專(zhuān)利名稱(chēng)：一種止血海綿及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止血的海綿及其制備方法，特別涉及一種生物相容性的、可直接用于有血?jiǎng)?chuàng)面的止血海綿及其制備方法。
背景技術(shù)：
出血是事故及醫(yī)療過(guò)程中最容易出現(xiàn)的現(xiàn)象，大量的出血會(huì)危及人的生命安全，因此需要針對(duì)出血?jiǎng)?chuàng)面及時(shí)止血。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，止血材料種類(lèi)繁多，就生物相容性而言，常用的生物相容性止血材料有:可吸收性明膠海綿、膠原蛋白海綿等明膠類(lèi)止血材料；氧化纖維素、氧化再生纖維素類(lèi)止血材料；殼聚糖/甲殼素類(lèi)、淀粉多聚糖類(lèi)等天然生物多聚糖類(lèi)止血材料等。本發(fā)明的內(nèi)容涉及淀粉多聚糖類(lèi)的止血材料，該領(lǐng)域相關(guān)的專(zhuān)利申請(qǐng)如下:CN200710141944.0變性淀粉可吸收性止血材料及其制備方法，CN200710199682.3生物相容性變性淀粉海綿，CN200810032631.6生物相容性止血、防粘連、促愈合、外科封閉的變性淀粉材料，CN200810033239.3生物相容性預(yù)糊化的變性淀粉及其制備方法，CN200810009706.9變性淀粉可吸收性止血材料及其制備方法，CN200910045995.2生物相容性止血及促進(jìn)骨愈合材料及其制備方法。以上6個(gè)專(zhuān)利申請(qǐng)，所述的內(nèi)容大致相同，為同一申請(qǐng)人或者發(fā)明人。上述專(zhuān)利中公開(kāi)了部分變性淀粉在止血方面的用途，并且提出了幾種特定的變性淀粉，如陽(yáng)離子淀粉、表氯醇交聯(lián)淀粉、羧甲基淀粉、羥乙基淀粉、預(yù)糊化的變性淀粉、預(yù)糊化的羥丙基二淀粉磷酸酯、丙烯酸-羧甲基淀粉接枝共聚物等，但未對(duì)其具體性質(zhì)及詳細(xì)應(yīng)用進(jìn)行說(shuō)明。

申請(qǐng)人對(duì)上述各類(lèi)變性淀粉進(jìn)行了系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)上述專(zhuān)利申請(qǐng)中的變性淀粉吸水倍率低，性能不穩(wěn)定，不能夠滿足臨床止血的需求。因此申請(qǐng)人對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的變性淀粉進(jìn)行了如下處理:將現(xiàn)有技術(shù)中的變性淀粉進(jìn)行再次變性制備成經(jīng)過(guò)多次變性之后的變性淀粉，并且在此過(guò)程中進(jìn)行微波處理。申請(qǐng)人在用微波對(duì)變性淀粉進(jìn)行處理后，驚奇的發(fā)現(xiàn)，其還可以提高變性淀粉的吸水倍率和吸水速率。申請(qǐng)人經(jīng)過(guò)多次重復(fù)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)本申請(qǐng)的技術(shù)方案獲得的止血海綿，能夠大幅度的提高其吸水性，具有極好的應(yīng)用前景。同時(shí)申請(qǐng)人還通過(guò)實(shí)驗(yàn)篩選出了優(yōu)選的工藝參數(shù)，其制劑更加穩(wěn)定，安全，更益于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種新的止血海綿，該材料吸水性好、安全、性能穩(wěn)定，克服了現(xiàn)有技術(shù)中變性淀粉吸水性低，制劑不穩(wěn)定等缺點(diǎn)。本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供所述止血海綿的制備方法，本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的:一種止血海綿的制備方法，其特征在于:包括以下步驟:I)將變性淀粉原料進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，
2)干燥，低溫下凍干，得到止血海綿。優(yōu)選的，步驟I中的變性淀粉原料為預(yù)糊化淀粉、酸變性淀粉、糊精、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交聯(lián)淀粉、接枝淀粉、復(fù)合變性淀粉中的一種或以上的組合。優(yōu)選的，在步驟I之前、之中或者之后加入微波處理步驟。優(yōu)選的，微波處理時(shí)的功率為750-850W。優(yōu)選的，微波處理時(shí)間為3_5min。優(yōu)選的，微波處理處理的溫度是80-95度。本發(fā)明的另一個(gè)技術(shù)方案設(shè)計(jì)通過(guò)本發(fā)明的方法制備得到的止血海綿的用途:用于制備人、哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、爬行動(dòng)物有血?jiǎng)?chuàng)面的止血材料。用于制備人體體表、體內(nèi)組織器官及體腔內(nèi)組織或器官有血?jiǎng)?chuàng)面、或用于外科手術(shù)、創(chuàng)傷急救、喉鏡、內(nèi)窺鏡、腔鏡下的止血材料。用于制備促進(jìn)組織愈合的材料。優(yōu)選的，所述組織包括皮下軟組織、肌肉組織、骨組織、腦組織、神經(jīng)組織、肝、腎、脾。用于制備防止創(chuàng)傷的組織或器官與周?chē)钠渌M織或器官發(fā)生粘連的材料中。申請(qǐng)人:在進(jìn)行了一系列條件篩選試驗(yàn)之后，發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的方法具有以下特點(diǎn):本發(fā)明的有益效果:1.本發(fā)明的方法對(duì)變性淀粉的種類(lèi)沒(méi)有任何要求，現(xiàn)有技術(shù)中常用見(jiàn)的變性淀粉都可以用于本方法，制備得到的止血海綿其吸水倍率和吸水速率均遠(yuǎn)高于現(xiàn)有技術(shù)中的變性淀粉海綿，有著明顯的性能優(yōu)勢(shì)。例如與對(duì)照組相比，吸水倍率平均提高35%以上，吸水速率提高I倍以上，有著明顯的性能優(yōu)勢(shì)。2.微波步驟可以位于變性淀粉變性過(guò)程之前、之中或者之后，只要在變性淀粉的制備全過(guò)程中使用了微波步驟，均可以提高獲得的新變性淀粉的吸水倍率和吸水速率。3.本發(fā)明通過(guò)對(duì)現(xiàn)有的變性淀粉進(jìn)行再變性，并加以微波處理，進(jìn)一步打散了淀粉分子的結(jié)構(gòu)，大幅提高了其吸水性能，并且通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)篩選出了優(yōu)選的工藝參數(shù)，使得制備得到的止血海綿在吸水性能上優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的同類(lèi)產(chǎn)品，有著廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明的止血海綿制備便捷、制劑更加穩(wěn)定，安全，更益于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的詳細(xì)描述，給出的實(shí)施例僅為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1:將羥丙基二淀粉磷酸酯經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿
1實(shí)施例2:
將羥丙基二淀粉磷酸酯漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿2。實(shí)施例3:將羥乙基淀粉經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿3。實(shí)施例4:將羥乙基淀粉漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿4。實(shí)施例5:將羧甲基淀粉經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿5。實(shí)施例6:將羧甲基淀粉漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿6。

實(shí)施例7:將陽(yáng)離子淀粉經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿7。實(shí)施例8:將陽(yáng)離子淀粉漿置于微波爐中80度750W條件下加熱3min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿8。實(shí)施例9:將羥丙基二淀粉磷酸酯經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿9。實(shí)施例10:將羥丙基二淀粉磷酸酯漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿10。實(shí)施例11:將羥乙基淀粉經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿11。實(shí)施例12:
將羥乙基淀粉漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿12。實(shí)施例13:將羧甲基淀粉經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿13。實(shí)施例14:將羧甲基淀粉漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿14。實(shí)施例15:
將陽(yáng)離子淀粉經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，再將此變性淀粉漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿15。實(shí)施例16:將陽(yáng)離子淀粉漿置于微波爐中95度850W條件下加熱5min。冷卻后抽濾，用酒精洗滌，干燥，再經(jīng)環(huán)氧丙烷、磷酸等化學(xué)試劑進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉，在_45°C、真空度為15帕下冷凍干燥15小時(shí)，得到止血海綿16。實(shí)施例17對(duì)照組實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)按照專(zhuān)利cn200710199682.3的實(shí)施例1，3，4，5的方法，分別制備得到止血海綿A，C，D，E，作為對(duì)照組。實(shí)施例18止血海綿的吸水倍率以及吸水速率的檢測(cè)海綿吸水倍率采用離心法測(cè)定，即將約0.025g海綿至于2ml水中，平衡lOmin，然后放入離心機(jī)中，在500rpm轉(zhuǎn)速下，離心10分鐘后取出，稱(chēng)重計(jì)算殘液量，每個(gè)樣品測(cè)試6次去平均值。海綿的吸水速率通過(guò)德國(guó)Dataphysics公司0CA40Micro視頻接觸角測(cè)量?jī)x觀察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果:通過(guò)實(shí)施例1-16方法制得的16種止血淀粉以及實(shí)施例17對(duì)照組獲得的止血海綿A，C，D, E其吸水倍率以及吸水速率對(duì)比如下表所示:表 權(quán)利要求
1.一種止血海綿的制備方法，其特征在于:包括以下步驟: 1)將變性淀粉原料進(jìn)行醚化、交聯(lián)、酯化多次變性后制成新的變性淀粉， 2)干燥，低溫下凍干，得到止血海綿。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于:步驟I中的變性淀粉原料為預(yù)糊化淀粉、酸變性淀粉、糊精、氧化淀粉、酯化淀粉、醚化淀粉、交聯(lián)淀粉、接枝淀粉、復(fù)合變性淀粉中的一種或以上的組合。
3.如權(quán)利要求1-2所述的制備方法，其特征在于:在步驟I之前、之中或者之后加入微波處理步驟。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于:微波處理時(shí)的功率為750-850W。
5.如權(quán)利要求3-4所述的制備方法，其特征在于:微波處理時(shí)間為3-5min。
6.如權(quán)利要求3-5所述的制備方法，其特征在于:微波處理處理的溫度是80-95度。
7.權(quán)利要求1-6所述方法制備得到的止血海綿。
8.權(quán)利要求7的止血海綿的用途，其特征在:用于制備人、哺乳動(dòng)物、鳥(niǎo)類(lèi)、爬行動(dòng)物有血?jiǎng)?chuàng)面的止血材料。
9.權(quán)利要求7的止血海綿的用途，其特征在:用于制備人體體表、體內(nèi)組織器官及體腔內(nèi)組織或器官有血?jiǎng)?chuàng)面、或用于外科手術(shù)、創(chuàng)傷急救、喉鏡、內(nèi)窺鏡、腔鏡下的止血材料。
10.權(quán)利要求7的止血海綿的用途，其特征在于:用于制備促進(jìn)組織愈合的材料。
11.權(quán)利要求10的止血海綿的用途，其特征在于:所述組織包括皮下軟組織、肌肉組織、骨組織、腦組織、神經(jīng)組織、肝、腎、脾。
12.權(quán)利要求7的止血海綿的用途，其特征在于:用于制備防止創(chuàng)傷的組織或器官與周?chē)钠渌M織或器官發(fā)生粘連的材料中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種止血海綿及其應(yīng)用，該止血海綿是將現(xiàn)有技術(shù)中的變性淀粉再次變性并經(jīng)過(guò)微波處理最終制備而成。該止血海綿吸水效果優(yōu)異，安全，穩(wěn)定，是一種生物相容性的、可直接用于有血?jiǎng)?chuàng)面的止血海綿。
文檔編號(hào)A61L15/28GK103224645SQ201310170559
公開(kāi)日2013年7月31日 申請(qǐng)日期2013年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月10日
發(fā)明者劉泊志 申請(qǐng)人:北京嘉德陽(yáng)光科技有限公司