專利名稱：一種頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種能在體內(nèi)外快速溶出的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛酯(cefuroxime axetil)是半合成的第二代頭孢菌素,抗菌譜廣,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌均有較強(qiáng)的抗菌活性。頭孢呋辛酯膠囊的活性成份為頭孢呋辛，其口服經(jīng)胃腸道吸收進(jìn)入體內(nèi)，在酯酶作用下迅速水解為頭孢呋辛，通過與一個(gè)或多個(gè)青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)相結(jié)合，抑制細(xì)菌分裂細(xì)胞的細(xì)胞壁合成，從而發(fā)揮抗菌作用。頭孢呋辛酯是親酯性藥物，在濕、熱環(huán)境中不穩(wěn)定，且味苦，水溶性差，難于吸收，生物利用度低，溶出速率是藥物吸收的限制因素。為了提高頭孢呋辛酯膠囊的溶出速率，現(xiàn)有技術(shù)報(bào)道了大量的處方和工藝研究試驗(yàn)和技術(shù)。CN101874791A公開了一種提高頭孢呋辛酯片，它以頭孢呋辛酯為有效活性成分，以微晶纖維素為填充劑，羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮兩者合用為崩解劑，碳酸鈣為穩(wěn)定劑，硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，白炭黑為助流劑，十二烷基硫酸鈉為助溶劑，聚乙烯吡咯烷酮為粘合劑，采用濕法制粒進(jìn)行制備，其中溶出度為90% (15min)以上、95% (45min)以上。該技術(shù)采用的崩解劑及表面活性及較多，生產(chǎn)成本較高，同時(shí)濕法制粒過程中容易出現(xiàn)原料藥變色及有關(guān)物質(zhì)增加的風(fēng)險(xiǎn) 。CN101606914A公開了一種適用于直接粉末壓片的頭孢呋辛酯片，該片劑主要是通過增加輔料的流動(dòng)性，達(dá)到該制劑的粉末直接壓片效果，但是要求的輔料的堆密度大，流動(dòng)性好，其中崩解劑的堆密度大于O. 35g/cm3，填充劑的堆密度大于O. 38g/cm3，這個(gè)對(duì)輔料要求太高，增加了輔料成本，同時(shí)本品需要在IOmin內(nèi)才能分散完畢，未能達(dá)到藥典中片劑要求。CN101703448A公開了一種頭孢呋辛酯片的直接壓片工藝，由頭孢呋辛酯、硬脂酸、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅和十二烷基硫酸鈉過40目篩，然后于混合桶中混合30分鐘，混合后的粉料用高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)直接壓片而成。該工藝制備的頭孢呋辛酯分散片的溶出度在15分鐘時(shí)低于65%。目前，市場(chǎng)上的劑型多為頭孢呋辛酯的膠囊劑、顆粒劑、片劑。頭孢呋辛酯存在多種晶型，藥用無定形，其質(zhì)地松散、流動(dòng)性差，必須對(duì)其制粒，才能更好地填充入膠囊。由于頭孢呋辛酯對(duì)濕熱敏感，易發(fā)生晶型改變，因此濕法制粒不但會(huì)影響其穩(wěn)定性，且對(duì)溶出度影響較大。干法制粒雖然可以提高原料在制劑中的穩(wěn)定性，但是原輔料很難混合均勻，且制出的顆粒溶出速率較低。綜上所述，通過研究開發(fā)一種原料含量均一、溶出快的頭孢呋辛酯膠囊，這顯得尤為必要。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過對(duì)干法制粒的處方和工藝進(jìn)行研究，提供一種原料含量均一、溶出快的頭孢呋辛酯膠囊及其制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，發(fā)明人通過大量試驗(yàn)研究，最終獲得了如下技術(shù)方案一種頭孢呋辛酯膠囊，由含頭孢呋辛酯的載藥小丸與滑石粉混勻后裝入膠囊殼而成；所述的載藥小丸按如下方法制備而得稱取頭孢呋辛酯和崩解劑溶解或分散于丙酮，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥小丸。優(yōu)選地，所述的頭孢呋辛酯膠囊，其中頭孢呋辛酯、崩解劑及乳糖小丸的重量比為1 0. 07-0. 12 :1-5。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述的頭孢呋辛酯膠囊，其中頭孢呋辛酯、崩解劑及乳糖小丸的重量比為 1 0. 08-0. 10 1. 5-2。所述的崩解劑選自如下的一種或幾種交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉。一種根據(jù)上述頭孢呋辛酯膠囊的制備方法，包含如下步驟將頭孢呋辛酯和崩解劑溶解或分散于丙酮，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥小丸；將所得含頭孢呋辛酯的載藥小丸與滑石粉混勻后裝入膠囊殼，得頭孢呋辛酯膠囊。優(yōu)選地，所述頭孢呋辛酯膠囊的制備方法，其中通過研磨控制所述混懸液中的粒子粒度為D80 < 25微米。這里所說的術(shù)語(yǔ)“D80”是指所述混懸液中粒徑小于25微米的顆粒占80%。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明將頭孢呋辛酯原料包衣在乳糖小丸外層，將藥物均勻分布在小丸表面，大大提高了藥物的比表面積，可以將原料迅速釋放，從而提高了藥物溶出度和生物利用度。同時(shí)，本發(fā)明的工藝避免了加熱和水分對(duì)原料穩(wěn)定性的影響，從而保證產(chǎn)品的質(zhì)量。通過試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明制備的頭孢呋辛酯膠囊按藥典方法檢測(cè)溶出度，8分鐘藥物溶出度大于95. 0%，15分鐘藥物溶出度大于99. 5%。另外，本發(fā)明的頭孢呋辛酯膠囊劑生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，縮短生產(chǎn)周期，提高生產(chǎn)效率，節(jié)能省時(shí)，從而可以降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。


圖1為實(shí)施例1制備的頭孢呋辛酯膠囊的累積溶出率曲線圖。圖2為實(shí)施例2制備的頭孢呋辛酯膠囊的累積溶出率曲線圖。圖3為實(shí)施例3制備的頭孢呋辛酯膠囊的累積溶出率曲線圖。圖4為對(duì)比實(shí)施例制備的頭孢呋辛酯膠囊的累積溶出率曲線圖。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例權(quán)利要求
1.一種頭孢呋辛酯膠囊，其特征在于由含頭孢呋辛酯的載藥小丸與滑石粉混勻后裝入膠囊殼而成；所述的載藥小丸按如下方法制備而得稱取頭孢呋辛酯和崩解劑溶解或分散于丙酮，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥小丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛酯膠囊，其特征在于所述的頭孢呋辛酯、崩解劑及乳糖小丸的重量比為1:0. 07-0. 12 :1-5。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的頭孢呋辛酯膠囊，其特征在于所述的頭孢呋辛酯、崩解劑及乳糖小丸的重量比為1:0. 08-0. 10 :1. 5-2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的頭孢呋辛酯膠囊，其特征在于所述的崩解劑選自如下的一種或幾種交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉。
5.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述的頭孢呋辛酯膠囊的制備方法，其特征在于包含如下步驟將頭孢呋辛酯和崩解劑溶解或分散于丙酮，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥小丸；將所得含頭孢呋辛酯的載藥小丸與滑石粉混勻后裝入膠囊殼，得頭孢呋辛酯膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種頭孢呋辛酯膠囊，由含頭孢呋辛酯的載藥小丸與滑石粉混勻后裝入膠囊殼而成；所述的載藥小丸按如下方法制備而得稱取頭孢呋辛酯和崩解劑溶解或分散于丙酮，將形成的溶液或混懸液在流化床中噴霧到乳糖小丸上包衣并干燥得載藥小丸。本發(fā)明將頭孢呋辛酯原料包衣在乳糖小丸外層，將藥物均勻分布在小丸表面，大大提高了藥物的比表面積，可以將原料迅速釋放，從而提高了藥物溶出度和生物利用度。
文檔編號(hào)A61K31/546GK103040788SQ20131002237
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月19日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月19日
發(fā)明者不公告發(fā)明人 申請(qǐng)人:南京正寬醫(yī)藥科技有限公司