專利名稱：美洛昔康在長期治療貓的腎臟疾病中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及美洛昔康(meloxicam)在治療貓的腎臟疾病中的長期用途。
背景技術(shù)：
慢性腎臟疾病(CKD)及慢性肌肉骨骼疾病(例如骨關(guān)節(jié)炎(OA))在老年貓中較為常見且經(jīng)常同時存在。這些病癥影響貓的生活質(zhì)量且經(jīng)常需要治療。美洛昔康為昔康(oxicam)家族的COX 2選擇性NSAID。其為當前唯一批準在貓中長期使用的NSAID分子。然而，腎臟功能受損在NSAID數(shù)據(jù)表上列為禁忌癥或警告。慢性腎臟疾病在貓中極為常見。人們認為腎臟疾病在貓中的發(fā)病率會隨著年齡而增加。2007年，美洛昔康經(jīng)批準以第I天O. lmg/kg然后O. 05mg/kg的口服劑量在貓中長期使用。然而，無現(xiàn)有技術(shù)顯示美洛昔康的用途適于長期治療貓科動物， 以治療慢性腎臟(kidney/renal)疾病。Gunew報導(dǎo)，可用濃度介于O. O lmg/kg與O. 03mg/kg之間的美洛昔康治療摧患骨關(guān)節(jié)炎的貓科動物。(Gunew等人，Long-termsafety, efficacy and palatability of oral meloxicam at 0. 01-0.03 mg/kgfortreatment of osteoarthritic pain in cats. Journal of Feline Medicine and Surgery2008，10，235-241)。在5. 8個月的平均治療持續(xù)時間后完成試驗。然而，此研究不包括任何可比的安慰劑產(chǎn)品或客觀的有效性測量，而僅有主觀的有效性測量。Gunew進一步研究了在用美洛昔康治療后的貓的肌酸酐值。由Clarke及Bennett所實施的短期(23天)概念研究還已顯示，可使用0.05mg/貓的美洛昔康日劑量來治療骨關(guān)節(jié)炎(Clarke及Bennett, Feline osteoarthritis:a prospective study of 28 cases.Journal of Small Animal Practice 2006, 47, 439-445) 此研究不包括經(jīng)較長時期的美洛昔康治療的任何完整研究及評價。因此，本發(fā)明的目標在于在貓、尤其老年貓中研發(fā)腎臟疾病的長期治療。發(fā)明詳述令人驚奇地，已發(fā)現(xiàn)可使用非甾體抗炎藥(NSAID)(例如但不限于美洛昔康)來長期治療貓、尤其老年貓的腎臟疾病。根據(jù)本發(fā)明，用于長期治療貓的腎臟疾病的藥物活性物質(zhì)為NSAID。優(yōu)選地，NSAID為以下類別的活性物質(zhì)丙酸衍生物、乙酸衍生物、芬那酸(fenamic acid)衍生物、聯(lián)苯甲酸衍生物、昔康型/酸性烯醇式甲酰胺(acid enolcarboxamide)的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑、具有甲基磺酰基或氨基磺酰基取代基的二芳基雜環(huán)以及酸性磺酰胺(acidsulphonamide)。作為丙酸衍生物的實例提及以下活性物質(zhì)，但此列表不應(yīng)視為限制此活性物質(zhì)的類別布洛芬、萘普生、氟比洛芬、非諾洛芬、芬布芬、酮洛芬、吲哚洛芬、吡洛芬、卡洛芬、奧沙普秦、普拉洛芬、咪洛芬、硫噁洛芬、舒洛芬、阿明洛芬、噻洛芬酸及氟洛芬或其藥學(xué)上可接受的鹽。乙酸衍生物的實例包括以下活性物質(zhì)，但該列表不對此活性物質(zhì)的類別構(gòu)成任何限制吲哚美辛、舒林酸、托美丁、佐美酸、萘丁美酮、雙氯芬酸、芬氯酸、阿氯芬酸、溴芬酸、異丁芬酸、醋氯芬酸、阿西美辛、芬替酸、環(huán)氯茚酸、依托度酸及奧品酸(oxpinac)或其藥學(xué)上可接受的鹽。作為芬那酸衍生物的實例提及以下活性物質(zhì)，但該列表不對此活性物質(zhì)的類別構(gòu)成限制甲芬那酸、甲氯芬那酸、氟芬那酸、尼氟酸及托芬那酸或其藥學(xué)上可接受的鹽。聯(lián)苯甲酸衍生物的實例包括以下活性物質(zhì)，但該列表不對此活性物質(zhì)的類別構(gòu)成限制二氟尼柳及氟苯柳或其藥學(xué)上可接受的鹽。以下為昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑的實例例如美洛昔康、吡羅昔康、氯諾昔康、替諾昔康、屈噁昔康、伊索昔康，優(yōu)選為美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽，但該列表不對此活性物質(zhì)的類別構(gòu)成限制。作為酸式磺酰胺的實例提及尼美舒利，但不應(yīng)對此活性物質(zhì)的類別構(gòu)成限制。
根據(jù)本發(fā)明，特別優(yōu)選含有酸性烯醇式甲酰胺/昔康作為活性物質(zhì)的那些，例如吡羅昔康、替諾昔康、氯諾昔康及美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽，特別優(yōu)選美洛昔康。因此，本發(fā)明提供非留體抗炎藥(NSAID)或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其用于治療貓的慢性腎臟疾病。優(yōu)選地，本發(fā)明提供NSAID (例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽，其用于治療貓的慢性腎臟疾病。本發(fā)明還提供非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽(例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康，或其藥學(xué)上可接受的鹽)在制備用于治療貓的腎臟疾病，優(yōu)選慢性腎臟疾病的獸醫(yī)學(xué)組合物中的用途。NSAID包括(但不限于)昔康型化合物，優(yōu)選美洛昔康，或其藥理學(xué)上可接受的鹽。根據(jù)本發(fā)明，藥理學(xué)上可接受的美洛昔康鹽優(yōu)選包含葡甲胺(meglumine)鹽、鉀鹽或銨鹽，甚至更優(yōu)選為美洛昔康葡甲胺鹽。用包含NSAID(例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物的治療為貓的腎臟疾病的長期治療。腎臟疾病優(yōu)選為慢性疾病。該治療可改良腎臟功能，其可通過測量血清肌酸酐濃度來監(jiān)測?；加蠧KD的貓的肌酸酐濃度會升高。在用該NSAID治療后，這些肌酸酐濃度隨時間上升的程度將會較低。如表I中所示的CKD的IRIS 2006分級法限定并歸類了升高的血漿肌酸酐濃度。用包含NSAID (例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物治療將不會加劇老年貓現(xiàn)存的腎臟功能不全/腎臟疾病，也不會引發(fā)任何腎臟疾病，而是實際上會使患有腎臟疾病的貓升高的肌酸酐值降低。在治療期間，通過測量血漿肌酸值觀察腎功能的改善，其導(dǎo)致血漿肌酸酐值進展延緩并因此延緩腎功能的惡化。通常而言且如表I所述，血漿肌酸酐值低于140ymol/L的貓被分類為具有一些腎臟異常，血漿肌酸酐值為140至249μπι01/1的貓具有輕度腎性氮血癥(renal azotaemia),其顯示輕微臨床體征或不顯示臨床體征,血衆(zhòng)肌酸酐值為250至439 μ mol/L的貓具有中度腎性氮血癥，其顯示全身性臨床體征，并且血漿肌酸酐值超過440umol/L的貓具有重度腎性氮血癥，其顯示許多額外的腎臟臨床體征。所述改善的腎功能表現(xiàn)為血漿肌酸酐值進展的延緩，其通過這些值進行監(jiān)測，例如已經(jīng)監(jiān)測了具有平均血漿肌酸酐值為160 μ mol/L的慢性腎臟疾病的貓共6至40個月的時間，結(jié)果最后測量顯示了 170 μ mol/L的值。相反，具有平均血漿肌酸酐濃度為160 μ mol/L的慢性腎臟疾病的貓，其未接受NSAID治療6至40個月，在6至40個月結(jié)束時具有240 μ mol/L的平均血漿濃度。這表示經(jīng)6至40個月的時間，血漿肌酐濃度的增加降低了約400%。
因此根據(jù)另一方面，提供包含NSAID(例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于治療貓的腎臟疾病，優(yōu)選CKD，其中所述貓具有超過140 μ mol/L,優(yōu)選約140至439 μ mol/L,更優(yōu)選140至249 μ mol/L的血漿肌酸值。如上所述，用NSAID(例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽治療罹患腎臟疾病，尤其CKD的貓產(chǎn)生了意料不到的血漿肌酸酐值進展的延緩。因此，根據(jù)另一方面，提供包含NSAID (例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于治療貓的腎臟疾病，優(yōu)選CKD，其中所述治療產(chǎn)生血漿肌酸值的進展延緩超過50%，優(yōu)選超過100%，甚至更優(yōu)選超過200%，甚至更優(yōu)選超過400%，優(yōu)選地與上述未接受治療的貓比較。進展的延緩可以經(jīng)至少6個月的時間后獲得，優(yōu)選經(jīng)6至40個月。如本文實施例所述，當用NSAID(例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽治療時，罹患具有平均血漿肌酸酐值 為約160 μ mol/L (IRIS 2006分級2)的CKD的貓經(jīng)6至40個月后未出現(xiàn)IRIS 2006分級3的CKD。因此根據(jù)另一方面，提供包含NSAID (例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽的組合物用于減緩貓的腎臟疾病，優(yōu)選CKD的進展。在上下文中，“減緩腎臟疾病的進展”或“改善腎功能”是指未從較低的IRIS 2006分級進展至較高的IRIS 2006分級。本發(fā)明進一步提供含有NSAID (例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選為美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽的制劑，其用于治療貓的慢性腎臟疾病，該制劑基本上由非留體抗炎藥、水、任選地一種或多種添加劑組成，所述添加劑選自緩沖齊U、增溶劑、防腐劑及任選的增稠劑。該制劑包含NSAID (例如美洛昔康)或藥理學(xué)上可接受的鹽。此外，本發(fā)明提供含有NSAID(例如昔康型/酸性烯醇式甲酰胺的環(huán)加氧酶(COX)抑制劑，優(yōu)選為美洛昔康)或其藥學(xué)上可接受的鹽的制劑在制備用于治療貓的腎臟疾病的獸醫(yī)組合物中的用途，其基本上由非留體抗炎藥、水、任選地一種或多種添加劑組成，所述添加劑選自緩沖劑、PH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、防腐劑及任選地增稠劑。在另一方面中，本發(fā)明涉及給藥包含美洛昔康及如本文所定義的其它賦形劑的制劑用于治療腎臟疾病并延緩這些腎臟疾病，優(yōu)選慢性腎臟疾病。根據(jù)本發(fā)明，所述制劑優(yōu)選含有NSAID (例如昔康型化合物，優(yōu)選美洛昔康)，其呈堿或藥學(xué)上可接受的鹽。優(yōu)選地，美洛昔康的鹽選自葡甲胺鈉鹽、鉀鹽或銨鹽，最優(yōu)選美洛昔康葡甲胺鹽。溶液或懸浮液的其它成份包含用于所述制劑的懸浮液或溶液的熟知試劑，例如懸浮劑、防腐劑、甜味劑、PH調(diào)節(jié)劑及溶劑(例如水)。所用懸浮劑可為(例如)有機水膠體形成劑，例如纖維素醚和/或二氧化硅，優(yōu)選
羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素和/或二氧化硅或無水膠體二氧化硅，優(yōu)選無水膠體二氧化硅和/或羥乙基纖維素。所用防腐劑可為(例如)苯甲酸或其任何衍生物或鹽，優(yōu)選苯甲酸鈉。所用甜味劑可為(例如)糖醇，例如甘油、山梨醇、甘露醇、木糖醇；或人工甜味劑，例如糖精或其任一鹽、環(huán)己胺磺酸鹽、阿斯巴甜(aspartame)、鹿糖素、索馬汀(thaumatin)或其任一鹽、乙酰氨基磺酸鉀、其水溶液、或其混合物，優(yōu)選山梨醇、甘油、糖精或糖精鈉及甘油。其它甜味劑可為人工香味劑，例如人工水果或肉香味劑，例如蜂蜜、草莓、覆盆子或牛肉或魚肉香料，優(yōu)選為蜂蜜。所用pH調(diào)節(jié)劑可為(例如)磷酸二氫鈉二水合物/檸檬酸單水合物緩沖劑、甘氨酸/HC1、鄰苯二甲酸氫鉀/HC1、檸檬酸/磷酸鹽、檸檬酸鹽-磷酸鹽-硼酸鹽/HCl或Britton-Robinson緩沖劑、其混合物或與其它生理學(xué)上可接受的液體(例如甘油或任選的糖醇水溶液)的混合物，優(yōu)選磷酸二氫鈉二水合物與檸檬酸單水合物。
·
優(yōu)選地，用于治療貓的腎臟疾病的制劑包含作為活性成份的美洛昔康、高分散的二氧化硅、羥乙基纖維素、山梨醇溶液(非晶形)、甘油、木糖醇、磷酸二氫鈉二水合物、檸檬酸單水合物、糖精鈉晶體、苯甲酸鈉及香料及純凈水。在另一方面中，本發(fā)明優(yōu)選涉及用于治療貓的腎臟疾病的制劑，其包含美洛昔康、苯甲酸鈉、無水膠體二氧化硅、羥乙基纖維素、甘露醇、甘油、糖精鈉二水合物、木糖醇、甘氨酸、HCl、香料及純凈水。經(jīng)至少6個月的長期時間進行治療，優(yōu)選范圍選自6個月至40個月、10個月至40個月、10個月至37個月、10個月至30個月、10個月至25個月、10個月至20個月、10個月至17個月、11個月至40個月、11個月至37個月、11個月至30個月、11個月至25個月、11個月至20個月、11個月至17個月、12個月至40個月、12個月至37個月、12個月至30個月、12個月至25個月、12個月至20個月、12個月至17個月、13個月至40個月、13個月至37個月、13個月至30個月、13個月至25個月、13個月至20個月、13個月至17個月、14個月至40個月、14個月至37個月、14個月至30個月、14個月至25個月、14個月至20個月及14個月至17個月。年長貓或老年貓在本文中定義為5歲或更大，優(yōu)選為5歲至20歲、甚至更佳7歲至17歲、特別優(yōu)選10歲至13. 4歲至15. 5歲至16歲。研究顯示，53%年齡超過7歲的貓患有腎臟疾病。腎臟疾病可以包括獲得性腎臟疾病(例如慢性腎小管間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎盂腎炎、淀粉樣變性、腎盂積水、腎淋巴瘤)或?qū)е仑埬I功能衰竭的先天性疾病(例如多囊性腎病、腎不發(fā)育、腎發(fā)育不全、腎發(fā)育不良、淀粉樣變性)。這些可能為或可能不為慢性疾病狀態(tài)。因此，根據(jù)另一方面，所述非留體抗炎藥(NSAID)，優(yōu)選美洛昔康用于治療貓、尤其老年貓的腎臟疾病，其中所述腎臟疾病包括慢性腎小管間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎、腎盂腎炎、淀粉樣變性、腎盂積水、腎淋巴瘤或?qū)е仑埬I功能衰竭的先天性疾病(例如多囊性腎病、腎不發(fā)育、腎發(fā)育不全、腎發(fā)育不良、淀粉樣變性)。在另一實施方式中，對貓的治療可以以用于貓的制劑實施，這些貓為5歲或更大，優(yōu)選5歲至20歲、甚至更優(yōu)選7歲至17歲、特別優(yōu)選10歲至13. 4歲至15. 5歲至16歲。制劑的日劑量介于每天O. O lmg/kg與O. 075mg/kg之間，優(yōu)選O. O lmg/kg至O. 05mg/kg、甚至更優(yōu)選O. O lmg/kg至O. 03mg/kg。發(fā)現(xiàn)用于中值維持劑量的最低有效劑量為O. 02mg/kg。該范圍可用于治療腎臟疾病。優(yōu)選地，制劑含有美洛昔康鹽、水、任選的一種或多種添加劑或基本上由其組成，所述添加劑選自緩沖劑、增溶劑、防腐劑及任選地增稠劑。實施例在貓科動物專用實踐的醫(yī)療記錄中搜索在4年期間用美洛昔康治療的患有OA的貓。對OA的診斷基于以下之中任兩者主人記錄的運動性變化和/或身體檢查結(jié)果或X光照片變化。所納入的貓大于7歲且經(jīng)美洛昔康治療6個月以上的持續(xù)時間。定期監(jiān)測生物化學(xué)、尿液分析及體重。比較年老非腎治療組及腎治療組的腎臟疾病的進展與來自相同診所的年齡匹配及IRIS匹配的未治療對照組的腎臟疾病的進展。CKD的IRIS分級遵守關(guān)于診斷及評價小型動物腎臟疾病的進展的具體指導(dǎo)方針，如下文所述。根據(jù)疾病分級將動物分成三類，參見表 I (www. iris-kidney. com)。
__表I: CKD的丨RS 2006分級_
分級,肌，^^
(μηιο / )
貓
非氮血癥
存在一些其它的腎臟異常,例如無可鑒別
1<140的非腎原因的濃縮能力不足；腎臟觸診異
常和/或腎臟成像結(jié)果異常；腎源性蛋白尿；賢臟生檢結(jié)果異常輕度腎性氮血癥[范圍下限位于許多實驗室的參照范圍內(nèi)，但在篩選測試中對肌酸
2140-249酐不敏感意味著肌酸酐值接近正常上限的
動物經(jīng)常排泄失敗]
臨床體征一般為輕度或不存在^中度腎性氮血癥
_____可存在許多全身性臨床體征
重度腎性氮血癥
___存在許多腎外臨床體征_令人驚奇地,結(jié)果顯示,O. 02mg/kg美洛昔康的維持給藥不會加速屬于IRIS分級I至分級3腎臟疾病的老年貓的腎臟疾病的進展，而實際上會延緩肌酸酐值的進展，并因此顯示延緩腎臟功能惡化的體征。因此，美洛昔康可用于治療患有腎臟疾病的貓。材料及方法在墨爾本郊區(qū)貓科動物專用實踐數(shù)據(jù)庫中搜索在4年期間已用美洛昔康(Metacam 口服懸浮液，Boehringer Ingelheim)治療慢性肌肉骨骼疾病的貓。對骨關(guān)節(jié)炎或變形性椎關(guān)節(jié)強硬的診斷基于以下之中任兩者主人記錄的運動性變化、身體檢查結(jié)果或X光照片變化。納入標準包括大于7歲的貓，其已用美洛昔康連續(xù)治療6個月以上的持續(xù)時間且具有可供審閱的完整醫(yī)療記錄。另外，僅納入已定期監(jiān)測血清生物化學(xué)、尿液分析及體重的貓。排除幼貓，還排除治療前未測量腎臟參數(shù)的貓。另外，也排除不能聯(lián)系到主人以致不能確認貓仍在接受每天美洛昔康治療的這些貓。記錄年齡、品種、性別、并發(fā)疾病及給藥方法以及開始治療的日期、治療持續(xù)時間及美洛昔康每天劑量。大多數(shù)血清生物化學(xué)測定經(jīng)過外部參考實驗室(正常范圍肌酸酐O. 08-0. 20mmol/L)進行，且其余使用內(nèi)部IDEXX生物化學(xué)及電解液機(electrolytemachine)(正常范圍肌酸酐71-212 μ mol/L)進行。內(nèi)部尿液比重使用Reichert Vet360折射計來測定。定期比較尿液比重與相同參考實驗室的測得值。對必需的尿液培養(yǎng)物及尿液蛋白實施內(nèi)部尿液沉淀物檢查及試紙條測定。在相同參考實驗室實施尿液肌酸酐測定。使用血漿肌酸酐及尿液比重來確定治療前腎臟疾病的存在或不存在并對腎臟疾病實施分級。隨后將經(jīng)治療的貓細分成兩組屬于IRIS分級I至分級3的腎治療組、及治療前無可鑒別的腎臟疾病的非腎治療組。使用尿液比重、血清肌酸酐及體重作為腎臟疾病進展的指標。然后將腎臟疾病進展與相同診所的數(shù)據(jù)庫隨機鑒別的年齡匹配及IRIS匹配的未治療對照的腎臟疾病進展進行比較。然后將貓細分成4組兩個美洛昔康治療組及兩個比較組，從而產(chǎn)生雙側(cè)病例對 照的回顧性研究。A組用美洛昔康治療的患有慢性腎臟疾病(CKD)的老年貓(即治療前具有IRIS分級I至分級3的那些貓)B組用美洛昔康治療的無慢性腎臟疾病(無CKD)的老年貓(即治療前無可鑒別的腎臟疾病的那些貓)C組未接受美洛昔康的患有CKD的老年貓(即，具有IRIS分級I至分級3的那些貓)D組未接受美洛昔康的無CKD的老年貓(即，治療前無可鑒別的腎臟疾病的那些貓)統(tǒng)計學(xué)分析計算腎及非腎治療的貓的中值年齡、中值治療持續(xù)時間及中值維持劑量。比較非腎治療組與年齡匹配的未治療對照組的腎臟疾病的進展。比較經(jīng)治療的腎臟疾病組與來自相同診所的年齡匹配及IRIS匹配的未治療對照組的腎臟疾病的進展。使用時間校正的曲線下面積(AUC)自基線時間O直至最后記錄值(η)的變化來實施統(tǒng)計學(xué)分析。
權(quán)利要求
1.非留體抗炎藥(NSAID)或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其用于治療貓的慢性腎臟疾病。
2.非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其用于治療貓的腎臟疾病。
3.權(quán)利要求I或2的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于該NSAID為美洛昔康或其藥理學(xué)上可接受的鹽。
4.權(quán)利要求1-3中任一項的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于該治療為長期治療。
5.權(quán)利要求1-4中任一項的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于該治療為經(jīng)6個月至40個月的長期治療。
6.權(quán)利要求1-5中任一項的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述貓患有慢性腎臟疾病。
7.權(quán)利要求1-6中任一項的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于日劑量為 O. 01mg/kg 至 O. 075mg/kg。
8.權(quán)利要求1-7中任一項的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于日劑量為每天 O. 02mg/kg 至 O. 06mg/kgo
9.權(quán)利要求1-8中任一項的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于日劑量為每天O. 05mg/kgo
10.權(quán)利要求1-9中任一項的非留體抗炎藥或其藥理學(xué)上可接受的鹽，其特征在于所述貓具有升高的肌酸酐濃度。
11.含有NSAID或其藥理學(xué)上可接受的鹽的制劑，其用于治療貓的慢性腎臟疾病，該制劑的特征在于其基本上由非留體抗炎藥、水、任選地一種或多種添加劑組成，所述添加劑選自緩沖劑、PH調(diào)節(jié)劑、增溶劑、防腐劑及任選地增稠劑。
12.權(quán)利要求11的制劑，其特征在于該NSAID為美洛昔康或其藥理學(xué)上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有NSAID或其藥理學(xué)上可接受的鹽及一種或多種媒劑的制劑，其用于治療貓的腎臟疾病。與未治療的貓相比，用NSAID治療后，貓的血清肌酸酐濃度隨時間上升的程度較低。
文檔編號A61P13/12GK102883724SQ201180022409
公開日2013年1月16日 申請日期2011年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月3日
發(fā)明者L.約翰斯頓 申請人:貝林格爾.英格海姆維特梅迪卡有限公司