一種松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種松生等提取物的新用途，該新用途是松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。所述松生等提取物是按如下方法制備的：以松生等為原料，提取揮發(fā)油，并采用大孔吸附樹(shù)脂純化技術(shù)分別得到松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C，按一定比例混合，即為松生等提取物。本發(fā)明所提供的松生等提取物對(duì)制備治療糖尿病藥物具有重要意義。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種中藥材提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用，具體是涉及一種松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]隨著世界人口的老齡化，糖尿病已經(jīng)成為一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，在工業(yè)發(fā)達(dá)國(guó)家其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界約有1.5億糖尿病患者，80%為非胰島素依賴(lài)型糖尿病(2型)，其中我國(guó)約有3000萬(wàn)。由糖尿病并發(fā)癥引起的死亡人數(shù)在發(fā)達(dá)國(guó)家已是繼心腦血管疾病、癌癥之后列第三位，引起了世界各國(guó)的高度重視，紛紛對(duì)糖尿病的發(fā)病機(jī)制、藥物防治等進(jìn)行研究。由于I型糖尿病病因已基本明確，只需補(bǔ)充胰島素即可，而2型糖尿病則較復(fù)雜，目前我國(guó)醫(yī)學(xué)界對(duì)其采取的是包括飲食療法、藥物治療與其它輔助療法的綜合治療措施。西藥雖然層出不窮，但不能從根本上解決問(wèn)題，而且西藥治療具有一定的副作用及“治療失效”。中醫(yī)藥治療糖尿病歷史悠久，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富，療效顯著，已成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究熱點(diǎn)。中醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)與西醫(yī)不同，中醫(yī)強(qiáng)調(diào)整體觀，以陰、陽(yáng)二者的變化反映疾病的本質(zhì)。正常機(jī)體是“陰平陽(yáng)秘”，陰陽(yáng)平衡，即機(jī)體內(nèi)環(huán)境維持穩(wěn)態(tài)，糖代謝也維持穩(wěn)定；并且中藥的毒副作用相對(duì)較小，病人可長(zhǎng)期服用，這是西藥所不能比擬的獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。
[0003]中醫(yī)認(rèn)為糖尿病是由肺、胃、腎三臟熱灼陰虧，水谷轉(zhuǎn)輸失常所致。其基
本病機(jī)為陰津虧耗，燥熱偏盛，腎陰虧虛為本，肺胃燥熱為標(biāo)，病久則陰損氣耗陽(yáng)傷，而致氣陰兩傷，陰陽(yáng)俱虛，脈絡(luò)瘀阻，筋脈失養(yǎng)，臟腑受損，漸致出現(xiàn)一系列兼癥。
[0004]糖尿病的病程是陰損及陽(yáng)的過(guò)程。以陰辨證，從輕到重，則是陰虛一氣陰兩虛一陰陽(yáng)兩虛的轉(zhuǎn)化。而脈絡(luò)瘀阻貫穿于本病及兼癥的全過(guò)程。
[0005]近年來(lái)，有的學(xué)者探討了糖尿病中醫(yī)辨證分型與臨床生化指標(biāo)的關(guān)系。從胰島功能、血脂水平、血漿性激素、皮質(zhì)激素水平、免疫功能機(jī)血液流變學(xué)等變化，觀察消渴病分型與以上指標(biāo)改變的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)各種指標(biāo)的異常變化，從輕到重，多隨陰虛一氣陰兩虛一陰陽(yáng)兩虛方向發(fā)展。體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合探討消渴病分型的物質(zhì)基礎(chǔ)。
[0006]辨證論治是中醫(yī)理論的精髓。中醫(yī)根據(jù)消渴病的主要病機(jī)，辨別燥熱與陰虛的標(biāo)本輕重，用藥時(shí)重視養(yǎng)陰，有燥熱者則須清熱，陰陽(yáng)氣血均虧，則陰陽(yáng)氣血并補(bǔ)。根據(jù)現(xiàn)代藥理概念，對(duì)中藥抗糖尿病的作用研究主要如下。單味中藥:黃連及小檗堿、苦瓜、人參、黃芪、黃芩、桑葉、中藥多糖(如銀耳多糖，銀耳孢子多糖、木耳多糖、猴頭多糖、紫菜多糖、麥冬多糖、褐藻淀粉(laminarin)、枸杞多糖-X、枸杞多糖-D、番瓜多糖及丹皮多糖等)、水飛薊素、大黃。此外，口服黃酮類(lèi)葛根素(puerarin)或黃皮香豆精(clausenacoumarine)對(duì)ALX動(dòng)物的高血糖也有降低作用。中醫(yī)治療糖尿病的基本原則可概括為:滋陰清熱、益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾及活血化瘀等。常用經(jīng)典方劑有人參白虎湯、六味地黃丸、八位地黃丸及千金黃連丸等，根據(jù)不同證型及上述治則組方或用古方進(jìn)行加減。
[0007]松生等為鼠李科植物西藏貓乳Rhamnella gilgitica Mansf.et Melch.的小葉鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材。全年均可采收,除去樹(shù)皮,鋸成段,劈開(kāi)后曬干。收載于《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)藏藥(第一冊(cè))》，標(biāo)準(zhǔn)編號(hào):WS3-BC-0055-95。性涼，味微苦。具有涼血，消腫之功效。用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，黃水病，高山多血病。為我國(guó)藏蒙等少數(shù)民族地區(qū)的常用藥物。但有關(guān)松生等的基礎(chǔ)研究尚十分有限，使該藥材的后續(xù)推廣和應(yīng)用受到限制。有關(guān)松生等化學(xué)成分及藥理作用研究鮮見(jiàn)報(bào)道。
[0008]國(guó)內(nèi)專(zhuān)利檢索結(jié)果，未見(jiàn)松生等相關(guān)專(zhuān)利。
[0009]上述文獻(xiàn)及專(zhuān)利等，尚未見(jiàn)松生等或松生等提取物用于制備治療糖尿病藥物的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的在于提供一種松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
[0011]本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
本發(fā)明所用松生等為鼠李科植物西藏貓乳Rhamnella gilgitica Mansf.et Melch.的小葉鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材。
[0012]本發(fā)明一種松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用，所述松生等提取物的制備方法為:
(1)松生等，粉碎，過(guò)10-50目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度40°c-50°c、萃取壓力20-30MPa、萃取時(shí)間l_2h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用；
(2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度70%-95%乙醇為溶劑，在50°C_80°C溫浸提取，提取次數(shù)為2-4次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的10-15倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ；
(3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為1-3次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的8-15倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.10-1.12，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度30%-95%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ；
(4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C，其中一種或兩種或三種按一定比例混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
[0013]松生等提取物的制備方法為:
(1)松生等，粉碎，過(guò)10 -50目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度40°c-50°c、萃取壓力20-30MPa、萃取時(shí)間l_2h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用；
(2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度70%-95%乙醇為溶劑，在50°C_80°C溫浸提取，提取次數(shù)為2-4次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的10-15倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ；
(3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為1-3次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的8-15倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.10-1.12，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度30%-95%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ；
(4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
[0014] 優(yōu)選的松生等提取物的制備方法為:
(1)松生等，粉碎，過(guò)20目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度45°C、萃取壓力25MPa、萃取時(shí)間1.5h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用；
(2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度80%乙醇為溶劑，在70°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ;
(3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的12倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.12，通過(guò)LSA-21大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ；
(4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
[0015]本發(fā)明的松生等提取物的制備方法，其特征在于:所采用的大孔吸附樹(shù)脂為L(zhǎng)SA-21大孔吸附樹(shù)脂、DM130大孔吸附樹(shù)脂、LSA-40大孔吸附樹(shù)脂。
[0016]本發(fā)明的松生等提取物與化學(xué)藥或中藥或天然藥物組成治療糖尿病藥物。
[0017]本發(fā)明的松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C，在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
[0018]本發(fā)明的松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C與化學(xué)藥或中藥或天然藥物組成治療糖尿病藥物。
[0019]本發(fā)明的松生等提取物，通過(guò)加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制成藥劑學(xué)上的片劑、顆粒劑、膠囊等口服劑型。
[0020]本發(fā)明首次對(duì)松生等采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)、大孔吸附樹(shù)脂純化技術(shù)等進(jìn)行治療糖尿病提取物制備研究，分離得到了具有治療糖尿病活性的提取物，包括松生等提取物A、松生等提取物B和松生等提取物C。
[0021]本發(fā)明首次以鼠李科植物西藏貓乳Rhamnella gilgitica Mansf.et Melch.的小葉鼠李Rhamnus parvifolia Bunge的干燥木材為原料制備提取物用于治療糖尿病。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，松生等提取物降血糖效果明顯。臨床觀察試驗(yàn)表明，松生等提取物能明顯降低DN患者尿蛋白及血肌醉，改善腎功能。治療組優(yōu)于對(duì)照組，但對(duì)空腹血糖無(wú)顯著影響(P>0.05)。治療組治療后未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面通過(guò)具體實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例對(duì)松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用做進(jìn)一步說(shuō)明，但不限于本發(fā)明。
[0023]實(shí)施例1:松生等提取物的制備
(I)松生等5kg，粉碎，過(guò)20目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度45°C、萃取壓力25MPa、萃取時(shí)間1.5h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用；(2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度80%乙醇為溶劑，在70°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ;
(3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的12倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.12，通過(guò)LSA-21大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ；
(4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
[0024]實(shí)施例2:松生等提取物的制備
(1)松生等5kg，粉碎，過(guò)10目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度40°C、萃取壓力30MPa、萃取時(shí)間2h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用；
(2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度70%乙醇為溶劑，在80°C溫浸提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的10倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ;
(3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為I次，每次提取時(shí)間為3小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的15倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d= 1.12，通過(guò)LSA-40大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫 ，再用濃度30%的乙醇溶液洗脫，收集30%濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ；
(4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
[0025]實(shí)施例3:松生等提取物的制備
(1)松生等5kg，粉碎，過(guò)50目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度50°C、萃取壓力20MPa、萃取時(shí)間lh，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用；
(2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度95%乙醇為溶劑，在50°C溫浸提取，提取次數(shù)為4次，每次提取時(shí)間為I小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的15倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ;
(3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為I小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的8倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.10，通過(guò)DM130大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度95%的乙醇溶液洗脫，收集95%濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ；
(4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
[0026]實(shí)施例4:松生等提取物片劑的制備
取實(shí)施例1松生等提取物165g，加入淀粉60g，混勻，制粒，干燥，過(guò)篩，加微晶纖維素15g，硬脂酸鎂0.5g，混勻，壓制成1000片，即得松生等提取物片劑。
[0027]實(shí)施例5:松生等提取物顆粒劑的制備取實(shí)施例2松生等提取物125g，加入糊精100g，混勻，制粒，干燥，整粒，即得松生等提取物顆粒劑。
[0028]實(shí)施例6:松生等提取物膠囊的制備
取實(shí)施例3松生等提取物145g，加入淀粉45g，混勻，制粒，干燥，整粒，裝膠囊1000粒，即得松生等提取物膠囊。
[0029]實(shí)驗(yàn)例1:松生等提取物治療2型糖尿病性腎病微血管病變臨床觀察試驗(yàn)
臨床資料:共觀察50例患者，男27例，女23例，平均年齡57歲，全部病例均有10年以上糖尿病病史。所有入選病例均符合WHO 1999年頒布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及高等院校六版教材《內(nèi)科學(xué)》糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組各25例，兩組患者在性另O、年齡、病程上無(wú)顯著差異性(P>0.05)，具有可比性。所有患者均無(wú)急、慢性腎炎及其他腎病，無(wú)尿路感染、發(fā)熱及應(yīng)用腎毒性藥物等。
[0030]治療方法:所有患者均先予降壓及降糖治療，降壓藥物采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(依那普利)，降糖藥應(yīng)用胰島素(甘舒森30R)，根據(jù)病情調(diào)整用量，使空腹血糖降至7mmol/L以下，血壓降至18.6/12.0kPa以下。治療組另予本發(fā)明專(zhuān)利實(shí)施例4的松生等提取物片劑，3片/每次，每日3次，2周為I療程。對(duì)照組只用降糖、降壓藥及對(duì)癥治療。觀察兩組治療前后空腹血糖(FBG)，24h尿蛋白定量、血肌配、內(nèi)生肌配清除率變化。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。
[0031]治療結(jié)果:兩組治療前后FBG及24h尿蛋白定量、血肌配(SCr)、內(nèi)生肌配清除率(CCr)的平均值變化。治療組治療后比治療前24h尿蛋白定量、血肌配明顯降低(P〈0.01)，內(nèi)生肌配清除率明顯升高(P〈0.01)，且與對(duì)照組治療后比較也有顯著差異(P〈0.01)。表明加用松生等提取物治療能明顯 降低DN患者尿蛋白及血肌醉，改善腎功能。治療組優(yōu)于對(duì)照組，但對(duì)空腹血糖無(wú)顯著影響(P>0.05)。治療組治療后未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。
[0032]實(shí)驗(yàn)例2:松生等提取物對(duì)自發(fā)性肥胖型糖尿病小鼠降血糖作用試驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SPF級(jí)，自發(fā)性肥胖型糖尿病小鼠(db/db小鼠)60只，6周齡，體重38±2g，隨機(jī)分組。由中科院動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供。
[0033]實(shí)驗(yàn)藥物及儀器:松生等提取物、松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C (實(shí)施例1方法制備得到，批號(hào)分別為20110301、20110302、20110303、20110304);陽(yáng)性對(duì)照藥為馬來(lái)酸羅格列酮(葛蘭素史克天津藥業(yè)有限公司)，one touch II血糖儀(強(qiáng)生公司)。
[0034]動(dòng)物分組:模型對(duì)照組:10只，給等量水；陽(yáng)性對(duì)照組:10只，給陽(yáng)性藥；實(shí)驗(yàn)藥物組:30只，共分為四組，分別給松生等提取物、松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C。
[0035]給藥:分組后適應(yīng)一周開(kāi)始給藥，連續(xù)給藥2周，給藥途徑為灌胃。四種提取物的給藥量換算為小鼠后為400mg/kg體重,羅格列酮的給藥量為5mg/kg體重。
[0036]血糖測(cè)定:第7、14天給藥I小時(shí)后,尾靜脈取血用one touch II血糖儀測(cè)定動(dòng)物隨即血糖。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1.表1松生等提取物對(duì)db/db小鼠血糖濃度的影響
【權(quán)利要求】
1.一種松生等提取物在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用，所述松生等提取物的制備方法為: (1)松生等，粉碎，過(guò)10-50目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度40°c-50°c、萃取壓力20-30MPa、萃取時(shí)間l_2h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用； (2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度70%-95%乙醇為溶劑，在50°C_80°C溫浸提取，提取次數(shù)為2-4次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的10-15倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ； (3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為1-3次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的8-15倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.10-1.12，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度30%-95%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ； (4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C，其中一種或兩種或三種按一定比例混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的松生等提取物的制備方法為: (1)松生等，粉碎，過(guò)10-50目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度40°C-50°C、萃取壓力20-30MPa、萃取時(shí)間l_2h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用； (2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度70%-95%乙醇為溶劑，在50°C_80°C溫浸提取，提取次數(shù)為2-4次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的10-15倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ； (3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為1-3次，每次提取時(shí)間為1-3小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的8-15倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.10-1.12，通過(guò)大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度30%-95%的乙醇溶液洗脫，收集不同濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ； (4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的松生等提取物的制備方法為: (1)松生等，粉碎，過(guò)20目篩，采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)，萃取溫度45°C、萃取壓力25MPa、萃取時(shí)間1.5h，萃取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油，即得松生等提取物A，超臨界二氧化碳萃取后的松生等藥渣A備用； (2)將步驟(1)松生等藥渣A用濃度80%乙醇為溶劑，在70°C溫浸提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次溶劑用量為松生等重量的12倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液，提取液回收乙醇，濃縮，干燥，即得松生等提取物B ; (3)將步驟(2)得到的藥渣B，加水回流提取，提取次數(shù)為2次，每次提取時(shí)間為2小時(shí)，每次水用量為藥渣B重量的12倍，濾過(guò)，提取液濃縮至相對(duì)密度d=l.12，通過(guò)LSA-21大孔吸附樹(shù)脂，先用水洗脫，再用濃度70%的乙醇溶液洗脫，收集70%濃度乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得松生等提取物C ； (4)上述松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C混勻，即得本發(fā)明的松生等提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2所述的松生等提取物的制備方法，其特征在于:所采用的大孔吸附樹(shù)脂為L(zhǎng)SA-21大孔吸附樹(shù)脂、DM130大孔吸附樹(shù)脂、LSA-40大孔吸附樹(shù)脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的松生等提取物與化學(xué)藥或中藥或天然藥物組成的治療糖尿病藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C在制備治療糖尿病藥物中的應(yīng)用。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的松生等提取物A、松生等提取物B、松生等提取物C與化學(xué)藥或中藥或天然藥物組成的治療糖尿病藥物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、權(quán)利要求2、權(quán)利要求3所述的松生等提取物，通過(guò)加入藥劑學(xué)允許的各種輔料，制成藥劑學(xué)上的·片劑、顆粒劑、膠囊等口服劑型。
【文檔編號(hào)】A61K36/72GK103585302SQ201310525360
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年10月31日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月31日
【發(fā)明者】孔倩倩 申請(qǐng)人:濟(jì)南星懿醫(yī)藥技術(shù)有限公司