蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及制劑領(lǐng)域，具體涉及一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法。本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供了一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法，降低了已有工藝的繁瑣程度，實現(xiàn)在小腸部位穩(wěn)定釋放、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、生物利用度高的目的。本發(fā)明蘭索拉唑腸溶膠囊的技術(shù)關(guān)鍵點在于微囊的囊材選擇以及控制囊心物粒徑。囊心與囊材重量配比如下：囊心：蘭索拉唑微粉45-50份；囊材：殼聚糖4-6份；阿拉伯膠2-4份；鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素3-5份。本發(fā)明囊心物為微粉化的蘭索拉唑原料藥，其粒徑優(yōu)選95%<6μm，當原料藥微粉化至此粒徑時，制備而得的微囊包封率高、載藥率高、流動性佳、主藥溶出率高，能夠提高藥物的釋放度及生物利用度。
【專利說明】蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制劑領(lǐng)域，具體涉及一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]蘭索拉唑，化學名稱2-(((3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2_吡啶基)甲基)亞磺?；?-1Η-苯并咪唑，性狀為帶褐色的白色結(jié)晶性粉末，易溶于二甲基酰胺，可溶于甲醇，難溶于乙醇、乙醚，幾乎不溶于水，分子式=C16H14F3N3O2S,分子量:369.37，其結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
cPj ? μ
-? υ ?…._
[0004]蘭索拉唑是由日本武田株式會社開發(fā)的繼奧美拉唑后第2個質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年由日本武田藥品株式會社和Houde公司首先在法國正式投放市場，1995年5月獲FDA批準在美國上市。臨床廣泛用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血，可迅速控制潰瘍癥狀并使?jié)冇?，適應(yīng)癥有胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐一艾氏綜合癥等。
[0005]蘭索拉唑為在酸性條件下極不穩(wěn)定，低pH環(huán)境下短時內(nèi)即降解為非活性成分，因此在胃酸環(huán)境中容易降解。為提高該藥的生物利用度，需將其制備為腸溶制劑使用。
[0006]蘭索拉唑腸溶膠囊劑型是應(yīng)用最廣泛的劑型之一，目前蘭索拉唑腸溶膠囊劑的制備工藝普遍為將空白丸芯包衣三次(分別為藥衣層、隔離衣層和腸溶衣層)制備為含藥腸溶微丸后填裝膠囊殼而得。
`[0007]微囊技術(shù)是一種利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液體或固體藥物(囊心物)包嵌形成直徑I~5000 μ m微小膠囊的技術(shù)，能夠使藥物在體內(nèi)通過擴散和滲透等形式在設(shè)定的位置釋放出來，達到控釋的作用，使其能夠更好地發(fā)揮藥效。而囊材的選擇以及囊心物粒徑的控制對微囊成功率起著至關(guān)重要的影響。
[0008]微丸包衣工藝要求較高，制備過程較繁瑣復雜(需包衣三層)，微囊技術(shù)則能夠減少工藝上的繁瑣，而達到同樣的亦或更好的控釋效果。因此，發(fā)明人結(jié)合微囊技術(shù)提供了一種新的蘭索拉唑腸溶膠囊制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明所解決的技術(shù)問題是提供了一種蘭索拉唑腸溶膠囊及其制備方法，降低了已有工藝的繁瑣程度，實現(xiàn)在小腸部位穩(wěn)定釋放、質(zhì)量穩(wěn)定可靠、生物利用度高的目的。
[0010]本發(fā)明蘭索拉唑腸溶膠囊的技術(shù)關(guān)鍵點在于微囊的囊材選擇以及控制囊心物粒徑。
[0011]本發(fā)明囊材優(yōu)選阿拉伯膠、殼聚糖、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素三者的混合物，混合物的重量配比關(guān)系為:阿拉伯膠4~6份、殼聚糖2~4份、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素3~5份，應(yīng)用此配比關(guān)系的囊材時，微囊包封率高、載藥率高，制劑控釋性優(yōu)良，能夠很好地實現(xiàn)在胃中基本不釋放，在小腸部位迅速釋放的釋藥行為。
[0012]本發(fā)明囊心物為微粉化的蘭索拉唑原料藥，其粒徑優(yōu)選95%〈6 μ m,當原料藥微粉化至此粒徑時，制備而得的微囊包封率高、載藥率高、流動性佳、主藥溶出率高，能夠提高藥物的釋放度及生物利用度。
[0013]本發(fā)明蘭索拉唑腸溶膠囊具體制備方法如下:
[0014]蘭索拉唑腸溶膠囊，其特征在于:囊心與囊材重量配比如下:
【權(quán)利要求】
1.蘭索拉唑腸溶膠囊，其特征在于:囊心與囊材重量配比如下:索拉 Illte45-50 份
細殼糶*4-6份阿拉伯膠2-4份
鄰苯—:甲It羥W基甲基纖維素 3-5份,,
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特征在于:囊心與囊材重量配比如下:
囊心5蘭索拉Bi徵粉46-48份
囊材:殼聚糖3份阿拉f I膠5份
鄰苯—:甲ft羥丙基 甲基纖維素 3-5 ?K
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特征在于:制備囊材采用適量醋酸固化囊材；采用適量氫氧化鈉調(diào)PH值；加適量水作為溶劑和離心水洗液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特征在于:所述水為蒸餾水或去離子水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的蘭索拉唑腸溶膠囊，其特征在于:所述蘭索拉唑微粉粒徑為 95%〈6 μ m。
6.權(quán)利要求1-5任一項所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于:步驟如下: 1)取殼聚糖以2-5%醋酸溶液或2-5%鹽酸溶液溶解，溫度控制在45~50°C； 2)另取阿拉伯明膠、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素以適量水溶解得膠狀溶液，并在此膠狀溶液中加入微粉化的蘭索拉唑原料藥攪拌混合均勻； 3)將步驟2)中制得的混合液迅速加入步驟I)得到的殼聚糖溶液中，繼續(xù)攪拌15~20min ;然后加入溫度為45~50°C，添加量為2_3倍體積量的純化水，并不斷攪拌，待其自然冷卻； 4)待其冷卻后加入10%~20%醋酸，加至混合液pH值至3.5~4.5，固化15~20min，再加入30-40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9~10，繼續(xù)攪拌得微囊溶液，靜置4~5h ; 5)靜置后離心，轉(zhuǎn)速為2400~3200r/min，離心時間15~20min，后棄去上清液；再加入水，離心； 6)將步驟5)離心得到的沉淀物置于烘箱中干燥，干燥溫度為45~50°C，得蘭索拉唑固態(tài)微囊粉末，備用；7)取步驟6)制得的微囊粉末填充于膠囊殼內(nèi)，即得。 以下為優(yōu)選條件:
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于:步驟I)取殼聚糖以2-5%醋酸溶液溶解；優(yōu)選2%醋酸溶液。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于:步驟4)采用10%醋酸調(diào)pH值至3.5~4.5 ;采用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至9~10。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于:步驟5)離心條件:優(yōu)選轉(zhuǎn)速為2400r/min,離心時間15min。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的蘭索拉唑腸溶膠囊的制備方法，其特征在于:步驟3)采用添加量2倍體積量的純化水。
【文檔編號】A61K47/38GK103585130SQ201310572724
【公開日】2014年2月19日 申請日期:2013年11月15日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月15日
【發(fā)明者】毛興榮, 杜宗濤 申請人:四川智強醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司