一種殼聚糖與三肽組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物及其制備方法和應(yīng)用，其制備方法為：配制0.01wt%-20wt%的甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡乃芤?；配制殼聚糖凝膠：含0.01-10wt%羧甲基殼聚糖，攪拌充分溶脹成凝膠，加入甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡乃芤海瑪嚢杈鶆?，得到殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽組合物凝膠；采用該方法制備的組合物，具備了比兩者單獨(dú)使用更好的抗放射性皮炎及促創(chuàng)口愈合的作用。
【專利說明】一種殼聚糖與三肽組合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ] 本發(fā)明涉及殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的組合物及其制備方法和應(yīng)用，旨在通過組合，協(xié)同提高兩種化合物抗放射性皮炎、促進(jìn)創(chuàng)口愈合的能力，屬于醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]甲殼素是從蝦、蟹等甲殼類動物的甲殼以及真菌的細(xì)胞壁中提取出來的一種天然多糖，也是自然界僅次于纖維素的第二大生物資源。殼聚糖是甲殼素的脫乙?；苌铮哂辛己玫纳锵嗳菪?、生物可降解性、天然無毒性和多種生物活性。近年來，殼聚糖作為一種天然醫(yī)用生物敷料，因其抗菌性和抗炎作用，在創(chuàng)口護(hù)理方面應(yīng)用受到人們的廣泛關(guān)注。
[0003]中國專利申請?zhí)?01210534121.5公開了甘氨酸_L_半胱氨酸-高?；撬崛牡慕Y(jié)構(gòu)及其制備方法，并詳細(xì)描述了其在制備治療腦卒中藥物中的應(yīng)用，甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽制備的抗腦卒中的藥物具有較好的療效，通過動物實(shí)驗(yàn)表明甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛目筛纳拼笫蟮男袨閷W(xué)，起到治療腦卒中的作用。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004]本發(fā)明的目的是提供了殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡慕M合物及其制備方法和應(yīng)用，采用該方法制備的組合物，具備了比兩者單獨(dú)使用更好的抗放射性皮炎及促創(chuàng)口愈合的作用。
[0005]本發(fā)明提供的技術(shù)方案是:
[0006]殼聚糖與甘氨酸- L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的組合其制備方法為:配制
0.01%_20%的甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡乃芤?；配制殼聚糖凝膠:含0.01-10%羧甲基殼聚糖，攪拌充分溶脹成凝膠，加入甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的水溶液，攪拌均勻，得到殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽組合物凝膠。
[0007]殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物具備抗放射性皮炎和促進(jìn)傷口愈合作用，其作用優(yōu)于單純使用殼聚糖、單純使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1，圖1。
[0008]本發(fā)明采用上述的技術(shù)方案，其優(yōu)點(diǎn)在于:保留殼聚糖對皮損的抗菌、抗炎作用，同時復(fù)配甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡拇偌?xì)胞增殖作用，增強(qiáng)促傷口愈合的效果。
[0009]殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物具備抗感染作用，作用優(yōu)于單純使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡淖饔?，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表2 ;具有促傷口愈合作用，其作用優(yōu)于單純使用殼聚糖、單純使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡淖饔茫瑢?shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
[0010]本發(fā)明利用殼聚糖的殺菌性、抗炎性及可以成膜后的阻菌性，在皮損部位和創(chuàng)口表面形成護(hù)理膜，利用甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡目寡趸裕瑵B入組織內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞增殖、加速創(chuàng)口愈合。由于殼聚糖成膜后，可形成局部半封閉環(huán)境，并增強(qiáng)皮膚的水合作用，可提高甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡耐钙の招浴?br>
【專利附圖】
【附圖說明】
[0011]圖1殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物、殼聚糖凝膠、甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛摹⑸睇}水治療放射性皮炎的作用比較。
【具體實(shí)施方式】
[0012]以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0013]實(shí)施例1:[0014]將20g甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽溶解在50mL水溶液中，配制得40%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽水溶液。將0.1g羧甲基殼聚糖加50ml水溶脹，過夜消泡，配制得0.2%殼聚糖凝膠。將上述兩種溶液等量混合，攪勻，制備得0.1%殼聚糖+20%甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物。
[0015]實(shí)施例2:
[0016]將0.0lg甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛娜芙庠?0mL水溶液中，配制得0.02%甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛乃芤?。將5g羧甲基殼聚糖加50ml水溶脹，過夜消泡，配制得10%殼聚糖凝膠。將上述兩種溶液等量混合，攪勻，制備得10%殼聚糖+0.01%甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽組合物。
[0017]實(shí)施例3:采用1%殼聚糖+5%甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物，建立大鼠放射性皮炎模型，探討組合物抗放射性皮炎的作用。
[0018]材料方法
[0019](一)試驗(yàn)動物
[0020]SD鼠，雌雄兼用，由武漢大學(xué)動物試驗(yàn)中心提供。
[0021](二)試驗(yàn)材料
[0022]試劑:羧甲基殼聚糖(藥用級，浙江金殼生物化學(xué)有限公司)，批號:D061226300 ；甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽，自己合成。
[0023](三)試驗(yàn)方法
[0024]造模方法:采用6Mev電子線，吸收劑量為60Gy，劑量率為600cGy/分，一次照射對大鼠裸露的右后大腿，產(chǎn)生10%11度放射性皮炎。
[0025]分組及給藥:動物24只，隨機(jī)分為4組，每組6只。模型組；模型+殼聚糖凝膠治療組；模型組+甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽組；模型+殼聚糖+甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽組合物組；于出現(xiàn)急性放射性皮炎后，模型組每天于照射部位噴涂生理鹽水，一天二次；給藥物噴涂相應(yīng)藥物，于照射部位，一天二次。于給藥后4周結(jié)束實(shí)驗(yàn)，照像并用圖像軟件計(jì)算皮炎面積。
[0026]統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS10.0如見進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以(X 土S)表示，結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P〈0.05為差異顯著。
[0027]實(shí)驗(yàn)結(jié)果
[0028]治療放射性皮炎的作用研究
[0029]結(jié)果可見，殼聚糖凝膠、甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛乃芤?、殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物對放射性皮炎均有顯著的治療作用，且治療作用以殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽組合物效果最好，結(jié)果見表1、圖1。如圖1所示，經(jīng)6Mev電子線，吸收劑量為60Gy的照射，14天后,采用相應(yīng)藥物進(jìn)行治療4周，結(jié)果可見，生理鹽水組的平均紅腫面積為:0.94cm2、單獨(dú)殼聚糖凝膠組的平均紅腫面積為:
0.49cm2、單獨(dú)甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛乃芤旱钠骄t腫面積為:0.45cm2、殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物的平均紅腫面積為:0.08cm2。表明組合物具備抗放射性皮炎作用，其作用優(yōu)于單純使用殼聚糖、單純使用甘氨酸-L-半胱氨酸-高牛磺酸三肽的作用
[0030]表1.殼聚糖凝膠、三肽水溶液、殼聚糖與三肽組合物治療放射性皮炎的作用
[0031]( X 土S)
[0032]
【權(quán)利要求】
1.一種殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物的制備方法，其特征在于，制備方法為:配制0.01wt%-20wt%的甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡乃芤海慌渲茪ぞ厶悄z:含0.01-10wt%羧甲基殼聚糖，攪拌充分溶脹成凝膠，加入甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡乃芤海瑪嚢杈鶆?，得到殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物凝膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛牡乃芤簼舛葹?%-5% ;羧甲基殼聚糖濃度為l_5wt%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法制備的殼聚糖與甘氨酸-L-半胱氨酸-高?；撬崛慕M合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合物在在制備預(yù)防及治療放射性皮炎，促進(jìn)傷口的愈合，減少疤痕的產(chǎn)生的藥物及醫(yī)用敷料.和創(chuàng)口護(hù)理劑中的應(yīng)用。
【文檔編號】A61K31/722GK103463616SQ201310396559
【公開日】2013年12月25日 申請日期:2013年9月4日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月4日
【發(fā)明者】丁虹, 岳源, 武雙嬋 申請人:武漢惠世通生物工程有限公司