治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液及其制備方法
【專利摘要】一種治療人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液及其制劑的制備方法，注射液組成為（以每1500毫升計(jì)）：美洛昔康：7.0～20g、葡甲胺：5～9.45g、聚乙二醇-400：20～150g、泊洛沙姆：20～75g、甘氨酸：3～9g、氯化鈉：1.5～5.25g、氫氧化鈉：0.225～2.25g。制備方法為（以制備量1500毫升計(jì)）配料罐內(nèi)加1000ml注射用水，加葡甲胺、聚乙二醇-400、泊洛沙姆、氯化鈉、甘氨酸及氫氧化鈉，溶解后再加入美洛昔康，攪拌下升溫至80℃溶解，加0.05g針用活性炭，攪拌吸附，粗濾去炭，加注射用水至1500ml，用0.45μm濾膜過(guò)濾至澄明，灌封于安瓿中，滅菌。本發(fā)明的積極效果是：具有吸收快，生物利用率高，不受消化道中的pH、酶、食物等影響，療效大有提升。
【專利說(shuō)明】治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種治療人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的注射液，屬于西藥制劑領(lǐng)域
【背景技術(shù)】
[0002]類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢血管炎病變累及全身各個(gè)器官，故本病又稱為類風(fēng)濕病。
[0003]我國(guó)骨性關(guān)節(jié)炎的患病率為9.56%，其中60歲以上者達(dá)78.5%，關(guān)節(jié)疼痛和活動(dòng)障礙困擾著很多老年人的生活。而老年人的胃腸道耐受性差，多不能耐受傳統(tǒng)NSAIDs的治療。
[0004]目前治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的藥物一般分為中藥和西藥兩大類，但多為固體制劑，且不能基本改變病變，停藥后容易反復(fù)，長(zhǎng)期服用容易產(chǎn)生依賴性，因此，開(kāi)發(fā)一種毒副作用小的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的注射液尤為重要。
[0005]美洛昔康是一種新型傾向性環(huán)氧酶(C0X-2)抑制劑，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，光穩(wěn)定性好，并且不易溶于水，溶解度與pH值有關(guān)，其溶解度在pH值為4時(shí)最低，并且隨著pH值的升高而升高，pH值大于8時(shí)，可得到10~20mg/ml的臨床有效濃度。美洛昔康對(duì)治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎及多種疼痛有較好療效且不良反應(yīng)輕微。美洛昔康的制劑目前在國(guó)內(nèi)領(lǐng)域已有多種，主要?jiǎng)┬陀衅瑒?、膠囊劑、顆粒劑，但這些固體制劑吸收緩慢，生物利用率不聞，易受:pH、酶、食物等影響。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供了一種治療人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液及其制劑的制備方法，克服此前沒(méi)有該藥物的注射液劑型，使其治療作用未能充分發(fā)揮的不足。
[0007]本發(fā)明的美洛昔康注射液，每1500毫升注射液含有:
[0008]美洛昔康:7.0~20g、葡甲胺:5~9.45g、聚乙二醇-400:20~150g、泊洛沙姆:20~75g、甘氨酸:3~9g、氯化鈉:1.5~5.25g、氫氧化鈉:0.225~2.25g、其余為注射用水。
[0009]優(yōu)選地，本發(fā)明的美洛昔康注射液，每1500毫升含有以下組分:
[0010]美洛昔康:15mg、葡甲胺:9.45g、聚乙二醇-400:75g、泊洛沙姆:75g、甘氨酸:
7.5g、氯化鈉:4.5g、氫氧化鈉:0.225g、其余為注射用水。
[0011]本發(fā)明的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液的備方法，其特征是包括如下步驟:
[0012]1、選用安瓿，檢驗(yàn)合格后經(jīng)粗洗、精洗、烘干后作為配料罐備用；[0013]2、稱取美洛昔康:7.0~20g、葡甲胺:5~9.45g、聚乙二醇-400:20~150g、泊洛沙姆:20~75g、甘氨酸:3~9g、氯化鈉:1.5~5.25g、氫氧化鈉:0.225~2.25g ；
[0014]3、往步驟I所選用的配料罐內(nèi)加入1000ml注射用水，將步驟2所取的葡甲胺、聚乙二醇-400、泊洛沙姆、氯化鈉、甘氨酸及氫氧化鈉，投入到配料罐中，攪拌使溶解，再加入美洛昔康，攪拌下升溫至80°C左右使溶解，本步驟中氫氧化鈉陸續(xù)加入，通過(guò)氫氧化鈉用量的加減控制溶液的pH值8.5~10.0 ;
[0015]4、向經(jīng)步驟3的配料罐中加入0.05g針用活性炭，攪拌吸附20~30分鐘，粗濾去炭，加注射用水至1500ml ；
[0016]5、將步驟3所得溶液用0.45 μ m微孔濾膜過(guò)濾至澄明，分裝灌封于安瓿中；
[0017]6、將經(jīng)步驟5罐封的溶液用100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，得治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液。
[0018]以上記載的各原料數(shù)量，意在給出各原料之間的用量比例，并非將本發(fā)明的技術(shù)方案限定在給出的數(shù)值上。
[0019]本發(fā)明為肌肉注射用藥，成人用量為15毫升/日。
[0020]本發(fā)明的積極效果是:用于治療人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎疾病，和現(xiàn)有的口服劑型相比，具有吸收快，生物利用率高，不再有消化道中的pH、酶、食物等影響。明顯緩解疼痛癥狀，療效大有提升，具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值。
【具體實(shí)施方式】:
[0021]實(shí)施例1
[0022]( I)稱取
[0023]
【權(quán)利要求】
1.治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液，其特征在于:每1500毫升含有以下組分: 美洛昔康:7.0~20g、葡甲胺:5~9.45g、聚乙二醇-400:20~150g、泊洛沙姆:20~75g、甘氨酸:3~9g、氯化鈉:1.5~5.25g、氫氧化鈉:0.225~2.25g、其余為注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液，其特征在于:每1500毫升含有以下組分: 美洛昔康:15mg、葡甲胺:9.45g、聚乙二醇-400:75g、泊洛沙姆:75g、甘氨酸:7.5g、氯化鈉:4.5g、氫氧化鈉:0.225g、其余為注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液，其特征在于，通過(guò)氫氧化鈉用量的增減，控制PH值范圍在8.5~10.0。
4.一種如權(quán)利要求1的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液的備方法，其特征是包括如下步驟: (1)安瓿檢驗(yàn)合格后經(jīng)粗洗、精洗、烘干后作為配料罐備用； (2)稱取美洛昔康:7.0~20g、葡甲胺:5~9.45g、聚乙二醇-400:20~150g、泊洛沙姆:20~75g、甘氨酸:3~9g、氯化鈉:1.5~5.25g、氫氧化鈉:0.225~2.25g ； (3)往步驟(1)所選用的配料罐內(nèi)加入1000ml注射用水，將步驟(2)所取的葡甲胺、聚乙二醇-400、泊洛沙姆、氯化鈉、甘氨酸及氫氧化鈉，投入到配料罐中，攪拌使溶解，氫氧化鈉陸續(xù)加入，通過(guò)氫氧化鈉用量加減控制溶液的pH值8.5~10.0 ; (4)向經(jīng)步驟(3)的配料罐中加入步驟(2)所取的美洛昔康，攪拌下升溫至80°C左右使溶解；加入0.05% (g/ml)的針用活性炭，攪拌吸附20~30分鐘，粗濾去炭，加注射用水至1500ml ； (5)向步驟(4)所得溶液用0.45 μ m微孔濾膜過(guò)濾至澄明，分裝灌封于安瓿中； (6)將經(jīng)步驟(5)分裝罐封的溶液用100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，得治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎的美洛昔康注射液。
【文檔編號(hào)】A61K31/5415GK103690480SQ201310699361
【公開(kāi)日】2014年4月2日 申請(qǐng)日期:2013年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月18日
【發(fā)明者】李君海, 高紅梅, 白冰, 常紅, 趙源慧 申請(qǐng)人:吉林修正藥業(yè)新藥開(kāi)發(fā)有限公司