以磷脂復(fù)合物為中間體的甘草酸自乳化制劑用濃縮液及制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及以磷脂復(fù)合物為中間體的甘草酸自乳化制劑用濃縮液及制備方法。目的是提供的濃縮液應(yīng)具有脂溶性高、生物利用度高的特點(diǎn)；方法應(yīng)具有制作簡(jiǎn)單、成本較低的特點(diǎn)。技術(shù)方案是：甘草酸自乳化制劑用濃縮液，該濃縮液中依次包括甘草酸磷脂復(fù)合物、乳化劑、助乳化劑，以及油相或脂肪酸酯，重量比例為1-2∶1-8∶2-5∶2-9。甘草酸自乳化制劑用濃縮液制備方法為：稱(chēng)取磷脂復(fù)合物依次加入乳化劑、助乳化劑，油相或脂肪酸酯，攪拌溶解即成。甘草酸磷脂復(fù)合物的制備方法，按以下步驟進(jìn)行：取磷脂與甘草酸，在有機(jī)溶劑中溶解反應(yīng)，攪拌至澄清，干燥或加入惰性溶劑沉淀分離除去有機(jī)溶劑，得到甘草酸磷脂復(fù)合物的干燥品。
【專(zhuān)利說(shuō)明】以磷脂復(fù)合物為中間體的甘草酸自乳化制劑用濃縮液及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑的【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及以磷脂復(fù)合物為中間體的甘草酸自乳化制劑制備用的濃縮液及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]甘草酸因具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用，一直受到國(guó)內(nèi)外研究者的重視。近年來(lái)的研究表明，甘草酸及其制劑除具有較強(qiáng)的抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)作用外，還具有抑制細(xì)胞粘附因子(ICAM-1)的表達(dá)，抑制NF-kBP65的活化，阻斷炎性細(xì)胞因子正反饋通路，抑制凋亡相關(guān)基因的表達(dá)的作用。甘草酸還能對(duì)脂多糖介導(dǎo)的NO和PEG-2起雙向調(diào)節(jié)作用，即甘草酸低濃度時(shí)可以使NO和PEG-2產(chǎn)生刺激作用，高濃度時(shí)則對(duì)NO和PEG-2產(chǎn)生抑制作用。上市20多年來(lái)，甘草酸療效確切，為醫(yī)藥專(zhuān)家所肯定。臨床應(yīng)用方面，甘草酸及其制劑是急慢性肝病、傳染性、非傳染性肝病保肝降酶治療的首選藥物。由于甘草酸藥理活性的多樣性，甘草酸及其制劑還廣泛應(yīng)用于各種類(lèi)型肝炎治療、急性肺損傷的保護(hù)、濕疹、皮膚瘙癢、玫瑰糠診、對(duì)腫瘤化療的保護(hù)作用以及非特異性的免疫調(diào)節(jié)作用等方面。
[0003]甘草酸的結(jié)構(gòu)式如下:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.甘草酸自乳化制劑用濃縮液，該濃縮液中依次包括甘草酸磷脂復(fù)合物、乳化劑、助乳化劑，以及油相或脂肪酸酯，重量比例為1-2: 1-8: 2-5: 2-9。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，其特征在于:所述乳化劑為labraosol、Cremophor EL35、Cremophor RH40、吐溫 80、吐溫 20、吐溫 85 中的一種或者二種以上任意比例的混合； 所述助乳化劑為乙醇、丙二醇、聚乙二醇、碳酸丙二酯、乙二醇單乙基醚、甘油糠醛、二甲基異山梨酯或transcutol HP中的一種或者二種以上任意比例的混合； 所述油相是大豆油、玉米油、橄欖油、花生油、山茶油或蓖麻油中的一種或多種的混合； 所述脂肪酸酯是鏈長(zhǎng)在C8-C10的中鏈脂肪酸甘油酯；所述中鏈脂肪酸酯為油酸山梨醇酯、油酸甘油酯，亞油酸甘油酯、labrafill944cs、Maisine35_l、油酸乙酯、亞油酸乙酯、椰子油C8/C10甘油單酯、椰子油C8/C10甘油雙酯、椰子油C8/C10甘油三酯、辛酸甘油三酯、辛酸甘油單酯、癸酸甘油三酯或辛癸酸甘油單酯中的一種或二種以上任意比例的混合，或者是油酸甘油酯與丙二醇以9:I重量比例的混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，其特征在于所述甘草酸自乳化制齊?用濃縮液中，甘草酸磷脂復(fù)合物、乳化劑、助乳化劑、油相或脂肪酸酯的重量比例為依序?yàn)?1.5-2: 2-5: 2-7: 2-4。
4.權(quán)利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法為:稱(chēng)取磷脂復(fù)合物依次加入乳化劑、助乳化劑，油相或脂肪酸酯，攪拌溶解即成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述甘草酸磷脂復(fù)合物的制備方法，按以下步驟進(jìn)行: 取重量比為1:0.5-2的磷脂與甘草酸，在有機(jī)溶劑中溶解反應(yīng)0.5-8小時(shí)，在30-50°C溫度下攪拌至澄清，減壓干燥或冷凍干燥或噴霧干燥或加入惰性溶劑沉淀分離除去有機(jī)溶劑，得到甘草酸磷脂復(fù)合物的干燥品。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述的磷脂為磷脂或卵磷脂或大豆磷脂中的一種或兩種以上任意比例的組合；所述的甘草酸為甘草酸的鈉鹽、銨鹽、鎂鹽、18-α甘草酸或18-β甘草酸的任一種；所述有機(jī)溶劑為丙酮或甲醇或乙醇中的任一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述磷脂與甘草酸的重量比優(yōu)選為1:0.8。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液的制備方法，其特征在于所述磷脂和甘草酸在有機(jī)溶劑中的溶解反應(yīng)時(shí)間大于2小時(shí)。
9.權(quán)利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，用于制成如片劑，軟膠囊、硬膠囊、膠丸、滴丸之類(lèi)的各類(lèi)口服制劑。
10.權(quán)利要求1所述的甘草酸自乳化制劑用濃縮液，應(yīng)用于制備保肝護(hù)肝藥物。
【文檔編號(hào)】A61K47/48GK103690482SQ201310724046
【公開(kāi)日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月24日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月24日
【發(fā)明者】茹仁萍, 孫宇, 蔡兆斌, 包劍鋒 申請(qǐng)人:杭州市西溪醫(yī)院