一種青霍藥對組合藥物、制備方法及其應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】一種青霍藥對組合藥物、制備方法及其應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種以鮮活大青葉為原料制備靛玉紅的方法，其特征在于：在粉碎鮮活大青葉菘藍原料中添加吲哚醌；本發(fā)明體利用吲哚酚自由基的生成由原浸泡液中的溶解氧供氧即可，因此，通過體系pH的控制與酶解時控氧使反應(yīng)向靛玉紅方向發(fā)展；方法簡便，可控；本發(fā)明直接利用大青葉的原料作為反應(yīng)原料，有效的降低了生產(chǎn)成本；本發(fā)明在但是進吲哚酚自由基一步氧化生成時進行了控制，避免生成吲哚醌，而是直接在反應(yīng)原料中添加吲哚醌，是反應(yīng)向正向平衡。
【專利說明】一種青霍藥對組合藥物、制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種中藥材藥對組合，更具體的說一種青霍藥對組合藥物、制備方法及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]青蒿為菊科蒿屬一年生草本植物，具清熱解暑，除蒸截瘧的功效，揮發(fā)油為其主要有效部位之一，具有抗菌消炎、解熱止咳、平喘等藥理作用。藿香為唇形科一年生或多年生草本植物，其主要成分含藿香揮發(fā)油，有抑菌防腐作用，對淺表層皮膚真菌感染也有治療作用。據(jù)報道，青蒿與藿香配伍臨床應(yīng)用可以增強清熱解暑和抗瘧功效。
[0003]青蒿中的藥用成分可分為揮發(fā)性和非揮發(fā)性2個部分，非揮發(fā)性成分主要是青蒿素，它是一種含有過氧基團的倍半萜內(nèi)酯，與已知抗瘧藥化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同；其多種衍生物如雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚，均是治療瘧疾的有效單體。隨著對青蒿素類藥物藥理作用研究的不斷深入，已證實其具有抗瘧、抗孕、抗纖維化、抗血吸蟲、抗弓形蟲、抗心律失常和腫瘤細胞毒性等作用；雖然該類藥物作用廣泛，但其作用機制、特點和應(yīng)用仍處于初級階段。揮發(fā)性成分主要為揮發(fā)油，包括篙酮、異篙酮、按油精、左旋樟腦、丁香烯、旅烯、龍腦、石竹烯氧化物、倍半褚醇等成分；其中樟腦、龍腦、丁香烯、篙酮、異篙酮等含量較高；揮發(fā)油具有解熱鎮(zhèn)痛、抗菌消炎、止咳平喘等功效。藿香的揮發(fā)性成分主要是甲基胡椒酚，占80%以上。并含茴香醚、茴香醛、d-檸檬烯、對-甲氧基桂皮醛、α-菔烯、β-菔烯、3-辛酮、3-辛醇、對-聚傘花烯等。藿香還包括槐黃素、椴素、蒙花苷、藿香苷、異藿香苷、藿香素。此外，尚含少量鞣質(zhì)、苦味質(zhì)等成分。
[0004]對于青蒿和藿香的組合物的研究，熊運海等采用實驗分析與氣相色譜.質(zhì)譜(GC-MS)法，分別測定藿香、青蒿揮發(fā)油及其復(fù)合物的抑菌圈直徑與揮發(fā)油成分，并利用化學(xué)計量學(xué)解析法對重疊的色譜峰進行解析，得到各組分的純色譜曲線和質(zhì)譜，再通過質(zhì)譜庫對解析的純組分進行定性，用總體積積分法進行定量。結(jié)果表明，藿香與青蒿揮發(fā)油復(fù)合后綜合抑菌能力增強，產(chǎn)生了新的活性化合物。藿香與青蒿揮發(fā)油復(fù)合物在質(zhì)與量上與單味藥相比均發(fā)生顯著變化。復(fù)合物主要化學(xué)組分基本為兩個單味藥物的加和，單味藥物組分的相對含量都發(fā)生了變化，其中藿香組分在復(fù)合物中的相對含量較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為解決上述問題，本發(fā)明在考察青蒿、藿香良種藥材的不同提取部位、不同提取方法，及上述方法取得的浸膏的藥理活性的基礎(chǔ)上，提供了一種藿香和青蒿的藥對提取物組
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[0006]一種青霍藥對組合藥物的制備方法，所述方法為將青蒿和藿香兩種藥材混合提取，得到揮發(fā)油部位成分和乙醇提取部位成分，混合揮發(fā)油部位成分和乙醇提取部位成分得到青霍藥對組合藥物。
[0007]所述方法包括如下步驟:[0008]I)將青蒿、藿香兩種藥材等比例混合，根據(jù)《藥典》(2010)方法提取揮發(fā)油部位；
[0009]2)將步驟I)中的殘渣，用70%的乙醇回流提取，合并回收乙醇提取液；
[0010]3)回收乙醇提取液中的乙醇，收膏至25°C密度1.3，得到乙醇提取部位；
[0011]4)合并揮發(fā)油部位和乙醇提取部位，得到青霍藥對組合藥物。
[0012]3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的青霍藥對組合藥物的制備方法，其特征在于:所述青蒿和藿香藥材為采收后24內(nèi)的鮮品，提取前的保藏溫度低于25°C。
[0013]一種青霍藥對組合藥物，所述青霍藥對組合藥物為采用權(quán)利要求1-3所述的方法的制備得到青霍藥對組合藥物。
[0014]上述所述的青霍藥對組合藥物在制備治療濕疹藥物中的應(yīng)用。
[0015]上述所述的青霍藥對組合藥物在制備止咳化痰藥物中的應(yīng)用。
[0016]本發(fā)明的有益技術(shù)效果是:本發(fā)明提供的青霍藥對組合藥物利用了混合藥材的提取的過程中發(fā)生的化學(xué)反應(yīng)，起到藥對的有益技術(shù)效果，相比較兩種藥材的的揮發(fā)油單體，以及兩種藥物提取的組合；青霍藥對組合藥物作為外用藥治療濕疹和作為內(nèi)用藥物止咳化痰發(fā)面的活性均具有明顯的優(yōu)勢；具體為:
[0017]I)與青蒿和藿香分別單獨提取的提物組合相比，在治療濕疹方面具有顯著進步；
[0018]2)在與青蒿和藿香揮發(fā)油及其混合物相比，在止咳和化痰方面具有顯著進步；
[0019]3)采用藿香和青蒿的鮮品提取揮發(fā)油和醇提物的組合在治療濕疹和止咳化痰方面的活性更好。
【具體實施方式】
[0020]實施例1青霍提取物的制備
[0021]分別對藿香、黃蒿花干品原料粉碎，過40目篩后各稱取200g，按《中華人民共和國藥典》(2010版)揮發(fā)油提取法分別提取藿香揮發(fā)油和青蒿揮發(fā)油；分別將上述兩份藥材殘渣揮干水分，用藥材重量5倍70%乙醇回流提取3次，分別合并提取液，收干，制備浸膏，得到藿香揮醇提取物和青蒿醇提取物。按藿香和黃蒿花1:1的比例稱取一定量的藿香揮醇提取物、青蒿醇提取物、藿香揮發(fā)油和青蒿揮發(fā)油混合得到青藿提取物混合組I ;將上述藿香揮發(fā)油和青蒿揮發(fā)油按原藥材1:1的比例混合，得到青藿揮發(fā)油混合組A。
[0022]分別對藿香、黃蒿花干品原料粉碎，過40目篩后各稱取200g，按《中華人民共和國藥典》(2010版)揮發(fā)油提取法分別提取藿香揮發(fā)油和青蒿揮發(fā)油；分別將上述兩份藥材殘渣揮干水分，用藥材重量5倍70%乙醇回流提取3次，分別合并提取液，收干，制備浸膏，得到藿香揮醇提取物和青蒿醇提取物。按藿香、黃蒿花1:1的比例稱取一定量的藿香揮醇提取物、青蒿醇提取物、藿香揮發(fā)油和青蒿揮發(fā)油混合得到青藿提取物混合組II ;將上述藿香揮發(fā)油和青蒿揮發(fā)油按原藥材1:1的比例混合，得到青藿揮發(fā)油混合組B。
[0023]分別對藿香、黃蒿花干品原料粉碎，過40目篩后各稱取200g，混合，按《中華人民共和國藥典》(2010版)揮發(fā)油提取法分別提取藿香和青蒿揮發(fā)油的混合物；得到藥對青藿揮發(fā)油混合組C ;將提取的藥材殘渣揮干水分，用藥材重量5倍70%乙醇回流提取3次，合并提取液，收干，制備浸膏，得到得到藥對青藿提取物混合組III。
[0024]分別對藿香、黃蒿花鮮品(采收24h內(nèi))原料粉碎，各稱取200g，混合，按《中華人民共和國藥典》(2010版)揮發(fā)油提取法分別提取藿香和青蒿揮發(fā)油的混合物；得到藥對青藿揮發(fā)油混合組D ;將提取的藥材殘渣揮干水分，用藥材重量5倍70%乙醇回流提取3次，合并提取液，收干，制備浸膏，得到得到藥對青藿提取物混合組IV。
[0025]分別對藿香、黃蒿花鮮品(采收24h內(nèi))原料粉碎，各稱取200g，混合，用藥材重量5倍70%乙醇回流提取3次，合并提取液，收干，制備浸膏，得到得到藥對青藿提取物混合組V。
[0026]分別對藿香、黃蒿花干品原料粉碎，各稱取200g，混合，用藥材重量5倍70%乙醇回流提取3次，合并提取液，收干，制備浸膏，得到得到青藿提取物混合組VI。
[0027]實施例2藥對青霍揮發(fā)油成分的比較
[0028]用氣相色譜/質(zhì)譜(GC/MS)法分離檢測實施例1中的青藿揮發(fā)油混合組A、青藿揮發(fā)油混合組B、藥對青藿揮發(fā)油混合組C和藥對青藿揮發(fā)油混合組D的揮發(fā)油成分，并采用化學(xué)計量學(xué)解析法(chemometric resolution method, crave)對二維GC-MC數(shù)據(jù)進行處理。色譜條件為:色譜柱:DB-1 (30mX0.2mm);升溫程序:起始溫度60°C，維持4min。以4°C /min升至220°C,維持2min ;載氣(He)流速1.0mL/min ;進口溫度280°C;分流比100:1 ;進樣量10 μ L。質(zhì)譜條件為:電子轟擊(EI)離子源；電子能量70eV，離子源溫度200°C，界面溫度250。。。倍增電壓:0.80kV，掃描范圍m/z35-500 ;掃描速率:5.0次/s，溶劑延遲2.5min。揮發(fā)油中各成分的百分比變化，如表1所示。
[0029]表1藥對青藿揮發(fā)油的主要成分
【權(quán)利要求】
1.一種青霍藥對組合藥物的制備方法，其特征在于:所述方法為將青蒿和藿香兩種藥材混合提取，得到揮發(fā)油部位成分和乙醇提取部位成分，混合揮發(fā)油部位成分和乙醇提取部位成分得到青霍藥對組合藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青霍藥對組合藥物的制備方法，其特征在于:所述方法包括如下步驟: 1)將青蒿、藿香兩種藥材等比例混合，提取揮發(fā)油部位； 2)將步驟I)中的殘渣，用70%的乙醇回流提取，合并回收乙醇提取液； 3)回收乙醇提取液中的乙醇，收膏至25°C密度1.3，得到乙醇提取部位； 4)合并揮發(fā)油部位和乙醇提取部位,得到青霍藥對組合藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的青霍藥對組合藥物的制備方法，其特征在于:所述青蒿和藿香藥材為采收后24內(nèi)的鮮品，提取前的保藏溫度低于25°C。
4.一種青霍藥對組合藥物，其特征在于:所述青霍藥對組合藥物為采用權(quán)利要求1-3所述的方法的制備得到青霍藥對組合藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的青霍藥對組合藥物在制備治療濕疹藥物中的應(yīng)用。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的青霍藥對組合藥物在制備止咳化痰藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61P17/00GK103463185SQ201310451392
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月29日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月29日
【發(fā)明者】楊大堅, 陳新滋, 卞兆祥, 呂愛平, 陳士林, 徐宏喜, 陳國慶, 張毅 申請人:重慶市中藥研究院, 香港浸會大學(xué), 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所, 上海中醫(yī)藥大學(xué)