一種磁共振造影材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種磁共振造影材料及其制備方法。一種磁共振造影材料，所述磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[FeIII(CN)6]3-，其中，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩(wěn)定，特別是在酸中，游離出的金屬含量在幾個(gè)ppm，適合作為注射和口服磁共振造影劑使用。
【專利說(shuō)明】一種磁共振造影材料及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)學(xué)磁共振診斷領(lǐng)域，特別是涉及一種磁共振造影材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]磁共振診斷在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域已廣泛使用，它是一種無(wú)輻射、安全可靠的檢查方法，造影劑的使用，能夠更加清晰的診斷出病變組織和器官，使磁共振診斷能夠更快速、準(zhǔn)確的診斷出疾病來(lái)。
[0003]目前，商業(yè)化的造影劑主要是含F(xiàn)e、Mn或Gd三種金屬，其他金屬離子由于找不到合適的配體與其絡(luò)合，在結(jié)構(gòu)上不穩(wěn)定，很少能作為磁共振造影劑使用。因?yàn)檫@些金屬大多具有很強(qiáng)的毒性，在體內(nèi)代謝時(shí)間長(zhǎng)，影響身體各個(gè)器官的功能，所以危害極大。
[0004]鐵氰酸根([Fe(CN)6D是一類配位性很強(qiáng)的配體，能夠和很多金屬形成結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的配合物，不易分解，且不溶于水和有機(jī)溶劑，有著較小的Ksp，這種結(jié)構(gòu)特性，使得這類化合物適合 作為磁共振造影材料。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]基于此，有必要提供一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、毒性低的磁共振造影材料及其制備方法。
[0006]一種磁共振造影材料，所述磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[Fe111 (CN) 6] '其中，所述順磁性金屬離子為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0007]在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為A2x [U111yFe11
(2-3y)/2] (3-x)
[Fem(CN)6J2.ηΗ20 ；
[0008]其中，A為 Li+’Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O≤ x≤ l，0〈y ≤ 2/3，η=1~?6 ；
[0009]U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0010]在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為A2x [W11zFe111J (3_χ)[Fem(CN)6J2.ηΗ20 ；
[0011]其中，A為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O ≤ x ≤1，0〈ζ ≤1，η=1~6 ；
[0012]W 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0013]一種磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0014]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及
[0015]將所述A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-?ΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到磁共振造影材料。
[0016]在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽為所述順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0017]在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述可溶性亞鐵鹽水溶液中的可溶性亞鐵鹽為四水合氯化亞鐵，硫酸亞鐵及硝酸亞鐵中的至少一種。
[0018]在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述除去雜質(zhì)步驟包括:使用離心、透析或超濾的方法，除去未反應(yīng)的原料及反應(yīng)副產(chǎn)物。
[0019]在其中一個(gè)實(shí)施例中，包括以下步驟:
[0020]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液、濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子U，U為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+ ;及
[0021]將所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-100℃，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為 A2x [U111yFe11 (2—3y)/2] (3-x)
[Fe111 (CN) J2.ηΗ20的磁共振造影材料,其中,0 ≤ x≤1,
0<y ≤2/3，n=l~16。
[0022]在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽為順磁性金屬離子U的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
[0023]在其中一個(gè)實(shí)施例中，包括以下步驟:
[0024]分別制備濃度為0.lmmOl/L~2000mmOl/L的A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液、濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子W，W為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。
[0025]將所述A3 [Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-100℃，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為 A2xDv11zFe111J (3_x) [Fem(CN)J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤1,0<ζ≤ I,η=1~16。
[0026]上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩(wěn)定，如在PH=I的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時(shí)后，溶液顏色無(wú)明顯變化，澄清透明，測(cè)定溶液中游離的金屬含量,在PH=I的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個(gè)PPM，穩(wěn)定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強(qiáng)酸溶液中能穩(wěn)定存在而不分解，能夠作為注射和口服磁共振造影劑使用。
【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】
[0027]圖1為實(shí)施例1所制備的KYbm1/3Fen1/2[Fe111 (CN)6].4H20、實(shí)施例2所制備的KNdm1/3n1/2 [Fe111 (CN)6].4H20、實(shí)施例 3 所制備的 KNi11tl.Pe1Ia9 [Fe111 (CN)6].4H20、實(shí)施例4所制備的KCo11c1.Je11a9[Fe111 (CN)6].4H20磁共振造影材料的X-射線衍射圖；
[0028]圖2為穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果；
[0029]圖3為實(shí)施例1所制備的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場(chǎng)下弛豫率實(shí)驗(yàn)結(jié)果；
[0030]圖4為實(shí)施例2所制備的KNdni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場(chǎng)下弛豫率實(shí)驗(yàn)結(jié)果；
[0031]圖5為實(shí)施例3所制備的KNi11a Je11a9 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場(chǎng)下弛豫率實(shí)驗(yàn)結(jié)果；
[0032]圖6為實(shí)施例4所制備的KCo11a Je11a9 [Fe111 (CN) 6].4H20在1.5T磁場(chǎng)下弛豫率實(shí)驗(yàn)結(jié)果；
[0033]圖7為實(shí)施例1所制備的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN)6].4H20的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
[0034]圖8為實(shí)施例1中制備的KYbni1/3Fen1/2 [Fe111 (CN)6].4H20的體外成像實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
【具體實(shí)施方式】
[0035]為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面對(duì)本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】做詳細(xì)的說(shuō)明。在下面的描述中闡述了很多具體細(xì)節(jié)以便于充分理解本發(fā)明。但是本發(fā)明能夠以很多不同于在此描述的其它方式來(lái)實(shí)施，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似改進(jìn)，因此本發(fā)明不受下面公開(kāi)的具體實(shí)施的限制。
[0036]一實(shí)施方式的磁共振造影材料，磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[Fe111 (CN) 6] 3_，其中，順磁性金屬離子為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho' Er' Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。 [0037]上述磁共振造影材料可以具有(I )或(II)結(jié)構(gòu)的化學(xué)式:
[0038]A2x [U111yFe1V3y)/2] (3-x) [Fe111 (CN) 6] 2.ηΗ20 ( I )
[0039]A2x [W11zFe1VJ (3-x) [Fe111 (CN) 6] 2.nH20 (II)
[0040]其中，A為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Τ1+，0 ≤ X ≤ 1，0〈y ≤ 2/3，0〈ζ ≤ 1，η=1 ~16 ；
[0041]U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+ ；
[0042]W 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0043]上述含順磁性金屬離子的磁共振造影材料，性能穩(wěn)定，如在PH=I的鹽酸中、生理鹽水和純水中放置24小時(shí)后，溶液顏色無(wú)明顯變化，澄清透明，測(cè)定溶液中游離的金屬含量,在PH=I的鹽酸中、生理鹽水中和水中都僅為幾個(gè)ΡΡΜ，穩(wěn)定性好、不易分解和電離、毒性低，特別是在強(qiáng)酸溶液中能穩(wěn)定存在而不分解，能夠作為注射和口服磁共振造影劑使用。
[0044]上述磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0045]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3\Mn3\ Co3\Ce3\Pr3\Nd3\Pm3\ Sm3\Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
[0046]其中，可溶性亞鐵鹽水溶液中的可溶性亞鐵鹽可以為本領(lǐng)域常用的可溶性亞鐵鹽，優(yōu)選為四水合氯化亞鐵，硫酸亞鐵及硝酸亞鐵中的至少一種。
[0047]可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽可以為本領(lǐng)域常用的可溶性順磁性金屬鹽，或者是將不溶性順磁性金屬鹽經(jīng)過(guò)酸堿氧化等反應(yīng)生成可溶性順磁性金屬鹽，優(yōu)選為順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽及碳酸鹽中的至少一種。[0048]步驟二、將A3 [Fe111 (CN)6]水溶液與可溶性亞鐵鹽水溶液和可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-?ΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到磁共振造影材料。
[0049]該步驟中，A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與可溶性鐵鹽水溶液和可溶性順磁性金屬鹽水溶液充分反應(yīng)，生成磁共振造影材料。
[0050]除去雜質(zhì)步驟可以選用離心、透析或超濾的純化方法，除去未反應(yīng)的原料及反應(yīng)副產(chǎn)物。
[0051 ] 具體的，A2x [UinyFn(2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN) 6]2.ηΗ20磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0052]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000m mol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子U，U為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
[0053]其中，第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽優(yōu)選為順磁性金屬離子U的氯化物、硝酸鹽及碳酸鹽中的至少一種。
[0054]步驟二、將A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與可溶性亞鐵鹽水溶液和第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(T10(TC，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為A2x [UmyFe11 (2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN)6J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ^ l,0<y^ 2/3，n=l~16。
[0055]lWeHhVdFeWCNhL.ηΗ20磁共振造影材料的制備方法，包括以下步驟:
[0056]步驟一、分別制備濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為
0.lmmol/L~2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L~2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子W，W為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+。
[0057]第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第二可溶性順磁性金屬鹽優(yōu)選為順磁性金屬離子W的氯化物、硝酸鹽及碳酸鹽中的至少一種。
[0058]步驟二、將A3 [Fe111 (CN) 6]水溶液與可溶性亞鐵鹽水溶液和第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為(T10(TC，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為A2x[W11zFe1VzK3-X) [Fe111 (CN)6J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤ χ ≤ 1，0〈ζ 1，η=1 ~16。
[0059]上述磁共振造影材料的制備方法工藝簡(jiǎn)單，原料易得。制得的磁共振造影材料與傳統(tǒng)磁共振造影材料相比，弛豫率較高，造影效果較好。
[0060]下面結(jié)合附圖及具體實(shí)施例對(duì)磁共振造影材料及其制備方法作進(jìn)一步的闡述。
[0061]實(shí)施例1
[0062]稱取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0063]將0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0064]將1.28g YbCl3.6H20溶于330mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0065]將上述氯化鐵和氯化鐿溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為1000rpm,反應(yīng)溫度為15°C,反應(yīng)時(shí)間為60min,將反應(yīng)后的溶液進(jìn)行透析,然后離心，速度為lOOOOrpm，時(shí)間為lOmin，取出沉淀，經(jīng)冷凍干燥后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其為立方晶系，空間群為FmI m,晶胞參數(shù)為:a=10.2274(3)A,V= 1069.8(2) A3:其元素分析數(shù)據(jù)如下:K:9.5%，Yb:14.1%，F(xiàn)e:20.06%, CN:38.2% ;經(jīng)熱重
分析可知化合物中含有4個(gè)結(jié)晶水，其化學(xué)式為KYbm1/3Fen1/2[Fein(CN)6].4H20 (縮寫(xiě)為YbPB)ο
[0066]實(shí)施例2
[0067]稱取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0068]將0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0069]將1.20g NdCl3.6H20溶于330mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0070]將上述氯化鐵和氯化釹溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為500rpm,反應(yīng)溫度為25°C,反應(yīng)時(shí)間為30min,將反應(yīng)后的溶液進(jìn)行透析，然后離心，速度為lOOOOrpm，時(shí)間為lOmin，取出沉淀，經(jīng)冷凍干燥后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其為立方晶系，空間群為:FmJ m,晶胞參數(shù)為:a=10.0274(3)A,V=1008.1(2) A3;其元素分析數(shù)據(jù)如下:Κ:9.8%，Nd: 12.1%，F(xiàn)e:21.1%，CN:39.1% ;經(jīng)熱重
分析可知化合物中含有4個(gè) 結(jié)晶水，其化學(xué)式為KNdm1/3Fen1/2[Fein(CN)6].4H20 (縮寫(xiě)為NdPB)ο
[0071]實(shí)施例3
[0072]稱取3.29g 的 K3 [Fe111 (CN) 6]溶解到 1000mL 水中，得到 10mmol/L 的 K3 [Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ;
[0073]將1.14g FeCl2.4H20溶于900mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化亞鐵溶液；
[0074]將0.291g Ni (NO3) 2.6H20溶于IOOmL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鈷溶液；
[0075]將上述氯化亞鐵和硝酸鎳溶液混合，然后加入到溶液C中，攪拌速度為500rpm，反應(yīng)溫度為30°C,反應(yīng)時(shí)間為40min,將反應(yīng)后的溶液離心，速度為5000rpm,時(shí)間為5min，取出沉淀，烘干后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射如圖1所示，其結(jié)構(gòu)與普魯士藍(lán)相似，部分Fe的位置被Ni所取代；該化合物為立方晶系，空間群為Fm5 m,晶胞參數(shù)為:a= 10.053( I) A, V=IOl0.2(2) A3;其元素分析數(shù)據(jù)如下:κ: 10.29%，N1:1.55%, Fe:28.05%, CN:41.13% ;經(jīng)熱重分析可知化合物中含有4個(gè)結(jié)晶水，分子式為KNi110.!Fe110.9[Fe111 (CN)6].4H20 (簡(jiǎn)稱為 NiPB)
[0076]實(shí)施例4
[0077]稱取3.29g K3 [Fe111 (CN)6].3H20 溶解到 1000mL 水中，得到 IOmmoI/L 的K3[Fe111 (CN) 6]水溶液，得到溶液C ；
[0078]將0.99g FeCl2.4H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐵溶液；
[0079]將1.19g CoCl2.6H20溶于500mL水中，攪拌，得到10mmol/L的氯化鐿溶液；
[0080]將上述氯化鐵和氯化鈷溶液混合，然后快速滴加到溶液C中，攪拌速度為1000rpm,反應(yīng)溫度為15°C,反應(yīng)時(shí)間為60min,將反應(yīng)后的溶液進(jìn)行透析,然后離心，速度為lOOOOrpm，時(shí)間為lOmin，取出沉淀，經(jīng)冷凍干燥后，得到磁共振造影材料。X-射線衍射圖如圖1所示，其為立方晶系，空間群為FmJ m,晶胞參數(shù)為:a=9.894('3)人，
V=968.5(2) A3;其元素分析數(shù)據(jù)如下:K:1(X25%，Co:7.74%, Fe:22.07%, CN:4L0%;經(jīng)熱
重分析可知化合物中含有4個(gè)結(jié)晶水，其化學(xué)式為KConv2Fe11v2[Fe111 (CN)6].4Η20 (縮寫(xiě)為CoPB)。
[0081]穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)
[0082]將實(shí)施例1中制得的YbPB磁共振造影材料分別放入ρΗ=1的鹽酸、生理鹽水和純水中，放置18小時(shí)后，觀察其穩(wěn)定性情況如下:
[0083]溶液顏色無(wú)明顯變化，澄清透明，測(cè)定溶液中CN—和 Yb3+含量，在ρΗ=1的鹽酸中、生理鹽水中和純水中都僅為幾個(gè)ΡΡΜ，如圖2所示，CN_含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于抽煙人體內(nèi)的量，Yb3+含量也遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于中毒劑量，說(shuō)明YbPB穩(wěn)定性很好，特別是在酸中能夠穩(wěn)定存在，不分解，且毒性小，不僅能夠作為注射制劑，還可以作為口服磁共振造影材料。
[0084]弛豫率實(shí)驗(yàn)
[0085]弛豫率是評(píng)價(jià)磁共振造影材料造影效果的重要指標(biāo)，取實(shí)施例f 4中制得的磁共振造影材料若干，分別將其稀釋為不同濃度的溶液，取500 μ L放入樣品管中，將樣品管放入37°C水浴中加熱lOmin，然后放入儀器探頭內(nèi)5min后開(kāi)始測(cè)量，磁場(chǎng)強(qiáng)度為1.5T，同時(shí)，我們?nèi)∈惺郛a(chǎn)品馬根維顯(Gd-DTPA)，作為參照。
[0086]弛豫率結(jié)果如圖3、圖4、圖5和圖6所不,在1.5T磁場(chǎng)下,不同含順磁性金屬的磁共振造影材料的弛豫率結(jié)果如表1所示。
[0087]表1不同含順磁性金屬的磁共振造影材料弛豫率
[0088]
【權(quán)利要求】
1.一種磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料中含有順磁性金屬離子和[Fe111 (CN) 6] '其中，所述順磁性金屬離子為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+、Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為 A2x[UmyFen(2_3y)/2] (3_x) [Fem(CN)J2.ηΗ20 ；
其中，A 為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+或 Tl+，O ≤ x ≤ l，0〈y ≤ 2/3，η=1-16 ；
U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的磁共振造影材料，其特征在于，所述磁共振造影材料的化學(xué)式為 A2x [W11zFe111J (3_x) [Fe111 (CN) 6] 2.ηΗ20 ；
其中，A 為 Li+，Na+，K+、Rb+、Cs+、NH4+*lT，0 ≤ x ≤ 1，0〈ζ ( 1,η=1-16 ;W 為 Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或 Eu2+。
4.一種磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 分別制備濃度為 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子，所述順磁性金屬離子為Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、Ho3+、Er3+、Tm3+ 或 Yb3+、Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+ 或 Eu2+ ;及 將所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-?ΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到磁共振造影材料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的可溶性順磁性金屬鹽為所述順磁性金屬離子的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述可溶性亞鐵鹽水溶液中的可溶性亞鐵鹽為四水合氯化亞鐵，硫酸亞鐵及硝酸亞鐵中的至少一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述除去雜質(zhì)步驟包括:使用離心、透析或超濾的方法，除去未反應(yīng)的原料及反應(yīng)副產(chǎn)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 分別制備濃度為 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子 U，U 為 Cr3+、Mn3+、Co3+、Ce3+、Pr3+、Nd3+、Pm3+、Sm3+、Eu3+、Tb3+、Dy3+、H。3+、Er3+、Tm3+或 Yb3+;及 將所述A3 [Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-?ΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為 A2x[U111yFe11 (2_3y)/2] (3_x) [Fe111 (CN)J2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，?≤ x ≤ 1，0〈y ≤ 2/3，n=l~16。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，所述第一可溶性順磁性金屬鹽水溶液中的第一可溶性順磁性金屬鹽為順磁性金屬離子U的氯化物、硝酸鹽和碳酸鹽中的至少一種。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的磁共振造影材料的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:分別制備濃度為 0.lmmol/L^2000mmol/L 的 A3[Fe111 (CN)6]水溶液、濃度為 0.1mmol/L^2000mmol/L的可溶性亞鐵鹽水溶液和濃度為0.lmmol/L^2000mmol/L的第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液，其中，A為L(zhǎng)i+、Na+、K+、Rb+、Cs+、NH4+或Tl+，所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液中含有順磁性金屬離子W，W為Cr2+、Co2+、Ni2+、Cu2+或Eu2+ ;及 將所述A3[Fe111 (CN)6]水溶液與所述可溶性亞鐵鹽水溶液和所述第二可溶性順磁性金屬鹽水溶液混合均勻，控制反應(yīng)溫度為0-?ΟΟ?，充分反應(yīng)后除去雜質(zhì)，干燥后得到化學(xué)式為 A2x[W11zFe111J^x) [Fe111 (CN)6]2.ηΗ20 的磁共振造影材料，其中，O ≤ x≤ 1,0<ζ≤ 1,n=l~16。
【文檔編號(hào)】A61K49/06GK103961726SQ201310043303
【公開(kāi)日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2013年2月2日 優(yōu)先權(quán)日:2013年2月2日
【發(fā)明者】黃頌平, 陳國(guó)軍 申請(qǐng)人:蘇州邁格銳意醫(yī)藥科技有限公司