一種負載替加氟囊泡的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種負載替加氟囊泡的制備方法，是以單[6-對甲基苯磺?；鵠-β-環(huán)糊精為原料一步合成單[6-脫氧-N-丁基胺基]-β-環(huán)糊精，并由該化合物與替加氟在水溶液中自組裝形成負載替加氟的新制劑替加氟囊泡。本發(fā)明有效解決了替加氟在水中不穩(wěn)定的技術(shù)問題，獲得的囊泡水溶液對替加氟起到緩釋的作用，同時可以提高替加氟的抗癌效果，為替加氟在臨床上的應(yīng)用提供了新的制劑形式。
【專利說明】一種負載替加氟囊泡的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種替加氟制劑的制備方法，尤其涉及一種負載替加氟囊泡的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]替加氟(Ftorafur)為氟尿嘧啶的衍生物，其結(jié)構(gòu)式如下:
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種負載替加氟囊泡的制備方法，步驟是:1)室溫下將單[6-對甲基苯磺酰基]-β-環(huán)糊精加入到N-甲基吡咯烷酮中，攪拌至完全溶解，然后加入上述單[6-對甲基苯磺?；鵠-β -環(huán)糊精1.5倍摩爾量的1，4- 丁二胺，再滴加三乙胺作催化劑，在60-80°C下反應(yīng)7-11小時，TLC檢測反應(yīng)進程，待反應(yīng)完全后，冷卻反應(yīng)液至室溫，將反應(yīng)液倒入丙酮中，產(chǎn)生大量白色顆粒，抽濾并用丙酮洗滌濾餅，得到單[6-脫氧-N- 丁基胺基]-β -環(huán)糊精粗廣物；2)將環(huán)糊精衍生物粗產(chǎn)物使用硅膠色譜柱分離純化，得到單[6-脫氧-Ν-丁基胺基]-β_環(huán)糊精純品；其中所述硅膠色譜柱的洗脫劑是體積比為5:2:1的異丙醇、水和30%氨水的混合液；3)按1.1-2.5g: 1L的比例將純化后的單[6-脫氧-N- 丁基胺基]_β -環(huán)糊精溶于三次蒸水中，超聲波混合2-8分鐘，配制成單[6-脫氧-Ν- 丁基胺基]_β -環(huán)糊精溶液；按0.1-ο.5g: 1L的比例將替加氟溶于三次蒸水中，超聲波混合2-8分鐘，配制成替加氟溶液；4)按體積比1:1將步驟3)所述替加氟溶液與單[6-脫氧-N-丁基胺基]-β -環(huán)糊精溶液混合，25± 1°C下，超聲波混合20-50分鐘，得到平均直徑為200± 10nm的負載替加氟囊泡。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述負載替加氟囊泡的制備方法，其特征在于:步驟1)所述反應(yīng)溫度是70°C，反應(yīng)時間是10小時。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述負載替加氟囊泡的制備方法，其特征在于:步驟3)所述單[6-脫氧-N- 丁基胺基]_β -環(huán)糊精溶液配制是按2.41g: 1L的比例溶于三次蒸水中，然后超聲波混合3分鐘。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述負載替加氟囊泡的制備方法，其特征在于:步驟3)所述替加氟溶液配制是按0.4g: 1L的比例溶`于三次蒸水中，然后超聲波混合3分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述負載替加氟囊泡的制備方法，其特征在于:步驟4)所述超聲波混合時間為30分鐘。
【文檔編號】A61K47/40GK103690511SQ201310712443
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月20日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月20日
【發(fā)明者】馬明放, 郝愛友 申請人:山東大學