一種藥物傳遞球囊擴張導管的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種雙層球囊結構藥物傳遞球囊擴張導管，包括可充壓無孔的內球囊和可滲透藥物的微孔滲透膜的外球囊，與現(xiàn)有技術相比，其孔徑均勻，具有非常高的孔隙率和機械強度。本發(fā)明還公開了雙層球囊結構藥物傳遞球囊擴張導管其制備方法，采用聚乙烯或尼龍12等材料，使用熱致相分離法制備微孔滲透膜，制作工藝簡單，適合規(guī)?；a，制作成本低等優(yōu)點。
【專利說明】一種藥物傳遞球囊擴張導管
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)療器械，尤其是一種介入治療血管疾病所使用的藥物傳遞球囊擴張導管。
【背景技術】
[0002]傳統(tǒng)的藥物洗脫球囊作為金屬支架血管成形術的一種有效補充，在支架藥物完全釋放后血管再狹窄過程中具有良好的應用，正逐漸顯示出其優(yōu)越性。但藥物涂層球囊還存在著球囊表面的藥物在介入過程中的大量損失以及在與病變組織接觸的很短的過程中藥物轉載率低等問題。
[0003]為了解決上述問題，本領域技術人員對藥物洗脫球囊的構造、組成和藥物傳遞方式進行了一些的改進，例如，現(xiàn)有技術雖然公開了一些球囊表面含有微孔結構的球囊擴張導管，CN200951251A公開了一種雙層球囊導管，其通過在普通的球囊導管外覆蓋一層穿有微孔的球囊，所述外層球囊由PE、PC、PEBAX等材料制備，微孔的孔徑為6~15 μ m，成孔率為5飛0%。其采用激光打孔或蝕刻技術制成微孔不但需要昂貴的儀器設備，同時制作工藝復雜，不適合規(guī)?；墓I(yè)生產。激光打孔精密度雖然高，但激光高溫熱融微孔過程容易在微孔周圍產生微裂紋，進而引起微孔滲透膜破裂的潛在風險，而且采用激光打孔，孔隙率往往會受到限制，隨著孔隙率增加微裂紋現(xiàn)象更為嚴重，機械強度也隨之降低。蝕刻技術由于帶電粒子的通過，使微孔周圍分子發(fā)生電離，從而使聚合物鏈斷裂，斷裂處形成活性很高的新鏈段，化學穩(wěn)定性差，容易被浸蝕擴大微孔直徑。
[0004]此外，US5282785A公開的一種微孔膜、半透膜和選擇性滲透膜的球囊導管，膜采用纖維、醋酸纖維、PVC、聚砜、聚丙烯腈、硅、聚脲等材料制成，膜微孔孔徑大小為IOAlymJM只是簡單公開了其微孔的制備方法同樣有激光打孔或蝕刻技術，以及反相法、反熱法。其中反相法不適合低溫下不溶于任何溶劑的聚合物；而熱致相分離法與反熱法相比，進一步使用萃取劑，更利于溶劑的除去，而且熱致相分離法的孔徑大小和分布更容易控制。因此，本發(fā)明采用熱致相分離法制備得到的一種藥物傳遞球囊擴張導管，具有機械強度高和穩(wěn)定性好等顯著進步。
[0005]對于如何低成本制備微孔滲透膜，并且具有較高的孔隙率和機械強度，以及如何避免血管中的蛋白等生物大分子容易造成微孔滲透膜堵塞，一直是本領域的技術難題，需進一步研究開發(fā)。

【發(fā)明內容】

[0006]鑒于現(xiàn)有技術 藥物涂層球囊導管藥物容易流失，現(xiàn)有技術制備的微孔具有孔徑不均勻，孔隙率低，機械強度差，工藝相對復雜，生產成本高，不適合規(guī)模化生產等局限性。
[0007]本發(fā)明根據(jù)現(xiàn)有技術存在的問題提供了一種藥物傳遞球囊擴張導管及其制備方法，采用聚乙烯或尼龍12等材料，使用熱致相分離法制備微孔滲透膜，與現(xiàn)有技術相比，其孔徑均勻，具有非常高的孔隙率和機械強度，以及制作工藝簡單，適合規(guī)?；a，制作成本低等優(yōu)異特點。
[0008]此外，與激光打孔或蝕刻技術制成微孔相比，熱致相分離法具有許多優(yōu)點，如膜的微孔結構更均勻和更容易控制，尤其適合低溫下不溶于任何溶劑、只在高溫下才能溶于部分溶劑的聚合物制膜。
[0009]本發(fā)明解決上述技術問題的具體技術方案:
一種藥物傳遞球囊擴張導管，所述藥物傳遞球囊擴張導管分為近端和遠端，其遠端含有內球囊5和外球囊6，其特征在于:所述球囊導管的內球囊5為可充壓無孔球囊，所述球囊導管的外球囊6為可滲透藥物的微孔滲透膜球囊，其中，孔隙率為50%~85%，徑向拉伸強度范圍15~40Mpa，軸向拉伸強度范圍15~65Mpa。
[0010]優(yōu)選孔隙率為60%~85%，徑向拉伸強度范圍25~40Mpa，軸向拉伸強度范圍45飛5Mpa，在具有更高的孔隙率的同時，保證更好的拉伸強度。
[0011]其中，所述導管分為近端和遠端，所述近端有充壓口和注藥口，所述遠端含有內球囊5和外球囊6，構成的雙層球囊，內球囊5通過充壓導管3與近端的充壓口相連，外球囊6通過輸藥導管4與近端的注藥口相連。
[0012]所述藥物傳遞球囊擴張導管中微孔滲透膜球囊的孔徑優(yōu)選為f 8 μ m，孔徑分布均勻和集中，絕大多數(shù)微孔的孔徑集中在3飛μ m之間，更易于各種藥物的快速輸送。
[0013]其中，優(yōu)選所述外球囊6只在圓柱形部分2有微孔，在錐形部分I為無孔的結構。由于錐形部分I是不與血管壁接觸的，其采用無孔結構，可以提高藥物的生物利用度，避免藥物流失在血液中。
[0014]所述藥物傳遞球囊擴張導管使用步驟，首先，使用從充壓口注射氣體或液體，通過充壓導管3充盈內球囊5并使狹窄的血管得到擴張；然后御放部分壓力并使內球囊5和外球囊6之間形成空隙；最后從注藥口注射藥物，并通過輸藥導管4輸送到微孔滲透膜制備得到的外球囊6，并通過外球囊6的微孔把藥物滲透釋放到血管內壁的病變位置。在較短時間阻隔血流的情況下可以反復注射多次，并通過微孔滲透釋放藥物。
[0015]本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備前述藥物傳遞球囊擴張導管的方法，所述微孔滲透膜采用熱致相分離法制備，步驟主要包括:(1)將制備滲透膜球囊的聚合物材料與高沸點、低分子量的液態(tài)或固態(tài)稀釋劑混合，在高溫下形成均相溶液；(2)將混合物溶液通過模具制成所需要的球囊形狀；(3)冷卻溶液使其發(fā)生相分離；(4)使用萃取劑萃取稀釋劑；(5)除去萃取劑相便得到微孔結構的滲透膜，即微孔滲透膜。
[0016]所述相分離是指液-液或固-液兩相分離，高溫為180°C _220°C，冷卻可為室溫慢慢冷卻，或者液氮迅速冷卻，冷卻至出現(xiàn)相分離即可；萃取劑為甲醇、丙酮等有機溶劑。
[0017]發(fā)明人通過大量實驗研究表明，通過熱致相分離法制備的微孔滲透膜球囊與其它方法制備的微孔球囊相比，在拉伸強度和穩(wěn)定性方面具有突出的實質性特點和顯著的進步。因為激光打孔是通過高溫熱融膜材料而產生微孔，雖然是局部高溫熱融，但仍容易在微孔周圍產生微裂紋，尤其是在孔隙率達到較高50%以上的時候，很容易造成微孔膜破裂，其徑向或軸向拉伸強度都會大大降低。蝕刻技術由于帶電粒子的通過，使微孔周圍分子發(fā)生電離，從而使聚合物鏈斷裂，斷裂處形成活性很高的新鏈段，穩(wěn)定性差，容易被浸蝕擴大微孔直徑。熱致相分離法制備的微孔具有拉伸強調高，穩(wěn)定性好的優(yōu)點，而且膜和微孔的結構都是一步到位直接成型，不用先加工成膜然后再間接制作微孔，相對其它制備方法，工藝更加簡單。
[0018]為了解決上述問題，本發(fā)明擬采用以下步驟制備微孔滲透膜球囊，根據(jù)球囊尺寸要求將制備得到微孔滲透膜的管坯放進對應尺寸和形狀的模具中，模具放在加熱好的導熱介質中，在吹脹球囊的同時拉伸管坯進而形成球囊?；蚴莾?yōu)選，將聚合物和稀釋劑混合后加熱形成均相溶液，注入到球囊的形狀的模具中；待冷卻后由于溶解能力下降和聚合物結晶因素誘發(fā)產生液-液或固-液兩相分離，聚合物相與稀釋劑相形成相間結構；再用萃取劑萃取稀釋劑，最后除去萃取劑相，使聚合物和稀釋劑混合物中的稀釋劑所占空間變?yōu)槲⒖?，即連貫形成微孔結構的球囊。最后，將制備好的用于充壓無孔球囊與連接的導管插入到微孔滲透膜球囊里面，通過激光焊接的方式把微孔滲透膜球囊作為外球囊和無孔球囊作為內球囊，一起融合以達到粘結狀態(tài)形成雙層球囊結構。
[0019]所述熱致相分離法采用的聚合物，選自聚乙烯、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚四氟乙烯、聚砜、殼聚糖、聚乳酸、聚己內酯、聚氨酯、尼龍12、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-丙烯酸共聚物的一種或其兩種以上的共聚物。 [0020]所述熱致相分離法采用的聚合物優(yōu)選為親水性材料，選自尼龍12、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-丙烯酸共聚物的一種。
[0021]現(xiàn)有技術采用纖維、醋酸纖維制備的微孔膜機械強度差，所制得的微孔膜容易破裂，尤其是在高孔隙率的時候。而采用親水性差的材料PE、PVC、PC、PEBAX、聚砜、聚丙烯腈等，容易吸附蛋白等生物大分子堵塞微孔，進一步阻止外球囊里面的藥物釋放到血管內壁。而本發(fā)明進一步采用兩性聚合物，尼龍12、乙烯-乙烯醇或乙烯-丙烯酸，既保持良好的機械強度避免微孔膜破裂，同時具有較好的親水性利于藥物釋放到血管內壁。
[0022]所述熱致相分離法采用的稀釋劑，選自PEG聚乙二醇、植物油、動物油、礦物質油、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯、脂肪醇、脂肪胺、二苯醚的一種，稀釋劑的用量優(yōu)選為聚合物重量的60%~90%，可以保證高的孔隙率。
[0023]許多結晶的、帶有強氫鍵作用的聚合物在室溫下溶解性差，難有合適的溶劑。而通過使用高沸點、低揮發(fā)性的稀釋劑在高溫條件下溶解聚合物，可以擴大膜材料的范圍。經過降溫淬冷處理后的膜經過萃取劑脫除稀釋劑，原來混合物中稀釋劑占有的空間變成了微孔，所得到的膜孔徑大小及孔隙率可調，制備過程可連續(xù)化。
[0024]所述熱致相分離法還可以在步驟(1)中添加填充劑混合，高溫下形成均相溶液，其中添加填充劑選自二氧化硅或淀粉中的一種。熱致相分離法雖然有很多優(yōu)點，如微孔膜機械強度和孔隙率高，以及成膜工藝容易控制等。然而，該方法制備微孔滲透膜仍存在一些缺點容易形成封閉的胞腔狀孔結構。本發(fā)明通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，添加二氧化硅或淀粉可以克服此缺點，其中，填充劑二氧化硅或淀粉的用量為聚合物和稀釋劑總重量為廣20%。
[0025]為了進一步改善微孔表面的親水性，所述微孔滲透膜的微孔進一步通過親水極性單體接枝。所述接枝方法為紫外光接枝、等離子體接枝、輻射接枝、化學接枝。
[0026]所述親水極性單體，選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸羥乙酯、醋酸乙烯酯或丙烯腈的中一種。
[0027]所述微孔滲透膜球囊導管，從外球囊內部滲透釋放的藥物，包括抗氧化藥物、抗凝血類藥物、抗癌類藥物、抑制血管平滑肌細胞增生類藥物、抗炎類藥物、免疫抑制劑藥物、以及與內皮細胞或其表面結合的單克隆抗體中的一種或幾種。[0028]上述抗氧化藥物包括超氧化物歧化酶、過氧化氫酶、輔酶Q10、谷胱甘肽過氧化物酶等；抗凝血類藥物包括阿司匹林、肝素、氯吡格雷等；抗癌類藥物包括秋水仙堿、雷帕霉素、紫杉醇、多西紫杉醇、他克莫司、依維莫司等；抑制血管平滑肌細胞增生類藥物包括血管肽、皮質激素、韓離子拮抗劑等；抗炎類藥物包括更生霉素、Depsidomycin、KanglemycinC、Spergualin、Mytiocin、Gllooxin等；免疫抑制劑藥物包括環(huán)孢霉素A、環(huán)孢霉素C、布雷菲德菌素A等；與內皮細胞或其表面結合的單克隆抗體包括CD34抗體，含有Fab片段的抗體
坐寸。
[0029]名詞解釋:
孔隙率:滲透球囊孔面積/滲透球囊總面積X100%。
[0030]相分離:包括液-液或固-液兩相分離。
[0031]親水極性單體接枝:指將親水性單體通過紫外光接枝、等離子體接枝、輻射接枝或化學接枝方法連接在微孔滲透膜聚合物表面。本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術的有益效果:
本發(fā)明的提供的藥物傳遞球囊擴張導管，其微孔滲透膜球囊的孔隙率為50%~85%，且徑向拉伸強度范圍15~40Mpa，軸向拉伸強度范圍15飛5Mpa，與現(xiàn)有技術相比具有更好的藥物釋放效果和拉伸強度。保證了在如此高的孔隙率時，具有如此優(yōu)異的機械強度，可以滿足球囊反復擴張和收縮的需要，減少破裂的可能性，現(xiàn)有技術難以得到該孔隙率和拉伸強度的產品。
[0032]特別是當孔隙率為60%~85%，徑向拉伸強度范圍25~40Mpa，軸向拉伸強度范圍45飛5Mpa，保證了藥物釋放效果和拉伸強度。此外，本發(fā)明得到的藥物傳遞球囊擴張導管的孔徑為f 8 μ m,孔徑分布也更為均勻和集中，絕大多數(shù)微孔的孔徑集中在3飛μ m之間，更易于各種藥物的快速輸送。
[0033]其中，所述外球囊6在圓柱形部分2有微孔，在錐形部分1為無孔的結構。由于錐形部分1是不與血管壁接觸的，其采用無孔結構，可以提高藥物的生物利用度，避免藥物流失在血液中。
[0034]本發(fā)明的微孔滲透膜采用熱致相分離法制備，與現(xiàn)有技術相比具有微孔的孔徑及其分布更為均勻和更容易控制，孔隙率和機械強度高，以及制作工藝簡單，適合規(guī)?；a，制作成本低等突然的實質性特點和顯著的進步。
[0035]本發(fā)明所述一種藥物傳遞球囊擴張導管制備方法，充分避免微孔膜在熱加工吹塑成型過程中造成微孔的孔徑和分布的變化，而且膜和微孔的結構都是一步到位直接成型，不用先加工成膜然后再間接制作微孔，相對其它現(xiàn)有技術，工藝更加簡單。
[0036]本發(fā)明制備微孔滲透膜的過程進一步添加了填充劑，選自二氧化硅或淀粉的一種，克服制備微孔滲透膜容易形成封閉的胞腔狀孔結構的缺陷。
[0037]本發(fā)明進一步優(yōu)選采用兩性聚合物，尼龍12、乙烯-乙烯醇或乙烯-丙烯酸，既保持良好的機械強度避免微孔膜破裂，同時具有較好的親水性利于藥物釋放到血管內壁。此外，本發(fā)明還可以通過親水極性單體接枝，進一步改善其微孔表面的親水性。
[0038]【專利附圖】

【附圖說明】
[0039]圖1制作微孔滲透膜球囊模具結構圖，其中，1錐形部分，2圓柱形部分。[0040]圖2微孔滲透膜球囊結構圖，其中，1錐形部分，2圓柱形部分，3充壓導管，4輸藥導管，5內球囊，6外球囊。
[0041]圖3各種制備微孔方法的孔徑分布圖，其中，曲線7對應實施例1，曲線8對應實施例2，曲線9對應實施例3，曲線10對應實施例4，曲線11對應激光打孔，曲線12對應蝕刻技術。
【具體實施方式】
[0042]實施例1 Nylonl2藥物傳遞球囊擴張導管的制備
將lg Nylonl2和0.6g PEG混合，220°C下熔融形成均相溶液，注入到模具中(參見附圖1 )，待適當溫度下冷卻固化后，用丙酮萃取出PEG3到4次，每次約6h ;在50°C真空烘箱中抽真空干燥14h后取出微孔膜球囊。最后，(參見附圖2)將制備好的用于充壓無孔內球囊5與連接的充壓導管3插入到微孔滲透膜外球囊6里面，通過激光焊接的方式把微孔膜球囊作為外球囊6和無孔球囊作為內球囊5，一起融合以達到粘結狀態(tài)形成雙層球囊結構，再焊接導管近端部分形成球囊擴張導管。
[0043]孔隙率50.37%,平均孔徑7.87 μ m。
[0044]實施例2乙烯-丙烯酸藥物傳遞球囊擴張導管的制備:
將lg乙烯-丙烯酸(EEA)和0.9g 二苯醚(DPE)混合，180°C下熔融形成均相溶液，注入到模具中(參見附圖1);待適當溫度下冷卻固化后，用甲醇對其萃取DPE 3到4次，每次約6h ;在50°C真空烘箱中抽真空干燥14h后取出微孔膜球囊。最后，(參見附圖2)將制備好的用于充壓無孔內球囊5與連接的充壓導管3插入到微孔滲透膜外球囊6里面，通過激光焊接的方式把微孔膜球囊作為外球·囊6和無孔球囊作為內球囊5，一起融合以達到粘結狀態(tài)形成雙層球囊結構，再焊接導管近端部分形成球囊擴張導管。
[0045]孔隙率84.92%,平均孔徑1.09 μ m。
[0046]實施例3乙烯-乙烯醇藥物傳遞球囊擴張導管的制備:
將lg乙烯-乙烯醇和0.8g PEG混合，220°C下熔融形成均相溶液，注入到模具中(參見附圖1);待冷卻后產生相分離，聚合物相與稀釋劑相形成相間結構；再用萃取劑丙酮脫除稀釋劑PEG，混合物中原稀釋劑所占空間變?yōu)槲⒖祝催B貫形成微孔滲透膜結構的球囊。最后，(參見附圖2)將制備好的用于充壓無孔內球囊5與連接的充壓導管3插入到微孔滲透膜外球囊6里面，通過激光焊接的方式把微孔膜球囊作為外球囊6和無孔球囊作為內球囊5，一起融合以達到粘結狀態(tài)形成雙層球囊結構，再焊接導管近端部分形成球囊擴張導管。
[0047]孔隙率60.45%,平均孔徑3.83 μ m。
[0048]實施例4乙烯-乙烯醇藥物傳遞球囊擴張導管的制備:
將lg乙烯-乙烯醇、0.85gPEG和0.135g 二氧化硅混合，220°C下熔融形成均相溶液，注入到模具中(參見附圖1);待冷卻后產生相分離，聚合物相與稀釋劑相形成相間結構；再用萃取劑丙酮脫除稀釋劑PEG，混合物中原稀釋劑所占空間變?yōu)槲⒖祝催B貫形成微孔結構的球囊。
[0049]將該球囊放入10wt% HF溶液中浸泡6h，再用純水浸泡24h以除去生成的可溶性硅化合物，最后在真空烘箱中常溫干燥24h得到微孔滲透膜球囊。
[0050]最后，(參見附圖2)將制備好的用于充壓無孔內球囊5與連接的充壓導管3插入到微孔滲透膜外球囊6里面，通過激光焊接的方式把微孔膜球囊作為外球囊6和無孔球囊作為內球囊5，一起融合以達到粘結狀態(tài)形成雙層球囊結構，再焊接導管近端部分形成球囊擴張導管。
[0051] 孔隙率72.45%,平均孔徑5.03 μ m。
[0052]實驗研究表明填充劑二氧化硅的含量為f 20%，并未很大程度的改變聚合物與稀釋劑之間的熱力學相互作用參數(shù)，但相對于實施例1-3的方案未發(fā)現(xiàn)有明顯形成封閉的胞腔狀孔結構的現(xiàn)象，最有利于微孔膜孔連通性的提高，透水性能的提高最大。
[0053]同時，將填充劑替換為淀粉具有一致的結果。
[0054]實施例5親水極性單體接枝
使用實施例2相同的方法，采用聚丙烯制備微孔滲透膜球囊，然后化學接枝改進其表面的親水性。具體分為兩步:首先在強氮氣流保護下，把聚丙烯制備的微孔滲透膜球囊浸入過硫酸鉀水溶液中處理，對其表面進行羥基化；其次，用硝酸銨作為引發(fā)劑引發(fā)丙烯酰胺在羥基化了的膜表面進行接枝聚合，接枝鏈水解后的羧基基團使親水性大大提高。
[0055]實施例6蝕刻技術制備微孔球囊擴張導管
采用Nylonl2聚合物材料吹塑成型為球囊，然后把球囊擴張并置于暗室，由放射性同位素裂變而產生碎片撞擊球囊表面形成細小的徑跡，再將球囊浸入浸蝕劑中使細小徑跡被腐蝕擴大成微孔結構。
[0056]孔隙率32%，平均孔徑9.29 μ m。
[0057]實施例7激光打孔技術制備微孔球囊擴張導管
采用Nylonl2聚合物材料吹塑成型為球囊，然后把球囊內充盈氣體擴張，由激光直接在球囊表面燒蝕打孔，即可得到微孔結構的球囊。
[0058]孔隙率35%，平均孔徑10.02 μ m。
[0059]實施例8拉伸強度測試
取實施例1-4制備的球囊擴張導管和實施例6-7制備的球囊擴張導管各10個，孔隙率分別分布為50%~85%，把球囊主體節(jié)段剪裁成長方形，方向取徑向和軸向兩個方向，每個方向測試5個樣品。對比球囊的拉伸強度并統(tǒng)計:
【權利要求】
1.一種藥物傳遞球囊擴張導管，所述藥物傳遞球囊擴張導管分為近端和遠端，其遠端含有內球囊(5)和外球囊(6)，其特征在于:所述球囊導管的內球囊(5)為可充壓無孔球囊，所述球囊導管的外球囊(6)為可滲透藥物的微孔滲透膜球囊，其中，孔隙率為50%~85%，徑向拉伸強度范圍15~40Mpa，軸向拉伸強度范圍15飛5Mpa。
2.根據(jù)權利要求1所述藥物傳遞球囊擴張導管，其特征在于:孔隙率為60%~85%，徑向拉伸強度范圍25~40Mpa，軸向拉伸強度范圍45~65Mpa。
3.根據(jù)權利要求1或2所述藥物傳遞球囊擴張導管，其特征在于:微孔滲透膜球囊的孔徑為8 μ m。
4.根據(jù)權利要求1或2所述藥物傳遞球囊擴張導管，其特征在于:所述外球囊(6)只在圓柱形部分(2)有微孔，在錐形部分(1)為無孔的結構。
5.一種制備權利要求1至4任一權利要求所述的藥物傳遞球囊擴張導管方法，其特征在于:所述可滲透藥物的微孔滲透膜球囊采用熱致相分離法制備，步驟分為:(1)將制備滲透膜球囊的聚合物材料與高沸點、低分子量的液態(tài)或固態(tài)稀釋劑混合，在高溫下形成均相混合物溶液；(2)將混合物溶液制成所需要的球囊形狀；(3)冷卻溶液使其發(fā)生相分離；(4)使用萃取劑萃取稀釋劑；(5)除去萃取劑相便得到微孔結構的滲透膜。
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于:所述熱致相分離法采用的聚合物為聚乙烯、聚丙烯、聚偏氟乙烯、聚四氟乙烯、聚砜、殼聚糖、聚乳酸、聚己內酯、聚氨酯、尼龍12、乙烯-乙烯醇共聚物、乙烯-丙烯酸共聚物中的一種或其兩種以上的共聚物；所述稀釋劑為聚乙二醇、植物油、動物油、礦物質油、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二辛酯、脂肪醇、脂肪胺、二苯醚中的一種。
7.根據(jù)權利要求5或6所述的方法，其特征在于:所述稀釋劑的用量為聚合物重量的60%~90%。
8.根據(jù)權利要求5或6所述的方法，其特征在于:在所述步驟(1)中添加填充劑，其中所述填充劑為二氧化硅或淀粉的一種，填充劑的用量為聚合物和稀釋劑總重量為廣20%。
9.根據(jù)權利要求7所述方法，其特征在于:在所述步驟(1)中添加填充劑，其中所述填充劑為二氧化硅或淀粉的一種，填充劑的用量為聚合物和稀釋劑總重量為廣20%。
10.根據(jù)權利要求1至9任一權利要求所述方法，其特征在于:所述微孔滲透膜球囊的微孔滲透膜的微孔通過親水極性單體接枝，所述親水極性單體，為丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酰胺、丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、甲基丙烯酸羥乙酯、醋酸乙烯酯或丙烯腈中的一種。
11.根據(jù)權利要求10所述的方法，其特征在于:所述接枝方法為紫外光接枝、等離子體接枝、輻射接枝或化學接枝。
【文檔編號】A61M29/02GK103623497SQ201310535041
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2013年11月1日 優(yōu)先權日:2013年11月1日
【發(fā)明者】申峰, 袁玲, 常恩澤 申請人:深圳市信立泰生物醫(yī)療工程有限公司