專利名稱：一種不易結(jié)晶的輔酶q10氯化鈉注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種輔酶QlO氯化鈉注射液及其制備方法，尤其涉及一種不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有的輔酶QlO氯化鈉注射液的配方:輔酶Q10，吐溫80，生理鹽水。每250ml生理鹽水中含輔酶QlO (主藥)-5mg,吐溫80 (助溶劑)75mg,現(xiàn)有的輔酶QlO氯化鈉注射液采用的助溶劑和溶解工藝有缺陷，產(chǎn)品在低溫下運(yùn)輸放置2-3個(gè)月后即出現(xiàn)結(jié)晶，液體變渾濁，需要經(jīng)過(guò)加熱處理才能用于注射，尤其在冬季(儲(chǔ)存和運(yùn)輸條件為(-5)- (+10)攝氏度)，經(jīng)過(guò)數(shù)日的運(yùn)輸，再儲(chǔ)存2-3個(gè)月左右，溶液即開(kāi)始出現(xiàn)渾濁，QlO從溶液中析出。此現(xiàn)象在春夏較為溫暖的季節(jié)，也會(huì)出現(xiàn)，但是可以儲(chǔ)存的時(shí)間比冬季長(zhǎng)(4-6個(gè)月)。出現(xiàn)渾濁的注射液在靜脈 滴注的時(shí)候，會(huì)阻塞注射器管道，無(wú)法完成注射。溶液出現(xiàn)渾濁后，必須在熱水中進(jìn)行水浴加熱10分鐘以上才能重新變得澄清。很多醫(yī)院沒(méi)有時(shí)間和條件進(jìn)行加熱，因此只有放棄使用該產(chǎn)品。雖然輔酶Qio注射液對(duì)于營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)心臟有很好的效果，但是此缺陷嚴(yán)重制約了產(chǎn)品的使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液制備方法，本不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液，主要原料包括:輔酶Q10、吐溫80和硬脂酸聚羥氧(40)脂，注射用水和氯化鈉。優(yōu)選的，輔酶QlO和吐溫80的質(zhì)量比為:1:7至1:20。優(yōu)選的，輔酶QlO和硬脂酸聚羥氧(40)脂的質(zhì)量比為:1:5至1:20。優(yōu)選的，吐溫80與硬脂酸聚羥氧(40)脂的質(zhì)量比為:7:5至1:1.5。本發(fā)明還提供了不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟:步驟A:按將吐溫80與輔酶QlO混合均勻，水浴加熱溶解成為黃色透明液體，再充分?jǐn)嚢瑁?；步驟B:在步驟A得到的溶液中加入預(yù)熱60-80°C的注射用水，使其充分溶解，制成水溶液，保持水浴溫度為70-80°C，充分?jǐn)嚢璨⒊?。步驟C:在步驟B的水溶液中加入硬脂酸聚羥氧(40)脂，充分?jǐn)嚢璨⒊暋２襟ED:再加入注射用水及氯化鈉，使氯化鈉的含量達(dá)到生理鹽水的濃度，輔酶QlO含量達(dá)到配方工藝要求的濃度，充分?jǐn)嚢瑁嘌b后高溫消毒。即:注射用生理鹽水濃度為 0.9%O本發(fā)明還提供了一種不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟:步驟A’:將吐溫80與硬脂酸聚羥氧(40)脂混合后，在水浴加熱狀態(tài)下溶解輔酶QlO ；步驟B’:充分?jǐn)嚢韬笤偌尤肷倭款A(yù)熱到60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)?br> 拌并超聲；步驟D’:再加入注射用水及氯化鈉，氯化鈉的含量達(dá)到生理鹽水的濃度，輔酶QlO含量達(dá)到配方工藝要求的濃度，充分?jǐn)嚢瑁嘌b后高溫消毒。優(yōu)選的，注射用水之前需預(yù)熱，預(yù)熱溫度為60_80°C。優(yōu)選的，步驟A和步驟A’中的水浴溫度為70_80°C。優(yōu)選的，步驟B中的水浴溫度為70-80 V。優(yōu)選的，所述步驟B和步驟C中，超聲的時(shí)間為10至15分鐘。本發(fā)明之前市場(chǎng)上的輔酶QlO氯化鈉注射液，由于結(jié)晶問(wèn)題使得該產(chǎn)品只能在南方溫暖的省份，并且在夏季使用，并且也不能完全避免出現(xiàn)結(jié)晶，大大限制了產(chǎn)品的銷售。本發(fā)明通過(guò)配方工藝，配合使用兩種助溶劑，使得輔酶QlO溶液可以長(zhǎng)時(shí)間保持澄清，使得產(chǎn)品一年四季均可在全國(guó)范圍內(nèi)正常銷售，可以大大降低銷售成本，提升銷售量5-10倍。
具體實(shí)施例方式下面對(duì)本發(fā)明的較優(yōu)的實(shí)施例作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明:實(shí)施例1配方劑量:輔酶Q10:50mg吐溫80:500mg，國(guó)家藥典中的一種表面活性劑。硬脂酸聚羥氧(40)脂(簡(jiǎn)稱S40):為國(guó)家藥典中的另一種表面活性劑，產(chǎn)品名:S40，配方劑量500mg，與吐溫80配合使用。制備方法:按照配方劑量將吐溫80與輔酶QlO混合均勻，70-80°C下水浴加熱溶解成為黃色透明液體。充分?jǐn)嚢?，超?0分鐘，再在溶液中加入預(yù)熱60-80°C的注射用水50ml，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊?，再加入S40，充分?jǐn)嚢璨⒊暎尤肼然c和注射用水，達(dá)到需要的濃度，總量為2500ml，灌裝到10個(gè)250ml的玻璃瓶，高壓高溫消毒(120攝氏度下40分鐘)。(濃度:每250ml生理鹽水中含輔酶Q105mg，吐溫80_50mg，S40_50mg)。實(shí)施例2配方劑量:輔酶QlO=5Omg吐溫80:500mg硬脂酸聚羥氧(40)脂(簡(jiǎn)稱S40):配方劑量350mg。制備方法:按照配方劑量將吐溫80與輔酶QlO混合均勻，70-80°C下水浴加熱溶解成為黃色透明液體。充分?jǐn)嚢?，超?0分鐘，再在溶液中加入50ml預(yù)熱60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊暎偌尤隨40，充分?jǐn)嚢璨⒊暋＜尤肼然c和注射用水，達(dá)到生理鹽水濃度，總體積達(dá)到2500ml，灌裝到10個(gè)250ml的玻璃瓶中，高壓高溫消毒(120°C下 40 分鐘)。(濃 度:每 250ml 生理鹽水中含 Q105mg，吐溫 80_50mg，S40_35mg))。實(shí)施例3輔酶Q10:50mg
吐溫80:500mg硬脂酸聚羥氧(40)脂(簡(jiǎn)稱S40):配方劑量500mg。制備方法:將吐溫80輔酶QlO混合均勻，70_80°C下水浴加熱溶解成為黃色透明液體，充分?jǐn)嚢韬蟪?5分鐘，再在溶液中加入預(yù)熱60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊?，再加入S40，充分?jǐn)嚢璨⒊?。加入氯化鈉和注射用水(滿足生理鹽水濃度),總體積達(dá)到1250ml，分5瓶灌裝，高壓高溫消毒。(濃度:每250ml生理鹽水中含QlO:10mg,吐溫80-100mg，S40-100mg，為實(shí)施例1的兩倍)。實(shí)施例4輔酶QlO=5Omg吐溫80:500mg硬脂酸聚羥氧(40)脂(簡(jiǎn)稱S40):配方劑量500mg。制備方法:按照配方劑量將吐溫80與S40混合，加入輔酶Q10，70_80°C下水浴加熱溶解成為黃色透明液體。充分?jǐn)嚢?，超?2分鐘，再在溶液中加入預(yù)熱60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊?加入氯化鈉和注射用水(滿足生理鹽水濃度)，總體積達(dá)到2500ml，分10瓶灌裝，高溫 高壓消毒。(濃度:每250ml生理鹽水中含Q10_5mg，吐溫80-50mg, S40-50mg)o實(shí)施例5輔酶Q10:50mg吐溫80:500mg硬脂酸聚羥氧(40)脂(簡(jiǎn)稱S40):配方劑量350mg。將配方劑量吐溫80與QlO混合，70_80°C下水浴加熱溶解成為黃色透明液體，充分?jǐn)嚢韬蟪?5分鐘，再在溶液中加入預(yù)熱60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊?，再加入S40，充分?jǐn)嚢璨⒊暋＜尤肼然c和注射用水(滿足生理鹽水濃度),總體積達(dá)到1250ml,再灌裝5瓶后高溫消毒。(濃度:每瓶含輔酶QlO-1Omg,吐溫80_100mg，S40_70mg)。實(shí)施例6將由實(shí)施例1至5得到的樣品，以及市場(chǎng)上購(gòu)買的輔酶QlO氯化鈉注射液分別放置于模擬運(yùn)輸工作臺(tái)上，模擬震動(dòng)臺(tái)頻率100-300轉(zhuǎn)/分鐘，連續(xù)可調(diào)，實(shí)驗(yàn)時(shí)將震動(dòng)臺(tái)放置在冷庫(kù)中震動(dòng)，實(shí)驗(yàn)溫度為-5- (+5)攝氏度，模仿冬季的運(yùn)輸和儲(chǔ)存條件。一天24小時(shí)不停進(jìn)行振搖，模擬汽車運(yùn)輸過(guò)程。振搖14天后，停止振搖，繼續(xù)將藥品放置于冷庫(kù)中。2012/7/30開(kāi)始在模擬震動(dòng)臺(tái)上模擬運(yùn)輸，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表I所示。表I
實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)結(jié)果
實(shí)施例1該樣品直到2013年2月底為止，溶液始終保持澄清實(shí)施例2該樣品直到2013年2月底為止，溶液始終保持澄清實(shí)施例3該樣品直到2013年2月底為止，溶液始終保持澄清
權(quán)利要求
1.一種不易結(jié)晶的輔酶Qio氯化鈉注射液，其特征在于，主要原料包括:輔酶Q10、吐溫80和硬脂酸聚羥氧(40)脂，注射用水和氯化鈉。
2.如權(quán)利要求1所述的不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液，其特征在于，輔酶QlO和吐溫80的質(zhì)量比為:1:7至1:20。
3.如權(quán)利要求1所述的不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液，其特征在于，輔酶QlO和硬脂酸聚羥氧(40)脂的質(zhì)量比為:1:5至1:20.。
4.如權(quán)利要求1所述的不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液，其特征在于，吐溫80與硬脂酸聚羥氧(40)脂的質(zhì)量比為:7:5至1:1.5。
5.一種制備如權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液的方法，其特征在于，包括以下幾個(gè)步驟: 步驟A:按將吐溫80與輔酶QlO混合均勻，水浴加熱溶解成為黃色透明液體，再充分?jǐn)嚢?，超聲? 步驟B:在步驟A得到的溶液中加入少量預(yù)熱60-80°C的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊暎? 步驟C:在步驟B的水溶液中加入硬脂酸聚羥氧(40)脂，充分?jǐn)嚢璨⒊暎? 步驟D:再加入注射用水及氯化鈉，氯化鈉的含量達(dá)到生理鹽水的濃度，輔酶QlO含量達(dá)到配方工藝要求的濃度，充分?jǐn)嚢?，灌裝后高溫消毒。
6.一種制備如權(quán)利要求1至4任一項(xiàng)所述的不易結(jié)晶的輔酶QlO氯化鈉注射液的方法，其特征在于，包括以下幾個(gè)步驟: 步驟A’:將吐溫80與硬脂酸聚羥氧(40)脂混合后，在水浴加熱狀態(tài)下溶解輔酶Q10，充分?jǐn)嚢瑁? 步驟B’:再加入少量預(yù)熱的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊暎? 步驟C’:再加入注射用水及氯化鈉，使氯化鈉的含量達(dá)到生理鹽水的濃度，輔酶QlO含量達(dá)到配方工藝要求的濃度，充分?jǐn)嚢瑁嘌b后高溫消毒。
7.如權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于，注射用水使用前預(yù)熱的溫度為60-80℃
8.如權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于，步驟A和步驟A’中的水浴溫度為70-80℃。
9.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，步驟B中的水浴溫度為70-80°C。
10.如權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述步驟B和步驟C中，超聲的時(shí)間為10至15分鐘。
全文摘要
本發(fā)明提供一種不易結(jié)晶的輔酶Q10氯化鈉注射液及其制備方法，主要原料包括輔酶Q10、吐溫80和硬脂酸聚羥氧(40)脂，注射用水，氯化鈉。包括以下幾個(gè)主要步驟步驟A:將吐溫80與輔酶Q10混合均勻，水浴加熱溶解成為黃色透明液體，再充分?jǐn)嚢?，超聲；步驟B:在步驟A得到的溶液中加入預(yù)熱60-80℃的注射用水，制成水溶液，充分?jǐn)嚢璨⒊?；步驟C:在步驟B的水溶液中加入硬脂酸聚羥氧(40)脂，充分?jǐn)嚢璨⒊?；步驟D:再加入注射用水和氯化鈉，灌裝后高溫高壓消毒。本發(fā)明通過(guò)配方工藝，配合使用兩種助溶劑，使得輔酶Q10溶液可以長(zhǎng)時(shí)間保持澄清，使得產(chǎn)品一年四季均可在全國(guó)范圍內(nèi)正常銷售，可以大大降低銷售成本。
文檔編號(hào)A61P39/06GK103191431SQ20131011590
公開(kāi)日2013年7月10日 申請(qǐng)日期2013年4月3日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月3日
發(fā)明者鄭云 申請(qǐng)人:鄭云