一種托曲珠利鉀鹽可溶性粉及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種托曲珠利鉀鹽可溶性粉及其制備方法，該可溶性粉是由質(zhì)量百分比為2.5%～50%的托曲珠利鉀鹽、1%～20%的PH調(diào)節(jié)劑、0.1%～3%的抗結(jié)塊劑以及27%～96.4%的水溶性稀釋劑為原料制備而成。該方法采用固體分散技術(shù)，將托曲珠利鉀鹽很好地分散在水溶性稀釋劑、pH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑組成的固態(tài)分散載體物中，制成了托曲珠利鉀鹽可溶粉。該可溶性粉易溶于水，穩(wěn)定性強(qiáng)，引濕性弱。因此，用該可溶性粉制備的藥物易溶于水，穩(wěn)定性強(qiáng)，引濕性弱，能用于治療和預(yù)防動(dòng)物的球蟲病，療效顯著，給藥方便，且能根據(jù)動(dòng)物的病情輕重準(zhǔn)確地控制給藥劑量，不僅能快速、準(zhǔn)確地預(yù)防和治療動(dòng)物球蟲病，而且能避免給藥過程中藥物的浪費(fèi)。制備該可溶性粉的方法簡單，成本低。
【專利說明】一種托曲珠利鉀鹽可溶性粉及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種托曲珠利鉀鹽可溶性粉及其制備方法和用途，屬于獸用制劑領(lǐng)域。
技術(shù)背景
[0002]雞球蟲病是由艾美耳球蟲引起的雞寄生蟲病，大多爆發(fā)于幼年動(dòng)物中，死亡率高達(dá)30%，是目前對養(yǎng)雞業(yè)危害最大的一種寄生蟲病。艾美爾球蟲各個(gè)蟲種之間沒有交叉免疫，很容易爆發(fā)由不同蟲種引起的球蟲病。兔球蟲病由艾美耳屬的多種球蟲寄生于兔的小腸或膽管上皮細(xì)胞內(nèi)引起。各種品種和不同年齡的兔都可感染，但以I~3月齡的兔最易感而且病情嚴(yán)重，死亡率高；犬球蟲病由艾美耳科等孢子球蟲及二聯(lián)等孢子球蟲感染引起的一種大小腸和大腸粘出血性炎癥的疾病。1-6月齡的幼犬對球蟲病特別容易感染，比成年犬容易感染且癥狀明顯。幼犬發(fā)病多為急性，在犬場可很快大面積流行，有時(shí)甚至是毀滅性的；豬球蟲病由艾美耳屬球蟲(Eimeria)和等孢屬(Isospora)球蟲寄生于哺乳期及近斷奶仔豬所引起。發(fā)病主要出現(xiàn)在7-11日齡仔豬，發(fā)病率通常很高，感染日齡越小，病情越嚴(yán)重，如不及時(shí)醫(yī)治，容易并發(fā)細(xì)菌、病毒或其它寄生蟲病入侵，引起相當(dāng)高的死亡率。
[0003]目前主要用托曲珠利原料藥來預(yù)防和治療雞、兔、鴿、仔豬等動(dòng)物球蟲的感染。托曲珠利簡稱為甲基三嗪酮，托曲珠利對球蟲的作用部位十分廣泛，具有很好的光譜抗球蟲作用。但托曲珠利難溶于水，通常以預(yù)混劑的形式拌料給藥，由于雞的采食習(xí)慣的特殊性，拌料給藥方式不僅不方便，而且較難與飼料混勻，造成給藥劑量不準(zhǔn)確，還會造成藥物嚴(yán)重浪費(fèi)。不僅如此，托曲珠利原料藥還存在穩(wěn)定性差以及引濕性強(qiáng)的問題，使托曲珠利原料藥在很短的時(shí)間內(nèi)容易失效，不利于托曲珠利原料藥的生產(chǎn)、運(yùn)輸以及使用。`
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]為克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種托曲珠利鉀鹽可溶性粉及其制備方法和用途，該可溶性粉易溶于水，穩(wěn)定性強(qiáng)，引濕性弱。因此，用該可溶性粉制備的藥物易溶于水，穩(wěn)定性強(qiáng)，引濕性弱，能用于治療和預(yù)防動(dòng)物的球蟲病，療效顯著，給藥方便，且能根據(jù)動(dòng)物的病情輕重準(zhǔn)確地控制給藥劑量，不僅能快速、準(zhǔn)確地預(yù)防和治療動(dòng)物球蟲病，而且能避免給藥過程中藥物的浪費(fèi)。制備該可溶性粉的方法簡單，成本低。
[0005]實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的所采取的技術(shù)方案為:
[0006]一種托曲珠利鉀鹽可溶性粉，該可溶性粉的組分包括質(zhì)量百分比為2.5%~50%的托曲珠利鉀鹽、1%~20%的PH調(diào)節(jié)劑、0.1%~3%的抗結(jié)塊劑以及27%~96.4%的水溶性稀釋劑。
[0007]所述托曲珠利鉀鹽的質(zhì)量百分比為20%~40%。
[0008]所述pH調(diào)節(jié)劑為無水亞硫酸鈉、無水亞硫酸氫鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、無水硫酸鈉、無水硫酸氫鈉、無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉中的任意一種，或任意兩種。
[0009]所述pH調(diào)節(jié)劑為無水碳酸氫鈉和無水碳酸鈉，其中無水碳酸氫鈉和無水碳酸鈉的質(zhì)量比為無水碳酸氫鈉:無水碳酸鈉=5:1~1:5。
[0010]所述抗結(jié)塊劑為無水氯化鈣、氯化銨、氫化牛脂基伯胺或十八伯胺。
[0011]所述水溶性稀釋劑為乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和山梨醇中的一種，或者乳糖、蔗糖、葡萄糖中的一種與甘露醇或山梨醇的混合物。
[0012]所述水溶性稀釋劑為甘露醇和乳糖，其中甘露醇和乳糖的質(zhì)量比為甘露醇:乳糖=1:3 ~3:10
[0013]本發(fā)明還提供了這種托曲珠利鉀鹽可溶性粉的制備方法，包括如下步驟:
[0014]I)按照權(quán)利要求1的組分配比稱取托曲珠利鉀鹽、pH調(diào)節(jié)劑、抗結(jié)塊劑以及水溶性稀釋劑；
[0015]2)比較所取的托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者的質(zhì)量，當(dāng)托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑的質(zhì)量相等時(shí)，先將托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑混合均勻，再將托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑的混合物、PH調(diào)節(jié)劑以及抗結(jié)塊劑混合均勻，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉；當(dāng)托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量的差量大于PH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑兩者的總質(zhì)量時(shí)，按托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量中的較小值，稱取等質(zhì)量的托曲珠利鉀鹽和水溶性稀釋劑，并將兩者混合均勻，得到混合物A，然后將剩余的托曲珠利鉀鹽或水溶性稀釋劑用倍比稀釋法稀釋PH調(diào)節(jié)劑得到混合物B，也用倍比稀釋法稀釋抗結(jié)塊劑得到混合物C，最后將混合物A、混合物B、混合物C以及剩余的托曲珠利鉀鹽或水溶性稀釋劑混合均勻，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉；當(dāng)托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量的差量小于或等于PH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑兩者的總質(zhì)量時(shí)，按托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量中的較小值，稱取等質(zhì)量的托曲珠利鉀鹽和水溶性稀釋劑，混合均勻，得到混合物A，然后將剩余的托曲珠利鉀鹽或水溶性`稀釋劑與PH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑混合均勻，得到混合物D，最后將混合物A、混合物D混合均勻，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉。
[0016]當(dāng)所述pH調(diào)節(jié)劑為兩種物質(zhì)時(shí)，將這兩種物質(zhì)混合均勻后作為pH調(diào)節(jié)劑；當(dāng)水溶性稀釋劑為兩種物質(zhì)時(shí)，將這兩種物質(zhì)混合均勻后作為水溶性稀釋劑。
[0017]本發(fā)明提供的托曲珠利鉀鹽可溶性粉的用途是用于制備治療和預(yù)防動(dòng)物球蟲病的藥物。
[0018]本發(fā)明的有益效果和優(yōu)點(diǎn)在于:
[0019]本發(fā)明提供的托曲珠利鉀鹽可溶性粉中的托曲珠利鉀鹽水溶性極好，穩(wěn)定性極高，而且具有高效的抗動(dòng)物球蟲病療效。用托曲珠利鉀鹽制備的托曲珠利鉀鹽可溶性粉易溶于水、穩(wěn)定性高，能用于治療和預(yù)防動(dòng)物球蟲病，療效顯著。而且該可溶性粉引濕性弱、不良反應(yīng)小。因此，用該可溶性粉制備的藥物易溶于水，穩(wěn)定性高，引濕性弱，不良反應(yīng)小。一方面，該藥物解決了托曲珠利原料藥引濕性強(qiáng)、穩(wěn)定性差和不易溶于水的問題，使該藥物在生產(chǎn)、運(yùn)輸、使用等過程中保持穩(wěn)定的療效和良好的溶解性；另一方面，該藥物給藥方便，并能根據(jù)動(dòng)物的病情輕重準(zhǔn)確地控制給藥劑量，不僅能快速、方便、準(zhǔn)確地預(yù)防和治療動(dòng)物球蟲病，而且能避免給藥過程中藥物的浪費(fèi)。
[0020]本發(fā)明還提供了托曲珠利鉀鹽可溶性粉的制備方法，該方法采用固體分散技術(shù)，將托曲珠利鉀鹽很好地分散在水溶性稀釋劑、PH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑組成的固態(tài)分散載體物中，制成了托曲珠利鉀鹽可溶粉。該方法制備過程中添加PH調(diào)節(jié)劑，pH調(diào)節(jié)劑為堿性物質(zhì)，將該可溶性粉的PH調(diào)節(jié)至堿性，有利于提高含托曲珠利鉀鹽可溶性粉藥物的治療效果。該方法采用通用設(shè)備，輔助原材料易得，工藝條件簡單，所采用的原料均為固體，制備過程中無廢水、廢氣和固體廢棄物產(chǎn)生。因此，該方法工藝簡單易行，經(jīng)濟(jì)環(huán)保，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0021]下面結(jié)合【具體實(shí)施方式】對本發(fā)明進(jìn)行具體說明。
[0022]實(shí)施例1
[0023]I)稱取托曲珠利鉀鹽5.0kg、無水碳酸氫鈉0.5kg、無水碳酸鈉1.0kg、無水氯化鈣
0.2kg、乳糖37.4kg以及甘露醇55.9kg,先將無水碳酸氫鈉與無水碳酸鈉混合均勻作為pH調(diào)節(jié)劑，乳糖和甘露醇混合均勻作為水溶性稀釋劑，乳糖也可用蔗糖和葡萄糖代替，甘露醇也可用山梨醇代替。；
[0024]2)稱取5.0kg水溶性稀釋劑與托曲珠利鉀鹽充分混合均勻，得到水溶性稀釋劑與托曲珠利鉀鹽的混合物A ;
[0025]3)剩余的水溶性稀釋劑用倍比稀釋法稀釋無水氯化鈣、pH調(diào)節(jié)劑各一次，分別得到水溶性稀釋劑和無水氯化鈣的混合物B，水溶性稀釋劑和pH調(diào)節(jié)劑的混合物C ；
[0026]4)將混合物A、混合物B、混合物C以及步驟3)稀釋后剩余的水溶性稀釋劑加入三維混合機(jī)中，啟動(dòng)混合機(jī)，充分混合45分鐘，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉。
[0027]實(shí)施例2
[0028]I)稱取托曲珠利鉀鹽10.0kg、無水碳酸氫鈉1.0kg、無水碳酸鈉2.5kg、氫化牛脂基伯胺0.5kg、乳糖21.6kg以及甘露醇64.4kg,先將無水碳酸氫鈉與無水碳酸鈉混合均勻作為PH調(diào)節(jié)劑，乳糖和甘露醇混合均勻作為水溶性稀釋劑；
[0029]2)稱取10.0kg水溶性稀釋劑與托曲珠利鉀鹽充分混合均勻，得到水溶性稀釋劑與托曲珠利鉀鹽的混合物A ;
[0030]3)剩余的水溶性稀釋劑用倍比稀釋法稀釋氫化牛脂基伯胺、pH調(diào)節(jié)劑各一次，分別得到水溶性稀釋劑和氫化牛脂基伯胺的混合物B，水溶性稀釋劑和pH調(diào)節(jié)劑的混合物C ；
[0031]4)將混合物A、混合物B、混合物C以及步驟3)稀釋后剩余的水溶性稀釋劑加入三維混合機(jī)中，啟動(dòng)混合機(jī)，充分混合45分鐘，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉。
[0032]實(shí)施例3
[0033]I)稱取托曲珠利鉀鹽20.0kg、無水亞硫酸氫鈉1.5kg、無水亞硫酸鈉4.0kg、氯化銨0.8kg以及葡萄糖73.7kg,先將無水亞硫酸氫鈉與無水亞硫酸鈉混合均勻作為pH調(diào)節(jié)劑，葡萄糖也可用乳糖代替；
[0034]2)稱取20.0kg無水葡萄糖與托曲珠利鉀鹽充分混合均勻，得到無水葡萄糖與托曲珠利鉀鹽的混合物A ；
[0035]3)剩余的葡萄糖用倍比稀釋法稀釋氯化銨、pH調(diào)節(jié)劑各一次，得到葡萄糖和氯化銨的混合物B，葡萄糖和pH調(diào)節(jié)劑的混合物C ；
[0036]4)將混合物A、混合物B、混合物C以及步驟3)稀釋后剩余的無水葡萄糖加入三維混合機(jī)中，啟動(dòng)混合機(jī)， 充分混合45分鐘，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉。
[0037]實(shí)施例4[0038]I)稱取托曲珠利鉀鹽30.0kg、無水硫酸氫鈉6.5kg、氫化牛脂基伯胺1.0kg、鹿糖62.5kg ；
[0039]2)稱取30.0kg蔗糖與托曲珠利鉀鹽充分混合均勻，得到蔗糖與托曲珠利鉀鹽的混合物A ；
[0040]3)剩余的蔗糖用倍比稀釋法稀釋氫化牛脂基伯胺、無水硫酸氫鈉各一次，得到蔗糖和氫化牛脂基伯胺的混合物B，蔗糖和無水硫酸氫鈉的混合物C ；
[0041]4)將混合物A、混合物B、混合物C以及步驟3)稀釋后剩余的蔗糖加入三維混合機(jī)中，啟動(dòng)混合機(jī)，充分混合45分鐘，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉。
[0042]實(shí)施例5
[0043]I)稱取托曲珠利鉀鹽40.0kg、偏重亞硫酸氫鈉3.0kg、硫代硫酸鈉7.5kg、十八伯胺1.2kg、乳糖24.15kg以及甘露醇24.15kg，先將偏重亞硫酸氫鈉與硫代硫酸鈉混合均勻作為PH調(diào)節(jié)劑，乳糖和甘露醇混合均勻作為水溶性稀釋劑；
[0044]2)稱取40.0kg水溶性稀釋劑與托曲珠利鉀鹽充分混合均勻，得到水溶性稀釋劑與托曲珠利鉀鹽的混合物A ;
[0045]3)剩余的水溶性稀釋劑與無水氯化鈣、pH調(diào)節(jié)劑混合均勻，得到混合物B ；
[0046]4)將混合物A、混合物B加入三維混合機(jī)中，啟動(dòng)混合機(jī)，充分混合45分鐘，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉。
[0047]試驗(yàn)一:托曲珠利鉀鹽可溶性粉穩(wěn)定性試驗(yàn)
[0048]根據(jù)《獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范》的要求，在加速穩(wěn)定性測試條件下，測試實(shí)施例1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4以及實(shí)施例5制備的托曲珠利鉀鹽可溶性粉的穩(wěn)定性。
[0049]測試方法:將實(shí)施例1 - 5制備的托曲珠利鉀鹽可溶性粉置于SHH-250SD藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(重慶市永生實(shí)驗(yàn)儀器廠)中，在溫度40°C ±2°C、相對濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，分別在0、1、2、3、6個(gè)月取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行考察，考察外觀性狀、含量、溶解性以及水分，并記錄考察情況。
[0050]測試結(jié)果如下表所示:
[0051]
【權(quán)利要求】
1.一種托曲珠利鉀鹽可溶性粉，其特征在于:該可溶性粉的組分包括質(zhì)量百分比為2.5%~50%的托曲珠利鉀鹽、1%~20%的pH調(diào)節(jié)劑、0.1%~3%的抗結(jié)塊劑以及27%~96.4%的水溶性稀釋劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的托曲珠利鉀鹽可溶性粉，其特征在于:所述托曲珠利鉀鹽的質(zhì)量百分比為20%~40%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的托曲珠利鉀鹽可溶性粉，其特征在于:所述pH調(diào)節(jié)劑為無水亞硫酸鈉、無水亞硫酸氫鈉、偏重亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、無水硫酸鈉、無水硫酸氫鈉、無水碳酸鈉和無水碳酸氫鈉中的任意一種，或任意兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的托曲珠利鉀鹽可溶性粉，其特征在于:所述pH調(diào)節(jié)劑為無水碳酸氫鈉和無水碳酸鈉，其中無水碳酸氫鈉和無水碳酸鈉的質(zhì)量比為無水碳酸氫鈉:無水碳酸鈉=5:1~1:5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的托曲珠利鉀鹽可溶性粉，其特征在于:所述抗結(jié)塊劑為無水氯化鈣、氯化銨、氫化牛脂基伯胺或十八伯胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的托曲珠利鉀鹽可溶性粉，其特征在于:所述水溶性稀釋劑為乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇和山梨醇中的一種，或者乳糖、蔗糖、葡萄糖中的一種與甘露醇或山梨醇的混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的托曲珠利鉀鹽可溶性粉，其特征在于:所述水溶性稀釋劑為甘露醇和乳糖，其中甘露醇和乳糖的質(zhì)量比為甘露醇:乳糖=1:3~3:1。
8.—種權(quán)利要求1所述托曲珠利鉀鹽可溶性粉的制備方法，其特征在于包括如下步驟: O按照權(quán)利要求1的組分配比稱取托曲珠利鉀鹽、PH調(diào)節(jié)劑、抗結(jié)塊劑以及水溶性稀釋劑； 2)比較所取的托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者的質(zhì)量，當(dāng)托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑的質(zhì)量相等時(shí)，先將托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑混合均勻，再將托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑的混合物、PH調(diào)節(jié)劑以及抗結(jié)塊劑混合均勻，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉；當(dāng)托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量的差量大于PH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑兩者的總質(zhì)量時(shí)，按托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量中的較小值，稱取等質(zhì)量的托曲珠利鉀鹽和水溶性稀釋劑，并將兩者混合均勻，得到混合物A，然后將剩余的托曲珠利鉀鹽或水溶性稀釋劑用倍比稀釋法稀釋pH調(diào)節(jié)劑得到混合物B，也用倍比稀釋法稀釋抗結(jié)塊劑得到混合物C，最后將混合物A、混合物B、混合物C以及剩余的托曲珠利鉀鹽或水溶性稀釋劑混合均勻，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉；當(dāng)托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量的差量小于或等于PH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑兩者的總質(zhì)量時(shí)，按托曲珠利鉀鹽與水溶性稀釋劑兩者質(zhì)量中的較小值，稱取等質(zhì)量的托曲珠利鉀鹽和水溶性稀釋劑，混合均勻，得到混合物A，然后將剩余的托曲珠利鉀鹽或水溶性稀釋劑與PH調(diào)節(jié)劑和抗結(jié)塊劑混合均勻，得到混合物D，最后將混合物A、混合物D混合均勻，得到托曲珠利鉀鹽可溶性粉。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述曲珠利鉀鹽可溶性粉的制備方法，其特征在于:當(dāng)所述pH調(diào)節(jié)劑由兩種物質(zhì)組成時(shí)，將這兩種物質(zhì)混合均勻后作為PH調(diào)節(jié)劑；當(dāng)水溶性稀釋劑由兩種物質(zhì)組成時(shí)，將這兩種物質(zhì)混合均勻后作為水溶性稀釋劑。
10.一種權(quán)利要求1所述托曲珠利鉀鹽可溶性粉的用途，其特征在于:用于制備治療和預(yù)防動(dòng)物球蟲病的 藥物。
【文檔編號】A61K9/14GK103690488SQ201310698181
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2013年12月18日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月18日
【發(fā)明者】陳清平, 熊玲玲, 王銘宏 申請人:湖北龍翔藥業(yè)有限公司