一種治療酒糟鼻的中藥外用制劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種治療酒糟鼻的外用中藥制劑，所述制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為：地榆10～20份，千里光10～20份，木患子10～20份，敗醬草10～20份，黃芩10～20份，白芷10～20份，蒼術(shù)10～20份，丹參10～20份，白及10～20份，苦參10～20份，百部10～20份，黃柏10～20份，蛇床子10～20份，桑白皮10～20份，金銀花10～20份，薄荷10～20份。本發(fā)明能直達(dá)病灶，清熱散瘀藥物外敷，充分接觸病灶，以加強(qiáng)清熱解毒，活血化瘀以及促進(jìn)皮損快速愈合或消退的作用，改善毛細(xì)血管通透性，從而達(dá)到清熱燥濕、養(yǎng)血活血、祛風(fēng)止癢之功效，使祛風(fēng)殺蟲、托毒生肌的藥物成份，經(jīng)皮膚透入體內(nèi)，增強(qiáng)治療作用，提高了療效。
【專利說明】一種治療酒糟鼻的中藥外用制劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種治療酒糟鼻的中藥外用制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]玫瑰痤瘡又稱酒渣鼻(酒糟鼻)，多見于30-50歲的中年人，女性多于男性，但嚴(yán)重病例一般見于男性，是一種發(fā)生于面中部的慢性炎癥性疾病。玫瑰痤瘡的確切病因不清楚，多種因素都有可能誘發(fā)或加重疾病，包括局部血管舒縮神經(jīng)失調(diào)，毛囊蟲及局部反復(fù)感染，使用辛辣食物、飲酒、冷熱刺激、精神緊張、情緒激動、內(nèi)分泌功能障礙等。近年來，幽門螺旋桿菌感染以及免疫因素與本病的關(guān)系也開始引起重視。
[0003]本病病程緩慢，通常分為三期，各期之間沒有明顯的界限。1.紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張期:表現(xiàn)為以面中部為主的紅斑，亦可累計面頰、前額及下頦。最初表現(xiàn)為紅斑，可在進(jìn)食辛辣刺激食物、氣溫驟變及精神情緒緊張興奮時明顯，久之變成持久性紅斑，并逐漸出現(xiàn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，呈樹枝狀，主要分布在鼻尖及鼻翼。常伴有毛孔粗大和皮脂分泌增多。可持續(xù)數(shù)月至數(shù)年，之后轉(zhuǎn)為丘疹膿皰期。2.丘疹膿皰期:在紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張的基礎(chǔ)上，反復(fù)出現(xiàn)痤瘡樣毛囊性丘疹、膿皰，但無粉刺形成。皮損有時可表現(xiàn)為深在的炎癥性結(jié)節(jié)或囊腫。
3.鼻贅期:由于長期充血，反復(fù)感染，鼻部結(jié)締組織增殖、皮脂腺異常增大，形成大小不等的隆起性結(jié)節(jié)，導(dǎo)致鼻尖部外觀肥大，畸形如贅生物。鼻贅表面可見明顯擴(kuò)大的皮脂腺口，擠壓時有條狀白色粘稠皮脂溢出。嚴(yán)重的鼻贅多見于40歲以上的男性。4.眼部:多見于絕經(jīng)期后的女性和鼻贅期的男性。表現(xiàn)為眼瞼炎，結(jié)膜炎，偶爾引起角膜炎和虹膜炎，患者可出現(xiàn)眼睛干燥、異物感、流淚、畏光、視力模糊等癥狀。
[0004]本病雖然不影響人的身體健康，但嚴(yán)重影響美觀，讓患上此病的人被稱為“紅鼻子”，從而影響人的正常生活。臨床上采用各種熟知中西藥或其合劑都未能從根本上解決問題，特別是長期使用某些藥物如類固醇類對皮膚乃至全身會產(chǎn)生副作用，結(jié)果是治標(biāo)不治本，得不償失。臨床上也不乏依然用某些中藥醫(yī)治皮膚病，但效果也不盡理想。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，本病雖然沒有生命危險，但嚴(yán)重影響美觀。本病發(fā)生后，嚴(yán)重影響患者顏面容貌，給病人帶來很大心理負(fù)擔(dān)和精神痛苦。西藥只用一些激素類藥物治療，還有一部份患者在長時間反復(fù)用藥后會產(chǎn)生一定的耐藥性；另外長期應(yīng)用激素類藥物，易破壞人體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率升高；纏綿難愈。中醫(yī)臨床以中醫(yī)師隨病證外方作湯劑口服，以及一些中藥洗劑，但治療效果均不甚理想，存在著可誘發(fā)耐藥性、復(fù)發(fā)率高、用藥不便、制劑困難等不足。所以臨床迫切需要提供了一種見效快、副作用小、抑菌性強(qiáng)，物美價廉治療酒糟鼻的藥物，能有效解除患者的痛苦。
[0006]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:地榆10~20份，千里光10~20份，木患子10~20份，敗醬草10~20份，黃芩10~20份，白芷10~20份，蒼術(shù)10~20份，丹參10~20份，白及10~20份，苦參10~20份，百部10~20份，黃柏10~20份，蛇床子10~20份，桑白皮10~20份，金銀花10~20份，薄荷10~20份。
[0007]所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)可以為:地偷10~15份,千里光10~15份,木患子10~15份,敗醬草10~15份,黃岑10~15份，白芷10~15份，蒼術(shù)10~15份，丹參10~15份，白及10~20份，苦參10~20份，百部10~20份，黃柏10~20份，蛇床子10~20份，桑白皮10~20份，金銀花10~20份，薄荷10~20份。
[0008]所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)還可以為:地榆10~20份，千里光10~20份，木患子10~20份，敗醬草10~20份，黃芩10~20份，白芷10~20份，蒼術(shù)10~20份，丹參10~20份，白及10~15份，苦參10~15份，百部10~15份，黃柏10~15份，蛇床子10~15份，桑白皮10~15份，金銀花10~15份，薄荷10~15份。
[0009]所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其所述中藥制劑的劑型還可以為:膏劑、噴霧劑、擦劑、粉劑、凝膠劑、面膜或酊劑。
[0010]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供一種治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑劑型為酊劑的制備方法包括:
[0011]先將所述原料藥切成顆粒備用；再將切成顆粒的原料藥放入75%的酒精中，浸泡7-10 天。
[0012]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明再提供一種治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，所述外用藥物為凝膠劑，其制備方法包括以下步驟:
[0013]a.將所述原料藥除 白及、白芷和薄荷外乙醇熱提取2次，合并濃縮提取液；
[0014]b.將乙醇提取過的濾渣加水提取2次，合并濃縮提取液；
[0015]c.將白及、白芷和薄荷用蒸餾法蒸餾成白色結(jié)晶；
[0016]d.將上述步驟得到白色結(jié)晶投入混合的兩種提取藥液中，調(diào)和基質(zhì)，殺菌裝罐成凝膠劑。
[0017]所述步驟a中，可以將所述原料藥除白及、白芷和薄荷外加乙醇浸泡1-2小時，加熱煮30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加乙醇第二次加熱，煮沸30~40分鐘，過濾，濾液備用；合并兩次提取液，并濃縮提取液備用。
[0018]所述步驟b中，可以將乙醇提取過的藥渣再加水提取兩次，每次加熱煮沸40~50分鐘，過濾；合并2次的提取液，濃縮至相對密度為1.08的濃縮液；過濾、靜置24小時，后去上清液，得濃縮藥液。
[0019]所述步驟c中，可以將白及、白芷和薄荷蒸餾法汽化，收集得到的白色結(jié)晶，干燥成粉末，備用。
[0020]所述步驟d中，可以將收集到的白色結(jié)晶粉末投入上述步驟得到的兩種提取藥液中，攪拌均勻，加熱，調(diào)和基質(zhì)，成凝膠劑；所述基質(zhì)選自:聚山梨酯-80、三乙醇胺、丙二醇，半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。
[0021]本發(fā)明能直達(dá)病灶，清熱散瘀藥物外敷，充分接觸病灶，可使藥力直達(dá)病所，以加強(qiáng)清熱解毒，活血化瘀以及促進(jìn)皮損快速愈合或消退的作用，改善毛細(xì)血管通透性，從而達(dá)到清熱燥濕、養(yǎng)血活血、祛風(fēng)止癢之功效，使祛風(fēng)殺蟲、托毒生肌的藥物成份，經(jīng)皮膚透入體內(nèi)，增強(qiáng)治療作用，提高了療效。本發(fā)明能夠使藥液直接滲透至皮損處，使皮損加速愈合，達(dá)到良好的治療效果；并且藥物廉價易得，值得臨床推廣。
【具體實施方式】
[0022]酒糟鼻是一種發(fā)生于面部中央尤其是鼻頭部位的以皮膚潮紅、毛細(xì)血管擴(kuò)張及丘疹、膿皰為主要臨床特點的皮膚病。其病程漫長，時輕時重，纏綿難愈，依其癥狀?？煞譃榧t斑型、丘疹膿皰型和鼻贅型三型，多發(fā)于中年人，以女性多見。本病發(fā)生后，嚴(yán)重影響患者顏面容貌，給病人帶來很大心理負(fù)擔(dān)和精神痛苦。在長期的臨床實踐中，運用自擬清宣涼血解毒湯結(jié)合清熱散瘀面膜治療酒糟鼻，取得了滿意療效。
[0023]酒糟鼻的發(fā)病原因至今尚不明確，但已知誘因很多，如消化系統(tǒng)功能紊亂、內(nèi)分泌功能失調(diào)、精神因素、嗜酒、辛辣食物刺激等，寄生的蠕形螨(即毛囊蟲)的刺激也可能是一個重要原因。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為:酒糟鼻多系肺胃積熱，復(fù)感風(fēng)熱之邪，血瘀凝結(jié)所致，但在長期診治本病的臨床實踐中深刻認(rèn)識到“濕熱內(nèi)蘊，邪郁三焦，不得泄越，外發(fā)肌膚”更是其主要病理機(jī)制。因三焦具有主持諸氣，總司人體氣化之作用，且《內(nèi)經(jīng)》曰:“三焦膀胱者，腠理毫毛其應(yīng)也?！比魸駸峄鸲局T邪內(nèi)蘊，阻滯三焦氣機(jī)，則三焦不暢，氣化失司，進(jìn)而邪郁三焦，不得泄越(形成病理上的惡性循環(huán))，可外發(fā)為疹而致本病。因此，治療本病不可單單清宣肺胃積熱，更宜運用宣暢三焦?jié)駸嶂āＶT藥合用，共奏清降肺胃伏火，宣泄三焦?jié)駸幔瑳鲅钛舛局πАＨ绱?，肺胃伏火既消，三焦?jié)駸峄鹦暗贸?，氣機(jī)暢利，無邪上蒸，面部脈絡(luò)氣血和調(diào)，其病當(dāng)愈。配以清熱散瘀藥物外敷，充分接觸病灶，可使藥力直達(dá)病所，以加強(qiáng)清熱解毒，活血化瘀以及促進(jìn)皮損快速愈合或消退的作用。
[0024]現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為 ，酒糟鼻多因在皮脂溢出基礎(chǔ)上，繼發(fā)馬拉色菌、丙酸桿菌、毛囊蟲感染而促發(fā)?，F(xiàn)代藥理研究證實:黃芩具有廣譜抗菌、消炎的功效，對丙酸桿菌有抑制作用；具有抗炎、解熱和輕瀉作用；黃柏對大多數(shù)革蘭陽性菌和部分革蘭陰性菌都有抑制作用；金銀花所含的綠原酸、異綠原酸、黃酮類物質(zhì)對各種細(xì)菌均有不同程度的抑制作用；百部對金黃色葡萄球菌有良好的抗菌活性；丹參對多種致病菌，尤其是葡萄球菌、丙酸桿菌、分枝桿菌以及某些真菌都有強(qiáng)大的抑制作用，對耐藥之金黃色葡萄球菌仍有較好的抑制作用。以上抗菌消炎作用可部分解釋本治療有效的機(jī)制。
[0025]酒渣鼻為中年人鼻面部慢性炎癥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明多為毛囊蟲感染所致，主要表現(xiàn)為紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹、膿皰、鼻部組織肥厚，呈結(jié)節(jié)增生。治療以清肺泄熱、調(diào)節(jié)腸胃、活血化瘀、殺蟲止癢為主，方中百部潤肺化咳、殺蟲止癢；百部具有軟化皮膚和殺死寄生蟲的作用；黃柏攻積導(dǎo)滯、瀉火通便、行瘀通經(jīng)；黃芩瀉火解毒、涼血止血；蛇床子外用有殺蟲除濕止癢作用；地榆涼血止血、瀉火毒，并有收斂作用。諸藥使用，達(dá)到治標(biāo)又治本。
[0026]黃柏清熱燥濕，瀉火除蒸，解毒療瘡。用于濕熱瀉痢，黃疸，帶下，熱淋，腳氣，痿辟，骨蒸勞熱，盜汗，遺精，瘡瘍腫毒，濕疹瘙癢。鹽黃柏滋陰降火。用于陰虛火旺，盜汗骨蒸。《中國藥典》載黃柏清熱燥濕之力，與黃芩、黃連相似，但以除下焦之濕熱為佳。
[0027]苦參性苦，寒。歸心、肝、胃、大腸、膀胱經(jīng)清熱燥濕，殺蟲，利尿。用于熱痢，便血，黃疸尿閉，赤白帶下，陰腫陰癢，濕疹，濕瘡，皮膚瘙癢，疥癬麻風(fēng)；外治陰囊濕疹，常與黃柏結(jié)合使用，是治療陰道炎的外用婦科良藥。[0028]蛇床子性辛、苦，溫；有小毒。歸腎經(jīng)。主治溫腎壯陽，燥濕，祛風(fēng)，殺蟲。用于陽痿，宮冷，寒濕帶下，濕痹腰痛；外治外陰濕疫，婦人陰癢；陰囊濕疹，是婦科外用良藥。《本草經(jīng)疏》載:蛇床子，味苦平；《別錄》辛甘無毒；今詳其氣味，當(dāng)必兼溫燥，陽也。故主婦人陰中腫痛，男子陰痿濕癢，除痹氣，利關(guān)節(jié)，惡瘡?！秳e錄》溫中下氣，令婦人子服熱，男子陰強(qiáng)，令人有子。蓋以舌能除濕，溫能散寒，辛能潤腎，甘能益脾，故能除婦人男子一切虛寒濕所生病。寒濕既除，則病去，性能益陽，故能已疾，而又有補(bǔ)益也。
[0029]敗醬草性味苦平，具有清熱解毒、排膿破瘀的功效。能醫(yī)腸癰、下痢、赤白帶下、產(chǎn)后瘀滯腹痛、目赤腫痛。入胃、大腸、肝經(jīng)。主治清熱解毒，消癰排膿，活血行瘀。用于腸癰、肺癰及瘡癰腫毒，實熱瘀滯所致的胸腹疼痛，產(chǎn)后瘀滯腹痛等癥。
[0030]丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。.《綱目》載:丹參，按《婦人明理論》云，四物湯治婦人病，不問產(chǎn)前產(chǎn)后，經(jīng)水多少，皆可通用，惟一味丹參散，主治與之相同。蓋丹參能破宿血，補(bǔ)新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。丹參主要成分丹參酮有擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、解除血管內(nèi)凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促進(jìn)肝臟血液循環(huán)，利于肝細(xì)胞再生。
[0031]蒼術(shù)燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目。用于脘腹脹滿，泄瀉水腫，腳氣痿甓，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，夜盲。蒼術(shù)具有燥濕健脾，祛風(fēng)濕的功效。主治濕阻中焦，風(fēng)寒濕痹，腳膝腫痛，痿軟無力，雀目夜盲?！墩渲槟摇啡?“能健胃安脾，諸濕腫非此不能除?！薄侗静菥V目》曰:“治濕痰留飲......及脾濕下流，濁浙帶下，滑瀉腸風(fēng)?！薄缎滦薇静荨贩Q其能“利小便”。
[0032]地榆主治吐血，咯血,衄血,尿血,便血,痔血,血痢,崩漏，赤白帶下,瘡癰腫痛,濕疹，陰癢，水火燙傷，蛇蟲咬傷?！毒V目》:地榆，除下焦熱，治大小便血證。止血，取上截切片炒用，其梢則能行血，不可不知。楊士瀛云:諸瘡?fù)凑呒拥赜埽W者加黃芩。
[0033]千里光，又名九里明、九里光。拉丁名稱Herba Senecionis Scandentis。是一種中草藥，生于山坡、疏林下、林邊、路旁、溝邊草叢中。其性寒，味苦，具有清熱解毒，明目，止癢等功效。多用于風(fēng)熱感冒、目赤腫痛、泄瀉痢疾、皮膚濕疹瘡癤?！侗静菔斑z》:主疫氣，結(jié)黃，瘧瘴，盅毒，煮服之吐下，亦搗敷瘡、蟲蛇犬等咬傷處。
[0034]木患子:學(xué)名Sapindus,本草綱目稱為木患子，四川稱油患子,海南島稱苦患樹，臺灣又名黃目子，無患子具有抑菌、去屑、防脫、美白去斑、滋潤皮膚的作用:“無患子可預(yù)防頭皮屑”，這對于慣用傳統(tǒng)的、天然的洗護(hù)用品的中國人來說，根本就是普通常識。使用無患子皂乳洗頭，對於預(yù)防掉發(fā)據(jù)民間傳說也有效。無患子中的茶多酚是水溶性物質(zhì)，用它洗臉能清除面部的油脂、收斂毛孔，能消毒、滅菌、抗皮膚老化，能減少日光中紫外線輻射對皮膚的損傷等。無患子中的阿魏酸是科學(xué)界公認(rèn)的美容因子，能改善皮膚質(zhì)量，使其細(xì)膩、光澤、富有彈性。同時還有抗菌、消炎、抗氧化、清除自由基、抗凝血等作用。無患子中的果酸能幫助皮膚去除堆積在外層的老化角質(zhì)，加速皮膚更新，幫助改善肌膚青春痘、黑斑、皺紋、皮膚干燥、粗糙等肌膚問題。
[0035]百部性味甘、苦，微溫。歸肺經(jīng)。主治潤肺下氣止咳，殺蟲。用于新久咳嗽，肺癆咳嗽，百日咳；外用于頭風(fēng)，體風(fēng)，蟯蟲病，陰部騷癢。蜜百部潤肺止咳。用于陰虛勞嗽。蔓生百部與其他品種百部的水浸液及乙醇浸液，對蚊蠅幼蟲、頭虱、衣虱及臭蟲等均有殺滅作用，醇浸劑較水浸劑的效力為大.百部乙醇浸出物的50%蒸餾水混懸液接觸陰虱數(shù)分鐘即可將其殺死，水浸液則無效.用70%的乙醇浸出液殺頭虱和陰虱的效力比DDT和除蟲菊強(qiáng).高濃度百部在體外有殺死鼠蟯蟲的作用。《本草拾遺》:火炙浸酒空腹飲，去蟲蠶咬，兼疥癬瘡。
[0036]白芷性味歸經(jīng):辛，溫。歸肺、胃經(jīng)。祛風(fēng)散寒，通竅止痛，消腫排膿，燥濕止帶，解表散寒，祛風(fēng)止痛，通鼻竅，燥濕止帶，消腫排膿。治頭痛，眉棱骨痛，齒痛，鼻淵，寒濕腹痛，腸風(fēng)痔漏，赤白帶下，癰疽瘡瘍，皮膚燥癢，疥癬?！端幮哉摗?治心腹血刺痛，除風(fēng)邪，主女人血崩及嘔逆，明目、止淚出，療婦人浙血、腰腹痛；能蝕膿?！度杖A子本草》:治目赤胬肉，及補(bǔ)胎漏滑落，破宿血，補(bǔ)新血，乳癰、發(fā)背、瘰疬、腸風(fēng)、痔瘺，排膿，瘡痍、疥癬，止痛生肌，去面軒疵瘢。
[0037]白及性苦、甘、澀，微寒。歸肺、肝、胃經(jīng)。功能主治收斂止血，消腫生肌。用于咳血吐血，外傷出血，瘡瘍腫毒，皮膚皸裂；肺結(jié)核咳血，潰瘍病出血。《神農(nóng)本草經(jīng)》主癰腫、惡瘡、敗疽，傷陰死肌，胃中邪氣”；《本草綱目》:“氣味(根)苦、平、無毒。
[0038]桑白皮為桑科植物桑Moms alba L.的根皮。主產(chǎn)于安徽、河南、浙江、江蘇、湖南等地。功效:瀉肺平喘，利水消腫。用于肺熱咳喘，面目浮腫，小便不利等癥?！端幮哉摗?使，平。能治肺氣喘滿，水氣浮腫，主傷絕，利水道，消水氣，虛勞客熱頭痛，內(nèi)補(bǔ)不足?！度杖A子本草》:溫，調(diào)中，下氣。消痰止渴，利大小腸，開胃，下食，殺腹藏蟲，止霍亂吐瀉。
[0039] 薄荷是中華常用中藥之一。它是辛涼性發(fā)汗解熱藥，治流行性感冒、頭疼、目赤、身熱、咽喉、牙床腫痛等癥。外用可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等。疏風(fēng)、散熱、辟穢、解毒、外感風(fēng)熱、頭痛、咽喉腫痛、食滯氣脹、口瘡、牙痛、瘡疥、癮疹、溫病初起、風(fēng)疹瘙癢、肝郁氣滯、胸悶脅痛。殺菌作用:薄荷腦有很強(qiáng)的殺菌作用，d-薄荷腦比1-薄荷腦的抑菌作用強(qiáng)。促進(jìn)透皮吸收作用:國外研究表明，薄荷醇能顯著促進(jìn)醋氨酚透皮吸收作用，對曲安縮松有顯著促進(jìn)吸收作用，可使柴胡的生物利用度增加，能顯著促進(jìn)撲熱息痛的透皮吸收。這種促進(jìn)透皮吸收作用可能是由于薄荷醇通過改變角質(zhì)層脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變藥物的透皮滲透能力。
[0040]黃芩有清熱燥濕，涼血安胎，解毒功效。主治溫?zé)岵　⑸虾粑栏腥?、肺熱咳嗽、濕熱黃膽、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩的臨床應(yīng)用抗菌比黃連還好，而且不產(chǎn)生抗藥性。我們借助廣譜抗菌作用強(qiáng)的特點，用在真菌培養(yǎng)雜菌感染特厲害，用黃芩提取液效果很好。《本草經(jīng)疏》:黃芩，其性清肅，所以除邪:味苦所以燥濕；陰寒所以勝熱，故主諸熱。諸熱者，邪熱與遍熱也，黃疸、腸僻、泄痢，皆濕熱勝之病也，析其本，則諸病自瘳矣?？嗪艹凉駸?，所以小腸利而水自逐，源清則流潔也。血閉者，實熱在血分，即熱人血室，令人經(jīng)閉不通，濕熱解，則榮氣清而自行也。惡瘡疽蝕者，血熱則留結(jié)，而為癰腫潰爛也:火瘍者，火氣傷血也，涼血除熱，則自愈也。黃芩有抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎作用:黃芩所含黃芩甙與黃芩素能明顯抑制致敏豚鼠離體小腸與離體氣管對抗原所產(chǎn)生的過敏性收縮反應(yīng),對豚鼠與小鼠的被動全身性變態(tài)反應(yīng)以及豚鼠被動性皮膚變態(tài)反應(yīng)，黃芩甙與黃芩素亦有抑制作用。黃芩有解熱作用，多數(shù)試驗證明，黃芩的有效成份黃芩甙元有解熱作用。黃芩有解毒作用，黃芩甙有明顯的解毒作用，這可能是由于在13-葡萄糖醛酸甙酶的作用下，黃芩甙分解出葡萄糖醛酸，并與多種毒物結(jié)合所致。黃芩甙10毫克能提高士的寧的LD50達(dá)2.5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。[0041]金銀花”一名出自《本草綱目》，由于忍冬花初開為白色，后轉(zhuǎn)為黃色，因此得名金銀花。藥材金銀花為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾或帶初開的花。金銀花自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。抗病原微生物作用。對多種致病菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌霍亂弧菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等均有一定抑制作用。
[0042]本發(fā)明的制備方法:
[0043]本發(fā)明面膜劑的制備方法為:取地榆lOOOg，千里光lOOOg，木患子lOOOg，敗醬草lOOOg，黃芩1000g,白芷lOOOg，蒼術(shù)lOOOg，丹參1000g,白及l(fā)OOOg，苦參lOOOg，百部lOOOg，黃柏lOOOg，蛇床子lOOOg，桑白皮lOOOg，金銀花lOOOg，薄荷1000g;先將原料藥粉碎成粗粉，再進(jìn)一步粉碎，過100目~120目篩,使能通過篩的細(xì)粉量在達(dá)到30%,收集通過篩的細(xì)粉得細(xì)粉a ;再將不能通過120目篩的粗粉投入多功能提取罐提取兩次，第一次加10倍量水煎煮I小時，第二次加8倍量水煎煮I小時,合并兩次煎液,過濾得濾液；加熱濃縮至糊狀，放入烘箱80°C烘干后冷卻，研磨成細(xì)粉b，將a與b混合后調(diào)入甘油制成面膜劑。
[0044]使用步驟:清潔面部:用溫水清潔面部皮膚后,再用0.9%的生理鹽水棉球清潔皮膚；②敷膜:取適量清熱散瘀面膜粉用開水調(diào)和成糊狀，待稍涼后均勻涂敷于面部l_2mm厚，外敷塑料保鮮膜以保濕，約30min后去除面膜，洗凈面部即可。隔日敷膜I次。
[0045]本發(fā)明外用膏劑制備方法:
[0046]按照所述重量份數(shù)比將先將所述原料藥地榆1500g，千里光1500g，木患子1500g，敗醬草1500g，黃芩1500g，蒼術(shù)1500g，丹參1500g，苦參1500g，百部1500g，黃柏1500g，蛇床子1500g，桑白皮1500g，金銀花1500g切成顆粒備用；再將切成顆粒的原料藥放入香油中，浸泡一天；然后把浸 泡的香油和顆粒物用文火加熱，當(dāng)原料藥變成枯黃時，去渣濾清，調(diào)入蜂蠟，小火慢慢收膏，再加入蒸餾法蒸餾汽化成白色結(jié)晶的白及1500g，白芷1500g和薄荷1500g,成藥膏后放入冷水中12-24小時,去火毒。
[0047]蜂蠟為蜜蜂分泌的蠟，具有收澀、斂瘡、生肌、止痛的功能，外用于潰瘍不斂、臁瘡糜爛、創(chuàng)傷、燒燙傷等，抑制局部組織炎癥，促進(jìn)組織細(xì)胞生長，加速潰瘍皮膚的愈合。藥理試驗證明蜂蠟提取液對幼蟲芽孢桿菌、蜂窩桿菌具有平行的抗菌作用。蜂蠟常用作中成藥的賦型劑及外用油膏的基質(zhì)。蜂蠟作為軟膏劑的基質(zhì)入藥能調(diào)節(jié)軟硬度，提高藥物的釋放與吸收。在本發(fā)明的中藥軟膏劑中，蜂蠟在發(fā)揮收斂、生肌止痛藥效的同時，也充當(dāng)基質(zhì)的作用。
[0048]本發(fā)明凝膠劑的制備方法:將所述藥物地榆1500g，千里光1500g，木患子1500g，敗醬草1500g，黃芩1500g，蒼術(shù)1500g，丹參1500g，苦參1500g，百部1500g，黃柏1500g，蛇床子1500g，桑白皮1500g，金銀花1500g切碎加入乙醇浸泡1_2小時，提取兩次，每次加熱煮30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水提取兩次，每次煮沸30~40分鐘，過濾，濾液備用；合并兩次提取液，并濃縮提取液備用多功能提取罐內(nèi)，濾液減壓濃縮，靜置沉淀24~48小時；吸取上清液，加熱至40~50°C后攪拌均勻，在常壓下濃縮成重量份數(shù)比為500份的濃縮溶液，加入蒸餾汽化的白及1500g，白芷1500g和薄荷1500g的白色結(jié)晶粉末，加入基質(zhì)，靜置、凝固成膠狀。所述基質(zhì)選自:聚山梨酯-80、三乙醇胺、丙二醇，半合成脂肪酸甘油酯、泊洛沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。[0049]一般所用基質(zhì)可為:半合成脂肪酸甘油酯、羊毛脂、聚乙二醇，藥細(xì)粉與基質(zhì)的配比為1: 2~1: 4,優(yōu)選為1: 3,或采用泊洛沙姆poloxamer作為基質(zhì),其已被廣泛用作栓劑的親水性基質(zhì)，具有以下優(yōu)點:比其他基質(zhì)的溶解度柔和、快速，載藥量也較高。
[0050]本發(fā)明ET劑的制備過程:將所述原料藥取地榆1000g,千里光1000g,木患子1000g,敗醬草1000g,黃芩1000g,白芷1000g,蒼術(shù)1000g,丹參1000g,白及1000g,苦參lOOOg，百部lOOOg，黃柏1000g，蛇床子lOOOg，桑白皮lOOOg，金銀花lOOOg，薄荷lOOOg，放入75%的酒精中浸泡一周即可使用。
[0051]毒理學(xué)試驗:
[0052]試驗例1:本發(fā)明急性毒性試驗
[0053]一、試驗材料:
[0054]動物:昆明種小鼠，體重21_24g，雌雄各半，山東大學(xué)生物試驗室育種。藥物:本發(fā)明膏劑。
[0055]二、方法:
[0056]1、LD50計算:采用改良寇氏法，將小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只，雌雄各半，將膏劑加蒸餾水溶解，配成最大濃度，按小鼠最大允許容量給藥，所給劑量按生藥量依次為18，14.4,11.5,9.2,7.4(g.kg_l)， 在動物禁食(不禁水)18小時后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時)，每次0.5ml，觀察動物死亡情況。
[0057]2、最大耐受劑量測定(MTD值):取小鼠20只，雌雄各10只。將片劑加蒸餾水溶解，配成最高濃度，按動物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽動為準(zhǔn)。在動物禁食(不禁水)18小時后，一日內(nèi)分兩次給藥(間隔半小時)，每次0.5ml (每ml含生藥0.36g)，總藥量為18g生藥/ kg.d,相當(dāng)臨床成人50Kg體重用量的300倍。給藥后連續(xù)觀察7天。
[0058]三、試驗結(jié)果:
[0059]在LD50計算中當(dāng)用最大允許濃度和最大允許容量給予小鼠時(18g / Kg.d)，未見小鼠死亡，即未測出LD50，只可求最大耐受劑量，在7天觀察期中，動物其食欲、活動、毛色、精神狀態(tài)等皆正常，發(fā)育正常，未見有死亡。即選用相當(dāng)于臨床劑量的300倍藥量，并無不良反應(yīng)發(fā)生，表明急性毒性極小，MTD > 18g / Kg.d。
[0060]試驗例2:本發(fā)明急性皮膚刺激試驗報告
[0061]1、實驗?zāi)康?檢測膏劑對實驗動物皮膚的刺激/腐蝕作用和強(qiáng)度
[0062]2、材料和方法:
[0063]2.1.受試物:名稱:本發(fā)明膏劑(實施例方法制得)
[0064]2.2.實驗動物:壹級大耳白種家兔，10只，雌性，體重2.1-2.3kg ;由青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物系實驗動物中心提供；
[0065]2.3.試驗方法:
[0066]選用皮膚完好的健康家兔10只，于試驗前24小時將其背部脊柱兩側(cè)被毛剪掉，去毛面積左、右各約4cmX4cm。試驗時取受試物0.2ml涂于2.5cmX 2.5cm的二層紗布上,敷貼于一側(cè)去毛皮膚表面，油紙覆蓋，膠布固定。另一側(cè)皮膚作為空白對照。封閉4小時后，去除覆蓋物，并用溫水清洗去殘留受試物，于去除受試物后的1、24和48小時觀察涂抹部位皮膚反應(yīng)，并評分。
[0067]3、實驗結(jié)果:實驗動物皮膚未出現(xiàn)任何紅斑，紅腫，發(fā)炎現(xiàn)象。[0068]4、小結(jié):根據(jù)《消毒技術(shù)規(guī)范》(1999)中皮膚刺激反應(yīng)評分標(biāo)準(zhǔn)判定，本發(fā)明軟膏劑對動物皮膚刺激強(qiáng)度屬無刺激性。
[0069]實施例3:陰道粘膜刺激試驗結(jié)果
[0070]1.試驗方法:
[0071]實驗動物檢疫3天后，選用18只上述健康家兔，隨機(jī)分為三組，每組各6只，分別為:空白對照、賦形劑對照、本發(fā)明組(面膜劑)(按應(yīng)用液5倍濃度)。分別用適當(dāng)大小的滅菌棉條浸以滅菌生理鹽水和受試物置于賦形劑對照組和受試物組動物陰道內(nèi)，與陰道粘膜接觸6小時，24小時后處死動物。取出局部陰道組織，觀察病變情況。
[0072]2、試驗結(jié)果:陰道粘膜刺激試驗結(jié)果
[0073]
【權(quán)利要求】
1.一種治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑包括以下重量份數(shù)的原料藥:地榆10~20份，千里光10~20份，木患子10~20份，敗醬草10~20份，黃芩10~20份，白芷10~20份，蒼術(shù)10~20份，丹參10~20份，白及10~20份，苦參10~20份，百部10~20份，黃柏10~20份，蛇床子10~20份，桑白皮10~20份，金銀花10~20份，薄荷10~20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:地榆10~15份,千里光10~15份,木患子10~15份,敗醬草10~15份，黃芩10~15份，白芷10~15份，蒼術(shù)10~15份，丹參10~15份，白及10~20份，苦參10~20份，百部10~20份，黃柏10~20份，蛇床子10~20份，桑白皮10~20份，金銀花10~20份，薄荷10~20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑中各種原料藥的重量份數(shù)為:地榆10~20份，千里光10~20份，木患子10~20份，敗醬草10~20份，黃芩10~20份，白芷10~20份，蒼術(shù)10~20份，丹參10~20份，白及10~15份，苦參10~15份，百部10~15份，黃柏10~15份，蛇床子10~15份，桑白皮10~15份，金銀花10~15份，薄荷10~15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1~3所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為:膏劑、噴霧劑、擦劑、粉劑、凝膠劑、面膜或酊劑。
5.一種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑劑型為酊劑的制備方法包括: 先將所述原料藥切成顆粒備用；再將切成顆粒的原料藥放入75%的酒精中，浸泡7-10天。
6.—種如權(quán)利要求1~3中任一項所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述外用藥物為凝膠劑，其制備方法包括以下步驟: a.將所述原料藥除白及、白芷和薄荷外用乙醇熱提取2次，合并濃縮提取液； b.將乙醇提取過的濾渣加水提取2次，合并濃縮提取液； c.將白及、白芷和薄荷用蒸餾法蒸餾成白色結(jié)晶； d.將上述步驟得到白色結(jié)晶投入混合的兩種提取藥液中，調(diào)和基質(zhì)，殺菌裝罐成凝膠劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟a中，所述原料藥除白及、白芷和薄荷外加乙醇浸泡1-2小時，加熱煮30~40分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加乙醇第二次加熱，煮沸30~40分鐘，過濾，濾液備用；合并兩次提取液，并濃縮提取液備用。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟b中，將乙醇提取過的藥渣再加水提取兩次，每次加熱煮沸40~50分鐘，過濾；合并2次的提取液，濃縮至相對密度為1.08的濃縮液；過濾、靜置24小時，后去上清液，得濃縮藥液。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟c中，將白及、白芷和薄荷蒸餾法汽化，收集得到的白色結(jié)晶，干燥成粉末，備用。
10.根據(jù)權(quán)利要`求6所述治療酒糟鼻的外用中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述步驟d中，將收集到的白色結(jié)晶粉末投入上述步驟得到的兩種提取的藥液中，攪拌均勻，加熱，調(diào)和基質(zhì)，成凝膠劑；所述基質(zhì)選自:聚山梨酯-80、三乙醇胺、丙二醇，半合成脂肪酸甘油酯、泊洛 沙姆、聚乙二醇、羊毛脂中的一種或多種。
【文檔編號】A61P17/10GK103721138SQ201310744367
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】不公告發(fā)明人 申請人:青島恒波儀器有限公司