一種頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液（19aa-i）的藥物組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液（19AA-I）的藥物組合物，尤其是組合應(yīng)用包裝，包括注射用頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液（19AA-I）。本發(fā)明的組合應(yīng)用包裝相對于二者的配伍混合使用，簡化了步驟，提高了兒童用藥的安全性；而且對頭孢匹胺鈉的穩(wěn)定性大有好處，提高了藥品的臨床應(yīng)用質(zhì)量和生物利用度。
【專利說明】—種頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的藥物組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的藥物組合物，具體涉及一種注射用頭孢匹胺鈉和19種氨基酸配制而成的滅菌注射液的組合應(yīng)用包裝，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]頭孢匹胺鈉對革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的抗菌活性，對包括革蘭氏陰性菌在內(nèi)的細(xì)菌亦有廣譜抗菌活性。同時(shí)，對綠膿桿菌等非葡萄糖發(fā)酵革蘭氏陰性菌有很強(qiáng)的抗菌活性。并對各種細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)的1Α、1Β及3有很強(qiáng)的親和性，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而發(fā)揮殺菌作用。適用于由金黃色葡萄球菌屬、鏈球菌屬(除腸球菌外)、厭氧鏈球菌屬、大腸桿菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白氏桿菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、摩根氏變形桿菌屬、假單胞菌屬、流感嗜血桿菌、不動桿菌屬、擬桿菌屬中對本藥敏感的細(xì)菌所致的感染。然而，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，本品在上市前和上市后所進(jìn)行的臨床研究統(tǒng)計(jì)分析15442例中，出現(xiàn)不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查異常者為617例(4%)，主要為少見的腹瀉、惡心等消化道癥狀，以及皮疹等皮膚癥狀，白細(xì)胞減少、嗜酸性粒細(xì)胞增多等血象異常，BUN、肌酐升高等腎功能異常，GOT、GPT升高等肝功能異常者。這是臨床急需解決的難題。
[0003]由于小兒的腎 比較脆弱，而頭孢匹胺鈉通過腎排泄，使用時(shí)將對兒童的腎功能造成不可逆的損傷，因此，這就大大地影響了頭孢匹胺鈉在小兒中的臨床使用。
[0004]現(xiàn)有技術(shù)只在使用說明書中提到靜脈滴注本品時(shí)，加入葡萄糖液、電解質(zhì)液、氨基酸液等輸液中，經(jīng)30-60分鐘滴注完畢，上述制劑還存在制劑不穩(wěn)定的技術(shù)缺陷。
[0005]氨基酸為人體合成蛋白質(zhì)和其它組織提供了氮源，是維持人類生命的基本物質(zhì)。氨基酸除為合成蛋白質(zhì)提供氮源外，部分經(jīng)氧化分解可作為供能物質(zhì)，另少量氨基酸還能轉(zhuǎn)化變成一些生理活性物質(zhì)，從而維持一些組織及器官的功能，各種氨基酸可通過血液在個(gè)組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)。以保證組織中的氨基酸代謝。正常人血漿氨基酸濃度不高，總濃度約為2毫克分子/升，絕大部分在細(xì)胞內(nèi)，因此小兒更低，可能與兒童生長快，氨基酸攝入組織較多有關(guān)。所以，小兒對氨基酸攝取量應(yīng)高于成人。
[0006]氨基酸在能量供給充足的情況下，可進(jìn)入組織細(xì)胞，參與蛋白質(zhì)的合成代謝，獲得正氮平衡，并生成酶類、激素、抗體、結(jié)構(gòu)蛋白等生理活性物質(zhì)，促進(jìn)組織愈合，恢復(fù)正常生理功能。
[0007]小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)含有較高濃度的小兒必需氨基酸，其中有組氨酸、酪氨酸、半胱氨酸。苯丙氨酸可代謝成酪氨酸，但由于小兒肝酶系統(tǒng)不健全，代謝不能有效地進(jìn)行。因此，通過增加酪氨酸的量，并減少苯丙氨酸來維持血漿中的濃度的平衡。甲硫氨酸是半胱氨酸和牛磺酸的前體，也是由于小兒肝酶系統(tǒng)不健全，故加入?；撬岵⒃趹?yīng)用時(shí)酌小兒身體情況再增補(bǔ)適量半胱氨酸，所以本品甲硫氨酸的含量較低。甘氨酸含量較低，防血氨過高。含有適量的谷氨酸和門冬氨酸，是因人乳中含量較高。牛磺酸是甲硫氨酸、半胱氨酸的代謝產(chǎn)物，人乳中含量豐富，有保護(hù)細(xì)胞膜，促進(jìn)腦發(fā)育、維持視網(wǎng)膜正常功能和防止膽汁淤積及增強(qiáng)心肌細(xì)胞功能等作用。
[0008]小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)為靜脈用胃腸外營養(yǎng)輸液，用于:早產(chǎn)兒、低體重兒及各種病因所致不能經(jīng)口攝入蛋白質(zhì)或攝入量不足的新生兒。各種創(chuàng)傷:如燒傷、外傷及手術(shù)后等高代謝狀態(tài)的小兒。各種不能經(jīng)口攝食或攝食不足的急、慢性營養(yǎng)不良的小兒:如壞死性小腸結(jié)腸炎、急性壞死性胰腺炎、化療藥物反應(yīng)等。
[0009] 申請人:意外地發(fā)現(xiàn)將頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)以組合包裝的形式提供給醫(yī)療機(jī)構(gòu)和市場，不僅極好地克服了其不穩(wěn)定的難題，而且相對于其與堿性氨基酸的組合方式提高了抗炎作用和降低了頭孢匹胺鈉的不良反應(yīng)缺陷，例如降低腹瀉、惡心以及皮疹的副作用。
[0010]更意外地，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的聯(lián)合使用出人意料地降低了頭孢匹胺鈉對于腎功能損傷，具有預(yù)料不到的護(hù)腎功效，從而擴(kuò)大了頭孢匹胺鈉在小兒中的臨床使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011]為了克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的一系列問題，本發(fā)明人創(chuàng)造性地發(fā)現(xiàn)了采用頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的組合，即將獨(dú)立包裝的由頭孢匹胺鈉無菌粉制成注射用頭孢匹胺鈉粉針劑和19種氨基酸配制而成的滅菌注射液溶解混合后輸入體內(nèi)，不僅提高了抗炎作用，而且還降低了頭孢匹胺鈉的不良反應(yīng)缺陷。更為顯著地，所述藥物組合物在降低頭孢匹胺鈉對于小兒腎功能損傷方面具有預(yù)料不到的技術(shù)效果。
[0012]本發(fā)明的目的之一，提供了一種含頭孢匹胺鈉的藥物組合物，其主要由頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)制成。
[0013]在優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的藥物組合物優(yōu)選是組合應(yīng)用包裝，其中頭孢匹胺鈉為無菌粉制成注射用頭孢匹胺鈉粉針劑，小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)為19種氨基酸配制而成的滅菌注射液。
[0014]本發(fā)明所述的注射用頭孢匹胺鈉指的是頭孢匹胺鈉注射用粉針(劑)。
[0015]本發(fā)明的目的之一，提供了一種注射用頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的藥物組合物，其中，將頭孢匹胺鈉為無菌粉制成的注射用頭孢匹胺鈉粉針劑，小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)為19種氨基酸配制而成的滅菌注射液。
[0016]本發(fā)明提供的組合應(yīng)用包裝，用法為靜脈滴注時(shí)，將注射用頭孢匹胺鈉溶解后加入葡萄糖液、電解質(zhì)液、氨基酸液等輸液中，經(jīng)30-60分鐘滴注完畢。
[0017]本發(fā)明提供的組合應(yīng)用包裝規(guī)格為注射用頭孢匹胺鈉以C25H24N8O7S2計(jì)0.25-0.5g，小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1) 20_250ml。
[0018]本發(fā)明所述的注射用頭孢匹胺鈉粉針劑優(yōu)選是由頭孢匹胺鈉無菌粉分裝制成。
[0019]作為具體的實(shí)施方案之一，具體組分及用量如下:
[0020]
【權(quán)利要求】
1.一種包含頭孢匹胺鈉和小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)的藥物組合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述頭孢匹胺鈉為頭孢匹胺鈉無菌粉制備的注射用粉針劑；小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)為19種氨基酸配制而成的滅菌注射液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述注射用頭孢匹胺鈉由頭孢匹胺鈉無菌粉以C25H24N8O7S2計(jì)0.25-0.5g制成；小兒復(fù)方氨基酸注射液(19AA-1)由異亮氨酸4.9g，亮氨酸8.4g，醋酸賴氨酸4.9g，蛋氨酸/甲硫氨酸2.0g,苯丙氨酸2.9g，蘇氨酸2.5g，色氨酸1.2g，纈氨酸4.7g，半胱氨酸< 0.2g，組氨酸2.9g，酪氨酸1.4g，丙氨酸3.2g，精氨酸7.3g，脯氨酸4.1g,絲氨酸2.3g，門冬氨酸1.9g，谷氨酸3.0g,甘氨酸2.2g，?；撬?.15g,注射用水加至IOOOml制成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以為組合應(yīng)用包裝。.
【文檔編號】A61P3/02GK103463094SQ201310397178
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】廖愛國 申請人:海南美大制藥有限公司