本發(fā)明涉及中藥的技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是一種用于青春期多囊卵巢綜合征的中藥組合物。

背景技術(shù)：
多囊卵巢綜合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是婦女從青春期到生育期出現(xiàn)以高雄激素和長(zhǎng)期無(wú)排卵為特征的神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝紊亂性疾病。PCOS主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、多毛、痤瘡、肥胖，主要內(nèi)分泌特征為高雄激素血癥與高胰島素血癥。PCOS從青春期開(kāi)始出現(xiàn)，各種癥狀可持續(xù)至絕經(jīng)前后，遠(yuǎn)期糖尿病、心血管疾病及乳腺癌發(fā)病率高，幾乎覆蓋婦女一生。該病的確切發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚,治療上仍無(wú)理想的方法。多囊卵巢綜合征的內(nèi)分泌特征為高雄激素血癥與高胰島素血癥，而且胰島素水平與雄激素往往呈正相關(guān)。機(jī)體內(nèi)胰島素是重要的代謝酶，也是體內(nèi)唯一的降血糖酶，它可以激活或抑制卵巢激素合成酶而刺激卵巢細(xì)胞的類(lèi)固醇激素合成，大多數(shù)研究提示高胰島素血癥可引起高雄激素血癥。胰島素能直接促使PCOS患者卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素；還能作為促性腺激素的輔助因子協(xié)同LH刺激PCOS患者卵泡膜細(xì)胞產(chǎn)生雄激素，此外，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下腎上腺源性的雄激素也伴有不同程度的增加。一些深入研究中發(fā)現(xiàn)青春期患者常先有胰島素抵抗，后表現(xiàn)出雄激素過(guò)多及排卵障礙，而改善PCOS婦女IR的治 療都會(huì)降低睪酮水平和改善排卵功能。西醫(yī)有用手術(shù)、藥物治療的方法，手術(shù)治療主要為卵巢楔形切除、腹腔鏡下卵巢打孔；藥物治療多為避孕藥、促排卵藥、抗雄激素和胰島素增敏藥物等治療措施。但由于術(shù)后易發(fā)生粘連且療效不能持久,易復(fù)發(fā),故手術(shù)治療目前已較少使用；促排卵治療易出現(xiàn)卵巢過(guò)度刺激綜合征等不良反應(yīng)，而抗雄激素、抗胰島素治療療效有限、副作用較大、停藥后易復(fù)發(fā)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種改進(jìn)的用于青春期多囊卵巢綜合征的中藥組合物，它可克服現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)青春期多囊卵巢綜合征治療效果不佳，手術(shù)、藥物治療副作用和不良反應(yīng)較大的一些不足。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：一種用于青春期多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其特征在于：所述的中藥組合物中各成分的重來(lái)百分比如下：40-50份的君藥、35-47份的臣藥和160-210份的佐藥混合而成，其中君藥由當(dāng)歸和白芍組合而成，臣藥由郁金、玫瑰花和炒黃芩組合而成。使用時(shí)，本發(fā)明的中藥組合物，包括當(dāng)歸、白芍、桑椹子、枸杞子、郁金、玫瑰花、炒黃芩、皂角刺、夏枯草、海藻、石菖蒲、生山楂、丹參、川牛膝等藥材，各味藥材互相配合，可養(yǎng)肝血、清肝火，佐以補(bǔ)腎、化瘀祛痰。經(jīng)多年臨床應(yīng)用和藥理學(xué)研究確證，本發(fā)明中藥組合物能明顯改善青春期肝火偏旺型PCOS患者多毛、黑棘皮、痤瘡、月經(jīng)異常等癥狀，明顯改善青春期患者的胰島素抵抗現(xiàn)象、降低高雄激素血癥，促使卵巢功能恢復(fù)，且能持久的恢復(fù)月經(jīng)周期。具體實(shí)施方式：下面結(jié)合附表和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。本發(fā)明所述一種用于青春期多囊卵巢綜合征的中藥組合物，其與現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別在于：所述的中藥組合物中各成分的重來(lái)百分比如下：40-50份的君藥、35-47份的臣藥和160-210份的佐藥混合而成，其中君藥由當(dāng)歸和白芍組合而成，臣藥由郁金、玫瑰花和炒黃芩組合而成。所述的佐藥由重量百分比為10-30份的枸杞、26-32份的桑椹子、12-18份的皂角刺、12-18份的海藻、12-18份的石菖蒲、12-18份的夏枯草、12-18份的川牛膝、28-35份的丹參和28-35份的生山楂混合而成。君藥中，當(dāng)歸和白芍的重量百分比為1:1。臣藥中，各成份的重量百分比為6-11份的郁金、6-11份的玫瑰花和10-15份的炒黃芩。組方中各項(xiàng)藥物的性味、歸經(jīng)和功用，及常用重量如下：當(dāng)歸：為傘形科植物當(dāng)歸的干燥根。秋末采挖，除去須根及泥沙，待水分稍蒸發(fā)后，捆成小把，上棚，用煙火慢慢熏干。味甘、辛、微苦。炮制方法:當(dāng)歸除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透。切薄片。曬干或低溫干燥。酒當(dāng)歸，取凈當(dāng)歸片，照酒炙法炒干。本品為類(lèi)圓形或不規(guī)則薄片，切面有淺棕色環(huán)紋，質(zhì)柔韌，深黃色，略有焦斑。性味:甘、辛，溫。歸經(jīng):歸肝、心、脾經(jīng)。功效:補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)腸通便。主治:用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛,腸燥便秘,風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷。常用量:6-12g。白芍：為毛茛科植物芍藥的干燥根。表面類(lèi)白色或淡紅棕色，光潔或有縱皺紋及細(xì)根痕，偶有殘存的棕褐色外皮。質(zhì)堅(jiān)實(shí)，不易折斷，斷面較平坦，類(lèi)白色或微帶棕紅色，形成層環(huán)明顯，射線放射狀。炮制：白芍洗凈，潤(rùn)透，切薄片，干燥。炒白芍取凈白芍片，照清炒法炒至微黃色。酒白芍取凈白芍片，照酒炙法炒至微黃色。性味與歸經(jīng)： 苦、酸，微寒。歸肝、脾經(jīng)。功能與主治：平肝止痛，養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗。用于頭痛眩暈，脅痛，腹痛，四肢攣痛，血虛萎黃，月經(jīng)不調(diào)，自汗，盜汗。用法與用量：6～15g。枸杞：本品為茄科植物寧夏枸杞的干燥成熟果實(shí)。性味與歸經(jīng)：甘，平。歸肝、腎經(jīng)。功能與主治：滋補(bǔ)肝腎，益精明目。用于虛勞精虧，腰膝酸痛，眩暈耳鳴，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，目昏不明。用法與用量：6～12g。桑椹子：別名：桑葚、烏椹、文武實(shí)、黑椹、桑棗、桑葚子、桑粒、桑果。性味：甘，酸；性寒歸肝、腎經(jīng)，功能主治：滋陰養(yǎng)血、生津、潤(rùn)腸。主肝腎不足和血虛精虧的頭暈?zāi)垦＃谎岫Q；須發(fā)早白；失眠多夢(mèng)；津傷口渴；消渴；腸燥便秘。用法用量：內(nèi)服：煎湯，10～15g；或熬膏、浸酒、生啖；或入九、散。外用：適量，浸水洗。脾胃虛寒便溏者禁服?！稐钍袭a(chǎn)乳》：“凡子不得與桑椹子食，令兒心寒。”《本草經(jīng)疏》：“脾胃虛寒作泄者勿服。”3.《本草省?！罚骸岸嗍持卖袐D忌之?！庇艚穑罕酒窞榻浦参餃赜?、姜黃、廣西莪術(shù)或蓬莪術(shù)的干燥塊根。前兩者分別習(xí)稱“溫郁金”和“黃絲郁金”，其余按性狀不同習(xí)稱“桂郁金”或“綠絲郁金”。冬季莖葉枯萎后采挖，除去泥沙及細(xì)根，蒸或煮至透心，干燥。性味:辛、苦，寒。歸經(jīng):歸肝、心、肺經(jīng)。功效:行氣化瘀，清心解郁，利膽退黃。主治:用于經(jīng)閉痛經(jīng)，胸腹脹痛、刺痛，熱病神昏，癲癇發(fā)狂，黃疸尿赤。用法用量:3-9g。玫瑰花：本品為薔薇科植物玫瑰的干燥花蕾。春末夏初花將開(kāi)放時(shí)分批采收，及時(shí)低溫干燥。性味與歸經(jīng)：甘、微苦，溫。歸肝、脾經(jīng)。功能與主治：行氣解郁，和血，止痛。用于肝胃氣痛，食少嘔惡，月經(jīng)不調(diào)，跌撲傷痛。用法與用量：1.5～6g。皂角刺：本品為豆科植物皂莢的干燥棘刺。炮制方法:除去雜質(zhì)；未切片者略泡，潤(rùn)透，切厚片，干燥。性味:辛，溫。歸經(jīng):歸肝、胃經(jīng)。功效:消腫托毒，排膿，殺蟲(chóng)。主治:用于癰疽初起或膿成不潰；外治疥癬麻風(fēng)。用法用量:3-9g。外用適量，醋蒸取汁涂患處。夏枯草：本品為唇形科植物夏枯草的干燥果穗。夏季果穗呈棕紅色時(shí)采收，除去雜質(zhì)，曬干。性味:辛、苦，寒。歸經(jīng):歸肝、膽經(jīng)。功效:清火，明目，散結(jié)，消腫。主治:用于目赤腫痛，目珠夜痛，頭痛眩暈，瘰疬，癭瘤，乳癰腫痛；甲狀腺腫大，淋巴結(jié)結(jié)核，乳腺增生，高血壓。用法用量:9-15g。海藻：本品為馬尾藻科植物海蒿子或羊棲菜的干燥藻體。炮制方法:除去雜質(zhì)，洗凈，稍晾，切段，曬干。性味:苦、咸，寒。歸經(jīng):歸肝、胃、腎經(jīng)。功效:軟堅(jiān)散結(jié)，消痰，利水。主治:用于癭瘤，瘰疬。睪丸腫痛，痰飲水腫。用法用量:6-12g。石菖蒲：本品為天南星科植物石菖蒲的干燥根莖。炮制方法:除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，曬干。性味:辛、苦，溫。歸經(jīng):歸心、胃經(jīng)。功效:化濕開(kāi)胃，開(kāi)竅豁痰，醒神益智。主治:用于脘痞不饑，噤口下痢，神昏癲病，健忘耳聾。用法用量:3-9g。川牛膝：本品為莧科植物川牛膝的干燥根。秋、冬二季采挖，除去蘆頭、須根及泥沙，烘或曬至半干，堆放回潤(rùn)，再烘干或曬干。炮制方法:川牛膝除去雜質(zhì)及蘆頭，洗凈，潤(rùn)透，切薄片，干燥。本品為圓形薄片，厚0.1-0.2cn，直徑0.5-3cm。表面及棕色，切面淡黃色或棕黃色，可見(jiàn)多數(shù)黃色點(diǎn)狀維管束。酒川牛膝取凈川牛膝片，照酒炙法炒干。性味:甘、微苦，平。歸經(jīng):歸肝、腎經(jīng)。功效:逐瘀通經(jīng)，通利關(guān)節(jié)，利尿通淋。主治:用于經(jīng)閉癌瘤，胞衣不下，關(guān)節(jié) 痹痛，足康筋攣，尿血血淋，跌撲損傷。用法用量:4.5-9g。用藥禁忌:孕婦禁用。丹參：本品為唇形科植物丹參的干燥根及根莖。春、秋二季采挖，除去泥沙，干燥。炮制方法:丹參除去雜質(zhì)及殘莖，洗凈，潤(rùn)透，切厚片，干燥。酒丹爭(zhēng)取丹參片，照酒炙法炒干。性味:苦，微寒。歸經(jīng):歸心、肝經(jīng)。功效:祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。主治:用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，瘡瘍腫痛，心煩不眠；肝脾腫大，心絞痛。用法用量:9-15g。生山楂：本品為薔薇科植物山里紅或山楂的干燥成熟果實(shí)。秋季果實(shí)成熟時(shí)采收，切片，干燥。炮制：凈山楂除去雜質(zhì)及脫落的核。性味與歸經(jīng)：酸、甘、微溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。功能與主治：消食健胃，行氣散瘀。用于肉食積滯，胃脘脹滿，瀉痢腹痛，瘀血經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，心腹刺痛，疝氣疼痛；高脂血癥。焦山楂消食導(dǎo)滯作用增強(qiáng)。用于肉食積滯，瀉痢不爽。用法與用量：9～12g。炒黃芩：本品為唇形科植物黃芩的干燥根。春、秋二季采挖，除去須根及泥沙，曬后撞去粗皮，曬干。性味:苦，寒。歸經(jīng):歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)。功效:清熱燥濕，瀉人解毒，止血，安胎。主治:用于濕溫、暑溫胸悶嘔惡，濕熱痞滿，瀉痢，黃疸，肺熱咳嗽，高熱煩渴，血熱吐衄，癰腫瘡毒，胎動(dòng)不安。用法用量:3-9g。青春期多囊卵巢綜合癥患者常素體陽(yáng)盛、肝氣偏旺，易致肝失疏泄，氣機(jī)阻滯不暢，肝郁化火，久則血行不暢，血瘀、痰濕阻塞脈絡(luò)，并有礙腎精的充養(yǎng)及腎氣的化生。病機(jī)虛實(shí)錯(cuò)雜，因虛致實(shí)，又因?qū)嵍绿?。因此，我們采取調(diào)肝清肝，兼以補(bǔ)腎滋陰、化瘀祛痰為治則，臨床上可改善高雄激素血癥，恢復(fù)月經(jīng)周期及排卵等。其中調(diào)肝清肝藥類(lèi)主要為：當(dāng)歸、白芍、郁金、炒黃芩，其中當(dāng)歸白芍可養(yǎng)肝補(bǔ)血， 為調(diào)經(jīng)要藥?！侗静菡罚骸爱?dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動(dòng)，行中有補(bǔ)，誠(chéng)血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！迸湮榘咨?，酸斂微寒，入肝走血，善補(bǔ)血養(yǎng)陰柔肝。白芍始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“主邪氣腹痛，除血痹，破堅(jiān)積，寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣可養(yǎng)肝血調(diào)肝?！庇艚鹂尚袣饣?，清心解郁，《本草備要》中記載：“郁金，行氣，解郁；泄血，破瘀。涼心熱，散肝郁。治婦人經(jīng)脈逆行?！背袋S芩則清瀉肝火，四藥合用，共奏養(yǎng)肝補(bǔ)血調(diào)經(jīng)、清瀉肝火之效。補(bǔ)腎藥物主要為桑椹、枸杞子組成，諸藥合用則腎陰得補(bǔ)，精血得養(yǎng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，滋腎陰藥能夠降低體內(nèi)胰島素和雄激素水平，從而促排卵，本方中枸杞子，性平，味甘，歸肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)肝腎，明目，潤(rùn)肺等功效。桑椹具有補(bǔ)肝益腎、補(bǔ)血滋陰之效。輔以丹參、川牛膝活血調(diào)經(jīng)。，《本草匯言》曰：“丹參，善治血分，去滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之藥也?！被瘽耢钐殿?lèi)藥物主要包括石菖蒲、夏枯草、皂角刺、海藻，臨床觀察在補(bǔ)腎的同時(shí)佐以化痰藥能明顯改善患者多毛、肥胖等臨床癥狀，有研究報(bào)道此類(lèi)藥物具有調(diào)節(jié)卵巢酶系統(tǒng)或作用于卵巢包膜的作用。皂角刺歸肝肺經(jīng)，《本草崇原》中記載：去風(fēng)化痰，敗毒攻毒。定小兒驚風(fēng)發(fā)搐，攻痘瘡起發(fā)，化毒成漿。”海藻歸肝、胃、腎經(jīng)，可軟堅(jiān)散結(jié)，消痰，利水。石菖蒲性味辛微溫，活血散風(fēng)，祛濕豁痰。由此三類(lèi)藥物同用，共奏調(diào)肝清肝、補(bǔ)腎滋陰、活血化痰、標(biāo)本兼治之功效。該方既能改善青春期PCOS患者的臨床癥狀，又能調(diào)節(jié)患者體內(nèi)的內(nèi)分泌代謝紊亂，降低體內(nèi)血清T水平。根據(jù)臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，總有效率94%。(1)PCOS患者中，經(jīng)過(guò)治療后，大部分患者月經(jīng)恢復(fù)，BBT高溫相HPS評(píng)分顯著升高，肥胖、多毛、黑棘皮癥、痤瘡等均有明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05）；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，模型組大鼠經(jīng)中藥治療后體重明 顯減輕（P<0.05），動(dòng)情周期恢復(fù)。(2)患者經(jīng)治療后內(nèi)分泌代謝紊亂亦得以改善：血清T、PRL、LH值及LH/FSH比值較治療前均明顯下降（P<0.01）；血清FSH值較治療前明顯升高（P<0.01）。胰島素釋放實(shí)驗(yàn)顯示糖負(fù)荷后90min、120min、180min血清INS值、IR指數(shù)、胰島素曲線下面積值均低于治療前（P<0.05）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，中藥干預(yù)組與模型對(duì)照組比較，血清T值、空腹血清INS值、IR指數(shù)均顯著降低（P<0.05）。胰島素曲線下面積與模型組無(wú)明顯差異，而西藥組胰島素曲線下面積顯著低于模型組，可見(jiàn)中藥在影響胰島素釋放方面不及西藥二甲雙胍。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)中藥治療的13只模型大鼠，有8只恢復(fù)正常性周期，出現(xiàn)排卵現(xiàn)象。有效率達(dá)61.54%。通過(guò)我們的臨床和實(shí)驗(yàn)研究，提示該中藥組方重在調(diào)肝清肝火，輔以補(bǔ)腎滋陰、化痰祛瘀，可降低雄激素水平，恢復(fù)月經(jīng)周期。該方降低雄激素水平同時(shí)，可以顯著改善PCOS患者的胰島素抵抗，提示本組方通過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)促使卵巢功能恢復(fù)，促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育，誘發(fā)排卵。本發(fā)明提供的用于治療青春期多囊卵巢綜合征的中藥組合物，通過(guò)水煎法制成湯藥。本發(fā)明實(shí)施例所用藥材除另有注明，均可以從中藥材銷(xiāo)售公司獲得。所獲得的藥材除另有注明，均為中藥材飲片。飲片既可以從銷(xiāo)售公司獲得，也可以是獲得后經(jīng)加工而成。實(shí)施例1湯劑的制備取當(dāng)歸24g白芍24g枸杞24g桑葚子30g郁金9g玫瑰花9g皂角刺15g夏枯草15g海藻15g石菖蒲15g川牛膝15g丹參30g生山楂30g炒黃芩12g，用水沖洗后于容器內(nèi)浸泡2小時(shí)以上，然后采用先煎和后下的傳統(tǒng)煎制工藝，常壓煎煮20分鐘濾出藥液。實(shí)施例2臨床觀察青春期PCOS病人的納入按如下標(biāo)準(zhǔn)：收集自2007年6月至2009年1月間，以月經(jīng)不調(diào)(月經(jīng)后期、淋漓不凈或閉經(jīng))、不孕等到第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院中醫(yī)科門(mén)診就診的青春期PCOS患者14例。均符合2003年鹿特丹會(huì)議修正的歐洲人類(lèi)生殖胚胎學(xué)會(huì)與美國(guó)生殖醫(yī)學(xué)會(huì)(ESHRE／ASRM)的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)按上述標(biāo)準(zhǔn)納入的病人采用本發(fā)明中藥組合物湯劑施治，并進(jìn)行治療前后病人的臨床癥狀進(jìn)行觀察，并就各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)（見(jiàn)表1-3），采取治療前后對(duì)照方式判斷診治效果。表1患者治療前后臨床觀察指標(biāo)注：青春期患者治療后與治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01表2患者治療前后婦科內(nèi)分泌指標(biāo)注：青春期患者治療后與治療前比較，△△P<0.01；表3患者治療前后胰島素抵抗指標(biāo)注：青春期患者治療后與治療前比較，△P<0.05；通過(guò)臨床癥狀觀察，青春期患者治療前后F-G評(píng)分、黑棘皮癥AN評(píng)分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而在內(nèi)分泌變化情況方面，血清雄激素水平明顯下降。經(jīng)該中藥治療后，胰島素抵抗也有明顯改善，青春期患者HOMA-IR值、IAUC治療前后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。說(shuō)明患者高雄激素及胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)有所改善。實(shí)施例3陳**，女，初診時(shí)間：2004.11，初診年齡：26歲，主訴：月經(jīng)稀發(fā)9年，月經(jīng)周期滯后，最長(zhǎng)至一年一次，BBT單向，內(nèi)分泌檢查結(jié)果回報(bào)：FSH:7.26，LH:13.06，E2：227，T:3.45。胰島素釋放試驗(yàn)：空腹：15.11，30’:87.70，60’:51.48，90’:71.68，120’:46.21，以本發(fā)明中藥組合物湯劑為基礎(chǔ)辯證施治，治療半年后，2005-07-10復(fù)查胰島素釋放試驗(yàn)：空腹：1.88，30’：16.38，60’::9.81，90’:7.15，120’:3.46，180’：1.30，月經(jīng)恢復(fù)至1-3月一行。繼續(xù)以本發(fā)明中藥組合物湯劑為基礎(chǔ)方治療，2006-03-08妊娠，復(fù)查胰島素釋放試驗(yàn)：空腹：1.92，30’：10.94，60’::34.42，90’:8.02，120’:4.84，180’： 3.05。