專利名稱：四物湯復(fù)方配方顆粒及其制備方法和檢測方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，具體涉及四物湯復(fù)方配方顆粒及其制備方法和檢測方法。
背景技術(shù)：
四物湯出自陳師文《太平惠民和劑局方》，主治宮血虛滯證。心悸失眠，頭暈?zāi)垦?，面色無華，婦人月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)量少或閉經(jīng)，表現(xiàn)為舌淡，脈細弦或細澀。常用的制劑有四物合劑等，現(xiàn)代臨床應(yīng)用通過在原方基礎(chǔ)上加減可用于月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、神經(jīng)性頭痛、蕁麻疹等，藥理作用表明四物湯主要有糾正貧血，抗放射線損傷，抗血小板聚集，抗血栓形成，抗缺氧，抗自由基損傷，抑制肉芽增殖，抑制子宮活動，調(diào)節(jié)免疫功能，補充微量元素、磷脂、維生素等作用。目前藥典收錄類似品種四物合劑，為液體制劑，存在防腐，服用量大和運輸成本高等問題。本發(fā)明的四物湯配方顆粒是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，運用現(xiàn)代提取技術(shù)，低溫濃縮，噴霧干燥制得復(fù)方配方顆粒，工藝穩(wěn)定可行，無防腐劑，服用量小，運輸成本低，便于臨床的使用，同時本品為復(fù)方配方顆粒既體現(xiàn)了中醫(yī)辨證用藥的優(yōu)點，有避免了單味配方顆粒因為沒有共煎而導(dǎo)致的藥效過低。單味的配方顆粒最早出現(xiàn)在日本，20世紀80年代發(fā)展加快，約2/3的日本醫(yī)生在臨床中應(yīng)有配方顆粒劑，在開發(fā)研究領(lǐng)域取得了矚目的成就，其中研究的復(fù)方配方顆粒約有200種，單味中藥濃縮顆粒200余中。我國于90年代初開始研制配方顆粒，以成功研制出400余種單味的中藥配方顆粒，復(fù)方的配方顆粒劑未見報告。因此復(fù)方配方顆粒的研究和開發(fā)具有很大的必要性和廣泛的前景，。中醫(yī)用藥講究整體，辯證施制。根據(jù)不同的病因，病機而靈活運用，配方顆粒正適應(yīng)這一需要，即保留了原中藥飲片的特征，又可隨證加減。同時中藥配方顆粒精選道地藥材，遵循炮制規(guī)范，采用先進設(shè)備、多成分提取工藝，低溫濃縮，噴霧干燥，減少了中藥加熱時間，避免了湯劑煎煮過程中的有效成分的揮發(fā)、破壞和變質(zhì)已經(jīng)先煎、后下、包煎和煎煮容器不規(guī)范導(dǎo)致臨床療效的減弱。同時中藥配方顆粒采用鋁箔袋包裝，劑量準確，避免傳統(tǒng)中藥飲片貯藏中常見的走油、變色、蟲蛀、霉變等難題，有利于藥物儲存和患者攜帶使用，省去了煎煮的麻煩，即使出差、旅游，也不會中斷治療。配方顆粒的生產(chǎn)過程中實施GMP監(jiān)控，每個品種自原料、中間體、半成品、成品的各個環(huán)節(jié)分別建立了各自的生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件，確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。盡管單味的中藥配方顆粒具有很多優(yōu)點，但在臨床藥效中也存在許多的不足，中藥的臨床運用體現(xiàn)了辯證統(tǒng)一的觀點，各藥物經(jīng)適當配伍后，既能增強原來藥物療效，又能調(diào)和藥物偏性，體現(xiàn)了“藥有個性之特長，方有合群之妙用”。傳統(tǒng)湯劑中的藥物通過共同煎煮能相互促進，相互制約，增加療效，緩和藥性。而單味的中藥配方顆粒，直接沖服，對它的藥效具有一定的影響。同時 由于患者受到傳統(tǒng)思想的束縛，湯劑的應(yīng)用在人們的腦中已根深蒂固，因此需要加大配方顆粒的宣傳突破這種格局。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于提供一種四物湯復(fù)方配方顆粒及其制備方法和檢測方法。本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的:本發(fā)明提供了一種四物湯復(fù)方配方顆粒，所述顆粒包括以下成分:熟地提取物、當歸提取物、白芍提取物、川芎提取物。優(yōu)選地，熟地、當歸、白芍、川芎作為原料的重量比為Γ2:Γ2:0.5 1.5:0.4 1.2，優(yōu)選為 1.5:1.5:1:0.8。優(yōu)選地，所述當歸提取物為當歸揮發(fā)油包合物和/或當歸干浸膏粉；所述川芎提取物為川芎揮發(fā)油包合物和/或川芎干浸膏粉。

優(yōu)選地，所述熟地提取物為熟地干浸膏粉；所述白芍提取物為白芍干浸膏粉。本發(fā)明還提供了一種用于制備上述四物湯復(fù)方配方顆粒的方法，所述方法包括以下步驟:a)取當歸、川芎，加水浸泡，利用水蒸氣蒸餾法蒸餾，收集揮發(fā)油，將煎液過濾留取，然后將揮發(fā)油制成揮發(fā)油包合物；其中，優(yōu)選地，利用環(huán)糊精法將揮發(fā)油制成揮發(fā)油包合物；b)將熟地和白芍經(jīng)浸泡、加水煎煮、過濾、合并濾液，將濾液減壓濃縮為清膏，噴霧干燥制得干浸膏粉；其中，優(yōu)選地，將熟地和白芍與步驟a)所余當歸和川芎藥渣共同炮制制得干浸膏粉；其中，優(yōu)選地，將步驟a)中留取的過濾后的煎液在步驟b)的濾液一起合并；c)將由步驟a)制得的揮發(fā)油包合物和由步驟b)制得的干浸膏粉混合均勻，利用干法制粒。其中，在步驟a)中，所述加水的量為藥材重量的6 10倍，優(yōu)選8倍，所述浸泡持續(xù)(Tl小時，優(yōu)選0.5小時；其中，優(yōu)選地，所述利用環(huán)糊精法將揮發(fā)油制成揮發(fā)油包合物，其步驟包括:將揮發(fā)油用乙醇溶解，將環(huán)糊精與揮發(fā)油按10、:1、優(yōu)選9:1的比例混合，加入10倍體積的蒸餾水，加熱到3(T50°C、優(yōu)選40°C至溶解，將所得溶液經(jīng)超聲處理、冷藏和過濾后，以乙醇洗滌，并經(jīng)減壓干燥后制得揮發(fā)油包合物；優(yōu)選地，在步驟b)中，所述浸泡持續(xù)(Γ30分鐘，優(yōu)選O分鐘；優(yōu)選地，所述加水煎煮分兩次進行，其中，第一次煎煮時加水的量為藥材重量的6 10倍量，優(yōu)選為8倍量，第二次煎煮時加水的量為藥材重量的6 10倍量，優(yōu)選為6倍量；其中，每次煎煮時間為0.5^2小時，優(yōu)選為I小時；其中，所述減壓濃縮時的溫度為7(T80°C，優(yōu)選為70°C ;優(yōu)選地，所制得的清膏對水的相對密度為1.05^1.18(60°C)，優(yōu)選為1.08 1.10 (60°C);優(yōu)選地，噴霧干燥過程中的進風(fēng)溫度為14(Tl80°C，優(yōu)選為160°C，出風(fēng)溫度為8(Tl00°C，優(yōu)選為80°C。優(yōu)選地，所述方法還包括將制得顆粒進行分裝的步驟。此外，本發(fā)明還提供了一種上述的四物湯復(fù)方配方顆粒的檢測方法，所述檢測方法包括以下步驟:a)定性檢測當歸提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為所述四物湯復(fù)方配方顆粒，對照藥材為當歸；b)定性檢測川芎提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為所述四物湯復(fù)方配方顆粒，對照藥材為)11芎；
c)定性檢測白芍提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為所述四物湯復(fù)方配方顆粒，對照品為芍藥苷；d)定性檢測熟地提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為所述四物湯復(fù)方配方顆粒，對照藥材為熟地；e)定量檢測白芍提取物成分；其中，所述定量檢測是通過高效液相色譜法進行的；其中，待測物為所述四物湯復(fù)方配方顆粒，對照品為芍藥苷；f )通過醇溶性浸出物熱浸測定法檢測浸出物含量；優(yōu)選地，在步驟a)中，所述待測物和對照藥材分別通過加甲醇、超聲處理、過濾處理，留取濾液用作待測物甲醇溶液和對照藥材甲醇溶液；在步驟a)和步驟b)中，所述待測物通過乙醚提取處理，將乙醚液揮干后得到殘渣，向殘渣中加入乙酸乙酯至溶解，以制得待測物溶液，所述對照藥材通過加乙醚、超聲處理、過濾并留取濾液，揮干濾液后得到殘渣，向殘渣中加入乙酸乙酯至溶解，以制得對照藥材溶液；在步驟c)中，所述待測物通過乙醚提取處理，將提取后的水相用水的正丁醇飽和溶液振搖提取，合并正丁醇液，將正丁醇揮干后得到殘渣，向殘渣中加入乙醇至溶解，以制得待測物溶液，向所述對照品加入正丁醇，以制得待測物溶液；在步驟d)中，所述待測物通過乙酸乙酯提取處理，將乙酸乙酯液合并濃縮，以制得待測物溶液，所述對照藥材經(jīng)煎煮、過濾，所得濾液通過乙酸乙酯處理，將乙酸乙酯液合并濃縮，以制得對照藥材溶液；在步驟e)中，所述待測物經(jīng)加甲醇、超聲處理被制成待測物溶液。需要指出的是，在本發(fā)明中，除非特別說明，所涉及到的薄層色譜法、高效液相色譜法以及醇溶性浸出物測定法項下的熱浸法均是根據(jù)中國藥典2010年版中所記載的試驗方法進行的。本發(fā)明為固體制劑，水煎煮提取，極大的保留了傳統(tǒng)湯劑的特點，采用噴霧干燥和干法制粒得到顆粒劑，結(jié)果表明工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，便于儲藏和運輸。與傳統(tǒng)的四物湯清膏及其制備方法相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)勢:1.四物湯按傳統(tǒng)方法合煎，充分發(fā)揮中藥配伍的優(yōu)勢，體現(xiàn)了中醫(yī)藥整體觀念，確保其達到減毒增效的目的，克服了目前單位配方顆粒服用時各藥味簡單相加帶來的不足；2.建立了四物湯配方顆粒的工藝條件和完善質(zhì)量標準，可以有效地控制該配方顆粒的質(zhì)量；3.四物湯配方顆粒便于藥物儲存和患者攜帶使用，患者在使用上省去了煎煮的麻煩；4.對促進傳統(tǒng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化有較大意義。


以下，結(jié)合附圖來詳細說明本發(fā)明的實施方案，其中:圖1為通過薄層色譜法檢測當歸提取物成分和川芎提取物成分的薄層板圖，其中:1當歸對照藥材、2川芎對照藥材、3當歸、川芎陰性對照品、4、5待測品；

圖2為通過薄層色譜法檢測白芍提取物成分的薄層板圖，其中:1白芍苷、2、4、5待測品、3白芍陰性對照；圖3為為通過薄層色譜法檢測熟地提取物成分的薄層板圖，其中:1熟地陰性對照、2熟地對照藥材、3、4待測品；圖4a至4b為通過高效液相色譜法定量檢測白芍提取物成分含量的專屬性試驗結(jié)果，其中圖4a為桅子苷對照品、圖4b為四物湯復(fù)方配方顆粒待測品、圖4c為白芍陰性對照
品O
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明進行進一步的詳細描述，給出的實施例僅為了闡明本發(fā)明，而不是為了限制本發(fā)明的范圍。實施例1一種四物湯復(fù)方配方顆粒，該顆粒包括熟地提取物、當歸提取物、白芍提取物、川芎提取物。其中，該顆粒的 處方為:熟地1250g、當歸1250g、白芍833g、川芎667g。通過以上原料制成的四物湯復(fù)方配方顆粒為1000g。實施例2四物湯復(fù)方配方顆粒的制備方法:a)取當歸1250g、川芎667g，加入8倍質(zhì)量的水冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾法蒸餾3小時，收集揮發(fā)油，煎液過濾保存；將所得揮發(fā)油用2倍質(zhì)量的85%乙醇溶解，將β -環(huán)糊精與揮發(fā)油以質(zhì)量比9:1的比例混合，然后加入10倍質(zhì)量的蒸餾水，將該混合物在頻率為80Hz，功率為500W下超聲處理lh，加熱40°C至溶解，經(jīng)冷藏24h，過濾，用85%乙醇洗滌包合物，40°C減壓干燥，得揮發(fā)油包合物；b)將熟地1250g、白芍833g與步驟a)所余藥渣加水煎煮兩次，第一次加8倍質(zhì)量的水，第二次加6倍質(zhì)量的水，每次I小時，濾過，合并濾液，70°C減壓濃縮，濾液濃縮至相對密度為1.08 1.10 (60°C)的清膏，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為154°C，出風(fēng)溫度95°C，泵轉(zhuǎn)速25%,干燥得干浸骨粉；c)將步驟a)制得的揮發(fā)油包合物與步驟b)制得的干浸膏粉混合均勻，投入干法制粒機中，制粒。d)將步驟c)制得的顆粒分裝，每袋4g，即得。實施例3四物湯復(fù)方配方顆粒的檢測方法:I)定性檢測當歸和川芎提取物成分當歸對照藥材:批號為120927-201014，購于中國藥品生物制品檢定所；當歸、川芎陰性對照品:將熟地1250g、白芍833g加水煎煮兩次，第一次加8倍質(zhì)量的水，第二次加6倍質(zhì)量的水，每次I小時，濾過，合并濾液，70°C減壓濃縮，濾液濃縮至相對密度為1.08 1.10 (60°C)的清膏，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為154°C，出風(fēng)溫度95°C，泵轉(zhuǎn)速25%，干燥得干浸膏粉，干法制粒，得到缺當歸、川芎的陰性對照樣品；川芎對照藥材:批號為120918-200809，購于中國藥品生物制品檢定所；四物湯復(fù)方配發(fā)該顆粒待測品:由實施例2中所述的制備方法制得；
上述試劑均為分析純。薄層板:娃膠G板(100*200cm,青島海洋化工廠分廠)。待測品溶液的制備:取本品2.5g，加乙醚振蕩提取3次，每次20ml，水相備用，合并乙醚液，揮干，殘渣加乙酸乙酯Iml使溶解，作為待測品。對照藥材溶液的制備:當歸、川芎對照藥材各0.5g，分別加乙醚15ml，超聲處理5分鐘，過濾，將濾液揮干得到殘渣，向所得殘渣中加入乙酸乙酯Iml使溶解，制成對照藥材溶液。陰性對照溶液的制備:同待測品溶液的制備方法制成陰性對照溶液。點樣量:各5 μ I。點樣方式:在25°C條件下進行點狀點樣。展開劑:正己燒-乙酸乙酯(9:1)為展開劑,展開至約8cm,取出，晾干；顯色及檢視:置紫外光燈(365nm)下檢視。結(jié)果:待測品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光主斑點，陰性未見斑點，顯示該方法可靠可行。實驗結(jié)果見圖1。2)定性檢測白芍提取物成分白芍苷對照品:批號為110736-201035，購于中藥固體制劑制造技術(shù)國家工程中心；白芍陰性 對照品:取當歸1250g、川芎667g，加入8倍量水冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾法蒸餾3小時，收集揮發(fā)油，煎液過濾保存；將所得揮發(fā)油用2倍質(zhì)量的85%乙醇溶解，將β -環(huán)糊精與揮發(fā)油以質(zhì)量比9:1的比例混合，然后加入10倍質(zhì)量的蒸餾水，將該混合物在頻率為80Hz，功率為500W下超聲處理lh，加熱40°C至溶解，經(jīng)冷藏24h，過濾，用85%乙醇洗滌包合物，40°C減壓干燥，得揮發(fā)油包合物；b)將熟地1250g與步驟a)所余藥渣加水煎煮兩次,第一次加8倍質(zhì)量的水，第二次加6倍質(zhì)量的水，每次I小時，濾過，合并濾液，70°C減壓濃縮，濾液濃縮至相對密度為1.08 1.10 (60°C)的清膏，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為154°C，出風(fēng)溫度95°C，泵轉(zhuǎn)速25%，干燥得干浸膏粉；c)將步驟a)制得的揮發(fā)油包合物與步驟b)制得的干浸膏粉混合均勻，投入干法制粒機中，制粒。d)將步驟c)制得的顆粒分裝，每袋4g，即得缺白芍的陰性對照樣品。四物湯復(fù)方配發(fā)該顆粒待測品:由實施例2中所述的制備方法制得；上述試劑均為分析純。薄層板:硅膠G板(100*200cm，青島海洋化工廠分廠)。待測品溶液的制備:取實施例1中經(jīng)乙醚提取后的水相，將其用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，以正丁醇飽和的水洗滌2次，每次20mL，正丁醇液蒸干，殘渣加乙醇Iml使溶解，作為待測品溶液；對照品溶液的制備:另取芍藥苷對照品，加乙醇制成每Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液；白芍陰性對照品溶液的制備:同待測品溶液的制備方法制成陰性對照品溶液。點樣量:各5 μ I ;點樣方式:在25°C條件下進行點狀點樣；展開劑:三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40: 5: 10: 0.2)為展開劑，展至約8cm,取出，晾干；顯色及檢視:噴以5%香草醛硫酸溶液，在105°C加熱至斑點顯色清晰；結(jié)果:供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。實驗結(jié)果見圖2。3)定性檢測熟地提取物成分熟地對照藥材:批號為121196-200803，購于中國藥品生物制品檢定所；熟地陰性對照品:取當歸1250g、川芎667g，加入8倍質(zhì)量的水冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾法蒸餾3小時，收集揮發(fā)油，煎液過濾保存；將所得揮發(fā)油用2倍質(zhì)量的85%乙醇溶解，將β-環(huán)糊精與揮發(fā)油以質(zhì)量比9:1的比例混合，然后加入10倍質(zhì)量的蒸餾水，將該混合物在頻率為80Hz，功率為500W下超聲處理lh，加熱40°C至溶解，經(jīng)冷藏24h，過濾，用85%乙醇洗滌包合物，40°C減壓干燥，得揮發(fā)油包合物；b)將白芍833g與步驟a)所余藥渣加水煎煮兩次，第一次加8倍質(zhì)量的水，第二次加6倍質(zhì)量的水，每次I小時,濾過,合并濾液，70°C減壓濃縮，濾液濃縮至相對密度為1.08^1.10 (60°C)的清膏，噴霧干燥，進風(fēng)溫度為154°C，出風(fēng)溫度95°C，泵轉(zhuǎn)速25%，干燥得干浸膏粉；c)將步驟a)制得的揮發(fā)油包合物與步驟b)制得的干浸膏粉混合均勻，投入干法制粒機中，制粒。d)將步驟c)制得的顆粒分裝，每袋4g，即得缺白芍的陰性對照樣品；四物湯復(fù)方配發(fā)該顆粒待測品:由實施例2中所述的制備方法制得；上述試劑均為分析純。薄層板:娃膠G板，100*200cm,青島海洋化工廠分廠。待測品溶液的制備:取本品2.5g，加水60mL，加乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml,合并乙酸乙酷液 ,濃縮至Iml,作為待測品溶液；對照藥材溶液制備:取熟地黃對照藥材3g，加水60ml，煎煮I小時，濾過，向濾液中加乙酸乙酯振搖提取2次，每次30ml，合并乙酸乙酯液，濃縮至1ml，作為對照藥材溶液；熟地陰性對照品溶液的制備:冋待測品溶液的制備方法制成陰性對照品溶液。點樣量:各5 μ I ;點樣方式:點狀點樣；展開劑:甲苯-乙酸乙酯(1:1)為展開劑,展至約8cm,取出，晾干；顯色及檢視:噴以2，4- 二硝基苯肼乙醇試液。結(jié)果:供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的黃棕色主斑點。實驗結(jié)果見圖3。4)通過醇溶性浸出物測定法項下的熱浸法(中國藥典2010年版一部附錄X A)檢測浸出物:取四物湯配方顆粒粉末2.0，精密稱定，置200ml的錐形瓶中，精密加入95%的乙醇100ml，密塞，稱重，靜置I小時，進行回流提取I小時，取下錐形瓶，密塞，放冷，稱重，用95%的乙醇補足減失的重量，搖勻，用干燥的濾器濾過精密量取濾液25ml，置己干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，置105°C干燥3小時，移置干燥器中，冷卻30分鐘，迅速精密稱定重量，以干燥品計算供試品中醇溶性浸出物的含量(W/W%)。實驗結(jié)果見表I。表I浸出物測量
權(quán)利要求
1.一種四物湯復(fù)方配方顆粒，所述顆粒包括以下成分:熟地提取物、當歸提取物、白芍提取物、川芎提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，其特征在于，熟地、當歸、白芍、川芎作為原料的重量比為I 2:1 2:0.5 1.5:0.4 1.2，優(yōu)選為1.5:1.5:1:0.8。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，其特征在于，所述當歸提取物為當歸揮發(fā)油包合物和/或當歸干浸膏粉；所述川芎提取物為川芎揮發(fā)油包合物和/或川芎干浸膏粉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，其特征在于，所述熟地提取物為熟地干浸膏粉；所述白芍提取物為白芍干浸膏粉。
5.一種用于制備根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述四物湯復(fù)方配方顆粒的方法，所述方法包括以下步驟: a)取當歸、川芎，加水浸泡，利用水蒸氣蒸餾法蒸餾，收集揮發(fā)油，將煎液過濾留取，然后將揮發(fā)油制成揮發(fā)油包合物；其中，優(yōu)選地，利用環(huán)糊精法將揮發(fā)油制成揮發(fā)油包合物； b)將熟地和白芍經(jīng)浸泡、加水煎煮、過濾、合并濾液，將濾液減壓濃縮為清膏，噴霧干燥制得干浸膏粉；其中，優(yōu)選地，將熟地和白芍與步驟a)所余當歸和川芎藥渣共同炮制制得干浸膏粉；其中，優(yōu)選地，將步驟a)中留取的過濾后的煎液在步驟b)的濾液一起合并； c)將由步驟a)制得的揮發(fā)油包合物和由步驟b)制得的干浸膏粉混合均勻，利用干法制粒。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，在步驟a)中，所述加水的量為藥材重量的6 10倍，優(yōu)選8倍，所述浸泡持續(xù)(Tl小時，優(yōu)選0.5小時；其中，優(yōu)選地，所述利用環(huán)糊精法將揮發(fā)油制成揮發(fā)油包合物，其步驟包括:將揮發(fā)油用乙醇溶解，將β_環(huán)糊精與揮發(fā)油按10、: 1、優(yōu)選9:1的比例混合，加入10倍體積的蒸餾水，加熱到3(T50°C、優(yōu)選40°C至溶解，將所得溶液經(jīng)超聲處理、冷藏和過濾后，以乙醇洗滌，并經(jīng)減壓干燥后制得揮發(fā)油包合物；優(yōu)選地，在步驟b)中，所述浸泡持續(xù)(Γ30分鐘，優(yōu)選O分鐘；優(yōu)選地，所述加水煎煮分兩次進行，其中，第一次煎煮時加水的量為藥材重量的6 10倍量，優(yōu)選為8倍量，第二次煎煮時加水的量為藥材重量的6 10倍量，優(yōu)選為6倍量；其中，每次煎煮時間為0.5^2小時，優(yōu)選為I小時；其中，所述減壓濃縮時的溫度為7(T80°C，優(yōu)選為70°C ;優(yōu)選地，所制得的清膏的相對密度為1.05 1.18 (60°C)，優(yōu)選為1.08 1.10 (60°C );優(yōu)選地，噴霧干燥過程中的進風(fēng)溫度為14(Tl80°C，優(yōu)選為160°C，出風(fēng)溫度為8(Tl00°C，優(yōu)選為80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的方法，其特征在于，所述方法還包括將制得顆粒進行分裝的步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的四物湯復(fù)方配方顆粒的檢測方法，所述檢測方法包括以下步驟: a)定性檢測當歸提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，對照藥材為當歸； b)定性檢測川芎提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，對照藥材為川芎； c)定性檢測白芍提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，對照品為芍藥苷；d)定性檢測熟地提取物成分；其中，所述定性檢測是通過薄層色譜法進行的；其中，待測物為根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，對照藥材為熟地； e)定量檢測白芍提取物成分；其中，所述定量檢測是通過高效液相色譜法進行的；其中，待測物為根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的四物湯復(fù)方配方顆粒，對照品為芍藥苷； f )通過醇溶性浸出物熱浸測定法檢測浸出物含量。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的檢測方法，其特征在于， 在步驟a)中，所述待測物和對照藥材分別通過加甲醇、超聲處理、過濾處理，留取濾液用作待測物甲醇溶液和對照藥材甲醇溶液； 在步驟a)和步驟b)中，所述待測物通過乙醚提取處理，將乙醚液揮干后得到殘渣，向殘渣中加入乙酸乙酯至溶解，以制得待測物溶液，所述對照藥材通過加乙醚、超聲處理、過濾并留取濾液，揮干濾液后得到殘渣，向殘渣中加入乙酸乙酯至溶解，以制得對照藥材溶液； 在步驟c)中，所述待測物通過乙醚提取處理，將提取后的水相用水的正丁醇飽和溶液振搖提取，合并正丁醇液，將正丁醇揮干后得到殘渣，向殘渣中加入乙醇至溶解，以制得待測物溶液，向所述對照品加入正丁醇，以制得待測物溶液； 在步驟d)中，所述待測物通過乙酸乙酯提取處理，將乙酸乙酯液合并濃縮，以制得待測物溶液，所述對照藥材經(jīng)煎煮、過濾，所得濾液通過乙酸乙酯處理，將乙酸乙酯液合并濃縮，以制得對照藥材溶液； 在步驟e)中，所述待 測物經(jīng)加甲醇、超聲處理被制成待測物溶液。
全文摘要
本發(fā)明提供一種四物湯復(fù)方配方顆粒及其制備方法和檢測方法，本發(fā)明為固體制劑，水煎煮提取，極大的保留了傳統(tǒng)湯劑的特點，采用噴霧干燥和干法制粒得到顆粒劑，結(jié)果表明工藝簡單，質(zhì)量穩(wěn)定，便于儲藏和運輸。
文檔編號A61P17/16GK103211907SQ201310043810
公開日2013年7月24日 申請日期2013年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月4日
發(fā)明者金維維, 向飛軍, 許冬瑾, 馬興田, 汪濤, 孫亮 申請人:康美藥業(yè)股份有限公司, 廣東康美藥物研究院有限公司