含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物及合成方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物及合成方法,含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物的結(jié)構(gòu)通式為：其中：R1為氫原子或甲基，R2為C1~6烷基或氯/氟代烷基，R3為甲基、乙基、對氯苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基或?qū)ο趸交?。本發(fā)明用巰基咪唑衍生物取代拉唑類藥物結(jié)構(gòu)中的苯并咪唑衍生物，合成出咪唑衍生物取代的吡啶基亞砜化合物，此類化合物具有與拉唑類藥物結(jié)構(gòu)的相似性以及具備相同的有效基團，可以從中篩選出比現(xiàn)有質(zhì)子泵抑制劑有更好療效和更低毒副作用的藥物活性分子。
【專利說明】含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物及合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種在制備預(yù)防/治療消化性潰瘍藥物中有潛在作用的巰基咪唑類衍生物。
【背景技術(shù)】
[0002]作為胃酸抑制劑的拉唑類藥物，經(jīng)過眾多科研人員的努力，已經(jīng)發(fā)展成為一個龐大的家族，如:奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等。雖然經(jīng)過多年的改進，質(zhì)子泵抑制劑效果有明顯的提升，但仍不免有不盡人意的地方，個別群體仍會產(chǎn)生如腹瀉、頭痛、惡心、腹痛、胃腸脹氣、便秘、皮疹、眩暈、嗜睡及失眠等副作用，甚至有些病例中可發(fā)生胃粘膜細(xì)胞增生和萎縮性胃炎。Per Lindberg、Peter Nordberg和Tomas Alminger等人在J.Med.Chem., 1986，29(8)，1327詳細(xì)論證了奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑的藥物作用機理，吡啶氮原子可獲得一個質(zhì)子進行第一次質(zhì)子化，然后經(jīng)過質(zhì)子轉(zhuǎn)移、分子內(nèi)共價化、重排等一系列反應(yīng)，形成的亞磺酸類化合物與質(zhì)子泵相關(guān)的酶結(jié)合，從而實現(xiàn)了質(zhì)子泵的抑制效果。Jai Moo Shin、Young Moon Cho 和 George Sachs 在 J.Am.Chem.Soc., 2004,126(25)，7800中對這個作用機理做了驗證和進一步的研究，并得出藥物抑制強度的計算公式。由以上兩個權(quán)威而重要的研究可知，苯并咪唑取代的吡啶基亞砜化合物組成的母核結(jié)構(gòu)是拉唑類藥物的共同特點，也是起到質(zhì)子泵抑制作用的最主要基團。一系列的拉唑類藥物都是圍繞該母核結(jié)構(gòu)作出一定的化學(xué)修飾，以保留或增強原有藥物療效，從而降低原有藥物的不良反應(yīng)。本發(fā)明以此為出發(fā)點，用巰基咪唑衍生物取代拉唑類藥物結(jié)構(gòu)中的苯并咪唑衍生物，合成出咪唑衍生物取代的吡啶基亞砜化合物，此類化合物至今未見報道過?；诖祟愋路f的化合物與拉唑類藥物結(jié)構(gòu)的相似性以及具備相同的有效基團，我們有非常大的希望能從中篩選出比現(xiàn)有質(zhì)子泵抑制劑有更好療效和更低毒副作用的藥物活性分子。目前，亞砜化合物最有效的合 成方法為硫醚化合物的氧化，本發(fā)明重點介紹了新型咪唑衍生物取代的吡啶基硫醚化合物高效合成方法，為亞砜的合成做好藥物設(shè)計準(zhǔn)備。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的就是針對現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，而提供一種比現(xiàn)有質(zhì)子泵抑制劑有更好療效和更低毒副作用的質(zhì)子泵抑制劑前體一含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物。
[0004]本發(fā)明的另一目的是提供含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物的合成方法。
[0005]為實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物采用以下技術(shù)方案。
[0006]本發(fā)明含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物的結(jié)構(gòu)通式為:
【權(quán)利要求】
1.一種含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式為:
2.—種含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式為:
3.一種含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)通式為:
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的一種含甲基吡啶基團的巰基咪唑類衍生物的合成方法，其特征在于包括以下的反應(yīng)過程及反應(yīng)步驟、條件: 1)反應(yīng)方程式為:
【文檔編號】A61P1/04GK103524494SQ201310547332
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年11月7日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月7日
【發(fā)明者】王紅明, 張千峰, 范芳芳, 夏佳美, 陸媛, 王蘇東 申請人:安徽國星生物化學(xué)有限公司