專利名稱：一種治療少腹部不適的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及用于治療腹部不適的中藥組合物，尤其是治療少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)的中藥組合物，同時涉及該組合物的制備方法和制藥用途。
背景技術(shù)：
在本發(fā)明中，少腹部不適主要是指以少腹部不適為主要癥狀的疾病，其常見中醫(yī)病證有少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)等。
少腹痛即臍下偏左或偏右部位疼痛。少腹脹痛的病狀為少腹脹痛，或左或右，或兩側(cè)均痛，脈沉弦而緩。其通常屬于肝氣不疏，乃成是證。其治法為疏肝理氣。常用方藥有金鈴子散?！吨嗅t(yī)辨脈癥治精編》(向宗暄主，2010)。少腹隸于厥陰，厥陰者肝也，為陰中之至陰。凡閃挫跌撲，有所損傷凝結(jié)者，少用必脹滿而疼。然而少腹之中，膀胱為之州都，故小便不利而脹者，當(dāng)利其小便，小便自利而脹者，當(dāng)治其血，二癥又迥不同也。要之足三陰經(jīng)太陰居上，則理中焦，少陰厥陰居下，則補下焦，大抵虛寒者十之七，實熱者十之三也，女人患此尤多。
中醫(yī)所言腹瀉包括西醫(yī)以泄瀉 為主癥的許多疾病。中醫(yī)認為，其發(fā)病的主要病機無不由于脾胃，故治療重點以調(diào)理脾胃為主，助以利濕。根據(jù)證候表現(xiàn)，臨床可分為以下幾型。1.傷食瀉證候腹脹腹痛，大便泄瀉，瀉前哭鬧，瀉后痛減，大便腐臭或狀如敗卵，口臭納呆，夜臥不寧，手足心熱，舌苔厚膩或微黃，脈滑。2.風(fēng)寒瀉證候大便次數(shù)多，色淡清稀， 臭味不甚，腸鳴腹痛，可伴有發(fā)熱，鼻塞，流清涕等癥，舌苔白，脈浮。3.濕熱瀉證候身有微熱，腹痛即瀉，瀉下急迫，日行數(shù)次或十余次，大便色綠或黃，內(nèi)雜不消化食物，肛門灼熱，常伴有口渴，身倦，小便短赤等癥，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。4.脾虛瀉證侯大便稀潔、色白， 乳食不化，多于食后作瀉，甚者反復(fù)發(fā)作，久泄不止，伴有面色萎黃，神疲納少，形寒肢冷，睡中琢睛等癥，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細。
嘔吐是指胃失和降，氣逆于上，迫使胃中之物從口中吐出的一種病癥。一般以有物有聲謂之嘔，有物無聲謂之吐，無物有聲謂之干嘔，臨床嘔與吐常同時發(fā)生，故合稱為嘔吐。 西醫(yī)學(xué)以嘔吐為主癥的一類疾病，如急、慢性胃炎，食源性嘔吐、神經(jīng)性嘔吐、耳源性嘔吐、 胃神經(jīng)官能癥等。其病因病機主要有外邪犯胃、飲食不節(jié)、情志失調(diào)、脾胃虛弱等。其主要病位在脾胃。
痛經(jīng)是婦女在經(jīng)期前后或行經(jīng)期內(nèi)出現(xiàn)小腹及腰骶部疼痛的病癥，作為婦科的常見病和多發(fā)病，痛經(jīng)始終困擾著很多女性患者，嚴重影響到她們的正常工作和生活。痛經(jīng)在臨床上可以分為原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)兩種原發(fā)性痛經(jīng)沒有器質(zhì)性病變，與植物神經(jīng)功能紊亂及前列腺素釋放有關(guān)；而繼發(fā)性痛經(jīng)則是指由于手術(shù)、分娩、流產(chǎn)、經(jīng)期劇烈運動等原因造成女性生殖器官的炎癥、粘連、子宮內(nèi)膜異位癥等病變而引起的經(jīng)期或經(jīng)期前后出現(xiàn)的癥狀，如周期性下腹疼痛，痛連腰骶、會陰、肛門、大腿內(nèi)側(cè)，常伴有面色蒼白、冷汗淋漓、四肢厥逆、惡心嘔吐甚至休克等癥狀。中醫(yī)認為痛經(jīng)主要是由于血瘀停滯、瘀阻胞宮、胞脈，使經(jīng)行滯澀，不通則痛。治療上采用辯證施治，理氣活血、行瘀止痛為治則。常用藥物如 血府逐瘀湯、八珍湯等，臨床效果好，副作用小，頗為廣大患者信賴。
但是，目前中醫(yī)治療少腹不適時，特別是治療少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)時， 通常使用補脾和胃的藥物，而且使用的主要是內(nèi)服藥物。但是，簡單使用補脾和胃藥物效果并不顯著，其僅對脾胃不和的少腹不適有效，而對其他病因的少腹不和基本無療效。并且， 內(nèi)服中藥有其固有的缺點，如口感差、量大，從而導(dǎo)致患者接受度較低。同時，由于口服藥物將不可避免的在體內(nèi)產(chǎn)生毒副作用和不良反應(yīng)，使得患者不愿意使用這些藥物，特別是不能在發(fā)病早期就及早用藥，從而耽誤了疾病的治療，并影響了藥物的推廣使用。
本發(fā)明經(jīng)過廣泛的臨床研究、出人意料的發(fā)現(xiàn)了本申請中的技術(shù)方案，其能有效治療少腹部不適的相關(guān)疾病，如少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)等。特別是，其是通過外用，即皮膚給藥，來產(chǎn)生明顯的治療作用。使用方便，療效顯著。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種新的治療少腹部不適的中藥組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開制備一種所述中藥組合物的制備方法和制藥用途。
進一步的，在于公開一種新的治療少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)的中藥組合物和制備方法及其制藥用途。
特別的，本發(fā)明公開了一種新的治療少腹脹痛的中藥組合物和制備方法。
特別的，本發(fā)明公開了一種新的治療腹瀉的中藥組合物和制備方法。
特別的，本發(fā)明公開了一種新的治療嘔吐的中藥組合物和制備方法。
特別的，本發(fā)明公開了一種新的治療痛經(jīng)的中藥組合物和制備方法。
本發(fā)明中藥組合物由如下原料藥制成(重量配比關(guān)系)地楓皮6-30、吳茱萸 8-30、桂皮8-30、黃皮果核8-30、蓽澄茄5_30。
上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為地楓皮8-25、吳茱萸10-20、桂皮10-30、 黃皮果核15-30、蓽澄茄10-25。
上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為地楓皮10-20、吳茱萸10-15、桂皮 15-30、黃皮果核15-25、蓽澄茄10-20。
具體地，上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為地楓皮20、吳茱萸15、桂皮15、 黃皮果核15、蓽澄爺15。
具體地，上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為地楓皮10、吳茱萸15、桂皮30、黃皮果核15、蓽澄茄10。
具體地，上述本發(fā)明組合物原料藥的優(yōu)選配比為地楓皮10、吳茱萸15、桂皮30、黃皮果核25、蓽澄茄20。
具體地，上述本發(fā)明組合物`原料藥的優(yōu)選配比為地楓皮30、吳茱萸8、桂皮25、黃皮果核8、蓽澄茄5。
本發(fā)明組合物的制備方法為
采用常規(guī)制備方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的外用劑型，包括但不限于如下劑型當(dāng)中的一種膏劑、貼劑、糊劑、浴劑、搽劑、酊劑、油劑、熨劑、涂膜劑、膜劑、凝膠劑、巴布劑、穴位貼敷劑、貼片、噴霧劑等。
優(yōu)選地，本發(fā)明的目的是提供一種楓萸肚痛貼。
優(yōu)選的，所述制備方法是，取全部原料藥粉碎；或者取全部原料藥提取；或者部分原料藥粉碎、其余部分原料藥提取，再按常規(guī)制備方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的外用劑型。
優(yōu)選的，取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，磨成粉末，加入常規(guī)輔料，制成貼劑。
優(yōu)選的，取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，磨成粉末，加雞蛋清調(diào)成糊狀，外敷使用。
優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，溶劑提取部分或全部原料藥，濃縮，去除雜質(zhì)，干燥后，再按常規(guī)方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的劑型。所述溶劑優(yōu)選為水、乙醇、丙酮、氯仿、乙酸乙酯、甲醇的一種或多種。
優(yōu)選的本發(fā)明中藥組合物的制備方法為，在溶劑提取之前，對含有揮發(fā)油的藥材， 提取揮發(fā)油。所述提取揮發(fā)油優(yōu)選為水蒸汽蒸餾、超臨界提取揮發(fā)油等。
優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟
取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮1-3次，每次煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.05-1. 15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45_60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成臨床劑型，如膏劑、貼劑、糊劑、浴劑、搽劑、酊劑、油劑、熨劑、涂膜劑、膜劑、凝膠劑、 巴布劑、穴位貼敷劑、貼片、噴霧劑等。
優(yōu)選的，在水煎煮之前加入揮發(fā)油提取步驟。更優(yōu)選的，將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后用于制備各種劑型。
優(yōu)選的，本發(fā)明中藥組合物的制備工藝包括如下步驟
取上述本發(fā)明中藥組合物原料藥，用3 7倍量30 90%乙醇加熱提取2 4 次，每次O. 5 2小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 15 1. 20流浸膏；加水制成每Iml含相當(dāng)于O. 5g藥材的溶液，攪勻，靜置48小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱，先用水洗脫；棄去水洗液，再用30 95%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得本發(fā)明中藥組合物的干浸膏；取本發(fā)明中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成制劑。
優(yōu)選的，在乙醇提取之前加入揮發(fā)油提取步驟。更優(yōu)選的，將揮發(fā)油用環(huán)糊精包合后用于制備各種臨床可接受的劑型。
同時，本發(fā)明還提供了所述中藥組合物用于制備治療少腹部不適藥物中的應(yīng)用；
優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用。
優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療少腹脹痛藥物中的應(yīng)用。
優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療腹瀉藥物中的應(yīng)用。
優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療嘔吐藥物中的應(yīng)用。
優(yōu)選的，所述中藥組合物用于制備治療痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用。
優(yōu)選的，所述中藥組合物施用到患者的肚臍部位， 經(jīng)臨床驗證效果，其效果有較大提高。在申請人進行的實驗例4的臨床研究中發(fā)現(xiàn)，將貼劑應(yīng)用到肚臍部位的起效時間為半小時，而簡單應(yīng)用到疼痛部位的起效時間為1-3小時不等。
優(yōu)選的，所述中藥組合物使用方法為成年人外敷24小時，I歲以下的嬰幼兒外敷要到2至3小時，I歲以上的兒童外敷半天。用藥過程中如皮膚容易過敏者偶爾會出現(xiàn)皮疹，脫離藥物后皮疹自然會消失。
本發(fā)明所述的原料藥介紹如下
地楓皮本品又名鉆地楓、楓榔皮。為木蘭科植物地楓皮IlliciumdifengpiK. L. B. etK.1. M.的樹皮。主產(chǎn)于廣西。春、秋二季剝?nèi)?，曬干或低溫干燥。藥性味微辛、澀?性溫，有小毒。歸腎、膀胱經(jīng)。功效祛風(fēng)除濕，行氣止痛。應(yīng)用用于風(fēng)濕痹痛，腰肌勞損。 用法用量內(nèi)服煎湯，6 9g。外用適量，研末酒調(diào)敷?；瘜W(xué)成分本品含揮發(fā)油，內(nèi)有 α-和菔烯、樟烯、1，8_桉葉素、芳樟醇、黃樟醚、樟腦、乙酸龍腦酯、月桂烯等28個成分。
吳茱萸來源為蕓香科植物吳茱萸Euodiarutaecarpa (Juss. ) Benth.、石虎 Euodiarutaecarpa(Juss. )Benth. Var. officinalis (Dode)Huang 或疏毛吳茱萸 Euodiarutaecarpa (Juss. ) Benth. var. bodinieri (Dode) Huang 的近成熟果實。主產(chǎn)于貴州、 廣西、湖南、四川、云南、陜西及浙江，此外，江西、湖北、安徽、福建等地也產(chǎn)。味辛、苦，性熱， 有小毒。歸肝、胃、脾、腎經(jīng)。含吳茱萸堿、吳茱萸次堿、揮發(fā)油、18種氨基酸等。具有抗?jié)?，抗胃腸痙攣，排除胃腸積氣，抑制腸內(nèi)發(fā)酵，健胃，鎮(zhèn)痛，抑菌等作用。散寒止痛，降逆止嘔，助陽止瀉。用量用法1. 5 4. 5克。內(nèi)服煎湯或入丸、散。外用適量，蒸熱敷；研末調(diào)敷；或煎水洗。使用禁忌不宜多服、久服。陰虛火旺者忌服；孕婦慎服。止嘔，多用黃連水炒；治疝氣，鹽水炒。有毒性，中毒后3 6小時發(fā)病，表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱，重者出現(xiàn)視力障礙、錯覺、毛發(fā)脫落等。也有報道服用本藥后出現(xiàn)胸悶、頭痛、眩暈或皮疹(猩紅熱樣皮疹)等，經(jīng)30分鐘左右反應(yīng)消失。
桂皮為樟科喬木植物天竺桂CinnamomumjaponiCumSieb.或陰香 C.burmannii(Ness)B等的樹皮。我國廣東、福建、湖南、湖北、浙江、四川等地均有分布。冬季采取樹皮，陰干用。含有揮發(fā)油。性味歸經(jīng)味辛，性溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。功效健胃進食，溫中散寒，溫通經(jīng)脈?！侗静菥V目》木部第34卷桂出)。藥名。為樟科植物天竺桂 GinnamomumjaponicumSieb .、陰香 Ginnamomumburmannii (Nees)BL.、細葉香桂 GinnamomumchingiiMetcalf 或川桂 Ginnamomumwil soniiGamble 等的樹皮。性味辛，溫。 ①《開寶本草》味辛，溫，無毒?！雹凇端拇ㄖ兴幹尽沸源鬅?，味辛甘，有小毒。”功用主治為暖脾胃，散風(fēng)寒，通血脈。治腹冷胸滿，嘔吐噎膈，風(fēng)濕痹痛，跌損瘀滯，血痢腸風(fēng)。①《本草拾遺》治腹內(nèi)諸冷，血氣脹痛?！雹凇逗Ｋ幈静荨费a暖腰腳，破產(chǎn)后惡血，治血痢腸風(fēng)，功力與桂心同?！雹邸端拇ㄖ兴幹尽芬娓文I，通經(jīng)脈，散風(fēng)寒，除濕痹，暖腰膝，止嘔吐。治筋骨疼痛，寒泄腹痛，霍亂嘔吐，噎膈胸滿，膀胱寒疝，腰膝現(xiàn)冷，風(fēng)濕痹痛及跌損瘀滯等癥?！庇梅ㄓ昧績?nèi)服煎湯，一至二錢。
黃皮果核見《本草求原》。別名黃皮核。為蕓香科植物黃皮 Clausenalansium(Loar. ) Skeels的種子。夏、秋間采，鮮用或曬干。干燥的種子呈扁平卵圓形，長11 14毫米，寬8 9毫米，厚3 4毫米，先端略尖而稍彎向一側(cè)，基部圓鈍，胚極小，無胚乳。產(chǎn)廣東、廣西等地。味辛微苦，性溫，無毒。理氣，散結(jié)，止痛，解毒。治胃痛，疝氣，瘡市。內(nèi)服煎湯，6 12克。外用搗敷。①治胃痛腹部痙攣性疼痛黃皮果核9 15克。水煎服(廣州部隊《常用中草藥手冊》)。②治小兒頭上瘡癤黃皮果核，水磨涂(《本草求原》)。③治百蟲咬傷黃皮核，搗爛敷之(《嶺南采藥錄》)。
蓽澄茄別名有澄茄子、畢茄、山蒼子。來源為樟科植物山雞椒 Litseacubeba(Lour. )Pers.的干燥成熟果實。含揮發(fā)油2% 6油中主要成分為枸櫞醛、檸檬醛、甲基庚烯酮、檸檬烯、芳樟醇等。此外，尚含脂肪油約38%。炮制除去雜質(zhì)及脫落果柄。功能主溫中散寒，行氣止痛。用于胃寒嘔逆、脘腹冷痛、寒疝腹痛、寒濕、小便渾濁。用法用量1. 5 3g。貯藏方法，置陰涼干燥處。本品所含揮發(fā)油有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗過敏作用，對組胺和乙酰膽堿噴霧引起的支氣管平滑肌痙攣有明顯的抑制作用。體外對金黃色葡萄球菌及大腸、痢疾、傷寒等桿菌有抑制作用。
經(jīng)過研究，本發(fā)明人出入意料的發(fā)現(xiàn)，吳茱萸、桂皮、黃皮果核和蓽澄茄合時用，產(chǎn)生了明顯的協(xié)同作用，其具有顯著的治療少腹不適的效果，特別是針對少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)等疾病治療效果明顯。實施例
實施例1
地楓皮20、吳茱萸15、桂皮15、黃皮果核15、蓽澄茄15
取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，磨成粉末，加雞蛋清適量調(diào)成糊狀，制成糊劑，或者繼續(xù)采用常規(guī)制備工藝制備為貼劑，即本發(fā)明的楓萸肚痛貼。
實施例2
地楓皮10、吳茱萸15、桂皮30、黃皮果核15、蓽澄茄10
取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，用7倍量60%乙醇加熱提取2次，每次2 小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 15 1. 20流浸膏；加水制成每 Iml含相當(dāng)于O. 5g藥材的溶液，攪勻，靜置24小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱,先用水洗脫；棄去水洗液，再用40%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得干浸膏；取干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工 藝或步驟，制成巴布劑，即本發(fā)明的楓萸肚痛貼。
實施例3
地楓皮10、吳茱萸15、桂皮30、黃皮果核25、蓽澄茄20
取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至45-60°C測相對密度1. 20-1. 40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成貼劑或凝膠劑。
實施例4
地楓皮30、吳茱萸8、桂皮25、黃皮果核8、蓽澄茄5
取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，用5倍量60%乙醇加熱提取3次，每次I 小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 15 1. 20流浸膏；加水制成每 Iml含相當(dāng)于O. 5g藥材的溶液，攪勻，靜置48小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱,先用水洗脫；棄去水洗液，再用70%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得本發(fā)明中藥組合物的干浸膏；取本發(fā)明中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，制成噴霧劑。
實施例5
地楓皮20、吳茱萸30、桂皮20、黃皮果核8、蓽澄茄20
取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.05-1. 15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45_60°C測相對密度1.20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成搽劑。
實驗例
實驗例1:治療腹瀉
取昆明種小鼠80只，體重18_2g，隨機分為4組，本發(fā)明組合物(實施例2藥物，4g 生藥/kg、2g生藥/kg、Ig生藥/kg)三個劑量組和空白對照組，每組20只，雌雄各半?？瞻讓φ战M給蒸餾水，實驗各劑量組皮膚給藥，體積為O. 2ml/10g體重，每日一次，連續(xù)7天，末次給藥時灌服用稀釋墨汁(O. 2ml/10g體重)。給藥20分鐘后，處死小鼠，剖腹，剪取從賁門至直腸末端腸管，將其輕輕自然拉直，平放在玻璃板上，測量腸管長度作為小腸總長度，從賁門至碳末前沿的距離作為碳末在腸內(nèi)推進距離。結(jié)果本發(fā)明藥物組合物4g生藥/kg、 2g生藥/kg、Ig生藥/kg均可明顯減慢碳末推進率。與對照組比較P < O. 05, P < O. OUP<O. 001。
(2)取體重18_22g昆明種小鼠40只，雌雄各半，隨機分成4組，本發(fā)明組合物(實施例I藥物，4g生藥/kg、2g生藥/kg、14g生藥/kg)三個劑量組和空白對照組，每只小鼠口服蓖麻油O. 2ml, 30分鐘后皮膚外用受試藥物，每小時觀察并記錄排便狀況及排便次數(shù)，共觀察6小時。記錄每小時干糞和濕糞粒數(shù)及每小時出現(xiàn)的腹瀉率，分別進行組間比較。結(jié)果表明，從外用本發(fā)明藥物2-4小時受試動物的濕糞粒數(shù)和出現(xiàn)的腹瀉率都有被抑制的趨勢，外用本發(fā)明藥物3小時時高、中劑量組的濕糞數(shù)目與空白對照組比較有顯著性差異，P<O. 05 ;高、中劑量組出現(xiàn)的腹瀉率與對照組比較有顯著性差異，P < O. 05。
(3)本組合物對大鼠大腸水分吸收的影響取SD大鼠40只，體重180_230g，隨機分為4組，本發(fā)明藥物組合物(實施例3藥物，8g生藥/kg、4g生藥/kg、2g生藥/kg)三個劑量組和空白對照組，每組10只，雌雄各半。空白對照組給蒸餾水，實驗各劑量組均皮膚給藥，體積為20ml/kg體重，每日一次，連續(xù)7天。末次給藥后2小時，將動物脫曰處死。用手術(shù)剪剪開腹部皮膚及腹膜，暴露腸管，剪開腸第膜，于回盲部下邊至直腸末端用線結(jié)扎，剪取整段大腸。用天平分別稱取各鼠的大腸濕重，并記錄。然后，將各鼠的大腸平放在方盤內(nèi)， 放入干燥箱中(97°C ±1°C，40分鐘)烘干，取出稱干重。本組合物(生藥)8g/kg、4g/kg、 2g/kg可降低大腸內(nèi)水分含量。(P值均< O. 001)。
實驗例2 :治療嘔吐本組合物對硫酸銅所致家鴿嘔吐的影響
取家鴿60只，體重 350-450，隨機分為4組，每組15只。本發(fā)明組合物(實施例4 藥物，4g生藥/kg、2g生藥/!^、化生藥/!^)三個劑量組和空白對照組。實驗前一周觀察各組動物活動、進食、糞便，無異常開始給藥?？瞻讓φ战M給蒸餾水，陽性藥組灌胃給藥，藥物組皮膚給藥，每日一次，連續(xù)7天。末次給藥后I小時，每只家鴿灌服I %的硫酸銅水溶液， 20ml/kg。立即記錄每只家鴿出現(xiàn)第一次嘔吐的時間(嘔吐潛伏期)、給硫酸銅后I小時內(nèi)的嘔吐次數(shù)和各組動物的嘔吐率，分別與對照組進行比較。嘔吐潛伏期和嘔吐次數(shù)用t檢驗， 嘔吐率用V檢驗進行統(tǒng)計。結(jié)果本組合物可抑制硫酸銅所致家鴿嘔吐，減少嘔吐次數(shù) 延長嘔吐潛伏期；降低嘔吐率。高劑量組嘔吐次數(shù)減少作用明顯，與對照組比較P < O. 05。高、中劑量組嘔吐潛伏期明顯延長，與對照組比較卩< O. 01和卩< O. 05，同時明顯降低嘔吐率，與對照組比較P值均< O. 01。
實驗例3 :治療痛經(jīng)
臨床研究過程具體如下
一、病例選擇標準
(一 )診斷標準
1、中醫(yī)診斷標準凡婦女在經(jīng)期或經(jīng)前經(jīng)后一周內(nèi)出現(xiàn)下腹疼痛為主癥，伴有其它不適，以致影響工作和生活者。
2、中醫(yī)辨證標準
①寒濕凝滯證經(jīng)前或經(jīng)期小腹冷痛，得熱痛減，月經(jīng)后期，量少，經(jīng)血黯而有瘀塊或如黑豆汁樣，畏寒，手足欠溫，帶下量多，舌苔白或白膩，脈弦或沉緊。
②氣滯血瘀證經(jīng)前或經(jīng)期小腹脹痛，拒按，經(jīng)血量少，經(jīng)行不暢，血色紫暗有塊， 塊下后痛暫減，經(jīng)前乳房脹痛，胸悶不舒，舌質(zhì)紫暗或有瘀點，脈弦。
3、西醫(yī)診斷標準
①原發(fā)性痛經(jīng)指經(jīng)婦科檢查，生殖器管無明顯器質(zhì)性病變者，多發(fā)生于月經(jīng)初潮后2-3年的青春期少女或未生育的年輕婦女。
②繼發(fā)性痛經(jīng)指生殖器官有明顯器質(zhì)病變者，經(jīng)婦檢，“B”超，腹腔鏡檢等相關(guān)檢查，有盆腔炎、子宮腫瘤、子宮內(nèi)膜異位等病變而致的痛經(jīng)。
4、痛經(jīng)程度評分標準
經(jīng)期及其前后小腹疼痛5分(基礎(chǔ)分)
腹痛難忍I分
腹痛明顯O. 5分
坐臥不寧I分
休克2分
面色咣白O. 5分
冷汗淋漓I分
四肢厥冷I分
需臥床休息I分
影響工作學(xué)習(xí)I分
用一般止痛措施不緩解I分
用一般止痛措施疼痛可暫緩O. 5分
伴腰骶酸痛O. 5分
伴惡心嘔吐O. 5分
伴肛門墜脹O. 5分
疼痛在一天以內(nèi)每增一天加O. 5分
5、痛經(jīng)輕重分級標準
①重度經(jīng)期或其前后小腹疼痛難忍，坐臥不寧，嚴重影響工作學(xué)習(xí)和日常生活， 必須臥床休息，伴腰骶酸痛，面色咣白，冷汗淋漓，四肢厥冷，嘔吐腹瀉或肛門墜脹，采用止痛措施無明顯緩解。疼痛積分在14分以上。
②中度經(jīng)期或其前后小腹疼痛難忍，伴腰骶酸痛，惡心嘔吐，四肢不溫，用止痛措施疼痛可暫緩。痛經(jīng)癥狀積分在8-13. 5分。
③輕度經(jīng)期或其前后小腹疼痛明顯，伴腰骶酸痛，但能堅持工作，無全身癥狀，有時需服止痛藥。痛經(jīng)積分在8分以下。
(二)試驗病例標準
1、納入標準
以痛經(jīng)為主癥，婦科檢查無明顯器質(zhì)性病變，且符合中醫(yī)辨證標準者。
2、排除標準
①檢查證實有盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮腫瘤所致的痛經(jīng)。
②對本藥過敏者。
③合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病以及精神病患者。
④不符合納入標準，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不作影響療效或安全性判斷者。
二、一般資料
本發(fā)明藥物組合物制成的實施例1貼膏制劑治療100例，下稱治療組，年齡最小17 歲、最大43歲，平均年齡27. 2歲。
溫經(jīng)丸治療50例,下稱對照組,年齡最小18歲，最大44歲，平均年齡27. 45歲。兩組年齡、疼痛程度大致相同，有可比性。
三、觀察方法
1、隨機分為治療組100例，對照組50例。
2、給藥方法治療組用本發(fā)明藥物組合物制成的實施例3貼劑制劑，于痛經(jīng)前一天貼與臍部或疼痛部位，外敷24小時，共6天為一療程。對照組用溫經(jīng)丸，于痛經(jīng)發(fā)作前一天服用，每次I丸，一日二次，口服6天為一療程。
3、在觀察期間不得使用其它治療痛經(jīng)的中西藥物。
4、觀測指標
①療效性觀察痛經(jīng)緩解程度及持續(xù)時間的變化情況。
②安全性觀測觀察在用藥過程中有無不良反應(yīng)。
四、觀察結(jié)果
療效評定標準
1、顯效治療后積分降至治療前積分的1/2以下，腹痛明顯減輕，其他癥狀好轉(zhuǎn)， 不用止痛藥能堅持日常工作。
2、有效治療后積分降至治療前積分的1/2-3/4，腹痛減輕，其余癥狀好轉(zhuǎn)，服止痛藥能堅持日常工作。
3、無效腹痛及其它癥狀均無變化。
根據(jù)上述療效評定標準，其結(jié)果見下表
兩組療效比較
組別例數(shù)顯效有效無效總有效率
權(quán)利要求
1.一種治療少腹不適的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成地楓皮 6-30、吳茱萸8-30、桂皮8-30、黃皮果核8_30、蓽澄茄5_30。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成地楓皮 8-25、吳茱萸10-20、桂皮10-30、黃皮果核15-30、蓽澄茄10-25。
3.如權(quán)利要求2所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成地楓皮 10-20、吳茱萸10-15、桂皮15-30、黃皮果核15-25、蓽澄茄10-20。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于由如下重量份的原料藥制成地楓皮 20、吳茱萸15、桂皮15、黃皮果核15、蓽澄茄15 ；或者地楓皮10、吳茱萸15、桂皮30、黃皮果核15、蓽澄茄10 ；或者地楓皮10、吳茱萸15、桂皮30、黃皮果核25、蓽澄茄20 ；或者地楓皮30、吳茱萸8、桂皮25、黃皮果核8、蓽澄茄5。
5.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述的少腹不適是少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)。
6.一種制備如權(quán)利要求1-5任一所述中藥組合物的方法，其特征在于取全部原料藥粉碎；或者取全部原料藥提取；或者部分原料藥粉碎、其余部分原料藥提取，再按常規(guī)制備方法，加入常規(guī)輔料，制備成各種臨床可接受的外用劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述外用劑型選自膏劑、貼劑、糊劑、浴齊U、 搽劑、酊劑、油劑、熨劑、涂膜劑、膜劑、凝膠劑、巴布劑、穴位貼敷劑、貼片或噴霧劑；優(yōu)選地， 所述外用劑型為楓萸肚痛貼。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于具體的可以為取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，磨成粉末，加雞蛋清適量調(diào)成糊狀，制成外用劑型；或者，取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，用7倍量60%乙醇加熱提取2次，每次2 小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密度1. 15 1. 20流浸膏；加水制成每 Iml含相當(dāng)于O. 5g藥材的溶液，攪勻，靜置24小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱,先用水洗脫；棄去水洗液，再用40%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得干浸膏；取干浸膏，加入常規(guī)輔料，按常規(guī)制劑工藝或步驟，制成外用劑型；或者，取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至45-60°C測相對密度1. 20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成外用劑型；或者，取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，用5倍量60%乙醇加熱提取3次，每次I 小時，濾過，合并濾液；減壓回收乙醇，濃縮至相對密1. 15 1. 20流浸膏；加水制成每 Iml含相當(dāng)于O. 5g藥材的溶液，攪勻，靜置48小時，濾過；濾液通過大孔樹脂柱,先用水洗脫；棄去水洗液，再用70%乙醇洗脫，合并乙醇溶液；減壓濃縮，真空干燥，即得本發(fā)明中藥組合物的干浸膏；取本發(fā)明中藥組合物的干浸膏，加入常規(guī)輔料，制成外用劑型；或者，取以上原料藥，去除雜質(zhì)和非藥用部分，加水煎煮3次，每次煎煮1. 5小時，合并煎液，濾過，煎液濃縮至40-60°C測相對密度為1.051. 15的清膏，待冷至室溫，加乙醇使含醇量為50-70%，攪勻，冷藏24-72小時，取上清液，過濾，濾液回收乙醇，濃縮至45_60°C測相對1.20-1.40的浸膏，取浸膏，經(jīng)過常規(guī)工序直接或間接加入藥學(xué)上可接受的賦型劑制成外用劑型。
9.權(quán)利要求1-5任一所述中藥組合物在用于制備治療少腹不適的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特制在于是用于制備治療少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療少腹部不適的中藥組合物及其制備方法和制藥用途。進一步的，本發(fā)明涉及治療少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)的中藥組合物和制備方法及其制藥用途。本發(fā)明藥物組合物中含有地楓皮、吳茱萸、桂皮、黃皮果核、蓽澄茄等原料藥。其通過外用給藥，經(jīng)臨床驗證能夠有效治療少腹脹痛、腹瀉、嘔吐和/或痛經(jīng)。并且藥物之間具有顯著的協(xié)同配伍作用。
文檔編號A61P1/12GK103054991SQ20131002601
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月24日
發(fā)明者黃英妹 申請人:陳燕琴