專利名稱：一種新型阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物及其藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型阿莫西林鈉化合物及其藥物組合物，尤其是一種新型阿莫西林鈉化合物及其與克拉維酸鉀化合物的藥物組合物。
背景技術(shù)：
阿莫西林是一種廣譜半合成青霉素，有較強(qiáng)的穿透細(xì)菌細(xì)胞壁能力，通過(guò)抑制細(xì)菌的糖苷酶，使細(xì)菌細(xì)胞壁合成受阻，迅速形成球形體破裂溶解死亡，是一種臨床應(yīng)用廣泛的治療革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽(yáng)性菌所致感染的有效藥物。阿莫西林是口服原料藥，其特點(diǎn)是殺菌力強(qiáng)，毒性低，對(duì)大腸桿菌、變形桿菌等有較好的抑制作用。
現(xiàn)有產(chǎn)品的阿莫西林化合物，其中所含的雜質(zhì)種類及數(shù)量較多，嚴(yán)重影響了阿莫西林化合物的存儲(chǔ)時(shí)間，使阿莫西林化合物在短期內(nèi)出現(xiàn)了發(fā)黃、降解等現(xiàn)象，嚴(yán)重縮短了阿莫西林制劑的有效期和保質(zhì)期。
阿莫西林單獨(dú)使用主要適用于不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的敏感菌所致的感染，隨著抗生素的不斷開(kāi)發(fā)并大量應(yīng)用于臨床，造成了細(xì)菌的耐藥性，使細(xì)菌對(duì)常用抗生素的耐藥性日漸增加。細(xì)菌經(jīng)過(guò)多種途徑對(duì)抗生素產(chǎn)生耐藥,其中以產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶為主。使用β內(nèi)酰胺酶抑制劑可大大提高某些β內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌活性，并擴(kuò)大抗菌譜。目前應(yīng)用最為廣泛的β內(nèi)酰胺酶抑制劑是克拉維酸。
克拉維酸又稱棒酸，是細(xì)菌產(chǎn)生的天然內(nèi)酰胺酶抑制劑，結(jié)構(gòu)中含有β內(nèi)酰胺環(huán)，抗菌作用很弱，但具有強(qiáng)效廣譜抑酶作用。其與酶發(fā)生牢固的結(jié)合使酶失活，不隨抑制劑的消除而復(fù)活。單純使用無(wú)臨床價(jià)值，常與其他β內(nèi)酰胺類抗生素合用，以增強(qiáng)抗菌作用。克拉維酸對(duì)金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶、革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶有明顯抑制作用。
阿莫西林是一種半衰期較短的藥物，一般需要間隔6小時(shí)左右給藥一次，給患者使用帶來(lái)不便，同時(shí)由于睡眠時(shí)間影響給藥間隔等因素的影響，影響著藥物穩(wěn)態(tài)血藥濃度， 從而影響藥效。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處而提供一種純度高達(dá)99. 5%以上的阿莫西林鈉化合物；同時(shí)，本發(fā)明還提供一種至少可間隔24小時(shí)給 藥一次、服用方便的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種新型阿莫西林鈉化合物，所述化合物的分子結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1. 一種新型阿莫西林鈉化合物，其特征在于，所述化合物的分子結(jié)構(gòu)式為
2.一種新型阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有以下重量份的組分阿莫西林鈉20(Γ400份、克拉維酸鉀2(Γ36份、羥丙基纖維素廣18份、膠原蛋白O. 21份。
3.如權(quán)利要求2所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述阿莫西林鈉與克拉維酸鉀的質(zhì)量比為1(Γ15:1。
4.如權(quán)利要求3所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述阿莫西林鈉與克拉維酸鉀的質(zhì)量比為12:1。
5.如權(quán)利要求2所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述羥丙基纖維素與膠原蛋白的質(zhì)量比為8:3。
6.如權(quán)利要求5所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有以下重量份的組分阿莫西林鈉20(Γ400份、克拉維酸鉀2(Γ36份、羥丙基纖維素12份、膠原蛋白4. 5份。
7.如權(quán)利要求2所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述阿莫西林鈉與羥丙基纖維素和膠原蛋白的質(zhì)量和的質(zhì)量比為15 20:1。
8.如權(quán)利要求7所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述阿莫西林鈉與羥丙基纖維素和膠原蛋白的質(zhì)量和的質(zhì)量比為18:1。
9.如權(quán)利要求8所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有以下重量份的組分阿莫西林鈉297份、克拉維酸鉀25份、羥丙基纖維素 12份、膠原蛋白4. 5份。
10.如權(quán)利要求2所述的阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為注射液、凍干粉針劑、口服制劑或噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種新型阿莫西林鈉化合物，所述阿莫西林鈉化合物的純度大于99.5%。同時(shí)，本發(fā)明還公開(kāi)一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，所述藥物組合物含有以下重量份的組分阿莫西林鈉200~400份、克拉維酸鉀20~36份、羥丙基纖維素1~18份、膠原蛋白0.2~8份。本發(fā)明所述阿莫西林鈉克拉維酸鉀化合物的藥物組合物，其中的羥丙基纖維素和膠原蛋白之間產(chǎn)生協(xié)同作用，使得所得阿莫西林鈉克拉維酸鉀制劑的緩釋期高達(dá)24小時(shí)以上，可一天或兩天給藥一次，極大地方便了患者的服用。
文檔編號(hào)A61P31/04GK103059045SQ20131003504
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月29日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月29日
發(fā)明者黃明芳 申請(qǐng)人:黃明芳