專利名稱：治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種外用中藥制劑，特別是一種治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑藥物。
背景技術：
風濕關節(jié)疼痛由于血液循環(huán)不通暢導致肌肉或者組織所需要的營養(yǎng)無法通過血液循環(huán)來輸送，肌肉缺少營養(yǎng)而加速老化變得僵硬，致使患者關節(jié)及其周圍的軟組織產生的慢性疼痛。根據《我國風濕四病流行病學抽樣調查》，風濕病在中國的自然人群發(fā)病率為I4%，特種行業(yè)(紡織、鋼鐵機械、化工、礦山石油、港口、軍隊)高達23.1%;風濕四病主要患病人群在40 — 60歲；目前我國估計有1.82億人患風濕病，40歲以上患者占到9464萬人。風溫病給患者造成在日常生活和工作的行動不便，而又致殘率高，對患者本人的生理、.心理造成極大影響，給社會形成極大的負擔。跌打腫痛扭挫傷的發(fā)生既傷及肢體又傷及氣血，出現氣滯血癌現象，因瘋血系皮不破而內損者，多為離經之血聚于一處，在體內一時不能消散而肌表出現腫痛青紫，疼痛部位固定。中國醫(yī)學認為不通則痛，不論氣滯還是血癌都不通，這說明跌打扭傷的病因是外力所致，病機是氣滯血癌。風濕痹痛及扭挫傷是常見病、多發(fā)病，它嚴重影響生產和生活。雖然目前臨床上有許多治療跌打損傷、風濕骨癰的中藥制劑，如中國專利:祛傷消腫酊及其制備方法，申請?zhí)?00510066151.8，公開號CN 1686414A，申請人:福州海王金象中藥制藥有限公司，地址:福建省福州市晉安區(qū)魁歧，發(fā)明人:徐燕和。摘要:一種祛傷消腫酐及其制作方法，薄荷腦56— 84份、冰片48 - 72份、兩面針48 — 72份、野木瓜36 — 54份、連錢草24 — 36份、扼子24 — 36份、配醬草24 — 36份、樟腦24 — 36份、生草烏16 — 24份、蔬術14 一 22份、桂枝14 — 22份、紅花12 — 18份、威靈仙12 — 18份、茅骨菜12 — 18份、海風藤12 — 18份、川茍10 — 14份、了哥`王10 — 14份、天南星10 — 14份、白正10— 14份、血竭2 — 4份制成，用于治療跌打損傷，急性扭挫傷,瘋血腫痛,消腫、止痛快,療效高,使用方便。又如中國專利:一種中藥膏劑組合物、其制備方法、其巴布劑及其制備方法，申請?zhí)?00510075043.7，公開號CN 1698815A，申請人:廣西花紅藥業(yè)有限責任公司，地址:廣西壯族自治區(qū)柳州市紅光路74號，發(fā)明人:韋飛燕，摘要:一種中藥膏劑組合物、其制備方法、其巴布劑及其制備方法，包括活性成分，滲透促進劑和基質。所述活性成分以防風、荊芥、細辛、牛膝、川芍、徐長卿、蔬術、大羅傘、小羅傘、兩面針、三棱、桂枝、白正、紅杜仲、木香、黃藤、五加皮、扼子和沉香為原料用滲濺法提取，濃縮形成浸膏，再將浸膏與樟腦、薄荷腦混合制成活性成分。該發(fā)明也涉及該中藥膏劑組合物的制備方法以及其巴布劑及其制備方法。巴布劑可用于治療風寒濕痹、肩周炎、急性扭挫傷、無名腫毒、腮腺腫痛并具有療效顯著、作用迅速、無毒副作用的優(yōu)點。再如中國專利:一種治療風濕痹痛和急性扭挫傷癥的外用酊劑藥物及其制備方法，申請?zhí)?200810073697.X，公開號CN 101336993A,申請人:廣西源安堂藥業(yè)有限公司，地址:廣西壯族自治區(qū)桂平市中沙鎮(zhèn)，發(fā)明人:莫兆欽，摘要:一種治療風濕痹痛和急性扭挫傷癥的外用酐劑藥物，其特征在于每制成IOOOml的酊劑藥物所需的主要原料按重量配比是:朱砂根18 28g ;石南藤18 28g ;香加皮18 28g ;兩面針18 28g ;腫節(jié)風18 28g ;樟腦0.5 0.8g ;虎杖12 19g ;五味藤6 IOg ’冰片0.5 0.8g。該產品具有祛風散寒、活血散瘋、消腫止痛的功效，其療效與正骨水相當，但其原材料來源廣，易于取得，并能有效提取和保存配方中各昧藥材的主要活性成分，而且產品無明顯毒副作用，使用安全、方便，豐富了對治療風濕痹痛和急性扭挫傷癥的藥物品種。上述公開的治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物各有特點，但有的藥物組成較復雜，有的藥材來源不多，臨床效果各有千秋。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、作用迅速、活血散瘀，消腫止痛，祛風除濕，安全無毒副作用，使用方便的用于治療風濕關節(jié)疼痛、寒痹、，跌打腫痛、急性扭挫傷的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明的技術方案如下:
治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，制成IOOOml的外用制劑藥物所需的主要原料按以下重量配比:買麻藤26-46g，松樹筆10-30g，五味藤5-25g，透骨香5_25g，兩面針14-34g，紅花5-20g，樟腦5-20g，土木香5-20g，蝙蝠葛5-25g，五葉泡5_25g，干姜5-25g，荷腦5-25g ;所述的外用制劑包括酊劑和噴霧劑。所述的酊劑的制備方法是:
(1)按重量份數秤取原料藥:將買麻藤、松樹筆、五味藤、透骨香、兩面針、紅花、土木香、蝙蝠葛、五葉泡和干姜粉碎成粗粉；
(2)把步驟(I)粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用體積濃度60-80%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，保存；
(3)繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍重量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液；
(4)另取樟腦、薄荷腦，加乙醇50ml使溶解，加入上述溶液中，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，裝瓶，即得產品。所述的制備噴霧劑的方法是:
(1)按重量份數秤取原料藥:將買麻藤、松樹筆、五味藤、透骨香、兩面針、紅花、土木香、蝙蝠葛、五葉泡和干姜粉碎成粗粉；
(2)把步驟(I)粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，保存；
(3)繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液；
(4)另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產品。以上所述藥材粉碎可采用單獨粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。 本發(fā)明的各種藥材的性能和功效如下:買麻藤:為買麻藤科植物買麻藤Gnetum montanum Markgr.或小葉買麻藤Gnetumparvifolinm(warb)C.Y.cheng的干燥藤莖。性味和功用:苦、溫,歸肝經。祛風除濕，活血散瘀。用于風濕骨痛，筋骨酸軟，跌打損傷，毒蛇咬傷，常用量6 9克。外用適量，鮮品搗爛酒調，熱敷患處。①《陸川本草》:〃莖葉:續(xù)筋骨。治跌打損傷，骨折筋傷?！á凇稄V西藥植名錄》:〃莖葉:接骨，消腫，止痛。治風濕骨痛。根:治鶴膝風?！á蹚V州部隊《常用中草藥手冊》:〃藤莖祛風去濕，活血散瘀。治風濕性腰腿痛，筋骨酸軟，跌打損傷，毒蛇咬傷。〃內服:煎湯，2 3錢(鮮者0.5 I兩)。外用:搗敷或搗爛酒炒敷。松樹筆:為松科植物馬尾松Pinus massoniana Lamb.的幼枝尖端。五味藤:為遠志科植物蟬翼藤Alyxia Levinei Merr的干燥全株。拉丁植物動物礦物名Securidaca inapfondiculata Hassk.[S.tavoyana Wall, ex Benn],別名丟了棒、象皮藤、一摩消、五馬巡城、蝶翼木。性味辛；苦；涼。功效祛風除濕；散瘀止痛。主治跌打損傷；風濕骨痛；急性腸胃炎；過敏性皮炎。透骨香:為夾竹桃科植物筋藤Alyxia levinei Merr的干燥根和莖。透骨香拉丁植物動物礦物名:Gaultheriayunnanensis (Franch.) Rehd.[G.CrenulataKurzi ；VacciniumyunnanenseFranch.],別名:透骨草、滿山香、搜山虎、煤炭子。性味辛，溫。①《滇南本草》:性溫，味辛辣，有小毒。②《貴陽民間藥草》:辛，溫，無毒。③《云南中草藥》:辛，平。功用主治-透骨香的功效祛風除濕，活血通絡。治風濕關節(jié)痛，水撒，跌打損傷，牙痛，濕疹。①《滇南本草》:治痰火，筋骨疼痛，泡酒用之良。其梗，洗風寒濕痹，筋骨疼痛，暖骨透熱，熬水洗之。②《貴陽 民間藥草》:治風濕關節(jié)疼痛，跌打損傷。③《廣西藥植名錄》:行氣，消腫，止咳化痰。治牙痛，勞傷，蛇傷，風濕，痧氣，皮膚痛癢。④《貴州草藥》:祛風除濕，舒筋活血。⑤《昆明民間常用草藥》:活絡透骨。兩面針:為蕓香科植物兩面針Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.或毛兩面針Zanthoxylum nitidum var, fastuosum How ex Huang 的干燥全株。別名別名:入地金牛、紅心刺刁根、紅倒鉤簕、兩背針、雙面針、雙面刺、葉下穿針、大葉貓枝簕、上山虎、下山虎、山椒，性味:苦、辛，平；有小毒。歸經:歸肝、胃經。功能主治:行氣止痛，活血化瘀，祛風通絡。用于氣滯血瘀引起的跌打損傷、風濕痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬傷；外治湯火燙傷。紅花:為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的干燥花。別名草紅、刺紅花、杜紅花、金紅花。性溫，味辛，活血通徑、散瘀止痛。用于經閉、痛經、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷。古人常有於血在體內時，常加紅花一小把。紗布包煮開可用一天兩次泡腳，適用各種靜脈曲張，末梢神經炎，血液循環(huán)不好，腿腳麻木或青紫等淤血癥。土木香:菊科植物土木香Inula helenium L.或總狀土木香Inula racemosaHook.f.的干燥根。別名:青木香、祁木香、藏木香、瑪奴(藏語)，藥性類別:暫未分類性味與歸經:辛、苦，溫。歸肝、脾經。功能與主治:健脾和胃，調氣解郁，止痛安胎。用于胸脅、脘腹脹痛，嘔吐瀉痢，胸脅挫傷，岔氣作痛，胎動不安。蝙幅葛:為葡萄科植物蛇葡萄Ampelopsis sinica (Miq) W.T.Wang的干燥根及根莖。性味歸經淡、平入腎經功效主治滋陰補腎。治腰痛、瘰疬。中藥味苦，性寒。有小毒。清熱解毒，利咽喉，消腫止痛，抗癌。中藥治咽喉腫痛，肺熱咳嗽，口瘡，齒齦腫痛，黃疸，腸炎，痢疾，腎盂腎炎，痄腿，癰瘡腫毒，蟲蛇咬傷，食道癌，胃癌。蒙藥治血熱，“協日”熱，骨熱，熱性“希日烏素”癥，丹毒，口渴，惡心，嘔吐，皮膚病?！毒V目拾遺》:治腰痛。瘰疬。蝙蝠葛有良好的肌松作用，其作用性質與箭毒同。漢防己堿也有肌松作用。高劑量的漢防己堿對貓支氣管有收縮作用，此作用與其釋放組織胺有關。山豆根堿對腸平滑肌有解痙作用。漢防己堿和青藤堿均有降壓作用，此作用可能是其直接擴張血管所致。山豆根堿也有降壓作用，其原理為中樞性的，同時也與直接擴張血管和阻斷神經節(jié)有關。蝙蝠葛堿對肺炎球菌、流感嗜血桿菌有較強的抑制作用。漢防己堿和青藤具有抗結核作用，對志賀氏痢疾桿菌及阿米巴原蟲均有抑制作用；并在體內外均能抑制或殺死腹水癌的細胞。漢防己堿和青藤堿還具有抗炎、鎮(zhèn)痛及刺激小鼠網狀內皮系統吞噬功能的作用。蝙蝠葛堿具有抗炎及鎮(zhèn)咳祛痰作用。五葉泡:為薔薇科植物薔薇莓Rubus rosaefolius smith的干燥根和根莖。別名小猛虎、雞足刺，性味苦；辛；溫歸經肝；腎經功能主治祛風除濕，行氣止痛。主風濕痹痛，跌打傷痛，腰腿痛用法用量內服:煎湯，6-18g。各家論述《海南島常用中草藥手冊》:驅風，除濕，行氣。治腰腿痛，四肢痹痛，風濕骨痛。樟腦:為樟科植物Cinnamomum camphora(L) sied.的干枝，葉及根部。別名:韶腦、潮腦、腦子、油腦、樹·腦。歸經:心、脾經。功效:通關竅；利滯氣；辟穢濁；殺蟲止癢；消腫止痛
薄荷腦:一種化學藥劑，薄荷腦系由薄荷的葉和莖中所提取，白色晶體，分子式C10H200,為薄荷和歐薄荷精油中的主要成分。在世界上，中國和巴西是主要的天然薄荷生產國，薄荷油的年產量均達到2000-3000t。薄荷腦和消旋薄荷腦均可用作牙膏；香水；飲料和糖果等的賦香劑。在醫(yī)藥上用作刺激藥，作用于皮膚或粘膜，有清涼止癢作用；內服可作為驅風藥，用于頭痛及鼻；咽；喉炎癥等。其酯用于香料和藥物。干姜:姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的干燥根莖。性味、歸經味辛，性熱。歸脾、胃、心、肺經。功效溫中散寒，回陽通脈，燥濕消痰，溫肺化飲。主治脘腹冷痛；嘔吐；泄瀉，亡陽厥逆；寒飲喘咳；寒濕痹痛。本發(fā)明組方買麻藤:性味苦、溫，歸肝經，祛風除濕，活血散瘀；松樹筆；五味藤:性味辛、苦、涼，祛風除濕；散瘀止痛；透骨香:性味辛，溫，祛風除濕，活血通絡；兩面針:性味苦、辛，平，歸肝、胃經，行氣止痛，活血化瘀，祛風通絡；紅花:性溫，味辛，活血通徑、散瘀止痛；土木香:辛、苦，溫，歸肝、脾經，止痛，治挫傷；蝙蝠葛:性味淡、平，入腎經，滋陰補腎，治腰痛，清熱解毒，消腫止痛，蝙蝠葛還有良好的肌松作用；五葉泡:性味苦、辛、溫，歸肝、腎經，祛風除濕，行氣止痛；干姜:味辛，性熱，歸脾、胃、心、肺經，溫中散寒，回陽通脈；樟腦:歸經:心、脾經，通關竅，止癢，消腫止痛；薄荷腦:作用于皮膚或粘膜，有清涼止癢作用。以上諸藥經科學配五有活血散瘀，消腫止痛，驅風通絡、祛寒化濕功效，用于治療風濕關節(jié)疼痛、寒痹，跌打腫痛、急性扭挫傷。本發(fā)明產品的使用方法是:外用適量，每次擦患處10分鐘，一日3次。
本發(fā)明的有益效果是:
1、本發(fā)明治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物具有祛風散寒、活血散瘋、消腫止痛的功效，對治療風濕痹痛及急性扭挫傷所致的常見癥狀有顯著的改善作用；
2、本發(fā)明治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物原材料來源廣，容易取得；
3、本發(fā)明治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物制備工藝能有效地提取和保存配方中各味藥材的主要活性成分；
4、本發(fā)明治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物無毒副作用，使用安全、方便，豐富了治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛患者的用藥選擇范圍。5、風濕關節(jié)疼痛大多由于風寒濕邪侵襲人體，閉阻經絡，氣血運行不暢所致，而跌打損傷可致瘀血痹阻經絡，這兩種情形在臨床上通常導致以肌肉、筋骨、關節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、腫脹、屈伸不利等癥狀，因此，本發(fā)明人根據“通則不病、痛則不通”的中醫(yī)理論，針對上過疾病的病因機理，制定了“消腫止痛、活血化瘀、驅風通絡、祛寒化濕”的治療原則，篩選出本發(fā)明的組方，由此制備的中藥制劑對跌打損傷、風濕關節(jié)疼痛具有顯著的療效，在臨床上可適用于例如風濕關節(jié)疼痛、跌打腫痛、急性扭挫傷、肩周炎、無名腫毒等疾病。本發(fā)明產品的鑒別:可以采用以下幾種方法:1、干姜的薄層鑒別法，
取本品30ml，蒸干，殘渣加無水乙醇3ml及石油醚(60 90°C ) 9ml使溶解，濾過，，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇1ml，使溶解，作為供試品溶液。另取缺干姜的陰性樣品30ml同法制成陰性對照液，再取干姜對照藥材lg，加甲醇10ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各5μ1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正巳燒一丙酮一甲醇(9:2.5:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對`照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。2、薄荷腦對照法，
取薄荷腦對照品，加甲醇制成Iml含2mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取[鑒別](I)項下的供試品溶液10 μ I及上述對照品溶液2 μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正己燒一醋酸乙酯(8.5:1.5)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以香草醛硫酸試液，在105°C加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品相應的位置上，顯相同顏色的斑點。薄荷腦含量測定法計算:分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各1ml，注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。本品每Iml含薄荷腦(C10H200)不得低于9.0mgo3、樟腦比較法，
取本品2ml，加60%乙醇稀釋至10ml，作為供試品溶液。另取陰性樣品2ml同法制成陰性樣品溶液，再取樟腦對照品201mg，加60%乙醇IOml使溶解，作為對照品溶液。照氣相色譜法，中國藥典2005年版一部附錄VI E試驗，以聚乙二醇(PEG) -20M為固定相，涂布濃度為10% ;柱溫150+10°C，分別吸取上述三種溶液1_2μ 1，分別注入氣相色譜儀，供試品色譜中呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。4、土木香鑒別法
土木香藥材鑒別進行試驗:方法為，取本品30ml，加石油醚振搖提取2次，每次20ml，合并石油醚液提取液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml，使溶解，作為供試品溶液，另取陰性樣品30ml同法制成陰性樣品溶液，再取青木香對照藥材Ig,加石油醚2ml浸潰過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述3種溶液各10μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚一醋酸乙酯(8.5:1.5)為展開劑，展開，取出，晾干。噴以2-4-二硝基苯肼試液，供試品色譜中，在與對照藥材相應的位置上顯相同顏色的斑點。
具體實施例方式實施例1:
(O每制成IOOOml的外用酊劑藥物所需的主要原料按以下重量配比:
買麻藤30g、松樹筆20g、五味藤10g、透骨香15g、兩面針10g、紅花15g、樟、腦15g、土木香10g、蝙蝠葛10g、五葉泡15g、干姜15g、薄荷腦15g ；
(2)本發(fā)明治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物的制備方法是:a:把所述重量份數的原料藥:買麻藤，松樹筆，五味藤，透骨香，兩面針，紅花，土木香，蝙蝠葛，五葉泡，干姜，粉碎成粗粉；
b:把步驟a粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I O)，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，另器保存；
c:繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液；
d:另取樟腦、薄荷腦，加乙醇50ml使溶解，加入上述溶液中，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明成品五松腫痛酊。(3)以上所述藥材粉碎可采用單獨粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。實施例2: (O每制成IOOOml的外用酊劑藥物所需的主要原料按以下重量配比:
買麻藤36g、松樹筆20g、五味藤15g、透骨香15g、兩面針24g、紅花10g、樟腦10g、土木香10g、蝙蝠葛15g、五葉泡15g、干姜15g、薄荷腦15g ；
(2)本發(fā)明治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物的制備方法是:a:把所述重量份數的原料藥:買麻藤，松樹筆，五味藤，透骨香，兩面針，紅花，土木香，蝙蝠葛，五葉泡，干姜，粉碎成粗粉；
b:把步驟a粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I 0)，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，另器保存；c:繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液；
d:另取樟腦、薄荷腦，加乙醇50ml使溶解，加入上述溶液中，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明成品五松腫痛酊。(3)以上所述藥材粉碎可采用單獨粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。實施例3:
(O每制成1000ml的外用酊劑藥物所需的主要原料按以下重量配比:
買麻藤30g、松樹筆15g、五味藤12g、透骨香12g、兩面針20g、紅花10g、樟腦10g、土木香10g、蝙蝠葛15g、五葉泡15g、干姜15g、薄荷腦15g
(2)本發(fā)明治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用酊劑藥物的制備方法是:a:把所述重量份數的原料藥:買麻藤，松樹筆，五味藤，透骨香，兩面針，紅花，土木香，蝙蝠葛，五葉泡，干姜，粉碎成粗粉；
b:把步驟a粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(中國藥典2000年版一部附錄I 0)，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，另器保存；c:繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液；
d:另取樟腦、薄荷腦，加乙醇50ml使溶解，加入上述溶液中，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，即得本發(fā)明成品五松腫痛酊。(3)以上所述藥材粉碎可采用單獨粉碎、混合粉碎、干法粉碎、濕法粉碎等常規(guī)的方法。實施例4，噴霧劑制備(IOOOml):
買麻藤25g,松樹筆IOg ,五味藤5g,透骨香5g,兩面針14g,紅花5g ,樟腦5g, 土木香5g,蝙蝠葛5g,五葉泡5g ,干姜5g ,荷腦5g;
(1)按重量份數秤取原料藥:將買麻藤、松樹筆、五味藤、透骨香、兩面針、紅花、土木香、蝙蝠葛、五葉泡和干姜粉碎成粗粉；
(2)把步驟(I)粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，保存；
(3)繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液；
(4)另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產品。實施例5，噴霧劑制備(1000ml):
買麻藤30g,松樹筆20g ,五味藤14g,透骨香IOg,兩面針18g,紅花8g ,樟腦9g, 土木香10g，蝙蝠葛15g，五葉泡15g，干姜15g，荷腦15g ；
(1)按重量份數秤取原料藥:將買麻藤、松樹筆、五味藤、透骨香、兩面針、紅花、土木香、蝙蝠葛、五葉泡和干姜粉碎成粗粉；
(2)把步驟(I)粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，保存；
(3)繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液；
(4)另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產品。
臨床驗證:
五松腫痛酊系根據廣西少數民 族經驗和傳統的中醫(yī)藥理論研制的民族藥制劑，具有活血散寒，消腫止痛、祛風除濕的功效，用于風寒濕痹的肢體關節(jié)疼痛、急性扭挫傷等。為了驗證其功效，參照《中藥新藥治療痹病的臨床研究指導原則》[I]和《中藥新藥治療急性軟組織損傷的臨床研究指導原則》[2]，廣西中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院(120例)、廣西中醫(yī)學第二附屬醫(yī)院(100例)和廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院(100例)于3年前對五松腫痛酊進行了臨床試驗，結果總結如下:1、治療組顯效率、有效率分別為64.2%, 21.7%，總有效率為85.8% ;對照組顯效率、有效率分別為57.5%，25.8%，總有效率為83.3%。兩組比較無顯著性。提示五松腫痛酊對痹病和急性扭挫傷均有較好的止痛效果，與對照藥相似。2、不同病種療效結果辨明，兩組對弊病和急性扭挫傷止痛效果均無明顯差異。3、臨床癥狀療效結果表明，兩組療效后，病人自覺疼痛、壓痛、腫脹活動障礙等癥狀均有明顯改善。但兩組比較，差異無顯著性意義。提示五松腫痛酊能明顯改善弊病和急性扭挫傷患者的臨床癥狀，與對照藥相似。4、治療后疼痛減輕、消失時間比較結果表明，五松腫痛酊對弊病和急性扭挫傷的止痛效果顯著，與對照藥相似。5、本研究對200例患者進行了血、便常規(guī)教案差，心、肝、腎功能檢查，均未發(fā)現明顯不良反應和毒副作用。提示本品臨床使用安全可靠。五松腫痛酊穩(wěn)定性試驗報告
按國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥研究的技術要求》及五松腫痛酊生產用藥品質量標準(試行)對本品三批樣品進行了穩(wěn)定性試驗，結果如下:
I試驗樣品:廣西玉林大金大藥業(yè)有限公司生產，批號030104、030112，030118。2考察項目:性狀、鑒別、檢查、含量測定、微生物限度檢查。3 試驗方法:樣品在上市用包 裝條件下，于室溫(8 30°C )，相對濕度40 95%狀態(tài)下保存，按五松腫痛酊質量標準進行考察，微生物限度檢查項目按《中國藥典》2000年版一部微生物限量檢查法檢驗。除當月(O月)一次外，第3個月、第6個月、第12個月和第18個月各考核一次，考察本品性狀鑒別、檢查、含量測定及微生物限度檢查項目。4試驗結果:見表1、2、3。5結論:本品按國家藥品監(jiān)督管理局頒布的《中藥新藥研究技術要求》及五松腫痛酊生產用藥品質量標準(試行)三批樣品的性狀、鑒別、檢查、含量測定均符合規(guī)定。微生物限度檢查細菌數均少于100個/ml，霉菌均少于100個/ml，，大腸桿菌、活螨均未檢出。即試驗合格均符合規(guī)定。表明本品在上市藥品包裝條件下，在室溫(8 30°C)、相對濕度40 95%條件下保存18個月藥品質量穩(wěn)定，故定本品保質期為兩年。本發(fā)明的藥品質量標準也可以使用干姜的薄層鑒別。方法為:取本品30ml，蒸干，殘洛加無水乙醇3ml及石油醚(60 90°C ) 9ml使溶解,濾過,濾液蒸干,殘洛加無水乙醇lml，使溶解，作為供試品溶液。另取缺干姜的陰性樣品30ml同法制成陰性對照液，再取干姜對照藥材lg，加甲醇10ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述三種溶液各5 μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正巳烷一丙酮一甲醇(9:2.5:1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(2)在試行期內證明本鑒別方法基本可行，故未做修訂。(3)本鑒別方法為在試行期內新增的樟腦藥材的鑒別方法。取本品2ml，加60%乙醇稀釋至10ml，作為供試品溶液。另取陰性樣品2ml同法制成陰性樣品溶液，再取樟腦對照品201mg，加60%乙醇IOml使溶解，作為對照品溶液。照氣相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI E)試驗，以聚乙二醇(PEG)-20M為固定相，涂布濃度為10% ;柱溫150+10°C，分別吸取上述三種溶液1-2 μ 1，分別注入氣相色譜儀，供試品色譜中呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。本試驗方法重現性好，專屬性強，陰性無干擾，故收入正文。
權利要求
1.一種治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于:制成IOOOml的外用制劑藥物所需的主要原料按以下重量配比:買麻藤26-46g，松樹筆10-30g，五味藤5-25g，透骨香5-25g，兩面針14-34g，紅花5-20g，樟腦5_20g，土木香5_20g，蝙蝠葛5_25g，五葉泡5-25g，干姜5-25g，荷腦5-25g ;所述的外用制劑包括酊劑和噴霧劑。
2.根據權利要求1所述的治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于:酊劑的制備方法是: (1)按重量份數秤取原料藥:將買麻藤、松樹筆、五味藤、透骨香、兩面針、紅花、土木香、蝙蝠葛、五葉泡和干姜粉碎成粗粉； (2)把步驟(I)粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用體積濃度60-80%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，保存； (3)繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍重量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液； (4)另取樟腦、薄荷腦，加乙醇50ml使溶解，加入上述溶液中，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，裝瓶，即得產品。
3.根據權利要求1所述的治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于:制備噴霧劑的方法是: (1)按重量份數秤取原料藥:將買麻藤、松樹筆、五味藤、透骨香、兩面針、紅花、土木香、蝙蝠葛、五葉泡和干姜粉碎成粗粉； (2)把步驟(I)粗粉原藥照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，浸潰48小時后，以每分鐘約I 2ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液約800ml，保存； (3)繼續(xù)滲漉至藥材量的12倍量為止，收集續(xù)漉液，回收乙醇，40-70°C條件下濃縮至相對密度為1.03 1.05的清膏，放冷，并入初漉液； (4)另取樟腦、薄荷腦，加丙二醇50ml使溶解，加入上述溶液中，并加入0.1-10克的表面活性劑吐溫或司盤，0.5-1克的香味劑，加乙醇至規(guī)定量，搖勻，靜置24小時，濾過，裝入噴霧瓶中，即得噴霧劑產品。
4.權利要求1所述的治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于:質量標準使用干姜的薄層鑒別法:取產品30ml，蒸干，殘渣加無水乙醇3ml及石油醚60 90°C，9ml使溶解，濾過，濾液蒸干，殘渣加無水乙醇1ml，使溶解，作為供試品溶液； 另取缺干姜的陰性樣品30ml同法制成陰性對照液，再取干姜對照藥材lg，加甲醇10ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇Iml使溶解，作為對照藥材溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各5 μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以正巳烷一丙酮一甲醇9:2.5:1為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
5.權利要求1所述的治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于:質量標準使用樟腦比較法，取產品2ml，加60%乙醇稀釋至10ml，作為供試品溶液；另取陰性樣品2ml同法制成陰性樣品溶液,再取樟腦對照品201mg,加60%乙醇IOml使溶解,作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，以聚乙二醇-20M為固定相，涂布濃度為10% ;柱溫150+10°C，分別吸取上述三種溶液1_2μ 1，分別注入氣相色譜儀，供試品色譜中呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。
6.權利要求1所述的治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于:質量標準使用土木香藥材鑒別法:取產品30ml，加石油醚振搖提取2次，每次20ml，合并石油醚液提取液，蒸干，殘渣加醋酸乙酯1ml，使溶解，作為供試品溶液，另取陰性樣品30ml同法制成陰性樣品溶液，再取青木香對照藥材lg，加石油醚2ml浸潰過夜，濾過，濾液作為對照藥材溶液，照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述3種溶液各10μ 1，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以石油醚一醋酸乙酯重量比8.5:1.5為展開劑，展開，取出，晾干，噴以2-4-二硝基苯肼試液，供試品色譜中，在與對照藥材相應的位置上顯相同顏色的斑點。
7.權利要求1所述的治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于:質量標準使用薄荷腦對照法，取產品2ml，加60%乙醇稀釋至10ml，作為供試品溶液，另取陰性樣品2ml同法制成陰性樣品溶液,再取樟腦對照品201mg,加60%乙醇IOml使溶解,作為對照品溶液以聚乙二醇(PEG) -20M為固定相，涂布濃度為10% ;柱溫150+10°C，分別吸取上述三種溶液1_2μ 1，分別注入氣相色譜儀，供試品色譜中呈現與對照品保留時間相同的色譜峰。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種外用藥物，特別是一種治療風濕關節(jié)疼痛和跌打腫痛的外用制劑，其特征在于是每制成1000ml的外用制劑藥物所需的主要原料按以下重量配比買麻藤26-46g，松樹筆10-30g，五味藤5-25g，透骨香5-25g，兩面針14-34g，紅花5-20g，樟腦5-20g，土木香5-20g，蝙蝠葛5-25g，五葉泡5-25g，干姜5-25g，荷腦5-25g。本發(fā)明具有活血散瘀、消腫止痛、祛風除濕、療效顯著、作用迅速、安全無毒副的作用，豐富了用于治療風濕關節(jié)疼痛、寒痹，跌打腫痛、急性扭挫傷的中藥藥物品種。
文檔編號A61P29/00GK103071134SQ20131003131
公開日2013年5月1日 申請日期2013年1月28日 優(yōu)先權日2013年1月28日
發(fā)明者林意, 呂易平 申請人:廣西玉林大金大藥業(yè)有限公司