專利名稱：一種皮膚燒燙傷噴劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療皮膚燒燙傷的外用藥物，具體而言，是一種對皮膚燒燙傷及外傷具有抗菌修復(fù)作用的中藥噴劑及其制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
燒燙傷是熱力作用于人體而引起的皮膚急性損傷性疾病，包括各種熱源、光電、化學(xué)腐蝕劑(酸、堿)、放射線等因素所致的人體組織損傷，熱源包括熱水、熱液、熱蒸汽、熱固體或火焰等。燒燙傷，其氣猛烈，所及之處，熱勝則肉腐，重者致死，輕則為瘡；外傷形體，內(nèi)傷氣血，氣傷痛，行傷腫；氣無形，病故痛，血有型，病故腫；氣味血腫,氣行則血行,氣止則血止，氣澀之血凝，氣病則累血，血病則累氣。由于燒燙傷使正常皮膚抗菌天然屏障防御功能遭到破壞，導(dǎo)致燒傷創(chuàng)面越廣越深·，則并發(fā)感染的可能越大越重，因此應(yīng)重視新創(chuàng)面的處理?，F(xiàn)有治療燒燙傷技術(shù)中，大多仍采用麻醉、激素、抗生素、物理干燥及植皮等西醫(yī)手段，容易引起神經(jīng)水腫，繼發(fā)感染、脫水、排異反應(yīng)(異體植皮時)及體內(nèi)微生物群失調(diào)等不良反應(yīng)，中醫(yī)手段則采用噴涂方式，即以中藥材為主要原料制成油膏劑、水冰劑或噴劑。膏劑易污染衣物、被單，涂抹不方便，而噴劑則具有使用方便，作用快等優(yōu)點(diǎn)。如申請?zhí)?00410011604.2的專利申請公開了一種純中藥燒燙傷噴劑，所述的燒傷液中各組分配比(重量份)如下:兒茶80 150g黃芩80 150g黃柏80 150g炒地榆80 150g蒲公英60 IOOg黃連10 30g大黃30 80g丹參30 80g冰片10 70g75 90%酒精3000 8000ml，其方法是將曬干的黃芩、黃柏、蒲公英、黃連、大黃、丹參、炒地榆同碾碎的兒茶、冰片一并裝入盛有酒精的容器中密封，十?dāng)?shù)天后即可使用。申請?zhí)?00610107247.9的專利公開了一種治療燒傷的噴劑，由下述重量份的原料制備而成:紫草3 5、黃連3 5、黃柏16 20、洋金花1.5 2、川烏頭0.4 0.6、草烏頭0.4 0.6、黃藥子16 20、五倍子3 5、苦參3 5、大黃8 10、白及2.5 4、冰片3 5。本發(fā)明還公開了這種噴劑的制作方法。這種治療燒傷的噴劑，氣味芳香，使用時只需將藥液噴于患處即可。申請?zhí)?8106594.5的專利公開了一種燒燙傷噴劑及制備方法，它是由下述重量配比的原料制成的噴劑:人發(fā)60-80份射香1-2份黃芪5-10份冰片2-6份白芨10-15份黃柏10-20份大黃20-40份，按比例配制后粉碎，再用酒精浸泡，制成噴劑。申請?zhí)?00910001076.5的專利公開了一種治療燒燙傷制劑及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域，用于治療燒燙傷，具有減輕疼痛、抑制滲出、抗感染、愈合快、不留疤痕、無毒副作用、成本低廉、治療簡單的特點(diǎn)，由以下五種成份構(gòu)成:元胡、地榆、虎杖、黃連、冰片，可制成散劑、油膏劑、水溶性膏劑、乳化劑、噴劑或噴粉劑。但是可以看出，上述燒燙傷噴劑仍存在以下缺陷:
1、組成成分復(fù)雜，成本相對較高；
2、以酒精作為溶劑，相對于可食用的白酒，其中甲醇等有害成分含量相對較高，有一定安全隱患；
3、主要采用對中藥原料進(jìn)行浸潰的方法制得藥液，不但有效成分浸出不完全，且所需時間長，溶劑的利用率低，進(jìn)而對藥效產(chǎn)生一定影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明根據(jù)燒燙傷生理變化和感染菌株的特點(diǎn)，提供了一種具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌之功效的純中藥皮膚燒燙傷噴劑及其制備方法。該燒燙傷噴劑的中藥原料組成簡單，配伍合理，以白酒為溶劑，采用滲漉法制成，溶劑利用率高，有效成分被充分提取，藥效高，安全性好，對皮膚燒燙傷以及外傷均有良好的抗菌抑菌及修復(fù)作用，使用方便，療效顯著，療程短。本發(fā)明是通過實(shí)施如下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的發(fā)明目的。一種皮膚燒燙傷噴劑，其特征在于由下述等重量比的中藥原料于白酒中經(jīng)滲漉制成:
所述中藥原料包括蘆薈、血竭、生地、三七、紅花、續(xù)斷、桑寄生、杜仲、柴胡、桂枝；
所述白酒的度數(shù)為50-60度；優(yōu)選54度白酒。所述燒燙傷噴劑的制備方法包括如下工藝步驟:
A、分別將藥材粉粹成粗粉得中藥原料；
B、稱取中藥原料并按等重量比混勻；
C、于混勻后的中藥原料中加入0.3-0.8倍量的白酒，混勻，密蓋，放置1-4小時； D、將步驟C放置后的白酒及中藥原料裝于滲漉筒中，鋪平，適度壓緊，開啟出口，緩緩加入2-6倍量白酒，即溶劑高出藥材表面2-3cm，至出口有液體流出時關(guān)閉出口，密蓋，放置浸潤30-60小時；
E、經(jīng)步驟D放置浸潤后，開啟滲漉筒出口，使?jié)B漉液以3-8ml/分鐘的速度流出得藥酒，收集藥酒至8-12倍量時，得藥液；
F、按體積比，于步驟E的藥液中加入0.5%的聚維酮碘，混勻、靜置72-96小時，取上清液灌裝，即得。步驟C、D中所述白酒的加入量均按中藥原料:白酒=重量/體積比加入。步驟D中所述的放置浸潤時間優(yōu)選48小時，時間短，且浸潤效果好。步驟E中所述的藥液是按中藥原料:藥酒=重量/體積比收集得到。本發(fā)明噴劑的使用方法及療程如下:
1、本發(fā)明制得的燒燙傷噴劑為深棕色液體，對金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌等有較強(qiáng)的抗抑制作用。2、適用于皮膚燒燙傷、擦傷、創(chuàng)傷等的抗抑菌及修復(fù)。3、外用。每日噴涂創(chuàng)面2-3次。下面對本發(fā)明燒燙傷噴劑的原料配伍及功能主治闡述如下:
中醫(yī)藥理論認(rèn)為，燒傷分為火燒瘡和湯燙瘡，一般統(tǒng)稱水火燙傷。其致病原因主要是熱力燒傷，包括火焰、沸水、蒸汽等；此外，還有化學(xué)燒傷、電力燒傷和放射性燒傷。此皆因火毒熱邪直接浸襲人體，輕者局部皮膚潮紅疼痛、漸起水泡，皮膚破損則露出紅肉，一般全身反應(yīng)較輕。重者傷區(qū)較廣，深及肌肉筋骨，累及臟腑，全身反應(yīng)較重。熱邪火毒致病，又容易耗灼陰液，出現(xiàn)干澀、口渴之癥。治宜清熱瀉火、涼血解毒，輔以養(yǎng)陰生津。外傷多系跌撲、撞擊、器械、刀刃等，直接傷及皮膚、肌肉、筋骨或內(nèi)臟，導(dǎo)致局部瘀血腫痛、皮肉破損及筋骨受傷。治宜活血止痛、止血生肌，輔以強(qiáng)健筋骨，以利愈合。結(jié)合現(xiàn)代認(rèn)識，局部肌膚破損后病菌容易乘虛而入，引起感染，所以用藥必須兼顧抑菌抗炎。配方中蘆薈:性味苦寒，有清熱瀉火、解毒涼血之功。《本草經(jīng)疏》稱其:“寒能除熱，苦能瀉熱燥濕，故為除熱之要藥。”《生草藥性備要》稱其:“涼血止痛，治內(nèi)傷，洗痔瘡如神，敷瘡止痛”?，F(xiàn)代研究，具有明顯的抗菌消炎作用，并明顯改善燒傷皮膚的微循環(huán)及白細(xì)胞浸潤程度，促進(jìn)傷口愈合。血竭:活血止痛，止血生??；主治外傷出血,跌打損傷，內(nèi)傷瘀痛及外敷瘡癰。《開寶本草》稱其:“止金瘡血，生肌肉，除邪氣?！薄侗静菥V目》稱其:“除血痛，為和血之圣藥是矣?！本哂辛己玫母纳蒲貉h(huán)和抑菌、抗炎作用。生地:甘苦性寒，能清熱、涼血、止血、養(yǎng)陰生津。為燒燙傷和外傷血熱、出血、瘀痛而陰液牦傷者的常用藥。《本草求真》稱其:“力專清熱瀉火，涼血消瘀，折跌筋傷，而且血瘀、血痹之癥者，無不采其同入，以為活血生新之用?！薄侗静菡x》也認(rèn)為:“傷瘀發(fā)腫發(fā)熱，用以外治，清熱定痛，散瘀之功，故不可沒”。以上三藥,主要用以針對水火燙傷,兼顧外傷瘀腫、疼痛和出血,可收清熱瀉火、涼血解毒、止痛止血、生肌愈傷、養(yǎng)陰生津之效。三七:活血止痛、化瘀止血，外用亦可生肌，臨床用為傷科第一要藥。正如《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》所稱:“(三七)化瘀血而不傷新血，允為理血之妙品。外用善治金瘡，以其末敷傷口，立能血止痛愈。若跌打損傷，內(nèi)連臟腑經(jīng)絡(luò)作疼痛者，外敷內(nèi)服，湊效尤捷。瘡瘍初起腫痛者，敷之可消?！奔t花:活血通經(jīng)，化瘀止痛，亦為傷科和瘡腫所常用。續(xù)斷:強(qiáng)筋骨，調(diào)血脈，療傷痛，因其傷科多用而有續(xù)斷之名。故《本草正義》稱其:“通行百脈，能續(xù)絕傷而調(diào)氣血，凡經(jīng)絡(luò)筋骨血脈諸病，無不主之，外瘍癰腫潰腐，支節(jié)酸疼，屈伸不利等病，類皆賴以成功，其效甚宏，其用頗廣，加以成功頗捷，而性又柔和，無燥烈剛暴之弊?！贝巳幹饕槍ν鈧鲅[痛、肌膚破損、出血不止等癥，可收活血化瘀、通經(jīng)止痛、止血生肌之效；同時兼顧水火燙傷。桑寄生、杜仲二藥:補(bǔ)肝腎，堅(jiān)筋骨。桂枝:宣導(dǎo)百藥，通利血脈。共同增強(qiáng)上述諸藥療傷之功。柴胡:對于感邪發(fā)熱者，可祛邪退熱，并助諸藥抗炎之力。綜觀全方，方中藥味組合精良，清熱而不澀滯、活血而破血，既能消炎止痛又能祛腐生肌，在減輕創(chuàng)面疼痛，避免感染，促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面療效卓越。以下通過對比實(shí)驗(yàn)對本發(fā)明燒燙傷噴劑的藥效學(xué)進(jìn)一步評價(jià)如下:
一、對溫水燙傷模型的影響實(shí)驗(yàn)
1、研究目的
采用實(shí)驗(yàn)性水浴燙傷大鼠模型，評價(jià)本發(fā)明燒燙傷噴劑對燙傷的治療作用。2、實(shí)驗(yàn)材料
1)本發(fā)明燒燙傷噴劑，命名為TSY，為棕色澄明液體，氣味芳香，由成都中醫(yī)藥大學(xué)張廷模教授提供；
2)美寶濕潤燒傷膏，由汕頭市美寶制藥有限公司生產(chǎn)，批號:20110224； 3)復(fù)方氯化鈉注射液(注射乳酸林格液):四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號:B12071012。3、實(shí)驗(yàn)試劑組織標(biāo)本固定液(FAA液):95%乙醇(AR級)，批號=20081008規(guī)格:25L /桶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)；冰乙酸(AR級)，批號:20060709，規(guī)格:500ml /瓶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)；甲醛(AR級)，批號:20090813，規(guī)格:500ml /瓶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)。配制方法:分別量取95%乙醇663ml、甲醛90ml、冰乙酸45ml倒入燒杯中，再向其中加人純化水102ml ;充分混勻即可。脫水試劑:95%乙醇(AR級)，批號:20081008，規(guī)格:25L/桶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)；無水乙醇(AR級)，批號:20081025，20070304，規(guī)格:500ml /瓶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)。配制方法:取95%乙醇用純化水稀釋配成70^^80%和90%乙醇溶液。透明試劑:二甲苯(AR級)，批號:20091023，規(guī)格500ml /瓶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)。蘇木素染液:蘇木素(AR級)，批號:080725，規(guī)格:5g /瓶，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)；硫酸鋁鉀(AR級)，批號:20080920，規(guī)格:500 g /瓶，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)；碘酸鈉(AR級)，批號:081006，規(guī)格:IOOg /瓶，成都市聯(lián)合化工試劑研究所生產(chǎn)；甘油(丙三醇，AR級)，批號:20090416，規(guī)格:500ml /瓶，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)。配制方法:稱取蘇木素1.2013g，加入200ml純化水?dāng)嚢璐渫耆芙?，再加?50ml純化水，稱取碘酸鈉(Na103) 0.2405g加人燒杯中，攪拌5分鐘，再加入硫酸鋁鉀30.047g，待其完全溶解加入甘油150ml，攪拌混勻，即得。伊紅染液:伊紅(AR級)，批號:090611，規(guī)格:25g /瓶，成都科龍化工試劑廠；無水乙醇(AR級)，批號:20081025，規(guī)格:500ml /瓶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)。配制方法:量取無水乙醇480ml和純化水120ml倒人燒杯中，混勻，加入伊紅3.041g，攪勻使溶解，即
得。 鹽酸一乙醇分化液:鹽酸(AR級)，批號:20070915，規(guī)格:500ml /瓶，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)；無水乙醇(AR級)，批號:20081025，規(guī)格:500ml /瓶，成都科龍化工試劑廠生產(chǎn)。配制方法:取無水乙醇416ml和純化水178ml倒入燒杯中，混勻，再緩慢加入濃鹽酸6ml，攪拌混勻，即得。封片試劑；中性樹膠，規(guī)格:100g /瓶，批號:20090730，中國上海懿洋儀器有限公司。蓋玻片清洗液:重鉻酸鉀:(AR級)，批號:20080620，規(guī)格:500 g /瓶，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)；濃硫酸:(AR級)，批號:20080714，規(guī)格:500ml /瓶，成都市科龍化工試劑廠生產(chǎn)。配制方法:取純化水500ml，加入重鉻酸鉀50.112g，攪拌、溶解、混勻，再向其中緩慢加入濃硫酸50ml，攪拌混勻即可。4、實(shí)驗(yàn)儀器
恒溫水浴鍋:北京國華醫(yī)療器械廠，型號:DSY-l-2孔；切片機(jī)(徠卡-1015，德國)；TSJ-Q型全自動封閉式組織脫水機(jī)；BMJ-1II型包埋機(jī)；PHY-1II型病理組織漂烘儀(常州市中威醫(yī)療儀器有限公司)；顯微鏡Motic BA400等。5、實(shí)驗(yàn)動物
SD大鼠，40只，全雄，180-220g，由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物研究所提供，動物合格證號=SCXK (川)2008-24。6、實(shí)驗(yàn)方法6.1造模方法取雄性Sprague-Dawley大鼠,適應(yīng)環(huán)境I周，自由飲食。大鼠戍巴比妥鈉(40mg/kg)腹腔注射麻醉，背部剪毛，面積約5 X 5cm2，然后用8%硫化鈉脫盡毛，溫水洗盡殘留的硫化鈉。然后將脫毛背部皮膚浸入80°C恒溫水浴中15s，造成燙淺II度燙傷模型。燙傷后IOmin后用紗布吸干皮膚，并腹腔注射乳酸林格液5ml以補(bǔ)充水分。6.2動物分組及給藥造模后選取脫毛部位有明顯紅腫、滲出的大鼠用于實(shí)驗(yàn)，大鼠按體重隨機(jī)分為4組，即模型對照組、美寶濕潤燒傷膏對照組(簡稱美寶濕對照組)、TSY高、低劑量組，每組10只。TSY高劑量組為原液，TSY低劑量組為原液稀釋I倍。造模后24h后開始涂抹燙傷部位給藥，模型對照組涂抹生理鹽水0.5ml/次，美寶濕對照組涂抹美寶濕潤燒傷膏，藥物組涂抹相應(yīng)藥液，每天涂抹給藥3次，藥液每天涂抹燙傷處皮膚3次(涂藥時間分別為 8:00 — 9:00,14:00 — 15:00,20:00 — 21:00)，每次 0.5ml，連續(xù) 20 天。6.3觀察指標(biāo)
6.3.1結(jié)痂時間:每天觀察記錄大鼠燙傷部位的結(jié)痂情況，記錄各組大鼠的結(jié)痂時間。結(jié)果見表I。
6.3.2創(chuàng)面愈合率:以燙傷后第5d、10d、15d和20d將硫酸紙貼于創(chuàng)面描繪結(jié)痂創(chuàng)面圖形，以創(chuàng)面硫酸紙重量代表創(chuàng)面結(jié)痂面積。并以第5d的結(jié)痂創(chuàng)面面積作為初始面積，將第10、15、20d創(chuàng)面的創(chuàng)面結(jié)痂面積與之相比，按以下公式計(jì)算出各組動物燙傷后不同時間點(diǎn)的創(chuàng)面愈合率。結(jié)果見表2。創(chuàng)面愈合率=(開始燙傷面積一未愈合創(chuàng)面面積)/開始燙傷面積*100%
6.3.3創(chuàng)面病理形態(tài)學(xué)檢測:末次給藥lh，并測定創(chuàng)面結(jié)痂面積后處死大鼠，留取燙傷部位的皮膚，做常規(guī)病理檢測，以觀察創(chuàng)面的組織形態(tài)以及角質(zhì)形成細(xì)胞在燙傷創(chuàng)面愈合過程增殖和遷移情況。具體方法:燙傷皮膚組織取材后脫水前用自來水沖洗過夜，全自動脫水機(jī)各級乙醇脫水、TO透明液透明、兩次浸蠟；包埋機(jī)常規(guī)石蠟包埋；輪轉(zhuǎn)式切片機(jī)切片5μπι ;HE染色；切片以TO透明液透明，加拿大樹膠封片供鏡檢。以上標(biāo)本均按四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院.四川省人民醫(yī)院實(shí)驗(yàn)動物研究所質(zhì)量監(jiān)控室病理組病理檢驗(yàn)SOP程序進(jìn)行。脫水、修剪、包埋、切片、HE染色、封片等，最后在10X 10倍光鏡下鏡檢(診斷標(biāo)準(zhǔn)見表I)。表I組織病變分級評分標(biāo)準(zhǔn)
權(quán)利要求
1.一種皮膚燒燙傷噴劑，其特征在于由下述等重量比的中藥原料于白酒中經(jīng)滲漉制成: 所述中藥原料包括蘆薈、血竭、生地、三七、紅花、續(xù)斷、桑寄生、杜仲、柴胡、桂枝； 所述白酒的度數(shù)為50-60度。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚燒燙傷噴劑，其特征在于所述白酒選自54度白酒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的皮膚燒燙傷噴劑的制備方法，其特征在于包括如下工藝步驟: A、分別將藥材粉粹成粗粉得中藥原料； B、稱取中藥原料并按等重量比混勻；C、于混勻后的中藥原料中加入0.3-0.8倍量的白酒，混勻，密蓋，放置1-4小時； D、將步驟C放置后的白酒及中藥原料裝 于滲漉筒中，鋪平，適度壓緊，開啟出口，緩緩加入2-6倍量白酒，至出口有液體流出時關(guān)閉出口，密蓋，放置浸潤30-60小時； E、經(jīng)步驟D放置后，開啟滲漉筒出口，使?jié)B漉液以3-8ml/分鐘的速度流出得藥酒，收集藥酒至8-12倍量時，得藥液； F、按體積比，于步驟E的藥液中加入0.5%的聚維酮碘，混勻、靜置72-96小時，取上清液灌裝，即得； 步驟C、D中所述白酒的加入量均按中藥原料:白酒=重量/體積比加入； 步驟E中所述的藥液是按中藥原料:藥酒=重量/體積比收集得到。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的皮膚燒燙傷噴劑的制備方法，其特征在于步驟D中所述的放置浸潤時間為48小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的皮膚燒燙傷噴劑的制備方法，其特征在于步驟D中所述的2-6倍量白酒即溶劑高出藥材表面2-3cm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種皮膚燒燙傷噴劑及其制備方法，屬于中藥制劑領(lǐng)域。該噴劑由下述等重量比的中藥原料于50-60度的白酒中經(jīng)滲漉制成中藥原料包括蘆薈、血竭、生地、三七、紅花、續(xù)斷、桑寄生、杜仲、柴胡、桂枝；中藥材經(jīng)粉碎、混勻、加入白酒后放置、滲漉得到藥液，再經(jīng)灌裝即得。本發(fā)明皮膚燒燙傷噴劑具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌之功效，其中藥原料組成簡單，配伍合理，溶劑利用率高，有效成分被充分提取，藥效高，安全性好，對皮膚燒燙傷以及外傷均有良好的抗抑制菌及修復(fù)作用，使用方便，療效顯著，療程短。
文檔編號A61K36/896GK103169846SQ20131013569
公開日2013年6月26日 申請日期2013年4月18日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月18日
發(fā)明者董偉忠 申請人:董偉忠