艾葉提取物在治療肺心病藥物中的用途及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及艾葉提取物的用途，尤其涉及艾葉提取物在治療肺心病藥物中的用途及其制備方法。本發(fā)明公開(kāi)了艾葉提取物在制備治療肺心病藥物中的用途。肺心病具有高流行性、高患病率、高死亡率和高費(fèi)用的特點(diǎn)，調(diào)查顯示我國(guó)北方農(nóng)村居住人群患病率為4.4‰，因此，開(kāi)發(fā)療效確定、費(fèi)用合理、貨源充足的肺心病中藥治療藥物具有重要意義。同時(shí)，對(duì)傳統(tǒng)中藥艾葉進(jìn)行進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、研究，最后將其推向市場(chǎng)也是中藥現(xiàn)代化的重要路徑之一。
【專(zhuān)利說(shuō)明】艾葉提取物在治療肺心病藥物中的用途及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001]本發(fā)明涉及艾葉提取物的用途，尤其涉及艾葉提取物在治療肺心病藥物中的用途及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]肺源性心臟病(肺心病)是由肺組織、肺血管或胸廓慢性病變引起的肺組織結(jié)構(gòu)和(或)功能改變，產(chǎn)生肺血管阻力增加，肺動(dòng)脈壓力升高，使右心室擴(kuò)張或(肥厚)，伴或不伴右心功能衰竭的一類(lèi)疾病。肺心病主要病理變化為肺心病肺動(dòng)脈高壓(PAH)和心臟病變兩方面，其中PAH是肺心病發(fā)病過(guò)程中的中心環(huán)節(jié)和先決條件，心臟病變時(shí)肺心病的最終歸宿和集中表現(xiàn)。主要治療措施有改善呼吸功能、糾正缺氧和二氧化碳潴留、抗凝劑、血管擴(kuò)張劑的應(yīng)用等，但尚無(wú)成熟的治療藥物和措施，既能有效降低肺動(dòng)脈高壓、緩解及改善右心室重構(gòu),又無(wú)明顯的不良反應(yīng)。
[0003]艾葉為菊科植物艾蒿Artemisia argyi levl.et Vant.的干燥葉。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將艾葉歸類(lèi)為祛寒藥，具有溫經(jīng)止血，散寒除濕之功效?！侗静輩R言》有記載:“艾葉，暖血溫經(jīng)，行氣開(kāi)郁之藥也。若氣血、痰飲、積聚為病，哮喘逆氣，骨蒸痞結(jié)，癱瘓癰疽等疾，灸之立起沉疴?！苯┠陮?duì)艾葉開(kāi)展的研究如火如荼，主要涉及炮制工藝、化學(xué)成分提取及藥理作用。其中藥理作用研究包括抗菌、抗病毒活性，止血與抗凝作用，中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，平喘作用，通過(guò)抑制NF-k B通路抗腫瘤，抗炎作用等等。同時(shí)，在肺組織改變及右心室重構(gòu)方面未有相關(guān)研究的文獻(xiàn)報(bào)道，因此對(duì)艾葉提取物治療肺心病肺動(dòng)脈高壓和右心室重構(gòu)的藥效學(xué)研究頗有意義。
[0004]肺心病具有高流行性、高患病率、高死亡率和高費(fèi)用的特點(diǎn)，調(diào)查顯示我國(guó)北方農(nóng)村居住人群患病率為4.4%。，因此，開(kāi)發(fā)療效確定、費(fèi)用合理、貨源充足的肺心病中藥治療藥物具有重要意義。同時(shí)，對(duì)傳統(tǒng)中藥艾葉進(jìn)行進(jìn)一步開(kāi)發(fā)、研究，最后將其推向市場(chǎng)也是中藥現(xiàn)代化的重要路徑之一。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供艾葉提取物在制備治療肺心病藥物中的用途。
[0006]本發(fā)明的另一目的在于提供艾葉提取物的制備方法。
[0007]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案:
[0008]艾葉提取物在制備治療肺心病藥物中的用途。
[0009]本發(fā)明還提供了艾葉提取物的制備方法，將艾葉粉碎后，放置于燒瓶中，加入艾葉質(zhì)量5~10倍量的純水，浸泡I~3小時(shí)后，采用水蒸氣蒸餾法提取得到揮發(fā)油。
[0010]本發(fā)明公開(kāi)了另一種艾葉提取物的制備方法，將艾葉粉碎后置于萃取釜中，密封，待萃取釜及分離灌溫度達(dá)到預(yù)定溫度后，加壓至適當(dāng)壓力進(jìn)行CO2超臨界萃取，得艾葉提取物，超臨界萃取壓力為10-20MPa，溫度為28-40°C，流量為15 — 30kg / h，萃取時(shí)間為60_120mino[0011]肺心病具有患病率高、治療費(fèi)用高的特點(diǎn)。本發(fā)明用現(xiàn)代藥理學(xué)研究方法對(duì)傳統(tǒng)中藥艾葉的進(jìn)行藥效學(xué)研究，以期待通過(guò)擴(kuò)大艾葉的臨床適應(yīng)癥，提高對(duì)艾葉的資源利用， 同時(shí)為臨床治療提供價(jià)格合理、療效確切的藥物選擇，降低患者的就醫(yī)成本。
【具體實(shí)施方式】
[0012]為了證明艾葉提取物對(duì)肺心病的治療作用， 申請(qǐng)人:設(shè)計(jì)了科學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證艾葉提取物對(duì)肺心病有治療作用。
[0013]實(shí)施例1:制備艾葉提取物
[0014]取100g干燥的艾葉,粉碎,置于燒瓶中，加入8倍量的純水，浸泡2小時(shí)，然后采用水蒸氣蒸餾法提取得到揮發(fā)油。
[0015]上述實(shí)施例制備得到的艾葉提取物可以進(jìn)一步制備得到，艾葉提取物的藥物制劑，如片劑、膠囊劑、顆粒劑等藥劑學(xué)上可以接受的各種藥物劑型。
[0016]實(shí)施例2:制備艾葉提取物
[0017]取1000g干燥的艾葉，粉碎后加入到萃取釜中，密封，待萃取釜及分離灌溫度達(dá)到 40°C后，加壓至適當(dāng)壓力進(jìn)行C02超臨界萃取，得艾葉提取物，超臨界萃取壓力為15MPa，溫度為35°C，流量為20kg/h，萃取時(shí)間為lOOmin。
[0018]實(shí)施例3:艾葉提取物P -環(huán)糊精包合物的制備
[0019]I)取實(shí)施例1，2制備所得的艾葉提取物加質(zhì)量體積比1:1的乙醇溶解，制備成溶液；在40°C水溫下，將(6-環(huán)糊精溶于水，制成(6-環(huán)糊精的飽和水溶液。再用滴管將揮發(fā)油乙醇溶液緩緩滴入(6-環(huán)糊精飽和水溶液中，保溫，持續(xù)攪拌IOmin,滴速為Iml / min, 艾葉提取物與(6-環(huán)糊精比例為1:5-1:20。包合溶液置冰箱中冷藏過(guò)夜，抽濾，包合物用少量乙醚洗滌，置恒溫烘箱中40°C干燥，即得。
[0020]2)取0 -環(huán)糊精加水制成飽和水溶液；將實(shí)施例1，2制備所得的艾葉提取物溶解于少量乙醇中，制成乙醇溶液，在超聲條件下緩慢加入(6-環(huán)糊精水溶液中，超聲30min ;包合溶液置冰箱中冷藏過(guò)夜，抽濾，包合物用少量乙醚洗滌，置恒溫烘箱中40°C干燥，即得。
`[0021]3)取P -環(huán)糊精加水制成飽和水溶液；將實(shí)施例1，2制備所得的艾葉提取物溶解于少量乙醇中，制成乙醇溶液，在攪拌下緩慢加入加熱至50°C的P -環(huán)糊精水溶液中，用均質(zhì)機(jī)處理30s，；包合溶液置冰箱中冷藏過(guò)夜，抽濾，包合物用少量乙醚洗滌，置恒溫烘箱中 40°C干燥，即得。
[0022]實(shí)施例4:艾葉提取物脂質(zhì)體制備
[0023]稱取豆磷脂適量，加入磷酸鹽緩沖溶液(pH6.8)攪拌使溶解，另外稱取膽固醇適量，用少量乙醚溶解后，用滴管將其滴入60-70°C保溫的豆磷脂溶液中，攪拌使混合均勻，超聲處理30min，用磷酸鹽緩沖液調(diào)整提及至適當(dāng)量，再將混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)，過(guò)濾，即得艾葉提取物脂質(zhì)體。
[0024]試驗(yàn)例5:艾葉提取物對(duì)大鼠肺動(dòng)脈高壓實(shí)驗(yàn)治療
[0025]I試驗(yàn)?zāi)康?br> [0026]觀察艾葉提取物對(duì)肺動(dòng)脈高壓模型大鼠的治療作用研究。
[0027]2儀器與試劑
[0028]2.1 儀器[0029]METTLER TOLEDO AL104 分析天平
[0030]BIOPAC MP150型16通道生理信號(hào)記錄分析系統(tǒng)
[0031]恒溫手術(shù)臺(tái)，德力西電氣有限公司
[0032]2.2 試劑
[0033]氯化鈉注射液，四川科倫藥業(yè)股份有限公司。
[0034]野百合堿，上?；菡\(chéng)生物科技有限公司。
[0035]戊巴比妥鈉，德國(guó)分裝。
[0036]3給藥劑量、給藥途徑、給藥容量、配制方法
[0037]3.1艾葉提取物的劑量設(shè)為0.2、1.8g / kg。
[0038]3.2給藥途徑:灌胃。
[0039]表1.動(dòng)物分組及劑量設(shè)置表
【權(quán)利要求】
1.艾葉提取物在制備治療肺心病藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾葉提取物的制備方法，其特征在于將艾葉粉碎后，放置于燒瓶中，加入艾葉質(zhì)量5~10倍量的純水，浸泡I~3小時(shí)后，采用共水蒸餾法提取得到揮發(fā)油。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾葉提取物的制備方法，其特征在于將艾葉粉碎后置于萃取釜中，密封，待萃取釜及分離灌溫度達(dá)到預(yù)定溫度后，加壓至適當(dāng)壓力進(jìn)行C02超臨界萃取，得艾葉油，超臨界萃取壓力為10-20MPa，溫度為28-40°C，流量為15-30kg / h，萃取時(shí)間為 60一120min。
4.一種艾葉提取物3 -環(huán)糊精包合物，其特征在于由下述制備方法制備得到:取艾葉提取物加質(zhì)量體積比1:1的乙醇溶解，制備成揮發(fā)油乙醇溶液；將IP-環(huán)糊精溶于水，制成3 -環(huán)糊精的飽和水溶液；再用滴管將揮發(fā)油乙醇溶液緩緩滴入3 -環(huán)糊精飽和水溶液中，保溫；艾葉提取物與P -環(huán)糊精比例為1:5 — I:20 ;包合溶液置`冰箱中冷藏過(guò)夜，抽濾，包合物用少量乙醚洗滌，置恒溫烘箱中干燥，即得。
5.一種艾葉提取物3 -環(huán)糊精包合物，其特征在于由下述制備方法制備得到:取(6-環(huán)糊精加水制成飽和水溶液；將艾葉提取物溶解于少量乙醇中，制成乙醇溶液， 在超聲條件下緩慢加入3 -環(huán)糊精水溶液中，超聲30~60min ;包合溶液置冰箱中冷藏過(guò)夜，抽濾，包合物用少量乙醚洗滌，置恒溫烘箱中干燥，即得。
6.一種艾葉提取物3 -環(huán)糊精包合物，其特征在于由下述制備方法制備得到:取@ -環(huán)糊精加水制成飽和水溶液；將艾葉提取物溶解于少量乙醇中，制成乙醇溶液， 在攪拌下緩慢加入加熱至40°C —60°C的P -環(huán)糊精水溶液中，用均質(zhì)機(jī)處理20s~60s ； 包合溶液置冰箱中冷藏過(guò)夜，抽濾，包合物用乙醚洗滌，置恒溫烘箱中干燥，即得。
7.一種艾葉提取物脂質(zhì)體，其特征在于由下述制備方法制備得到:稱取豆磷脂適量，加入磷酸鹽緩沖溶液攪拌使溶解，另外稱取膽固醇，用乙醚溶解后， 用滴管將其滴入60-70°C保溫的豆磷脂溶液中，攪拌使混合均勻，超聲處理20min~40min， 用磷酸鹽緩沖液調(diào)整后，再將混懸液通過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)，過(guò)濾，即得艾葉提取物脂質(zhì)體。
【文檔編號(hào)】A61P11/00GK103520245SQ201310378399
【公開(kāi)日】2014年1月22日 申請(qǐng)日期:2013年8月22日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月22日
【發(fā)明者】應(yīng)茵, 黃萍, 張美玲, 楊秀麗, 羊波, 韓冰, 葉佐武 申請(qǐng)人:浙江省立同德醫(yī)院