一種左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，提供了一種左氧氟沙星單劑量滴眼液，由活性成分左氧氟沙星、選自氯化鈉、磷酸氫二鈉、枸櫞酸鈉的等滲調(diào)節(jié)劑、選自鹽酸、磷酸二氫鈉、枸櫞酸的pH調(diào)節(jié)劑以及注射用水組成。本發(fā)明還提供了上述單劑量滴眼液的制備方法。本發(fā)明制得的左氧氟沙星單劑量滴眼液不含防腐劑，避免了由于防腐劑引起的潛在危險(xiǎn)及對(duì)眼睛的毒副作用，為患者提供了更安全可靠的左氧氟沙星滴眼液。
【專利說(shuō)明】一種左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方 法。

【背景技術(shù)】
[0002] 左氧氟沙星是消旋體氧氟沙星的光學(xué)活性部分(左旋體)，為全合成的喹諾酮類抗 菌藥，其抗菌譜與氧氟沙星相同，而抗菌活性則為氧氟沙星的2倍。以左氧氟沙星為活性成 分的滴眼液在臨床上被廣泛用于治療眼瞼炎、瞼腺炎、淚囊炎、結(jié)膜炎、角膜炎、眼部術(shù)后感 染性疾病。左氧氟沙星滴眼液療效確切、不良反應(yīng)發(fā)生率低，是一種高效安全的治療眼部感 染的藥物，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
[0003] 已上市的左氧氟沙星滴眼液多為多劑量包裝,多次重復(fù)使用。制劑一旦開封后,容 易在使用和保存過(guò)程中被淚液及空氣中的微生物污染，進(jìn)而產(chǎn)生安全隱患。因此，為了防止 眼用制劑在開封后的二次污染，眼用制劑中一般都需要加入防腐劑。但是，長(zhǎng)期使用含有 防腐劑的滴眼液有可能會(huì)導(dǎo)致眼角膜及結(jié)膜的上皮細(xì)胞損傷、脫落、變性，導(dǎo)致膜潰瘍或糜 爛，給用藥患者帶來(lái)一定的安全隱患，如出現(xiàn)視力下降、眼睛充血等癥狀，嚴(yán)重者甚至喪失 視力。另外，眼藥裝量的不合理性導(dǎo)致剩余在患者手中的眼藥被丟棄，不僅浪費(fèi)資源、增加 醫(yī)療垃圾的污染，而且也使得患者蒙受一定的經(jīng)濟(jì)損失。因此，多劑量包裝的滴眼液已越來(lái) 越不能適應(yīng)長(zhǎng)期用藥患者的需求。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于針對(duì)含防腐劑的左氧氟沙星多劑量滴眼液存在一定的安全隱 患等問(wèn)題，提供一種新的不含防腐劑的左氧氟沙星單劑量滴眼液及其制備方法，可以避免 多劑量滴眼液在使用過(guò)程中的微生物二次污染以及防腐劑對(duì)眼睛的毒副作用。
[0005] 本發(fā)明提供的左氧氟沙星單劑量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以IOOmL計(jì)由下 列物質(zhì)以及重量比組成：活性成分左氧氟沙星〇. 46?0. 51g，等滲調(diào)節(jié)劑0. 9?8. 23g，以 及用于調(diào)節(jié)酸堿度使該組合物的pH值為6. 0?7. 0的pH調(diào)節(jié)劑，其余為水。
[0006] 所述的單劑量滴眼液，其活性成分可以是左氧氟沙星無(wú)水物，也可以是左氧氟沙 星的水合物，如左氧氟沙星半水合物。
[0007] 所述的等滲調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉中的一種或幾 種。
[0008] 所述的PH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、枸櫞酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉中的一種或幾種。
[0009] 所述的鹽酸的濃度為〇? lmol/L。
[0010] 所述滴眼液采用單劑量獨(dú)立包裝，所述獨(dú)立包裝的容器的容積范圍為0.4? 0. 8mT,/ 支。
[0011] 本發(fā)明另外提供一種上述左氧氟沙星單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包括 以下步驟：
[0012] A.精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調(diào)節(jié)劑，加入 pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至IOOmL,得藥液；
[0013] B.在百級(jí)環(huán)境下，將步驟A所得藥液經(jīng)0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過(guò)濾；
[0014] C.將步驟B所得藥液在百級(jí)環(huán)境下，于吹、灌、封三合一灌裝機(jī)上灌裝藥液至單劑 量包裝容器中、封口，即得成品。
[0015] 本發(fā)明還另外提供一種上述左氧氟沙星單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包 括以下步驟：
[0016] A.精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調(diào)節(jié)劑，加入 pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至IOOmL,得藥液；
[0017] B.在百級(jí)環(huán)境下，將步驟A所得藥液經(jīng)0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過(guò)濾；
[0018] C.將步驟B所得藥液經(jīng)121 °C熱壓滅菌8?21分鐘，優(yōu)選15分鐘；
[0019] D.將步驟C所得藥液在百級(jí)環(huán)境下，于吹、灌、封三合一灌裝機(jī)上灌裝藥液至單劑 量包裝容器中、封口，即得成品。
[0020] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明提供的左氧氟沙星單劑量滴眼液不含防腐劑，避免了 由于防腐劑引起的潛在危險(xiǎn)及對(duì)眼睛的毒副作用，采用無(wú)菌操作灌裝工藝或熱壓滅菌工藝 生產(chǎn)，保證了產(chǎn)品的無(wú)菌要求，為患者提供了更安全可靠的左氧氟沙星滴眼液。 具體實(shí)施例
[0021] 下述實(shí)施例是為了舉例說(shuō)明本發(fā)明的特定優(yōu)選的實(shí)施方案，并不是為了限制本發(fā) 明的保護(hù)范圍。
[0022] 在參考例和實(shí)施1-4中所使用的原料均為按現(xiàn)有技術(shù)方法在同一批次生產(chǎn)所得。
[0023] 參考例1
[0024]

【權(quán)利要求】
1. 一種左氧氟沙星單劑量滴眼液，其特征在于所述滴眼液以lOOmL計(jì)由下列物質(zhì)以及 重量比組成：活性成分左氧氟沙星0. 46?0. 51g，等滲調(diào)節(jié)劑0. 9?8. 23g，以及用于調(diào)節(jié) 酸堿度使該組合物的pH值為6. 0?7. 0的pH調(diào)節(jié)劑，其余為水。
2. 權(quán)利要求1所述的單劑量滴眼液，其特征在于活性成分為左氧氟沙星無(wú)水物或左氧 氟沙星半水合物。
3. 權(quán)利要求1所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述的等滲調(diào)節(jié)劑選自氯化鈉、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫鈉、枸櫞酸鈉中的一種或幾種。
4. 權(quán)利要求1所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、枸櫞酸、磷 酸二氫鈉、磷酸氫二鈉中的一種或幾種。
5. 權(quán)利要求4所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述的鹽酸的濃度為0. lmol/L。
6. 權(quán)利要求1?5任一項(xiàng)所述的單劑量滴眼液，其特征在于所述滴眼液采用單劑量獨(dú) 立包裝，所述獨(dú)立包裝的容器的容積范圍為〇. 4?0. 8mL/支。
7. 權(quán)利要求1所述的單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包括以下步驟： A. 精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調(diào)節(jié)劑，加入pH調(diào) 節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至100mL，得藥液； B. 在百級(jí)環(huán)境下，將步驟A所得藥液經(jīng)0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過(guò)濾； C. 將步驟B所得藥液在百級(jí)環(huán)境下，于吹、灌、封三合一灌裝機(jī)上灌裝藥液至單劑量包 裝容器中、封口，即得成品。
8. 權(quán)利要求1所述的單劑量滴眼液的制備方法，其特征在于包括以下步驟： A. 精密稱取左氧氟沙星加入適量注射用水中，攪拌溶解，加入等滲調(diào)節(jié)劑，加入pH調(diào) 節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為6. 0?7. 0,攪拌混合，用注射用水定容至100mL，得藥液； B. 在百級(jí)環(huán)境下，將步驟A所得藥液經(jīng)0. 22?0. 45 y m微孔濾膜過(guò)濾； C. 將步驟B所得藥液經(jīng)121°C熱壓滅菌8?21分鐘，優(yōu)選15分鐘； D. 將步驟C所得藥液在百級(jí)環(huán)境下，于吹、灌、封三合一灌裝機(jī)上灌裝藥液至單劑量包 裝容器中、封口，即得成品。
【文檔編號(hào)】A61P27/02GK104414968SQ201310403490
【公開日】2015年3月18日 申請(qǐng)日期:2013年9月9日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月9日
【發(fā)明者】胡晶晶, 鐘雪彬, 霍立茹, 楊曉兵, 陳榮震, 汪禮權(quán), 李緯 申請(qǐng)人:南京長(zhǎng)澳醫(yī)藥科技有限公司