一種復(fù)方土霉素注射液及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)方土霉素注射液及其制備方法，該注射液由以下重量份數(shù)的原料組成：土霉素20份、氟尼辛葡甲胺2份、丙二醇30～40份、二甲基甲酰胺10～15份、聚乙烯吡咯烷酮3份、氧化鎂6～7份、抗氧劑0.5份、乙醇胺6.1～6.5份、注射用水28份。本發(fā)明的復(fù)方土霉素注射液，用于治療治療敏感的革蘭氏陽性菌和陰性菌、立克次體、支原體等引起的感染性疾病，具有良好的療效；該注射劑具有良好的穩(wěn)定性，遇熱或長時間存放不變色、不產(chǎn)生沉淀，解決了現(xiàn)有土霉素注射液在酸性或堿性條件下，遇熱或長時間存放易變色或沉淀導(dǎo)致效價降低的問題；同時使藥物活性成分在機體內(nèi)緩慢釋放，達(dá)到長效的目的。
【專利說明】一種復(fù)方土霉素注射液及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于獸藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種復(fù)方土霉素注射液，同時還涉及一種復(fù)方土霉素注射液的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]土霉素為廣譜抗生素，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌具有良好的抑制作用，對衣原體、立克次氏體、霉形體、螺旋體等也有一定的抑制作用。土霉素主要用于防治畜禽大腸桿菌、沙門氏菌感染(如犢牛白痢、羔羊痢疾、仔豬黃白痢、幼畜副傷寒等)、巴氏桿菌、布氏桿菌感染及豬喘氣病、雞慢性呼吸道??；也常用于治療狗的立克次氏體病、貓的傳染性貧血，預(yù)防狗的衣原體病和鈞端螺旋體病；局部用于壞死桿菌所引起的子宮內(nèi)膜炎及組織壞死等；土霉素作為飼料添加劑使用，還具有促進(jìn)生長和提高飼料轉(zhuǎn)化率的作用。
[0003]隨著我國畜禽飼養(yǎng)生產(chǎn)集約化規(guī)?；潭鹊奶岣?，畜禽的各種傳染病也愈發(fā)流行，對于土霉素的需求和使用也愈加廣泛。由于土霉素微溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮及丙二醇，在空氣中較穩(wěn)定，目前市場上現(xiàn)有的制劑在酸性或堿性條件下，遇熱或長時間存放均易變色或沉淀、甚至變成黑色，致效價降低，極大的影響了土霉素的療效，造成藥物的浪費。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)方土霉素注射液，解決現(xiàn)有土霉素注射液遇熱或長時間存放易變色或沉淀導(dǎo)致效價降低的問題。
[0005]本發(fā)明的第二個目的是提供一種復(fù)方土霉素注射液的制備方法。
[0006]為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種復(fù)方土霉素注射液，由以下重量份數(shù)的原料組成:土霉素20份、氟尼辛葡甲胺2份、丙二醇30?40份、二甲基甲酰胺10?15份、聚乙烯吡咯烷酮3份、氧化鎂6?7份、抗氧劑0.5份、乙醇胺6.1?6.5份、注射用水28份。
[0007]所述聚乙烯吡咯烷酮為聚乙烯吡咯烷酮K30。
[0008]所述抗氧劑為甲醛合次亞硫酸氫鈉。
[0009]一種上述的復(fù)方土霉素注射液的制備方法，包括下列步驟:
[0010]I)將0.5重量份的抗氧劑加入20重量份的注射用水中，攪拌溶解，得混合物A ；
[0011]2)向混合物A中加入30?40重量份的丙二醇和10?15重量份的二甲基甲酰胺，攪拌均勻后加入3重量份的聚乙烯吡咯烷酮攪拌溶解，再加入20重量份的土霉素和2重量份的氟尼辛葡甲胺攪拌均勻，得混合物B ;
[0012]3)邊攪拌邊向混合物B中加入6?7重量份的氧化鎂，加完后再邊攪拌邊滴加
6.1?6.5重量份的乙醇胺，加完后繼續(xù)攪拌，放冷至室溫，再加入8重量份的注射用水，過濾后即得。
[0013]步驟3)中所述繼續(xù)攪拌的時間為30min。
[0014]本發(fā)明的復(fù)方土霉素注射液，使用時肌內(nèi)注射，注射量為每kg家畜體重用藥10?20mg (效價)。
[0015]本發(fā)明的復(fù)方土霉素注射液,其中，氟尼辛葡甲胺(flunixin meglumine)是一種新型、非留體類動物專用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，屬于煙酸類衍生物，是環(huán)氧化酶的抑制劑。氟尼辛葡甲胺具有解熱、消炎和鎮(zhèn)痛作用，單獨或與抗生素聯(lián)合用能夠明顯改善臨床癥狀，并可以增強抗生素的活性。聚乙烯吡咯烷酮(PVP)是醫(yī)藥級，是藥用合成新輔料之一，在注射劑中主要起長效緩釋、助溶劑和穩(wěn)定劑等作用。PVPK30是高分子聚合物，在體內(nèi)代謝緩慢，從而使該注射劑在動物體內(nèi)緩慢吸收，使注射的藥物在動物體內(nèi)完全吸收，達(dá)到一個長效的目的，使用了 PVP的注射液穩(wěn)定性也提高了很多。
[0016]本發(fā)明的復(fù)方土霉素注射液，將土霉素與氟尼辛葡甲胺進(jìn)行復(fù)配，并采用丙二醇、二甲基甲酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、氧化鎂、抗氧劑、乙醇胺作為助劑，所得注射液用于治療敏感的革蘭氏陽性菌和陰性菌、立克次體、支原體等引起的感染性疾病，如巴氏桿菌病、大腸桿菌病、布氏桿菌病、炭疽、沙門氏菌病等，具有良好的療效；該注射劑具有良好的穩(wěn)定性，遇熱或長時間存放不變色、不產(chǎn)生沉淀，解決了現(xiàn)有土霉素注射液遇熱或長時間存放易變色或沉淀導(dǎo)致效價降低的問題，避免了藥物的浪費；同時使藥物活性成分在機體內(nèi)緩慢釋放，可達(dá)到長效的目的。本發(fā)明的復(fù)方土霉素注射液的制備方法，工藝簡單，操作方便，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0017]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0018]實施例1
[0019]本實施例的復(fù)方土霉素注射液，由以下重量份數(shù)的原料組成:土霉素20份、氟尼辛葡甲胺2份、丙二醇40份、二甲基甲酰胺10份、聚乙烯吡咯烷酮K303份、氧化鎂6份、甲醛合次亞硫酸氫鈉0.5份、乙醇胺6.5份、注射用水28份。
[0020]本實施例的復(fù)方土霉素注射液的制備方法，包括下列步驟:
[0021]I)將0.5重量份的甲醛合次亞硫酸氫鈉加入20重量份的注射用水中攪拌溶解，得混合物A;
[0022]2)向混合物A中加入40重量份的丙二醇和10重量份的二甲基甲酰胺，攪拌均勻后加入3重量份的聚乙烯吡咯烷酮攪拌溶解，再加入20重量份的土霉素和2重量份的氟尼辛葡甲胺攪拌均勻，得混合物B ；
[0023]3)邊攪拌邊向混合物B中加入6重量份的氧化鎂，加完后再邊攪拌邊滴加6.5重量份的乙醇胺，加完后繼續(xù)攪拌30min，放冷至室溫，再加入8重量份的注射用水，過濾、沖氮氣，灌封即得。
[0024]實施例2
[0025]本實施例的復(fù)方土霉素注射液，由以下重量份數(shù)的原料組成:土霉素20份、氟尼辛葡甲胺2份、丙二醇35份、二甲基甲酰胺15份、聚乙烯吡咯烷酮K303份、氧化鎂6.5份、甲醛合次亞硫酸氫鈉0.5份、乙醇胺6.3份、注射用水28份。
[0026]本實施例的復(fù)方土霉素注射液的制備方法，包括下列步驟:
[0027]I)將0.5重量份的甲醛合次亞硫酸氫鈉加入20重量份的注射用水中攪拌溶解，得混合物A;
[0028]2)向混合物A中加入35重量份的丙二醇和15重量份的二甲基甲酰胺，攪拌均勻后加入3重量份的聚乙烯吡咯烷酮攪拌溶解，再加入20重量份的土霉素和2重量份的氟尼辛葡甲胺攪拌均勻，得混合物B ；
[0029]3)邊攪拌邊向混合物B中加入6.5重量份的氧化鎂，加完后再邊攪拌邊滴加6.3重量份的乙醇胺，加完后繼續(xù)攪拌30min，放冷至室溫，再加入8重量份的注射用水，過濾、沖氮氣，灌封即得。
[0030]實施例3
[0031]本實施例的復(fù)方土霉素注射液，由以下重量份數(shù)的原料組成:土霉素20份、氟尼辛葡甲胺2份、丙二醇30份、二甲基甲酰胺12份、聚乙烯吡咯烷酮K303份、氧化鎂7份、甲醛合次亞硫酸氫鈉0.5份、乙醇胺6.1份、注射用水28份。
[0032]本實施例的復(fù)方土霉素注射液的制備方法，包括下列步驟:
[0033]I)將0.5重量份的甲醛合次亞硫酸氫鈉加入20重量份的注射用水中攪拌溶解，得混合物A;
[0034]2)向混合物A中加入30重量份的丙二醇和12重量份的二甲基甲酰胺，攪拌均勻后加入3重量份的聚乙烯吡咯烷酮攪拌溶解，再加入20重量份的土霉素和2重量份的氟尼辛葡甲胺攪拌均勻，得混合物B ；
[0035]3)邊攪拌邊向混合物B中加入7重量份的氧化鎂，加完后再邊攪拌邊滴加6.1重量份的乙醇胺，加完后繼續(xù)攪拌30min，放冷至室溫，再加入8重量份的注射用水，過濾、沖氮氣，灌封即得。
[0036]實驗例I
[0037]本實驗例為臨床安全試驗。
[0038]試驗方法為:選取體重17~20g (鼠齡約25天)的小白鼠40只，要求健康、體格勻一，分成4組，每組10只，自由采食，適應(yīng)新環(huán)境三天。試驗期間在溫度(23±2)°C左右，濕度(60±10) %的條件下飼喂全價顆粒飼料，自由飲用清潔自來水。
[0039]供試品溶液配制:分別取實施例1~3所得復(fù)方土霉素注射液lmL，加滅菌生理鹽水，稀釋至100倍，分別制成10ml的供試品溶液。
[0040]對照組注射0.5ml生理鹽水，試驗組I~3分別注射實施例1~3的供試品0.5ml，觀察臨床情況，結(jié)果如表1所示。
[0041]表1臨床觀察情況
[0042]

【權(quán)利要求】
1.一種復(fù)方土霉素注射液，其特征在于:由以下重量份數(shù)的原料組成:土霉素20份、氟尼辛葡甲胺2份、丙二醇30?40份、二甲基甲酰胺10?15份、聚乙烯吡咯烷酮3份、氧化鎂6?7份、抗氧劑0.5份、乙醇胺6.1?6.5份、注射用水28份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方土霉素注射液，其特征在于:所述聚乙烯吡咯烷酮為聚乙烯吡咯烷酮K30。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方土霉素注射液，其特征在于:所述抗氧劑為甲醛合次亞硫酸氫鈉。
4.一種如權(quán)利要求1所述的復(fù)方土霉素注射液的制備方法，其特征在于:包括下列步驟: 1)將0.5重量份的抗氧劑加入20重量份的注射用水中，攪拌溶解，得混合物A ； 2)向混合物A中加入30?40重量份的丙二醇和10?15重量份的二甲基甲酰胺，攪拌均勻后加入3重量份的聚乙烯吡咯烷酮攪拌溶解，再加入20重量份的土霉素和2重量份的氟尼辛葡甲胺攪拌均勻，得混合物B ; 3)邊攪拌邊向混合物B中加入6?7重量份的氧化鎂，加完后再邊攪拌邊滴加6.1?6.5重量份的乙醇胺，加完后繼續(xù)攪拌，放冷至室溫，再加入8重量份的注射用水，過濾后即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方土霉素注射液的制備方法，其特征在于:步驟3)中所述繼續(xù)攪拌的時間為30min。
【文檔編號】A61K31/65GK104161761SQ201310392568
【公開日】2014年11月26日 申請日期:2013年9月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月2日
【發(fā)明者】董曉盈, 李建正, 吳紅云 申請人:鄭州后羿制藥有限公司