一種地克珠利溶液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種地克珠利溶液及其制備方法，該地克珠利溶液由以下重量份數(shù)的組分組成：地克珠利1份、丙二醇30～40份、N-甲基吡咯烷酮30～40份、無水乙醇10～15份、苯甲醇5～10份、吐溫803～5份、抗氧劑0.5～2份、注射用水10～20份。本發(fā)明的地克珠利溶液，地克珠利在溶液中分散均勻，提高了藥物的穩(wěn)定性；使用時地克珠利溶液可直接用水稀釋而不會發(fā)生沉淀，且拌料使用時容易分散均勻，使家禽能夠攝入足夠量的藥物，及時有效殺滅家禽體內(nèi)球蟲，從而達到良好的治療效果；生物利用度高，避免了藥物的浪費，節(jié)約養(yǎng)殖成本。
【專利說明】一種地克珠利溶液及其制備方法

【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領域】，具體涉及一種地克珠利溶液，同時還涉及地克珠利溶液的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]地克珠利屬三嗪苯乙腈化合物，為新型、高效、低毒的抗球蟲藥，廣泛用于防治雞球蟲病，能夠?qū)﹄u柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型艾美耳球蟲等具有極佳的殺滅作用。地克珠利針對上述五種球蟲的抗菌素指數(shù)分別是200、200、197、193、183，用藥后能夠干擾蟲體體細胞核的分裂和線粒體呼吸代謝的功能，可作用于球蟲子孢子和第一代裂殖體的早期階段，殺滅球蟲卵囊，對球蟲的主要作用峰期隨球蟲的不同種屬而異，如對柔嫩艾美耳球蟲主要作用點在第2代裂殖體球蟲的有性周期；但對巨型、布氏艾美耳球蟲裂殖體無效；對巨型艾美耳球蟲作用點在球蟲的合子階段；對布氏艾美耳球蟲小配子體階段有高效。另外，地克球利對形成孢子化卵囊也有抑制作用。
[0003]目前，市場上地克珠利的劑型主要有預混劑、混懸型粉劑等，此類產(chǎn)品存在的主要問題是:與飲用水混合使用時，由于地克珠利溶解度極低，藥物發(fā)生沉降，導致雞不能充分飲用到足量的藥物，治療效果較差，藥物的生物利用度低，存在藥物浪費的問題；拌料使用時，由于地克珠利臨床使用劑量低，很難混合均勻，嚴重影響抗球蟲效果。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種地克珠利溶液，具有良好的穩(wěn)定性，解決地克珠利與水混飲或拌料使用時療效差的問題。
[0005]本發(fā)明的第二個目的是提供一種地克珠利溶液的制備方法。
[0006]為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種地克珠利溶液，由以下重量份數(shù)的組分組成:地克珠利I份、丙二醇30?40份、N-甲基吡咯烷酮30?40份、無水乙醇10?15份、苯甲醇5?10份、吐溫803?5份、抗氧劑0.5?2份、注射用水10?20份。
[0007]所述抗氧劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸鹽(EDTA鹽)中的任意一種或組合。
[0008]所述乙二胺四乙酸鹽為乙二胺四乙酸二鈉。
[0009]一種上述的地克珠利溶液的制備方法，包括下列步驟:
[0010]I)取0.5?2重量份的抗氧劑，用10?20重量份的注射用水溶解，得混合物A ；
[0011]2)取3?5重量份的吐溫80、10?20重量份的丙二醇和15?20重量份的N-甲基吡咯烷酮混合后加熱至40?50°C，加入I重量份的地克珠利，攪拌均勻后，再加入5?10重量份的苯甲醇、余下的丙二醇和余下的N-甲基吡咯烷酮，攪拌均勻并加熱溶解，得混合物B ;
[0012]3)將混合物A與混合物B混合并攪拌均勻后，加入10?15重量份的無水乙醇，SP得。
[0013]步驟2)中所述加熱溶解的溫度為50?60°C。
[0014]本發(fā)明的地克珠利溶液在對家禽使用時，以地克珠利計進行混飲:以每IL水中加入0.5?Img地克珠利的比例計算地克珠利溶液的使用量。
[0015]本發(fā)明的地克珠利溶液，其中:N-甲基吡咯烷酮是一種選擇性強和穩(wěn)定性好的極性溶劑，具有毒性低、沸點高、溶解力強、不易燃、可生物降解、可回收利用、使用安全和適用于多種配方用途等優(yōu)點；同時是一種極性的非質(zhì)子傳遞溶劑，又具有優(yōu)良的生物相容性。苯甲醇主要起局部止痛、固化、防腐作用。丙二醇是載體溶劑，主要起穩(wěn)定、乳化等作用。吐溫80屬于非離子型表面活性劑，在溶液中用作增溶劑或乳化劑?？寡鮿┑淖饔檬欠乐沟乜酥槔芤罕谎趸冑|(zhì)，使得溶液便于保存。
[0016]本發(fā)明的地克珠利溶液，采用N-甲基吡咯烷酮、丙二醇作為溶劑，與苯甲醇、無水乙醇、吐溫80、抗氧劑進行復配，使地克珠利可以均勻的分散，形成澄清均勻溶液，提高了藥物的穩(wěn)定性；使用時地克珠利溶液可直接用水稀釋而不會發(fā)生沉淀，且拌料使用時容易分散均勻，使家禽能夠攝入足夠量的藥物，及時有效殺滅家禽體內(nèi)球蟲，從而達到良好的治療效果；生物利用度高，避免了藥物的浪費，節(jié)約養(yǎng)殖成本。本發(fā)明的地克珠利溶液的制備方法，工藝簡單，操作方便，適合推廣應用。

【具體實施方式】
[0017]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步的說明。
[0018]實施例1
[0019]本實施例的地克珠利溶液，由以下重量份數(shù)的組分組成:地克珠利lg、丙二醇30g、N-甲基卩比咯燒酮35g、無水乙醇10g、苯甲醇5g、吐溫803g、硫代硫酸鈉0.5g、注射用水15g。
[0020]本實施例的地克珠利溶液的制備方法，包括下列步驟:
[0021 ] I)取0.5g硫代硫酸鈉，加15g注射用水溶解，得混合物A ；
[0022]2)取3g吐溫80、15g丙二醇和20g N-甲基吡咯烷酮混合后加熱至40°C，加入Ig地克珠利攪拌均勻后，再加入5g苯甲醇、15g丙二醇和15g N-甲基吡咯烷酮，攪拌均勻并加熱到50°C溶解，得混合物B ；
[0023]3)將混合物A與混合物B混合并攪拌均勻后，加入1g無水乙醇，即得。
[0024]實施例2
[0025]本實施例的地克珠利溶液，由以下重量份數(shù)的組分組成:地克珠利lg、丙二醇40g、N-甲基卩比咯燒酮40g、無水乙醇12g、苯甲醇10g、吐溫804g、亞硫酸鈉lg、注射用水10g。
[0026]本實施例的地克珠利溶液的制備方法，包括下列步驟:
[0027]I)取Ig亞硫酸鈉，加1g注射用水溶解，得混合物A ；
[0028]2)取4g吐溫80、20g丙二醇和20g N-甲基吡咯烷酮混合后加熱至50°C，加入Ig地克珠利攪拌均勻后，再加入1g苯甲醇、20g丙二醇和20g N-甲基吡咯烷酮，攪拌均勻并加熱到55°C溶解，得混合物B ；
[0029]3)將混合物A與混合物B混合并攪拌均勻后，加入12g無水乙醇，即得。
[0030]實施例3
[0031]本實施例的地克珠利溶液，由以下重量份數(shù)的組分組成:地克珠利1份、丙二醇35份、N-甲基吡咯燒酮30份、無水乙醇15g、苯甲醇8g、吐溫805g、乙二胺四乙酸二鈉2g、注射用水20g。
[0032]本實施例的地克珠利溶液的制備方法，包括下列步驟:
[0033]I)取2g乙二胺四乙酸二鈉，加20g注射用水溶解，得混合物A ；
[0034]2)取5g吐溫80、1g丙二醇和15g N-甲基吡咯烷酮混合后加熱至45°C，加入Ig地克珠利攪拌均勻后，再加入Sg苯甲醇、25g丙二醇和15g N-甲基吡咯烷酮，攪拌均勻并加熱到60°C溶解，得混合物B ；
[0035]3)將混合物A與混合物B混合并攪拌均勻后，加入15g無水乙醇，即得。
[0036]實施例4
[0037]本實施例的地克珠利溶液，由以下重量份數(shù)的組分組成:地克珠利1份、丙二醇35份、N-甲基吡咯燒酮35份、無水乙醇13g、苯甲醇7g、吐溫803g、硫代硫酸鈉lg、乙二胺四乙酸二鈉lg、注射用水20g。
[0038]本實施例的地克珠利溶液的制備方法，包括下列步驟:
[0039]I)取Ig硫代硫酸鈉和Ig乙二胺四乙酸二鈉，加20g注射用水溶解，得混合物A ；
[0040]2)取3g吐溫80、15g丙二醇和15g N-甲基吡咯烷酮混合后加熱至45°C，加入Ig地克珠利攪拌均勻后，再加入7g苯甲醇、20g丙二醇和20g N-甲基吡咯烷酮，攪拌均勻并加熱到60°C溶解，得混合物B ；
[0041]3)將混合物A與混合物B混合并攪拌均勻后，加入13g無水乙醇，即得。
[0042]實驗例
[0043]本實驗例對實施例1~4所得地克珠利溶液進行臨床療效試驗。
[0044]試驗方法:從處于球蟲病高發(fā)期的某養(yǎng)殖場中，隨機挑選100只患球蟲病的病雞，平均分成5組，每組20只。在正常飼養(yǎng)的同時，試驗組I~4分別使用實施例1~4所得地克珠利溶液進行混飲，以每IL水中加入0.5mg地克珠利的比例計算地克珠利溶液的使用量；對比例使用市售地克珠利預混劑拌料給藥，給藥量同試驗例。試驗結(jié)果如表1所示。
[0045]表1實施例1~4所得地克珠利溶液的臨床療效試驗結(jié)果。
[0046]

【權(quán)利要求】
1.一種地克珠利溶液，其特征在于:由以下重量份數(shù)的組分組成:地克珠利I份、丙二醇30?40份、N-甲基吡咯烷酮30?40份、無水乙醇10?15份、苯甲醇5?10份、吐溫803?5份、抗氧劑0.5?2份、注射用水10?20份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的地克珠利溶液，其特征在于:所述抗氧劑為亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、乙二胺四乙酸鹽中的任意一種或組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的地克珠利溶液，其特征在于:所述乙二胺四乙酸鹽為乙二胺四乙酸二鈉。
4.一種如權(quán)利要求1所述的地克珠利溶液的制備方法，其特征在于:包括下列步驟: 1)取0.5?2重量份的抗氧劑，用10?20重量份的注射用水溶解，得混合物A ； 2)取3?5重量份的吐溫80、10?20重量份的丙二醇和15?20重量份的N-甲基吡咯烷酮混合后加熱至40?50°C，加入I重量份的地克珠利，攪拌均勻后，再加入5?10重量份的苯甲醇、余下的丙二醇和余下的N-甲基吡咯烷酮，攪拌均勻并加熱溶解，得混合物B ； 3)將混合物A與混合物B混合并攪拌均勻后，加入10?15重量份的無水乙醇，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的地克珠利溶液的制備方法，其特征在于:步驟2)中所述加熱溶解的溫度為50?60°C。
【文檔編號】A61K9/08GK104161723SQ201310392771
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年8月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月30日
【發(fā)明者】董曉盈, 陳建暉, 李建正 申請人:鄭州后羿制藥有限公司