促進(jìn)作用。
[0118] 以下，示出本發(fā)明的實(shí)施例。
[0119] [實(shí)施例1]
[0120] 氨基酸組合物的制造
[0121] 依照表1所示的重量％比率混合17種氨基酸而制造出氨基酸組合物（I)。
[0122] [表 1]
[0123] 表1氨基酸組合物（I)的氨基酸構(gòu)成（單位重量％ )

【權(quán)利要求】
1. 一種膚質(zhì)改善劑，其含有氨基酸組合物作為有效成分，所述氨基酸組合物相對(duì)于氨 基酸組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或其鹽、5? 15重量％的脯氨酸或其鹽、4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
2. 如權(quán)利要求1所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物總量 含有合計(jì)為50?100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽的氨基酸組 合物。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物總 量含有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的 亮氨酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽、1?7重量％的絲氨酸或其鹽的氨基酸組合 物。
4. 如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸 組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的甘氨酸、谷氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨 酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物。
5. 如權(quán)利要求1?4中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，膚質(zhì)改善是選自改善面色、改 善面部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油膩、 改善頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能、提高皮膚的膠原蛋白合成能力中 的一種以上。
6. -種膚質(zhì)改善劑，其含有氨基酸組合物作為有效成分，所述氨基酸組合物相對(duì)于氨 基酸組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或谷氨酰胺 或者其鹽、5?15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
7. 如權(quán)利要求6所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物總量 含有合計(jì)為50?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽 的氨基酸組合物。
8. 如權(quán)利要求6或7所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸組合物總 量含有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的 亮氨酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1?7重量％的絲氨酸或其鹽的氨基酸組合 物。
9. 如權(quán)利要求6?8中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，氨基酸組合物為相對(duì)于氨基酸 組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精 氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽的氨基酸組合物。
10. 如權(quán)利要求6?9中任一項(xiàng)所述的膚質(zhì)改善劑，其中，膚質(zhì)改善是選自改善面色、改 善面部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油膩、 改善頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成能力中 的一種以上。
11. 一種膚質(zhì)改善方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合物的工序，所述氨基酸組 合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨 酸或谷氨酰胺或者其鹽、5?15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
12. 如權(quán)利要求11所述的方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合物的工序，所述 氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為50?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、 甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。
13. 如權(quán)利要求11或12所述的方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合物的工序， 所述氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重 量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的亮氨酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1? 7重量％的絲氨酸或其鹽。
14. 如權(quán)利要求11?13中任一項(xiàng)所述的方法，其包括給用有效量的如下氨基酸組合物 的工序，所述氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸 或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們 的鹽。
15. 如權(quán)利要求11?14中任一項(xiàng)所述的方法，其中，膚質(zhì)改善為選自改善面色、改善面 部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油膩、改善 頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成能力中的一 種以上。
16. -種氨基酸組合物在制造膚質(zhì)改善劑中的應(yīng)用，所述氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸 組合物總量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或谷氨酰胺或者 其鹽、5?15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
17. 如權(quán)利要求16所述的應(yīng)用，其中，氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合 計(jì)為50?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。
18. 如權(quán)利要求16或17所述的應(yīng)用，其中，氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總量含 有5?11重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的亮氨 酸或其鹽、2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1?7重量％的絲氨酸或其鹽。
19. 如權(quán)利要求16?18中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合 物總量含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、 天冬氨酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽。
20. 如權(quán)利要求16?19中任一項(xiàng)所述的應(yīng)用，其中，膚質(zhì)改善為選自改善面色、改善面 部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的油膩、改善 頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成能力中的一 種以上。
21. -種用于膚質(zhì)改善劑中的氨基酸組合物，該氨基酸組合物相對(duì)于氨基酸組合物總 量含有15?25重量％的甘氨酸或其鹽、8?18重量％的谷氨酸或谷氨酰胺或者其鹽、5? 15重量％的脯氨酸或其鹽和4?14重量％的丙氨酸或其鹽。
22. 如權(quán)利要求21所述的氨基酸組合物，其相對(duì)于氨基酸組合物總量含有合計(jì)為50? 100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸和丙氨酸或者它們的鹽。
23. 如權(quán)利要求21或22所述的氨基酸組合物，其相對(duì)于氨基酸組合物總量含有5?11 重量％的精氨酸或其鹽、5?11重量％的天冬氨酸或其鹽、2?8重量％的亮氨酸或其鹽、 2?8重量％的賴氨酸或其鹽和1?7重量％的絲氨酸或其鹽。
24. 如權(quán)利要求21?23中任一項(xiàng)所述的氨基酸組合物，其相對(duì)于氨基酸組合物總量 含有合計(jì)為80?100重量％的谷氨酸或谷氨酰胺、甘氨酸、脯氨酸、丙氨酸、精氨酸、天冬氨 酸、亮氨酸、賴氨酸和絲氨酸或者它們的鹽。
25.如權(quán)利要求21?24中任一項(xiàng)所述的氨基酸組合物，其中，膚質(zhì)改善為選自改善面 色、改善面部或身體的斑、改善面部的皺紋、改善面部的彈性、改善面部的干燥、改善面部的 油膩、改善頰部或顎部的皮膚粗糙、提高皮膚的水分保持功能和提高皮膚的膠原蛋白合成 能力中的一種以上。
【文檔編號(hào)】A61K31/198GK104271126SQ201380024468
【公開(kāi)日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日:2012年5月11日
【發(fā)明者】石田高志, 中野裕一郎 申請(qǐng)人:協(xié)和發(fā)酵生化株式會(huì)社