專利名稱：一種骨膠原高鈣片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鈣片，特別涉及一種骨膠原高鈣片。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥是一種系統(tǒng)性骨病，好發(fā)于絕經(jīng)后婦女和老年男性，現(xiàn)在則有年輕化趨勢。中國居民的飲食習(xí)慣也容易導(dǎo)致鈣質(zhì)的攝入量不足，而且隨著我國老年人口的增加，骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率也日趨嚴重，骨質(zhì)疏松癥在我國乃至全球都是一個值得關(guān)注的健康問題。研究發(fā)現(xiàn):骨骼是由骨基質(zhì)和骨礦物質(zhì)構(gòu)成的復(fù)雜有機體，骨基質(zhì)是膠原蛋白和膠原，占骨骼的1/3，骨礦物質(zhì)是羥基磷酸鈣和小部分羥基磷酸鎂，占骨骼的2/3，骨骼的形成首先是人體吸收小分子膠原蛋白而合成膠原，膠原蛋白因其具有三螺旋的分子結(jié)構(gòu)，能使膠原纖維相互交織而成堅韌的基質(zhì)網(wǎng)，然后人體利用可吸收的小分子膠原蛋白中的羥脯氨酸，有效地將鈣磷離子輸送到骨骼中而沉積在膠原蛋白基質(zhì)上形成堅固的骨骼。鈣是人體健康和長壽不可缺少的重要金屬元素，在人體中約占總體重的
1.5%-2.0%，它在人體神經(jīng)沖動傳導(dǎo)、心臟節(jié)律維持、血液凝固、細胞粘著等生理過程中發(fā)揮著極其重要的作用。同時鈣是生命元素，對促進人體骨骼的發(fā)育和維持心臟的正常功能都起著至關(guān)重要的作用。人體缺鈣將可能引起諸多疾病。在我國，鈣缺乏是較常見的營養(yǎng)性疾病。主要表現(xiàn)為骨骼的病變。青壯年時期，骨骼非常致密，骨小梁很多，骨代謝活躍。然而無論是男性還是女性，一 般在30-35歲左右達到一生中所獲得得最高骨量，稱為峰值骨量。此后，骨鈣質(zhì)開始流失，特別是絕經(jīng)后的女性，在絕經(jīng)后1-10年，骨量流失速率明顯加快，男性骨流相對緩慢些。根據(jù)1992年全國營養(yǎng)調(diào)查的結(jié)果每個標準人每日鈣攝人量約400毫克，如按達到RDA需要補充400毫克計算，以碳酸鈣制劑的效果價格比最佳。目前碳酸鈣仍是最好的補鈣來源。但單純的補鈣，弊端重重，如鈣未被吸收、沉積在骨骼中，補充的鈣質(zhì)白白流失；骨骼的韌性減弱，脆性增強，更容易骨折；未被吸收的鈣質(zhì)若不能及時排出體外，在體內(nèi)積累容易造成膽結(jié)石等疾病。因此科學(xué)的方法是同時補充鈣質(zhì)和膠原蛋白。這樣，鈣質(zhì)才能在膠原蛋白的粘合下，沉積在骨骼中，增強骨的韌性、硬度。也就是說，只有補充足量的膠原蛋白，人體對鈣才能夠有正常的吸收和利用，從而營造自身強壯的骨骼和強壯的身體。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種克服單純補鈣制劑存在的骨骼吸收鈣效率低、易發(fā)生鈣沉積等問題而采用碳酸鈣及骨膠原蛋白搭配一起具有補鈣、固定鈣質(zhì)、避免鈣質(zhì)流失等作用的骨膠原聞I丐片。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來完成的:
一種骨膠原高鈣片，包括以下組分和各組分的重量份數(shù)配比，
碳酸鈣40 45份、骨膠原蛋白18 24份、包衣粉I 4份。
另外，組份中還包括有按重量份數(shù)計量的維生素D3 0.08 0.25份、麥芽糊精3 8份、微晶纖維素I 8份、羥丙基甲基纖維素0.5 2份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.5 2份、羧甲基淀粉鈉0.5 2份、二氧化硅0.1 2份、硬脂酸鎂0.1 2份。所述維生素D3由海產(chǎn)類的魚肝中提煉而來，維生素D3通過腸壁增加磷的吸收，還通過腎小管增加磷的再吸收，提高了肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和度。所述包衣粉、麥芽糊精為市購。而微晶纖維素為由天然纖維素在酸性介質(zhì)中水解使分子量降低得到尺寸約10 左右的顆粒狀粉末。微晶纖維素在骨膠原高鈣片中作為功能性基料。所述羥丙基甲基纖維素是用高度純凈的棉纖維素作為原料，在堿性條件下經(jīng)專門醚化而制得。羥丙基甲基纖維素作為骨膠原高鈣片的黏合劑。骨膠原高鈣片中加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，使得鈣片具有可壓性好，崩解力強的特點。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為市購。所述骨膠原高鈣片的制備方法如下:
(1)原料及輔料過篩稱量:碳酸鈣、骨膠原蛋白、維生素D3、麥芽糊精、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂分別過20-80目篩后稱量，備用；
(2)制粒:稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入純化水中，加熱溶解，得2— 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、麥芽糊精、加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒；
(3)干燥:將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機中，干燥至水分<3% ；
(4)整粒:將干燥后的顆粒用整粒機整粒；
(5)混合:取配方量的骨膠原蛋白、維生素D3、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料；
(6)壓片:將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；開機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用。(7)包衣:將素片放于包衣鍋中，預(yù)熱后，打開噴槍，使素片均勻的包上一層包衣膜后，晾干，出鍋。包衣片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用，即得骨膠原高鈣片制劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果:
現(xiàn)有技術(shù)主要以單純補鈣為主，而較少添加骨膠原蛋白。1、本發(fā)明特別添加了骨膠原蛋白，能使攝入的鈣鹽充分被骨質(zhì)吸收，并且在膠原蛋白作為載體的情況下沉積下來，真正參與骨的構(gòu)成。膠原蛋白能使骨組織更加有韌性，還能促進造骨細胞的增殖，從而在成骨過程中起作用并增加骨密度。2、本發(fā)明中還特別添加了促進鈣吸收的物料成分維生素D3，維生素D3通過腸壁增加磷的吸收，還通過腎小管增加磷的再吸收，提高了肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和度；維生素D3在體內(nèi)骨骼組織的礦質(zhì)化過程中還起到十分重要的作用。3、中國201110420485.6號專利申請公 開了一種骨膠原高鈣片，其中含碳酸鈣45-70%、膠原蛋白粉8-15%、硫酸軟骨素4-10%。硫酸軟骨素主要用于治療關(guān)節(jié)疾病，常與氨基葡萄糖搭配使用，具有止痛，促進軟骨再生的功效，即與本發(fā)明目的不同。本發(fā)明中骨膠原蛋白的配方比例明顯高于現(xiàn)有技術(shù)，骨膠原蛋白作用明顯，其能顯著提前防止骨質(zhì)疏松。當人體缺乏膠原蛋白時，則不易固定鈣質(zhì)，造成鈣質(zhì)流失，致使骨質(zhì)密度降低，形成骨質(zhì)疏松，因此，補充足量膠原蛋白，有助于提前防止骨質(zhì)疏松的發(fā)生或受損部位的愈合及維護關(guān)節(jié)健康。本發(fā)明中骨膠原蛋白中富含羥脯氨酸，小分子膠原蛋白中的羥脯氨酸能有效地將鈣磷離子輸送到骨骼中而沉積在膠原蛋白基質(zhì)上形成堅固的骨骼。本發(fā)明主要表現(xiàn)在提高肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和程度；促使生長和骨骼鈣化，促進牙齒健全；通過腸壁增加磷的吸收，并通過腎小管增加磷的再吸收；維持血液中檸檬酸鹽的正常水平；防止氨基酸通過腎臟損失。
具體實施例方式本發(fā)明基本實施方案為:一種骨膠原高鈣片，由以下組分和各組分的重量份數(shù)配比構(gòu)成，
碳酸鈣40 45份、骨膠原蛋白18 24份、包衣粉I 4份。另外，組份中還包括有按重量份數(shù)計量的維生素D3 0.08 0.25份、麥芽糊精3 8份、微晶纖維素I 8份、羥丙基甲基纖維素0.5 2份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.5 2份、羧甲基淀粉鈉0.5 2份、二氧化硅0.1 2份、硬脂酸鎂0.1 2份。下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步詳述，其中制備步驟為常規(guī)方法，故不再對制備方法進行贅述。實施例1
本實施例的原料配方是由如下重量份數(shù)的各組份組成:
碳酸鈣40份、骨膠原蛋白18份、包衣粉1、維生素D3 0.08份、麥芽糊精3份、微晶纖維素I份、羥丙基甲基纖維素0.5份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.5份、羧甲基淀粉鈉0.5份、二氧化硅0.1份、硬脂酸鎂0.1份。實施例2
本實施例的原料配方是由如下重量份數(shù)的各組份組成:
碳酸鈣41份、骨膠原蛋白19份、包衣粉2、維生素D3 0.10份、麥芽糊精4份、微晶纖維素2份、羥丙基甲基纖維素0.4份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.0份、羧甲基淀粉鈉1.0份、二氧化硅0.5份、硬脂酸鎂0.5份。實施例3
本實施例的原料配方是由如下重量份數(shù)的各組份組成:
碳酸鈣42份、骨膠原蛋白20份、包衣粉2.5份、維生素D3 0.15份、麥芽糊精5.5份、微晶纖維素4.5份、羥丙基甲基纖維素1.25份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.25份、羧甲基淀粉鈉1.25份、二氧化硅1.0份、硬脂酸鎂1.0份。實施例4
本實施例的原料配方是由如下重量 份數(shù)的各組份組成:
碳酸鈣45份、骨膠原蛋白18份、包衣粉2.5份、維生素D3 0.25份、麥芽糊精5份、微晶纖維素6份、羥丙基甲基纖維素2份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉1.5份、羧甲基淀粉鈉1.5份、二氧化硅1.5份、硬脂酸鎂1.5份。實施例5
本實施例的原料配方是由如下重量份數(shù)的各組份組成:
碳酸鈣45份、骨膠原蛋白24份、包衣粉4份、維生素D3 0.25份、麥芽糊精8份、微晶纖維素8份、羥丙基甲基纖維素2份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉2份、羧甲基淀粉鈉2份、二氧化硅2份、硬脂酸鎂2份。大鼠對增加骨密度的研究實驗
本發(fā)明產(chǎn)品及對比樣品(中國201110420485.6號專利申請公開了一種骨膠原高鈣片)對大鼠增加骨密度的研究實驗:
(1)對象:斷乳雌性SD大鼠，體重大概為90g；
(2)分組:將75只實驗大鼠用普通基礎(chǔ)飼料適應(yīng)喂養(yǎng)3d后，隨機分成5組，每組15只；第I組，為低鈣飼料對照組，飼料含鈣量0.5g/kg;第2組，為對比樣品實施例4(骨膠原蛋白:鈣=0.4)，在低鈣飼料中添加對比樣品實施例4，使飼料含鈣200g/kg，含骨膠原蛋白80g/kg，第3組為對比樣品實施例1 (骨膠原蛋白:鈣=0.6)，在低鈣飼料中添加對比樣品實施例1，使飼料含鈣250g/kg，含骨膠原蛋白150g/kg，第4組為本發(fā)明專利實施例4組(骨膠原蛋白:鈣=1.0)，在低鈣飼料中添加骨膠原高鈣片，使飼料含鈣200g/kg，含骨膠原蛋白200g/kg，第5組為本 發(fā)明專利實施例3組(骨膠原蛋白:鈣=1.2)，在低鈣飼料中添加骨膠原高鈣片，使飼料含鈣250g/kg，含骨膠原蛋白300g/kg。(3)方法:各組動物喂以相應(yīng)的飼料，飲用去離子水。實驗每周稱體重和量身長。實驗至第三個月將動物股動脈放血處死，取出左側(cè)股骨，用精密游標卡尺測量股骨長度，測量后于105°C烘箱中，烤至恒重，稱量骨干重。采用QDR雙能X線骨密度儀測定左股骨骨密度，采用原子吸收分光光度計測定右股骨鈣含量。(4)結(jié)果
4.1骨膠原高鈣片對大鼠身長及體重的影響，詳見表I。表I骨膠原高鈣片對大鼠身長及體重的影響_
WM1個數(shù)I身長(cm)I體重(mg)
鈣飼料對照組13 16.04±0.85182.15±31.16 ~
訝比樣品實施例 4 組14 19.31±0.91195.08±22.47 ~
訝比樣品實施例 2 組10 19.07±0.69201.62±18.10 _
未發(fā)明專利實施例4組^ 14 19.41 ±0.61202.20±16.~
無發(fā)明專利實施例3組|l2 |l9.26±0.88丨201.64± 17.31
由表I可見，2種劑量水平的骨膠原蛋白片實驗組及2種劑量水平的對比樣品對照組大
鼠的身長顯著高于低鈣飼料對照組(P〈0.01)。2種劑量水平的骨膠原蛋白片實驗組及2種
劑量水平的對比樣品對照組大鼠的體重與低鈣飼料對照組無顯著差異(P>0.05)。 2種劑 量水平的骨膠原蛋白片實驗組及2種劑量水平的對比樣品對照組大鼠的身長和體重?zé)o顯
著性差異(PM).05)。4.2骨膠原高鈣片對大鼠股骨長度及干重的影響，詳見表2。表2骨膠原高鈣片對大鼠股骨長度及干重的影響
組別I個數(shù)I股骨長度(cm) I干重(mg)
ill丐詞料對照組|l5 |3.301±0.090 丨352.21±34.38
權(quán)利要求
1.一種骨膠原高鈣片，包括以下組分和各組分的重量份數(shù)配比: 碳酸鈣40 45份、骨膠原蛋白18 24份、包衣粉I 4份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨膠原高鈣片，其特征在于:組份中還包括有按重量份數(shù)計量的維生素D3 0.08 0.25份、麥芽糊精3 8份、微晶纖維素I 8份、羥丙基甲基纖維素0.5 2份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.5 2份、羧甲基淀粉鈉0.5 2份、二氧化硅0.1 2份、硬脂酸鎂0.1 2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述骨膠原高鈣片的制備方法，步驟如下: (1)原料及輔料過篩稱量:碳酸鈣、骨膠原蛋白、維生素D3、麥芽糊精、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅、硬脂酸鎂分別過20-80目篩后稱量，備用； (2)制粒:稱取規(guī)定量的羥丙甲纖維素粉末，加入純化水中，加熱溶解，得2— 10%的羥丙甲纖維素溶液，備用；取規(guī)定量的碳酸鈣、麥芽糊精、加入制粒機攪拌混合，加入粘合劑羥丙甲纖維素溶液，攪拌制粒； (3)干燥:將制好的濕顆粒轉(zhuǎn)移到干燥機中，干燥至水分<5% ； (4)整粒:將干燥后的顆粒用整粒機整粒； (5)混合:取配方量的骨膠原蛋白、維生素D3、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、二氧化硅混合后，與整粒后顆粒一起在混合機中混合，再加入硬脂酸鎂混合，即得總混物料； (6)壓片:將總混物料置壓片機的料斗中，開機試壓，調(diào)節(jié)好填充量、壓力，使片重、硬度、脆碎度符合要求；開 機正式壓片；壓出的素片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用； (7)包衣:將素片放于包衣鍋中，預(yù)熱后，打開噴槍，使素片均勻的包上一層包衣膜后，晾干，出鍋；包衣片置襯有潔凈周轉(zhuǎn)袋的桶內(nèi)，扎口，備用，即得骨膠原高鈣片制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種骨膠原高鈣片，各組分按重量份數(shù)計碳酸鈣40～45、骨膠原蛋白18～24、包衣粉1～4、維生素D30.08～0.25、麥芽糊精3～8、微晶纖維素1～8、羥丙基甲基纖維素0.5～2、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉0.5～2、羧甲基淀粉鈉0.5～2、二氧化硅0.1～2、硬脂酸鎂0.1～2。本發(fā)明中的骨膠原蛋白能使鈣鹽充分被骨質(zhì)吸收且在膠原蛋白作為載體的情況下沉積下來參與骨的構(gòu)成使骨組織更有韌性、促進造骨細胞的增殖、增加骨密度；添加維生素D3提高了肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和度。
文檔編號A61K9/28GK103143001SQ20131003556
公開日2013年6月12日 申請日期2013年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月30日
發(fā)明者陳瓊, 李健永, 沈建能 申請人:廣東仙樂制藥有限公司