自動(dòng)注射器的制造方法
【專利摘要】描述了一種用于給送藥劑(M)劑量的注射裝置(1)，所述注射裝置包括：適于容納具有中空的注射針頭(4)和塞子(6)的注射器(3)的承載件(7)、驅(qū)動(dòng)彈簧(8)、適于將驅(qū)動(dòng)彈簧(8)的載荷傳送到塞子的柱塞(9)；和適于在塞子(4)位于注射器(3)的近端時(shí)通過沖擊注射裝置(1)的部件而產(chǎn)生聽覺和/或觸覺反饋的噪聲部件(28)。在第一狀態(tài)，柱塞(9)上的彈性臂(30)保持為通過承載件(7)與噪聲部件(28)接合。在第二狀態(tài)，臂(30)脫離噪聲部件(28)并且至少部分地偏轉(zhuǎn)到承載件(7)中的孔(7.22)中。
【專利說明】自動(dòng)注射器

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于給送藥劑劑量的自動(dòng)注射器。

【背景技術(shù)】
[0002]對(duì)于用戶和醫(yī)護(hù)專業(yè)人員來說，給送注射在心理上和身體上都意味著許多風(fēng)險(xiǎn)和挑戰(zhàn)。
[0003]注射裝置(即能夠從藥劑容器遞送藥劑的裝置)一般分成兩種類型-手動(dòng)裝置和自動(dòng)注射器。
[0004]在手動(dòng)裝置中，用戶必須提供機(jī)械能來驅(qū)動(dòng)流體通過針頭。這一般通過某種形式的按鈕/柱塞來完成，在注射期間，用戶必須連續(xù)地按壓所述按鈕/柱塞。該方案對(duì)于用戶存在許多缺陷。如果用戶停止按壓所述按鈕/柱塞，則注射將同樣停止。這意味著，如果該裝置未被適當(dāng)使用(即，柱塞未被完全地按壓到其終點(diǎn)位置)，則用戶會(huì)遞送不足的劑量。注射力對(duì)于用戶可能過高，特別是如果患者年長(zhǎng)或者具有靈活性問題。
[0005]按鈕/柱塞的延伸可能太大。由此，夠到充分延伸的按鈕對(duì)于用戶來說能夠是不方便的。注射力和按鈕延伸的組合可導(dǎo)致手部的發(fā)抖/抖動(dòng)，而手部的發(fā)抖/抖動(dòng)又隨著插入的針頭移動(dòng)加劇了不適感。
[0006]自動(dòng)注射器裝置目的在于使得注射治療的自行給藥對(duì)于患者更容易。當(dāng)前借助于自行給藥的注射實(shí)現(xiàn)的治療包括用于糖尿病(胰島素和新的GLP-1類藥物)、偏頭痛、激素治療、抗凝血?jiǎng)┑鹊鹊乃幬铩?br> [0007]自動(dòng)注射器是這樣的裝置，該裝置完全地或者部分地代替了由標(biāo)準(zhǔn)注射器進(jìn)行的非腸道施藥的活動(dòng)。這些活動(dòng)可以包括:移去注射器保護(hù)蓋，將針頭插入患者皮膚，注射藥劑，移去針頭，將針頭罩著并且防止裝置的重復(fù)使用。這克服了手動(dòng)裝置的許多缺陷。注射力/按鈕延伸、手部抖動(dòng)和遞送不完全的劑量的可能性被降低。觸發(fā)可以通過許多裝置執(zhí)行，例如觸發(fā)按鈕或者針頭到達(dá)其注射深度的動(dòng)作。在一些裝置中，遞送流體的能量是通過彈簧提供的。
[0008]US 2002/0095120A1公開了一種自動(dòng)化的注射裝置，該注射裝置在拉簧釋放時(shí)自動(dòng)地注射預(yù)先測(cè)定量的流體藥物。拉簧在其釋放時(shí)使安瓿和注射針頭從收納位置移動(dòng)至展開位置。安瓿的內(nèi)容物通過拉簧強(qiáng)制活塞在安瓿中向前而被排出。在流體藥物已被注射之后，存儲(chǔ)在拉簧中的扭力被釋放，并且注射針頭自動(dòng)地縮回到其初始的收納位置。
[0009]高粘度的藥劑需要更大的力，以將它們通過相對(duì)細(xì)的注射針頭排出。為了實(shí)現(xiàn)這些力，需要強(qiáng)的驅(qū)動(dòng)彈簧。這能夠?qū)е略卺橆^插入皮膚時(shí)用戶感覺到強(qiáng)的沖擊，并且能夠?qū)е略谟|發(fā)注射時(shí)用戶感覺到強(qiáng)的力。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的在于提供一種改進(jìn)的自動(dòng)注射器。
[0011]該目的通過根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)注射器實(shí)現(xiàn)。
[0012]本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例在從屬權(quán)利要求中給出。
[0013]在本說明書的上下文中，術(shù)語“近端”是指在注射期間指向患者的方向，而術(shù)語“遠(yuǎn)端”是指背離患者指向的相反方向。術(shù)語“向內(nèi)”是指指向自動(dòng)注射器的縱向軸線的徑向方向，而術(shù)語“向外”是指在徑向上背離縱向軸線的相反方向。
[0014]在示例性實(shí)施例中，用于給送藥劑劑量的注射裝置包括:承載件，其適于容納具有中空的注射針頭和塞子的注射器；驅(qū)動(dòng)彈簧；柱塞，其適于將驅(qū)動(dòng)彈簧的載荷傳送到塞子；和噪聲部件，其適于在塞子位于注射器的近端時(shí)通過沖擊注射裝置的部件而產(chǎn)生聽覺和/或觸覺反饋。在第一狀態(tài)中，柱塞上的彈性臂通過承載件保持與噪聲部件的接合。在第二狀態(tài)中，臂脫離噪聲部件并且至少部分地偏轉(zhuǎn)到承載件中的孔中。
[0015]在示例性實(shí)施例中，在中間狀態(tài)，柱塞相對(duì)于承載件在近側(cè)地移動(dòng)，以允許所述臂徑向地偏轉(zhuǎn)并且脫離噪聲部件。
[0016]在示例性實(shí)施例中，注射裝置還包括對(duì)噪聲部件施加偏壓力的彈簧。
[0017]在示例性實(shí)施例中，注射裝置的被噪聲部件沖擊的部件是機(jī)架、機(jī)身、觸發(fā)按鈕、承載件和/或柱塞。
[0018]在示例性實(shí)施例中，所述臂包括適于與噪聲部件上的向外第十一斜面接合的向內(nèi)傾斜的凸起部。
[0019]在示例性實(shí)施例中,所述部件具有適于放大和/或傳輸聲響的物理形狀和/或設(shè)計(jì)和/或材料。
[0020]在示例性實(shí)施例中，噪聲部件包括布置成沖擊所述部件的細(xì)長(zhǎng)部分和遠(yuǎn)側(cè)端部分。
[0021]本發(fā)明應(yīng)用性的進(jìn)一步范圍根據(jù)下文中給出的詳細(xì)描述將變得清楚。然而，應(yīng)清楚的是，雖然指出了本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例，但詳細(xì)說明和具體示例僅以舉例的方式給出，因?yàn)楦鶕?jù)本詳細(xì)說明，在本發(fā)明宗旨和范圍內(nèi)的各種改變和改型對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將變得顯見。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0022]根據(jù)下文中通過僅舉例的方式給出的附圖和詳細(xì)說明，將更完整地理解本發(fā)明，且因此并不限定本發(fā)明，并且其中:
[0023]圖1A和IB示出了在拆除蓋和針頭保護(hù)套之后的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0024]圖2A和2B示出了外殼相對(duì)于機(jī)架在近端方向上移動(dòng)的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0025]圖3A和3B示出了觸發(fā)按鈕被按下的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0026]圖4A和4B示出了在針頭推進(jìn)期間的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0027]圖5A和5B示出了針頭在延伸的近端側(cè)位置的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0028]圖6A和6B示出了藥劑遞送期間的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0029]圖7A和7B示出了塞子位于注射器的近端附近的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0030]圖8A和SB示出了在遞送之后外殼相對(duì)于機(jī)架在遠(yuǎn)端方向上移動(dòng)的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0031]圖9A和9B示出了針頭縮回到針頭安全位置的自動(dòng)注射器的兩個(gè)縱截面，
[0032]圖1OA至1D示出了處于四個(gè)不同狀態(tài)的用于控制承載件相對(duì)于自動(dòng)注射器的機(jī)架的移動(dòng)的制動(dòng)機(jī)構(gòu)的示意圖，
[0033]圖1lA至IlF示出了處于六個(gè)不同狀態(tài)的用于控制第一套環(huán)的移動(dòng)的針頭延伸控制機(jī)構(gòu)的示意圖，
[0034]圖12A至12C示出了處于三個(gè)不同狀態(tài)的注射器縮回控制機(jī)構(gòu)的示意圖，
[0035]圖13A至13C示出了處于三個(gè)不同狀態(tài)的用于指示注射結(jié)束的反饋釋放機(jī)構(gòu)的示意圖，
[0036]圖14A至14C示出了處于三個(gè)不同狀態(tài)的柱塞釋放機(jī)構(gòu)的示意圖，
[0037]圖15A至15C示出了處于三個(gè)不同狀態(tài)的按鈕釋放機(jī)構(gòu)的示意圖，
[0038]圖16是柱塞釋放機(jī)構(gòu)的替代實(shí)施例的等軸測(cè)圖，
[0039]圖17是按鈕釋放機(jī)構(gòu)的替代實(shí)施例的縱截面，
[0040]圖18A和18B示出了制動(dòng)機(jī)構(gòu)的替代實(shí)施例的縱截面，
[0041]圖19是制動(dòng)機(jī)構(gòu)的第三實(shí)施例的縱截面，
[0042]圖20是反饋釋放機(jī)構(gòu)的替代實(shí)施例的縱截面，
[0043]圖21A和21B示出了針頭延伸控制機(jī)構(gòu)的替代實(shí)施例的縱截面，其同樣布置成在針頭縮回和針頭延伸時(shí)給送制動(dòng)機(jī)構(gòu)的功能，
[0044]圖22是圖21的針頭延伸控制機(jī)構(gòu)的等軸測(cè)圖，
[0045]圖23A和23B示出了針頭延伸控制機(jī)構(gòu)的第三實(shí)施例的縱截面，其同樣布置為給送制動(dòng)機(jī)構(gòu)的功能，
[0046]圖24是圖23的針頭延伸控制機(jī)構(gòu)的等軸測(cè)圖，
[0047]圖25A和25B示出了反饋釋放機(jī)構(gòu)的第三實(shí)施例的縱截面，
[0048]圖26A和26B是自動(dòng)注射器的另一實(shí)施例，該自動(dòng)注射器具有代替觸發(fā)按鈕的包裹式套筒觸發(fā)器，
[0049]圖27是致動(dòng)之前的帶有替代反饋釋放機(jī)構(gòu)的自動(dòng)注射器的遠(yuǎn)端的縱截面，和
[0050]圖28是釋放之后的圖27的帶有替代反饋釋放機(jī)構(gòu)的自動(dòng)注射器的遠(yuǎn)端的縱截面。
[0051]在全部附圖中，對(duì)應(yīng)部分用同樣的附圖標(biāo)記標(biāo)示。
具體實(shí)施例
[0052]本說明書中的術(shù)語“斜面接合”是這樣兩個(gè)部件之間的接合且所述兩個(gè)部件中的至少一個(gè)部件具有與另一部件接合的斜面，使得在兩個(gè)部件在軸向上被推靠于彼此時(shí)該兩個(gè)部件之一向旁邊彎曲，這里假設(shè)此部件未被防止向旁邊彎曲。
[0053] 圖1A和IB示出了自動(dòng)注射器I的在不同的截面中的兩個(gè)縱截面，該不同的截面相對(duì)于彼此旋轉(zhuǎn)近似90°，其中自動(dòng)注射器I處于注射開始之前的起始狀態(tài)。自動(dòng)注射器I包括機(jī)架2。在下文中，機(jī)架2 —般地被認(rèn)為是位置固定的，因此其它部件的運(yùn)動(dòng)均是相對(duì)于機(jī)架2描述的。帶有中空的注射針頭4的注射器3，例如Hypak注射器，被布置在自動(dòng)注射器I的近端側(cè)的部分中。當(dāng)自動(dòng)注射器I或者注射器3被組裝時(shí)，針頭保護(hù)套(未示出)被附接到針頭4。塞子6被布置用于在遠(yuǎn)端側(cè)密封注射器3并且用于將藥劑M通過中空的針頭4移位。注射器3被保持在管狀承載件7中，并且在其近端處支撐在其中。承載件7可滑動(dòng)地布置在機(jī)架2中。
[0054]形狀為壓縮彈簧的驅(qū)動(dòng)彈簧8被布置在承載件7的遠(yuǎn)端側(cè)部分中。柱塞9用于將驅(qū)動(dòng)彈簧8的力傳送到塞子6。
[0055]驅(qū)動(dòng)彈簧8在承載件7的遠(yuǎn)端承載件端面10和在遠(yuǎn)端地布置在柱塞9上的止推面11之間加載。
[0056]承載件7是關(guān)鍵性元件，其容納注射器3、驅(qū)動(dòng)彈簧8和柱塞9，這些都是從注射器3推出藥劑M所需要的部件。這些部件因此能夠稱為驅(qū)動(dòng)子組件。
[0057]機(jī)架2和承載件7布置在管狀機(jī)身12內(nèi)。觸發(fā)按鈕13布置在機(jī)身12的遠(yuǎn)端處。在柱塞釋放機(jī)構(gòu)27中，栓14從觸發(fā)按鈕13的遠(yuǎn)端面在始自驅(qū)動(dòng)彈簧8內(nèi)的柱塞9的止推面11且從止推面11向遠(yuǎn)側(cè)延伸的兩個(gè)彈性臂15之間在近端方向P上突出，從而在圖14A所示的起始狀態(tài)A中阻止它們朝彼此彎曲。在圖14A中，僅示出了彈性臂15之一以例示出原理。向外地，彈性臂15被抓持在遠(yuǎn)端承載件套筒17中的相應(yīng)的第一凹進(jìn)16中，遠(yuǎn)端承載件套筒17在遠(yuǎn)端方向上附接到遠(yuǎn)端承載件端面10并且布置在驅(qū)動(dòng)彈簧8內(nèi)。彈性臂15接合在第一凹進(jìn)16中，這阻止了柱塞9相對(duì)于承載件7的軸向平移。彈性臂15形成有斜面，以使它們?cè)谥?和承載件7之間受驅(qū)動(dòng)彈簧8加載而相對(duì)運(yùn)動(dòng)時(shí)向內(nèi)彎曲，這在起始狀態(tài)A中被栓14阻止。
[0058]承載件7被鎖定到機(jī)架2，用于通過制動(dòng)機(jī)構(gòu)18阻止相對(duì)平移，制動(dòng)機(jī)構(gòu)18在圖1OA至1D中更詳細(xì)地示出。
[0059]觸發(fā)按鈕13起始通過按鈕釋放機(jī)構(gòu)26接合到機(jī)身12，并且不能被按下。按鈕釋放機(jī)構(gòu)26在圖15A至15C中詳細(xì)示出?，F(xiàn)在參考圖15A，按鈕釋放機(jī)構(gòu)26包括位于觸發(fā)按鈕13上的彈性的近側(cè)梁13.1，近側(cè)梁13.1具有向外的第一斜面13.2和向內(nèi)的第二斜面13.3。在圖15A所示的起始狀態(tài)A中，向內(nèi)的第二斜面13.3接合在承載件7的有斜面的承載件定位凹槽7.4中，以阻止觸發(fā)按鈕13移出遠(yuǎn)端D。觸發(fā)按鈕13在近端方向上抵靠機(jī)身12和承載件7兩者，因此被阻止在近端方向P上被按下。
[0060]再次參考圖1A和1B，形狀為另一壓縮彈簧的控制彈簧19圍繞承載件7布置并且在近端側(cè)第一套環(huán)20和遠(yuǎn)端側(cè)第二套環(huán)21之間作用。控制彈簧19用以使承載件7且由此使驅(qū)動(dòng)子組件在近端方向P上移動(dòng)用于針頭延伸，或者在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)用于針頭縮回。
[0061]在如圖1A和IB所示的狀態(tài)之前，蓋22被附接到機(jī)身12的近端，并且針頭保護(hù)套仍位于針頭4和針頭接口上方的位置。蓋22的內(nèi)套筒22.1布置在機(jī)架2內(nèi)側(cè)及針頭保護(hù)套上方。在內(nèi)套筒22.1中附接有倒鉤23。倒鉤23接合到針頭保護(hù)套用于共同的軸向平移。
[0062]自動(dòng)注射器I的操作順序如下:
[0063]用戶從機(jī)身12的近端拉蓋22。倒鉤23將針頭保護(hù)套連結(jié)到蓋22。因此，在移除蓋22時(shí)，針頭保護(hù)套同樣被移去。圖1A和IB示出了蓋22和針頭套被移除的自動(dòng)注射器I。承載件?和注射器3通過處于如圖1OA中的狀態(tài)A下的制動(dòng)機(jī)構(gòu)18阻止在近端方向P上移動(dòng)?，F(xiàn)在參考圖10，制動(dòng)機(jī)構(gòu)18包括在機(jī)架2上的彈性的梁2.1，梁2.1帶有向內(nèi)突出的第一梁端2.2。第一梁端2.2具有近端側(cè)的第三斜面2.3。制動(dòng)機(jī)構(gòu)18進(jìn)一步包括在承載件7上的長(zhǎng)斜方形的斜面構(gòu)件7.1，長(zhǎng)斜方形的斜面構(gòu)件7.1具有近端側(cè)的第四斜面7.2和遠(yuǎn)端側(cè)的第五斜面7.3。在狀態(tài)A下，第一梁端2.2的修圓的遠(yuǎn)端側(cè)在遠(yuǎn)端方向D上抵靠斜面構(gòu)件7.1，從而抵抗承載件7相對(duì)于機(jī)架2在近端方向P上的移動(dòng)。機(jī)身12上的肋被提供用于阻止彈性的梁2.1的向外偏轉(zhuǎn)，因此同樣阻止承載件7相對(duì)于機(jī)架2的運(yùn)動(dòng)。
[0064]再次參考圖1A和IB，用戶抓取機(jī)身12并且將從機(jī)身12的近端P突出的機(jī)架2置于靠著注射部位，例如患者的皮膚。當(dāng)自動(dòng)注射器I被壓靠在注射部位時(shí)，機(jī)身12相對(duì)于機(jī)架2在近端方向P上平移到推進(jìn)位置，如圖2A和2B所示。第二套環(huán)21被鎖定至機(jī)身12并且隨機(jī)身12相對(duì)于機(jī)架2且相對(duì)于自動(dòng)注射器I的幾乎所有其它部件移動(dòng)，由此將控制彈簧19略壓靠于第一套環(huán)20，而第一套環(huán)20因針頭延伸控制機(jī)構(gòu)24處于圖1lA中詳細(xì)示出的狀態(tài)A而被機(jī)架2防止在近端方向P上移動(dòng)?，F(xiàn)在參考圖11A，形狀為箭頭20.1的彈性構(gòu)件在近端方向上布置在第一套環(huán)20上。帶有箭頭20.1的第一套環(huán)20在壓縮控制彈簧19的載荷下受到在近端方向P上的力。箭頭20.1上的向外的第六斜面20.2與機(jī)架2上的第二遠(yuǎn)端側(cè)第七斜面2.4相互作用，機(jī)架2在向內(nèi)方向上以斜面作用于箭頭20.1并且被向內(nèi)抵靠承載件7的箭頭20.1阻止。因此，第一套環(huán)20不能在近端方向P上平移。
[0065]箭頭20.1可具有與圖1lA至IlF中不同的幾何結(jié)構(gòu)，諸如圖1至9中的修圓的箭頭20.1。箭頭20.1的功能不受該變體的影響。
[0066]再次參考圖2A和2B，由于注射器縮回控制機(jī)構(gòu)25正處于圖12A中詳細(xì)示出的狀態(tài)A下，第二套環(huán)21被鎖定到機(jī)身?，F(xiàn)在參考圖12A，注射器縮回控制機(jī)構(gòu)25包括在第二套環(huán)21上的彈性的近側(cè)梁21.1，近側(cè)梁21.1具有第二梁端21.2，第二梁端21.2具有向內(nèi)凸起部21.3和遠(yuǎn)端側(cè)向外第八斜面21.4。遠(yuǎn)端側(cè)向外第八斜面21.4接合在帶斜面的第二機(jī)身凹槽12.2中，以便在控制彈簧19在遠(yuǎn)端方向D上的載荷作用下，使第二梁端在向內(nèi)方向I上以斜面接合第二套環(huán)21，這被向內(nèi)抵靠承載件7的向內(nèi)凸起部21.3阻止。
[0067]再次參考圖2A和2B，如果用戶要使機(jī)身12移動(dòng)離開注射部位，則控制彈簧19擴(kuò)展，使自動(dòng)注射器I返回到如圖1A和IB中所示的移去蓋22之后的起始狀態(tài)。
[0068]在圖2A和2B中的狀態(tài)下，承載件7繼續(xù)被制動(dòng)機(jī)構(gòu)18阻止在近端方向P上移動(dòng)，然而，在機(jī)身12處于其推進(jìn)位置時(shí)，由于機(jī)身12也已經(jīng)移動(dòng)并且不再阻止彈性的梁2.1的向外偏轉(zhuǎn)，制動(dòng)機(jī)構(gòu)18被解鎖。機(jī)身12相對(duì)于被制動(dòng)機(jī)構(gòu)18鎖定到機(jī)架2的承載件7的移動(dòng)導(dǎo)致按鈕釋放機(jī)構(gòu)26切換到圖15B所示的狀態(tài)B。隨著機(jī)身12移動(dòng)，觸發(fā)按鈕13保持抵靠承載件7，其中近側(cè)梁13.1上的向內(nèi)第二斜面13.3接合在布置于承載件7中的有斜面的承載件凹槽7.4中。隨著機(jī)身12在近端方向P上被進(jìn)一步平移，其向外支撐近側(cè)梁13.1，由此將觸發(fā)按鈕13鎖定到承載件7。觸發(fā)按鈕13現(xiàn)在從機(jī)身12的遠(yuǎn)端D突出并且準(zhǔn)備被按壓。
[0069]在圖2A和2B中的狀態(tài)下，用戶在近端方向P上按下觸發(fā)按鈕13。因?yàn)橛|發(fā)按鈕13抵靠承載件7，承載件7被在近端方向P上推靠于機(jī)架2，承載件7和機(jī)架2在制動(dòng)機(jī)構(gòu)18中相互作用。用戶通過按壓觸發(fā)按鈕13施加的力通過機(jī)架2被分解到注射部位上，而不是在觸發(fā)按鈕13和機(jī)身12之間。制動(dòng)機(jī)構(gòu)18在用戶推動(dòng)觸發(fā)按鈕13時(shí)提供阻力。一旦用戶施加超過預(yù)定值的力，則制動(dòng)機(jī)構(gòu)18釋放，從而開始注射周期?，F(xiàn)在參考示出了處于狀態(tài)B的制動(dòng)機(jī)構(gòu)18的圖10B，機(jī)架2上的彈性的梁2.1在承載件7上的長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件7.1的加載下開始弓曲，從而儲(chǔ)存彈性能。盡管有斜面構(gòu)件7.1上的近端側(cè)第四斜面7.2，但第一梁端2.2的接觸面和近端側(cè)第四斜面7.2的接觸面之間摩擦阻止第一梁端2.2在向外方向O上的移動(dòng)，直到彈性變形的梁2.1的變直力足夠大以克服該摩擦。此時(shí)，彈性的梁2.1在向外方向O上偏轉(zhuǎn)而不阻礙承載件7，由此允許承載件7在近端方向P上平移。當(dāng)承載件7在近端方向P上行進(jìn)得足夠遠(yuǎn)時(shí)，承載件7上的長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件7.1在第一梁端2.2下通過，由此允許其松弛并且在向內(nèi)方向I上后退以在遠(yuǎn)端方向上位于長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件7.1之后，處于圖1OC中所示的狀態(tài)C，同時(shí)約束承載件7相對(duì)于機(jī)架2在遠(yuǎn)端方向D上平移。
[0070]一旦所述承載件7相對(duì)于第一套環(huán)20在近端方向P上滑動(dòng)得足夠遠(yuǎn)，則針頭延伸控制機(jī)構(gòu)24切換到狀態(tài)B，如圖1lB中所示。在圖1IB中，承載件7已在近端方向P上平移，以使第一套環(huán)20上的箭頭20.1不再被向內(nèi)支撐。這可以通過承載件7中的第二凹進(jìn)7.5實(shí)現(xiàn)?，F(xiàn)在，箭頭20.1在控制彈簧19的載荷下在向內(nèi)方向I上偏轉(zhuǎn)到第二凹進(jìn)7.5中，實(shí)現(xiàn)圖1lC中所示的的狀態(tài)C?，F(xiàn)在，第一套環(huán)20脫離機(jī)架2。相反，箭頭20.1通過向內(nèi)第九斜面20.3將第一套環(huán)20聯(lián)接到承載件7，在第二凹進(jìn)7.5的近端處接合承載件7上的遠(yuǎn)端側(cè)第十斜面7.6。因此，控制彈簧19使承載件7由此點(diǎn)在近端方向P上繼續(xù)移動(dòng)。在用戶使針頭4推進(jìn)其行程的一部分的同時(shí)，控制彈簧19在針頭4突出近端P以前接收插入。因此，用戶體驗(yàn)到按壓按鈕，而非手動(dòng)地插入針頭。
[0071]制動(dòng)機(jī)構(gòu)18依靠用戶施加力而非施加位移。一旦施加的力超過切換凹槽所需的力，則用戶將充分地推動(dòng)觸發(fā)按鈕13，從而確保第一套環(huán)20將始終轉(zhuǎn)換。如果用戶未能使凹槽變化，觸發(fā)按鈕13返回到其隨時(shí)可使用的非使用狀態(tài)，如圖2A和2B所示。該特征避免了自動(dòng)注射器I進(jìn)入不確定狀態(tài)。
[0072]圖3A和3B示出了自動(dòng)注射器I，其中觸發(fā)按鈕13被充分按下以使控制彈簧19聯(lián)接到承載件7并且使承載件7繼續(xù)向前移動(dòng)，但仍未抵靠機(jī)身12。
[0073]聯(lián)接到第一套環(huán)20的承載件7由控制彈簧19驅(qū)動(dòng)在近端方向P上平移。因?yàn)樽⑸淦?被布置為與承載件7共同軸向平移，注射器3和針頭4也被平移，導(dǎo)致針頭4從近端P突出并且插入注射部位。觸發(fā)按鈕13相對(duì)于機(jī)身12返回至其起始位置，據(jù)此近側(cè)梁13.1由向內(nèi)第二斜面13.3在向外方向O上偏轉(zhuǎn)，接合承載件凹槽7.4中的斜面，因此近側(cè)梁13.1從承載件7偏轉(zhuǎn)到第一機(jī)身凹槽12.1中并且閂鎖到機(jī)身12。承載件7在近端方向P上進(jìn)一步平移從而阻止近側(cè)梁13.1向內(nèi)偏轉(zhuǎn)，因此向外第一斜面13.2不能從第一機(jī)身凹槽12.1脫離。
[0074]在針頭4即將到達(dá)全插入深度之前，如圖4A和4B所示，觸發(fā)按鈕13上的栓14被充分地從承載件7上的彈性臂15之間拉出，以允許彈性臂15的向內(nèi)偏轉(zhuǎn)。因此，柱塞釋放機(jī)構(gòu)27到達(dá)圖14B中所示的狀態(tài)B且彈性臂15不再由栓14向內(nèi)支撐。由于彈性臂15在第一凹進(jìn)16中的斜面接合，它們?cè)隍?qū)動(dòng)彈簧8的載荷作用下在向內(nèi)方向I上偏轉(zhuǎn)，實(shí)現(xiàn)圖14C中所示的狀態(tài)C。因此，柱塞9被從承載件7釋放并且由驅(qū)動(dòng)彈簧8在近端方向P上驅(qū)動(dòng)，準(zhǔn)備推送藥劑M。用以將栓14從彈性臂15之間拉出的力由控制彈簧19提供，同時(shí)彈性臂15偏轉(zhuǎn)以脫離與承載件7接合要求的力由驅(qū)動(dòng)彈簧8提供。
[0075]在柱塞9移動(dòng)并且閉合相對(duì)于塞子6的間隙的情況下，承載件7在近端方向P上的移動(dòng)通過推動(dòng)第一套環(huán)20的控制彈簧19完成。隨著承載件7在針頭延伸期間關(guān)于機(jī)架2移動(dòng)，針頭延伸機(jī)構(gòu)24到達(dá)圖1lD中所示的狀態(tài)D。箭頭20.1已經(jīng)隨承載件7移動(dòng)并且仍保持由機(jī)架2向內(nèi)偏轉(zhuǎn)，由此阻止第一套環(huán)20脫離承載件7。箭頭20.1必須能在向外方向O上偏轉(zhuǎn)以允許縮回，這將在下面討論。為了允許向外偏轉(zhuǎn)，箭頭20.1在近端方向上行進(jìn)超過機(jī)架2的在圖1lA至IlF中所示的緊接于機(jī)架2中的孔2.5的部分。然而，只要機(jī)身12在控制彈簧19的載荷作用下被保持壓靠注射部位并且不許在遠(yuǎn)端方向D上返回超過預(yù)定距離，則箭頭20.1將不會(huì)在其用于針頭延伸的運(yùn)動(dòng)的大約第二半程期間由機(jī)身12上的第一肋12.3(圖1lA至IlF未示出，見圖4A至7A)在向外方向O上偏轉(zhuǎn)。
[0076]針頭4現(xiàn)在充分地插入注射部位,如圖5A和5B所不。觸發(fā)按鈕13被按壓和針頭4充分地插入之間的時(shí)間是非常短的，然而在此時(shí)間中發(fā)生多個(gè)機(jī)械操作。針頭延伸深度由承載件7相對(duì)于機(jī)架2限定而非相對(duì)于機(jī)身12限定，因此如果用戶退縮或者未能將自動(dòng)注射器I保持牢固地靠著皮膚，則僅機(jī)身12將在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)，而注射深度保持恒定。
[0077]一旦柱塞9在驅(qū)動(dòng)彈簧8的力的作用下已經(jīng)閉合相對(duì)于塞子6的間隙，則塞子6在注射器3中在近端方向P上被推動(dòng)，從而將藥劑M通過針頭4移位。
[0078]在藥劑排出即將結(jié)束且塞子6已經(jīng)在注射器3中幾乎抵至最底部之前，如圖6A和6B所示，反饋部件28被釋放。容差的疊加最顯著地由于注射器3引起，其要求反饋必須始終在充分地排出藥劑之前釋放。否則，由于部件的某些組合，反饋不會(huì)總是釋放。反饋部件28包括布置在柱塞9上的彈性臂15之間的細(xì)長(zhǎng)部分28.1和布置成與觸發(fā)按鈕13的栓14上的近側(cè)延長(zhǎng)部14.1鄰接的遠(yuǎn)端部分28.2。兩個(gè)第二彈性臂30從柱塞9開始并且在遠(yuǎn)端方向D上延伸。反饋彈簧29布置成通過在近端方向上支承于柱塞9上的肋并且在遠(yuǎn)端方向上支承于反饋部件28的遠(yuǎn)端部分28.2，將反饋部件28相對(duì)于柱塞9在遠(yuǎn)端方向D上偏壓。
[0079]注意:為清楚起見，圖15A、15B和15C中未示出反饋部件28，因?yàn)樗⒉挥绊懓粹o釋放機(jī)構(gòu)26的功能。用于釋放反饋部件28的反饋釋放機(jī)構(gòu)31在圖13A、13B和13C中被示意性地示出?，F(xiàn)在參考圖13A，反饋釋放機(jī)構(gòu)31包括第二彈性臂30。向內(nèi)傾斜凸起部30.1布置在每一第二彈性臂30上，第二彈性臂30接合到位于反饋部件28的細(xì)長(zhǎng)部分28.1上的相應(yīng)的向外第十一斜面28.3，以便第二彈性臂30在反饋彈簧29的載荷作用下在向外方向O上偏轉(zhuǎn)。在反饋釋放機(jī)構(gòu)31的第一狀態(tài)A中，第二彈性臂30因承載件7的向外支撐被阻止向外偏轉(zhuǎn)，由此阻止反饋部件28相對(duì)于柱塞9平移。因此，反饋部件28隨著柱塞9移動(dòng)并且保持狀態(tài)A直至即將完全地排出藥劑之前并且塞子6在注射器3中幾乎抵至最底部，如圖6A和6B所示。此時(shí)，柱塞9已相對(duì)于承載件7在近端方向P上被平移至一定程度，使得第二彈性臂30到達(dá)承載件7中的孔7.22從而它們不再由承載件7支撐。反饋釋放機(jī)構(gòu)31由此已經(jīng)到達(dá)圖13B中所示的中間狀態(tài)B。由于在向內(nèi)傾斜凸起部30.1和向外第十一斜面28.3之間的斜面接合，第二彈性臂30在反饋彈簧29的載荷作用下向外偏轉(zhuǎn)，由此在圖13C所示的第二狀態(tài)C中，使反饋部件28從柱塞9脫離并且允許反饋部件28由反饋彈簧29驅(qū)動(dòng)在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)。因此，反饋部件28在遠(yuǎn)端方向D上被加速，并且遠(yuǎn)端部分28.2沖擊觸發(fā)按鈕13上的栓14的近側(cè)延長(zhǎng)部14.1，從而向用戶產(chǎn)生指示藥劑遞送要結(jié)束的聽覺和觸覺反饋(參考圖7A和7B)。
[0080]圖7A和7B示出了自動(dòng)注射器1，其中塞子6已經(jīng)在注射器3中完全抵至最底部。
[0081] 如上所述，用戶能夠使機(jī)身12在控制彈簧19的力的作用下在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)若干毫米，而不影響針頭4的位置，只要該運(yùn)動(dòng)小于預(yù)定距離。如果用戶在任何時(shí)候希望終止注射，則它們必須允許機(jī)身12在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)超過該距離。圖8A和SB示出了例如在注射部位提升時(shí)的帶有延伸的機(jī)架的自動(dòng)注射器I，其中機(jī)身12 —直在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)，從而機(jī)架2從機(jī)身12的近端突出。隨著機(jī)身12移動(dòng)，第一套環(huán)20釋放承載件7，并且然后第二套環(huán)21從機(jī)身12釋放并且在遠(yuǎn)端方向D上拉承載件7。該切換的順序是關(guān)鍵的，因?yàn)槿绻麅蓚€(gè)套環(huán)2020、21同時(shí)附接到承載件7，則縮回將失敗。這通過如下方式克服:通過機(jī)身12的大的移位將套環(huán)20、21的切換間隔開。
[0082]第一套環(huán)20的切換在圖1lE和IlF中示出。在圖1lE中，例如在自動(dòng)注射器I從注射部位移去期間，機(jī)身12已被允許在控制彈簧19的載荷作用下在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)。第一肋12.3 (未示出，參見圖8A)被從箭頭20.1后方向外地移去。第一套環(huán)20仍由控制彈簧19在近端方向P上推動(dòng)。由于箭頭20.1上的向內(nèi)第九斜面20.3接合承載件7上的遠(yuǎn)端側(cè)第十斜面7.6，箭頭20.1在向外方向O上偏轉(zhuǎn)到機(jī)架2的孔2.5 (在圖1IA至IIF中示出)中，針頭延伸控制機(jī)構(gòu)24到達(dá)如圖1lE中所示的狀態(tài)E，將第一套環(huán)20從承載件7脫離并將其閂鎖到機(jī)架2。
[0083]隨著機(jī)身12例如在從注射部位移去時(shí)相對(duì)于機(jī)架在遠(yuǎn)端方向D上進(jìn)一步移動(dòng)，注射器縮回控制機(jī)構(gòu)25從其狀態(tài)A(參見圖12A)切換到圖12B中所示的狀態(tài)B。機(jī)身12和被鎖定到機(jī)身12的第二套環(huán)21在遠(yuǎn)端方向D上一起移動(dòng)，而承載件7由制動(dòng)機(jī)構(gòu)18以其如上所述的狀態(tài)C(參見圖10C)被保持到位。由于該運(yùn)動(dòng)，第二套環(huán)21上的近側(cè)梁21.1的第二梁端21.2上的向內(nèi)凸起部21.3不再向內(nèi)鄰接承載件7。相反，由于在控制彈簧19的載荷作用下第二梁端21.1與有斜面的第二機(jī)身凹槽12.2的斜面接合，使得向內(nèi)凸起部21.3在向內(nèi)方向I上偏轉(zhuǎn)到承載件7的第三凹進(jìn)7.7中。注射器縮回控制機(jī)構(gòu)25由此到達(dá)如圖12C中所示的狀態(tài)C且第二套環(huán)21從機(jī)身12分離并聯(lián)接到承載件7。在注射器縮回控制機(jī)構(gòu)25切換到狀態(tài)C之前，制動(dòng)機(jī)構(gòu)18對(duì)承載件7的移動(dòng)施加小的減速力，原因在于，當(dāng)針頭延伸控制機(jī)構(gòu)24已經(jīng)切換到狀態(tài)E時(shí)，在機(jī)身12在遠(yuǎn)端方向D上平移時(shí)存在由第二套環(huán)21施加的在遠(yuǎn)端方向D上拉承載件7的小的滑動(dòng)力。如果承載件7在第二套環(huán)21切換以前在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)太遠(yuǎn)，則機(jī)身12在向內(nèi)凸起部21.3能夠偏轉(zhuǎn)到第三凹進(jìn)7.7之前耗盡行程從而阻止縮回。
[0084]從制動(dòng)機(jī)構(gòu)18的位置C開始(參見圖10C)，承載件7和由此的長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件
7.1在控制彈簧19的載荷作用下在遠(yuǎn)端方向D上平移。因此，長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件7.1的遠(yuǎn)端側(cè)第五斜面7.3接合彈性的梁2.1的第一梁端2.2上的近端側(cè)第三斜面2.3，以使彈性的梁2.1在向內(nèi)方向I上偏轉(zhuǎn)。這對(duì)承載件7的移動(dòng)施加小的減速力，這是確保第二套環(huán)21切換到承載件7所要求的。在圖1OD所示的狀態(tài)D下，一旦第一梁端2.2完全地向內(nèi)離開斜面構(gòu)件7.1，則彈性的梁2.1和長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件7.1側(cè)向地偏移以允許彈性的梁2.1通過而不接觸長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件7.1。
[0085]通過第一套環(huán)20抵靠機(jī)架2，控制彈簧19以其近端支承在機(jī)身中。控制彈簧19的遠(yuǎn)端使第二套環(huán)21在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)，由此使承載件7且因此使帶有針頭4的注射器3克服制動(dòng)機(jī)構(gòu)18，如圖1OD所示。注意到，與帶有針頭保護(hù)套的自動(dòng)注射器相反，一旦用戶允許機(jī)身12平移得足夠遠(yuǎn)，則針頭4由自動(dòng)注射器I縮回，而帶有針頭保護(hù)套的自動(dòng)注射器需要用戶將自動(dòng)注射器從注射部位移開，由此需要他們自己將針頭從皮膚抽出以允許針頭保護(hù)套推進(jìn)。
[0086]注意到，在縮回之前，在柱塞9上的肋和反饋部件28的遠(yuǎn)端部分28.2之間的、其中支承有反饋彈簧29的空間大于反饋彈簧29的自由長(zhǎng)度。這意味著，當(dāng)承載件7縮回時(shí)(即，柱塞9和反饋部件28之間的距離減小)，反饋彈簧29并不需要再壓縮并且由此不提供任何減速力。
[0087]為防止反饋部件28在在劑量終了時(shí)以及在縮回之前發(fā)出卡嗒聲，可以考慮使反饋彈簧29的自由長(zhǎng)度等于柱塞9上的肋和反饋部件28的遠(yuǎn)端部分28.2之間的空間。在本示例中，在縮回期間，反饋彈簧29將需要再壓縮，而使得驅(qū)動(dòng)縮回的最后部分的力減小。然而，反饋彈簧29是非常低的速率，并且已被計(jì)算為在可接受公差限度內(nèi)以可靠地縮回。
[0088]當(dāng)遠(yuǎn)端側(cè)套環(huán)21接觸機(jī)身12上的第一止回部12.4時(shí)，縮回結(jié)束，如圖9A和9B所示。第一套環(huán)20上的箭頭20.1在圖1lF所示的狀態(tài)F下由承載件7向內(nèi)支撐，并且由此被阻止在向內(nèi)方向I上偏轉(zhuǎn)。箭頭20.1的向外第六斜面20.2接合在機(jī)身12上的第一肋12.3后方，從而阻止機(jī)身12再次在近端方向P上被推動(dòng)。在箭頭20.1和第一肋12.3可設(shè)有余隙，以允許容差。
[0089]制動(dòng)機(jī)構(gòu)18返回到圖1OA中的狀態(tài)A，從而將承載件7相對(duì)于機(jī)架2鎖定到位，如其起始的那樣，但是現(xiàn)在其不能被解鎖，因?yàn)闄C(jī)身12不能相對(duì)于機(jī)架2移動(dòng)。
[0090]第一套環(huán)20上的突片20.4現(xiàn)在通過機(jī)身12上的指示窗32可見-指示自動(dòng)注射器I已被使用。
[0091 ] 圖16是柱塞釋放機(jī)構(gòu)27的替代實(shí)施例的等軸測(cè)圖，柱塞釋放機(jī)構(gòu)27阻止柱塞9相對(duì)于承載件7在近端方向P上移動(dòng)，直到承載件7在近端方向P上移動(dòng)用于針頭延伸。與圖14中的柱塞釋放機(jī)構(gòu)27相反，其中承載件7和觸發(fā)按鈕13的相對(duì)移動(dòng)用來觸發(fā)柱塞9的釋放，圖16中的替代實(shí)施例通過承載件7相對(duì)于第二套環(huán)21的移動(dòng)釋放柱塞9。圖16示出了柱塞釋放之前的柱塞釋放機(jī)構(gòu)27。第二套環(huán)21被示出為透明的以提高清晰度。柱塞9由驅(qū)動(dòng)彈簧8在近端方向P上被推動(dòng)。為了使柱塞9推進(jìn)，其必須圍繞承載件7上的第十二斜面7.8旋轉(zhuǎn)。柱塞9上的斜面構(gòu)件9.1布置成接合該第十二斜面7.8。斜面構(gòu)件
9.1的旋轉(zhuǎn)由第二套環(huán)21上的向內(nèi)縱肋21.5阻滯，該向內(nèi)縱肋21.5鍵接在承載件7中的縱向孔7.9中。機(jī)身12和第二套環(huán)21保持在同一位置，即彼此相聯(lián)用于共同的軸向平移。在觸發(fā)按鈕13被按下時(shí)，作為驅(qū)動(dòng)子組件的一部分的承載件13和柱塞9在近端方向P上移動(dòng)，首先通過用戶按壓觸發(fā)按鈕13，然后通過控制彈簧19如上所述經(jīng)由第一套環(huán)20控制。一旦承載件7相對(duì)于第二套環(huán)21在近端方向P上移動(dòng)得足夠遠(yuǎn)，則因其在驅(qū)動(dòng)彈簧8的載荷作用下與第十二斜面7.8的斜面接合，套環(huán)9上的斜面構(gòu)件9.1離開第二套環(huán)21上的縱肋21.5并且能夠旋轉(zhuǎn)過縱肋21.5的近端。因此，驅(qū)動(dòng)彈簧8在近端方向P上推進(jìn)柱塞9用于排出藥劑M。
[0092]圖17是按鈕釋放機(jī)構(gòu)26的替代實(shí)施例的縱截面。除圖15的按鈕釋放機(jī)構(gòu)26以外，其中該按鈕釋放機(jī)構(gòu)26通過切換觸發(fā)按鈕13在承載件7和機(jī)身12之間的支承而在皮膚接觸時(shí)使觸發(fā)按鈕13處于露出的狀態(tài)，圖17的按鈕釋放機(jī)構(gòu)26以觸發(fā)按鈕13被鎖定但從機(jī)身12的遠(yuǎn)端突出的方式開始。一旦在機(jī)架2的皮膚接觸時(shí)承載件7已經(jīng)在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)，則可能按下觸發(fā)按鈕13并且激活自動(dòng)注射器I。這確保了順序的操作。
[0093]在圖18的實(shí)施例中，觸發(fā)按鈕13具有兩個(gè)近側(cè)梁13.1，它們中的每一個(gè)近側(cè)梁13.1均具有有斜面的向外凸起部13.4。在圖17所示的起始狀態(tài)中，有斜面的向外凸起部13.4接合在機(jī)身12的相應(yīng)的第四凹進(jìn)12.5中。承載件7阻止有斜面的向外凸起部13.4從第四凹進(jìn)12.5脫離，承載件7向內(nèi)支撐近側(cè)梁13.1以便阻止近側(cè)梁13.1向內(nèi)偏轉(zhuǎn)。近側(cè)梁13.1上的向內(nèi)突出部13.5抵靠承載件7上的第二肋7.10，以便阻止承載件7在起始狀態(tài)中在近端方向P上進(jìn)一步移動(dòng)。一旦在機(jī)架2的皮膚接觸時(shí)承載件7已經(jīng)在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)，則承載件7中的第一窗口 7.11移動(dòng)到向內(nèi)突出部13.5后方，以允許近側(cè)梁13.1由于它們?cè)谟|發(fā)按鈕13被按下時(shí)斜面接合在第四凹進(jìn)12.5中而向內(nèi)偏轉(zhuǎn)。近側(cè)梁13.1現(xiàn)在由機(jī)身12向外支撐，并且保持接合到承載件7，即使在針頭4縮回時(shí)也是如此。因此，觸發(fā)按鈕13并不返回其起始位置，以指示自動(dòng)注射器I已被使用。
[0094]圖18A和18B示出了制動(dòng)機(jī)構(gòu)18的替代實(shí)施例的兩個(gè)縱截面。圖1OA至1D的制動(dòng)機(jī)構(gòu)18因繞長(zhǎng)斜方形斜面構(gòu)件7.1行進(jìn)的第一梁端2.2具有控制承載件7相對(duì)于機(jī)架2移動(dòng)的多重功能而可以稱為“跑道”機(jī)構(gòu)。圖18A和18B中的替代制動(dòng)機(jī)構(gòu)18使用三個(gè)夾子7.12,7.13,2.6來產(chǎn)生同樣的效果。
[0095]第一夾子7.12布置為承載件7上的向外偏壓的彈性的梁并且從承載件7在近端方向P上延伸。第一夾子7.12布置成阻止承載件7在機(jī)架2被按下之前、說得更準(zhǔn)確些在機(jī)身12在皮膚接觸時(shí)的平移之前在近端方向P上移動(dòng)。第一夾子7.12由并排的兩個(gè)部段組成。第一部段7.14通過將機(jī)架2抵靠在凹進(jìn)中來阻止承載件7在近端方向P上移動(dòng)。第二部段7.15布置為向外突出的的夾子頭，該夾子頭被布置成通過機(jī)架12上的斜面結(jié)構(gòu)
12.6向內(nèi)傾斜用于釋放第一夾子7.12，由此在機(jī)身12在接觸皮膚時(shí)正在近端方向P上平移時(shí)，將承載件7從機(jī)架2解鎖。機(jī)架2中的縱向槽2.7布置為允許第二部段7.15在鎖定被釋放時(shí)馬上在近端方向P上滑動(dòng)。在第一夾子7.12和機(jī)架2之間的輕微摩擦力提供了保證縮回需要的減速力。
[0096]第二夾子7.13布置為承載件7上的在遠(yuǎn)端方向D上延伸的彈性的梁，并且具有向外突出的第三梁端7.16，第三梁端7.16帶有近端側(cè)斜面。第三梁端7.16用作止回部，該止回部靠著機(jī)架2上的第三肋2.9以阻止承載件7從其起始位置在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)。在該位置中，承載件7和機(jī)架2在注射器3插入承載件7之前與第二夾子7.13組合，這通過第三梁端7.16上的近端側(cè)斜面變得更為方便。注射器3通過防止向內(nèi)偏轉(zhuǎn)來將夾子鎖定到位由此形成固定止動(dòng)部。
[0097]第三夾子2.6是位于機(jī)架2上的在遠(yuǎn)端方向D上延伸的彈性的梁。第三夾子2.6上的有斜面的第四梁端布置成向內(nèi)接合在承載件7中的第五凹進(jìn)7.17中。一旦第一夾子7.12解鎖，則用戶能夠通過觸發(fā)按鈕13被按下時(shí)在近端方向P上按壓承載件7以對(duì)第三夾子2.6加載。第三夾子2.6被受壓加載，即它將由于其與承載件7的斜面接合而向外彎曲并且突然地釋放，從而提供與圖1OB中所示的相類似的凹槽功能性。
[0098]圖19是制動(dòng)機(jī)構(gòu)18的第三實(shí)施例的縱截面，其是圖18A和18B的實(shí)施例的變形。在該實(shí)施例中，第三夾子2.6的凹槽功能已被增加到第一夾子7.12中。機(jī)身12和承載件7之間的鎖定以同樣的方式釋放，但是凹槽通過使第一夾子7.12向內(nèi)偏轉(zhuǎn)第二程度來提供，所述第二程度通過使機(jī)架2不具有用于第二部段7.15的狹槽2.7實(shí)現(xiàn)。相反，第二部段
7.15 一旦通過機(jī)身12上的斜面結(jié)構(gòu)12.6向內(nèi)傾斜，則必然由于機(jī)架2和承載件7之間的軸向載荷而進(jìn)一步向內(nèi)傾斜到機(jī)架2內(nèi)，從而突然釋放他們的接合。
[0099] 圖20是反饋釋放機(jī)構(gòu)31的替代實(shí)施例的縱截面。與圖13中的反饋釋放機(jī)構(gòu)31相反，其中反饋彈簧29在柱塞9和反饋部件28之間作用，在圖20示出的實(shí)施例中，反饋彈簧29作用在機(jī)身12和反饋部件28之間。在針頭延伸期間，隨著反饋部件28與承載件7 —起相對(duì)于機(jī)身12移動(dòng)，反饋彈簧29被壓縮。當(dāng)在劑量終止之前不久反饋部件28由柱塞9釋放時(shí)，反饋部件28在遠(yuǎn)端方向D上移動(dòng)并且沖擊觸發(fā)按鈕13。不同于圖13中的實(shí)施例，反饋彈簧29在針頭縮回期間不被再壓縮，因?yàn)槠渲С性跈C(jī)身12中而非支承在柱塞9中。
[0100]圖21A和21B示出了針頭延伸控制機(jī)構(gòu)24的替代實(shí)施例的縱截面,所述針頭延伸控制機(jī)構(gòu)同樣布置成在針頭縮回和針頭延伸時(shí)執(zhí)行制動(dòng)機(jī)構(gòu)18的凹槽功能。圖22示出了對(duì)應(yīng)的等軸測(cè)圖。第一套環(huán)20上的第四夾子20.5被布置為帶有梁端的彈性的梁，所述梁端具有向內(nèi)的近端側(cè)第十三斜面20.6以用于接合承載件7上的第四肋7.18，并且在針頭延伸期間以及在排出藥劑期間由機(jī)身12向外支撐，以便在使用之前將第一套環(huán)20保持為接合到承載件7。當(dāng)機(jī)身12相對(duì)于承載件在遠(yuǎn)端方向上移動(dòng)時(shí)，例如在注射終了用戶將機(jī)身12提升離開注射部位時(shí)，機(jī)身12中的第六凹進(jìn)12.7在第四夾子20.5之后向外移動(dòng)，從而在承載件7由第二套環(huán)21在遠(yuǎn)端方向D上拉動(dòng)時(shí)，允許第四夾子20.5釋放。因?yàn)榈谒膴A子20.5必須向外傾斜，需要小的力來釋放第四夾子20.5，從而提供了縮回凹槽。
[0101]機(jī)架2上的第五夾子2.10在使用之前鄰接第一套環(huán)20上的擋塊20.7，從而阻止第一套環(huán)20并且因此阻止接合到第一套環(huán)20的承載件7在近端方向P上移動(dòng)。為了釋放，第五夾子2.10必須向外偏轉(zhuǎn)并且偏轉(zhuǎn)到部分20.7之上。第五夾子2.10的向外偏轉(zhuǎn)起始由機(jī)身12阻止。一旦機(jī)身12已經(jīng)在皮膚接觸時(shí)移動(dòng)，機(jī)身12中的第二窗口 12.8從第五夾子2.10向外露出，從而允許向外偏轉(zhuǎn)。然后當(dāng)承載件7在按鈕被按下時(shí)被在近端方向P上推動(dòng)時(shí)，因?yàn)榈谒膴A子20.5允許承載件7相對(duì)于第一套環(huán)20在近端方向P上平移，但反過來不允許，第五夾子2.10因而由承載件7上的第十四斜面7.19偏轉(zhuǎn)。用于針頭延伸的凹槽以如下方式提供:在第五夾子2.10由控制彈簧19加載時(shí)，必須使第五夾子2.10偏轉(zhuǎn)。
[0102]圖23A和23B示出了針頭延伸控制機(jī)構(gòu)24的第三實(shí)施例的縱截面，針頭延伸控制機(jī)構(gòu)同樣布置成執(zhí)行制動(dòng)機(jī)構(gòu)18的功能。圖24是圖23的針頭延伸控制機(jī)構(gòu)24的等軸測(cè)圖。該實(shí)施例與圖21A、21B和22中所示的類似。差異在于，第五夾子2.10布置在第一套環(huán)20上，并且擋塊20.7布置在機(jī)架2上，即，它們的位置已被切換，因此在第一套環(huán)20上存在兩個(gè)夾子2.10和20.5。
[0103]第四夾子20.5和圖21B中的第四夾子一致。其在針頭縮回被觸發(fā)之前將第一套環(huán)20保持為連接到承載件7，從而確保在通過使機(jī)身相對(duì)于機(jī)架在遠(yuǎn)端方向上向后移位以開始收起周期之前，例如當(dāng)從皮膚移去自動(dòng)注射器I時(shí)，達(dá)到并維持完全的針頭延伸長(zhǎng)度或者深度。
[0104]第五夾子2.10提供了用于針頭延伸的凹槽并且將第一套環(huán)20從機(jī)架2釋放，開始針頭延伸。第五夾子2.10通過鄰接機(jī)架2上的擋塊20.7，從而在使用之前阻止第一套環(huán)20并且因此阻止接合到第一套環(huán)20的承載件7在近端方向P上移動(dòng)。為了釋放，第五夾子2.10必須向外偏轉(zhuǎn)并且偏轉(zhuǎn)到擋塊20.7之上。第五夾子2.10的向外偏轉(zhuǎn)起始由機(jī)身12阻止。一旦機(jī)身12在皮膚接觸時(shí)移動(dòng)，機(jī)身12中的第二窗口 12.8從第五夾子2.10向外露出，從而允許向外偏轉(zhuǎn)。然后在承載件7在按鈕壓下時(shí)被在近端方向P上推動(dòng)時(shí)，因?yàn)榈谒膴A子20.5允許承載件7相對(duì)于第一套環(huán)20在近端方向P上平移，但反過來不允許，第五夾子2.10因而由承載件7上的第十四斜面7.19偏轉(zhuǎn)。用于針頭延伸的凹槽以如下方式提供:在第五夾子2.10由控制彈簧19加載時(shí)，必須使第五夾子2.10偏轉(zhuǎn)。
[0105]圖25A和25B示出了反饋釋放機(jī)構(gòu)31的第三實(shí)施例的縱截面。該實(shí)施例的工作不需要專用的反饋彈簧。柱塞9包括在近端方向上有斜面的肋9.2，肋9.2布置成在劑量即將終了之前斜銷承載件7上的兩個(gè)第七夾子7.21。當(dāng)在近端方向上有斜面的肋9.2已經(jīng)行進(jìn)過第七夾子7.21時(shí)，它們急速返回并且沖擊柱塞9來產(chǎn)生聲響。承載件7的管狀形狀有助于傳送該聲響。圖25A示出了釋放以前的反饋釋放機(jī)構(gòu)31。圖25B示出了釋放以后的反饋釋放機(jī)構(gòu)31。通過逐個(gè)地將第七夾子7.21升起到在近端方向上有斜面的肋9.2的遠(yuǎn)側(cè)上方，承載件7上的第七夾子7.21的近側(cè)面軸向偏移而便于裝配。
[0106]圖26A和26B不出了自動(dòng)注射器I的另一實(shí)施例的處于不同的截面的縱截面，該不同的截面相對(duì)于彼此旋轉(zhuǎn)近似90°，其中自動(dòng)注射器I處于使用開始之前的起始狀態(tài)。自動(dòng)注射器I基本上和圖1至15中的相一致。然而，不同于圖1至15中的自動(dòng)注射器，該實(shí)施例中的自動(dòng)注射器I具有包裹式套筒觸發(fā)器，而非觸發(fā)按鈕。
[0107]包裹式套筒觸發(fā)器12是與機(jī)身12相同的部件，機(jī)身12具有閉合的遠(yuǎn)端面12.10而非圖1至15中的部件。內(nèi)部觸發(fā)按鈕13布置在套筒觸發(fā)器12內(nèi)的遠(yuǎn)端處。不同于圖1至15，觸發(fā)按鈕在任何狀態(tài)下13不可見并且也不從機(jī)身12突出。在起始狀態(tài)中，在套筒觸發(fā)器12的遠(yuǎn)端面12.10和內(nèi)部觸發(fā)按鈕13之間設(shè)置有余隙33，從而允許套筒觸發(fā)器12的一些行程，而不會(huì)妨礙觸發(fā)按鈕13。
[0108]由于自動(dòng)注射器I在其它方面并不不同于圖1至15中的自動(dòng)注射器，其基本上以同樣的方式來操作，但存在如下差異:
[0109]當(dāng)機(jī)架2被布置成靠著注射部位時(shí)，套筒觸發(fā)器12在套筒行程的第一階段中相對(duì)于機(jī)架2在近端方向P上平移到推進(jìn)位置，從而消除在套筒觸發(fā)器12的遠(yuǎn)端面12.10和內(nèi)部觸發(fā)按鈕13之間的余隙33。如在圖1至15中的實(shí)施例那樣，這一運(yùn)動(dòng)使得制動(dòng)機(jī)構(gòu)18和觸發(fā)按鈕13被解鎖。因?yàn)橛脩粼谔淄残谐痰牡诙A段中繼續(xù)壓下套筒觸發(fā)器12從而使得其在近端方向P上推進(jìn)，遠(yuǎn)端面12.10碰撞內(nèi)部觸發(fā)按鈕13，由此將其壓下，直到第一套環(huán)20從機(jī)架2釋放并且控制彈簧力被聯(lián)接到承載件7上。承載件7然后推進(jìn)直到內(nèi)部觸發(fā)按鈕13停止在機(jī)身12中的另一肋上并且柱塞釋放機(jī)構(gòu)27被釋放(注意，在該實(shí)施例中，栓14較短)。
[0110]從用戶視角來看，制動(dòng)機(jī)構(gòu)18布置成在用戶到達(dá)套筒行程的第二階段時(shí)提供阻力。而在內(nèi)部，此時(shí)與圖1至15中的實(shí)施例無差異。
[0111]用戶在套筒行程的第二階段使套筒觸發(fā)器12充分地推進(jìn)，由此充分地壓下內(nèi)部觸發(fā)按鈕13并且克服制動(dòng)機(jī)構(gòu)，從而觸發(fā)針頭延伸，如圖1至15中的實(shí)施例。
[0112]由于控制彈簧19在按鈕壓下時(shí)接管而充分推進(jìn)承載件7用于針頭延伸，內(nèi)部觸發(fā)按鈕13在套筒觸發(fā)器12中的內(nèi)部第五肋12.11上抵至最底部并且內(nèi)部觸發(fā)按鈕13切換回到被鎖定至套筒觸發(fā)器12，如圖15C中那樣。
[0113]圖26A和26B的實(shí)施例也可與圖16至25中示出的替代特征結(jié)合。
[0114]圖27是在第一位置中致動(dòng)之前的帶有替代反饋釋放機(jī)構(gòu)31的自動(dòng)注射器I的遠(yuǎn)端的縱截面。作用于注射器或者塞子(未示出)的柱塞9被保持在注射器承載件7中。觸發(fā)按鈕13布置在注射器承載件7的遠(yuǎn)端上方。驅(qū)動(dòng)彈簧8布置在承載件7內(nèi)、向遠(yuǎn)側(cè)支承在承載件7中并且向近側(cè)抵靠柱塞9上的止推面11。遠(yuǎn)端柱塞套筒17向遠(yuǎn)側(cè)附接到止推面11并且布置在驅(qū)動(dòng)彈簧8內(nèi)。反饋部件28包括布置在遠(yuǎn)端柱塞套筒17內(nèi)的細(xì)長(zhǎng)部分28.1和在第一位置完全地位于承載件7中且因此不能被用戶看到或感覺到的遠(yuǎn)端銷28.4。
[0115]反饋彈簧29布置成通過在近端方向上支承于止推面11并且在遠(yuǎn)端方向上支承于反饋部件28，將反饋部件28相對(duì)于柱塞9在遠(yuǎn)端方向D上偏壓。
[0116]驅(qū)動(dòng)彈簧8和反饋彈簧29均被預(yù)加應(yīng)力。柱塞9通過柱塞釋放機(jī)構(gòu)(未示出)接合到承載件7。柱塞釋放機(jī)構(gòu)可以采用上述實(shí)施例之一來布置。
[0117]遠(yuǎn)端柱塞套筒17包括兩個(gè)彈性的有斜面的閂鎖17.1，該兩個(gè)閂鎖17.1通過接合反饋部件28的有斜面的表面28.5以保持反饋部件28。閂鎖17.1由承載件7的增厚壁部
7.23向外支撐，從而在反饋彈簧29的力的作用下通過斜面作用防止它們向外偏轉(zhuǎn)。因此，反饋部件28在該構(gòu)造中不能被釋放。
[0118]圖28是在第二位置中在釋放之后的帶有替代反饋釋放機(jī)構(gòu)31的自動(dòng)注射器I的遠(yuǎn)端的縱截面。
[0119]柱塞9已被柱塞釋放機(jī)構(gòu)釋放，且因此在近端方向P上平移用于使塞子移位。在柱塞9在近端方向上的移動(dòng)期間，遠(yuǎn)端柱塞套筒17上的有斜面的閂鎖17.1已經(jīng)離開增厚壁部7.23并且進(jìn)入加寬部分，從而允許它們?cè)诜答亸椈?9的力的作用下由于斜面作用而向外偏轉(zhuǎn)。反饋部件由反饋彈簧29通過承載件7的遠(yuǎn)端驅(qū)動(dòng)而在遠(yuǎn)端方向D上行進(jìn)，據(jù)此當(dāng)反饋部件28到達(dá)第二位置時(shí)，遠(yuǎn)端銷28.4最終從觸發(fā)按鈕13的遠(yuǎn)端通過其中的孔道13.7突出。遠(yuǎn)端銷28.4因此能夠被用戶看到。如果用戶仍保持它們的大拇指壓在觸發(fā)按鈕13上，它們也能夠用它們的大拇指感覺到遠(yuǎn)端銷28.4。此外，從內(nèi)側(cè)碰撞觸發(fā)按鈕13的有斜面的表面28.5能夠產(chǎn)生聽覺反饋和觸覺沖擊。在另一示例性實(shí)施例中，當(dāng)反饋部件28到達(dá)第二位置時(shí)，遠(yuǎn)端銷28.4可具有與觸發(fā)按鈕13的遠(yuǎn)端表面處在同一平面中的端面。反饋部件28沖擊觸發(fā)按鈕13的近端表面可以對(duì)用戶提供聽覺和觸覺反饋。
[0120]遠(yuǎn)端柱塞套筒17可具有一個(gè)或者更多個(gè)彈性的有斜面的閂鎖17.1。至少一個(gè)彈性的有斜面的閂鎖17.1可以同樣地直接連接到柱塞9上的止推面11，從而將不需要遠(yuǎn)端柱塞套筒17。
[0121]觸發(fā)按鈕13可以連接到承載件7或者連接到包圍承載件7的機(jī)身(未示出)。觸發(fā)按鈕13并不必然必須保持在相對(duì)于承載件7的相同縱向位置。相反，在劑量終了時(shí)，觸發(fā)按鈕13能夠仍定位在機(jī)身(未示出)的端部，同時(shí)承載件7及其全部?jī)?nèi)部部件已經(jīng)在機(jī)身內(nèi)行進(jìn)。為此，反饋彈簧29和反饋部件28必須被設(shè)計(jì)為相應(yīng)地強(qiáng)勁且長(zhǎng)，以確保在劑量終了時(shí)反饋部件28仍到達(dá)觸發(fā)按鈕13從而遠(yuǎn)端銷28.4能夠從觸發(fā)按鈕13突出。
[0122]反饋部件28可以設(shè)計(jì)成在柱塞9和塞子到達(dá)它們的劑量終了位置之前、優(yōu)選地在此事件稍前被釋放。
[0123]根據(jù)圖27和28的噪聲部件28可以同圖1至26所示的實(shí)施例相結(jié)合，其中相應(yīng)的觸發(fā)按鈕13或者包裹式套筒觸發(fā)器12將設(shè)有孔道13.7，并且反饋部件28將具有遠(yuǎn)端銷28.4。反饋部件28的釋放能夠通過圖27和28中的反饋釋放機(jī)構(gòu)31實(shí)現(xiàn)，或者通過其它實(shí)施例中所示的反饋釋放機(jī)構(gòu)31之一實(shí)現(xiàn)。
[0124]根據(jù)圖27和28的噪聲釋放機(jī)構(gòu)31可以同樣應(yīng)用于其它類型的自動(dòng)注射器。例如，注射器承載件7可以用作機(jī)身或者殼體的一部分，而非布置在附加機(jī)身中。同樣，孔道
13.7可以布置在機(jī)身或者包裹式套筒觸發(fā)器的一部分中，而不是觸發(fā)按鈕13中。
[0125]遠(yuǎn)端銷28.4可具有不同于觸發(fā)按鈕13的顏色，例如為紅色，以增強(qiáng)視覺指示，使得用戶意識(shí)到已經(jīng)到達(dá)劑量終了并且裝置已被使用。
[0126]毫無疑問，在上述實(shí)施例中所述的兩個(gè)部件之間的所有斜面接合中，可以在一個(gè)或另一部件上存在僅一個(gè)斜面，或者在兩個(gè)部件上均存在斜面，而不會(huì)明顯影響斜面接合的效果。
[0127]在本文中所使用的術(shù)語“藥物”或“藥劑”意指含有至少一種藥學(xué)活性化合物的藥物配制劑，其中在一個(gè)實(shí)施例中，藥學(xué)活性化合物具有高至1500Da的分子量和/或是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA> RNA、酶、抗體或其碎片、激素或者寡核苷酸、或者是上述藥學(xué)活性化合物的混合物，
[0128]其中，在另一實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物可用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變、諸如深靜脈或肺血栓栓塞的血栓栓塞病癥、急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動(dòng)脈粥樣硬化和/或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，
[0129]其中，在另一實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種用于治療和/或預(yù)防糖尿病或與糖尿病相關(guān)的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0130]其中，在另一實(shí)施例中，所述藥學(xué)活性化合物包括至少一種人類胰島素或人類胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exendin-3或exendin-4,或exendin-3或者exendin_4的類似物或衍生物。
[0131]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人類胰島素；Lys (B3)、Glu (B29)人類胰島素:Lys(B28)、Pro(B29)人類胰島素；Asp (B28)人類胰島素；人類胰島素，其中位置B28中的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或者Ala代替,并且其中在位置B29中，Lys可由Pro ；Ala(B26)人類胰島素；Des (B28-B30)人類胰島素；Des(B27)人類胰島素或者Des (B30)人類胰島素代替。
[0132]胰島素衍生物例如是B29-N-肉豆蘧酰-des (B30)人類胰島素；B29_N_棕櫚酰-des (B30)人類胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人類胰島素；B28-N-肉豆蘧酰LysB28ProB29人類胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人類胰島素；B30-N-肉豆蘧酰-ThrB29LysB30人類胰島素；B30_N_棕櫚酰_ThrB29LysB30人類胰島素；B29-N- (N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人類胰島素；B29_N_ (N-石膽酰-Y-谷氛酸)_des (B30)人類膜島素；Β29_Ν_ (ω -竣基十七燒酸)-des (B30)人類膜島素和B29-N- (ω -羧基十七燒酸)人類膜島素。
[0133]Exendin-4 例如是指 Exendin-4 (1-39), 一種具有如下序列的肽:H-His_Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser_NH20
[0134]Exendin-4衍生物例如選擇自如下的化合物列表:
[0135]H-(Lys)4~des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)_NH2,
[0136]H_(Lys)5_des Pro36, des Pro37 Exendin-4(1-39)_NH2,
[0137]des Pro36 Exendin-4(1-39)，
[0138]des Pro36 [Asp28] Exendin-4(1-39)，
[0139]des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39)，
[0140]des Pro36 [Met(0)14, Asp28] Exendin-4(1-39)，
[0141]des Pro36 [Met(0)14，IsoAsp28] Exendin-4(1-39)，
[0142]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0143]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28] Exendin-4 (1-39)，
[0144]des Pro36 [Met(0)14Trp(02)25, Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0145]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25，IsoAsp28] Exendin-4 (1-39);或者
[0146]des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0147]des Pro36 [IsoAsp28] Exendin-4(1-39)，
[0148]des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0149]des Pro36 [Met (0) 14，IsoAsp28] Exendin-4 (1-39)，
[0150]des Pro36 [Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0151]des Pro36 [Trp (02)25, IsoAsp28] Exendin-4 (1-39)，
[0152]des Pro36 [Met (0) 14Trp (02) 25, Asp28] Exendin-4 (1-39)，
[0153]des Pro36 [Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28] Exendin-4(1-39)，
[0154]其中，所述基團(tuán)-Lys6_NH2可以結(jié)合至Exendin-4衍生物的C-端；
[0155]或者具有如下序列的Exendin-4衍生物:
[0156]des Pro36Exendin-4(l-39)-Lys6-NH2 (AVE0010),
[0157]H-(Lys)6_des Pro36 [Asp28] Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0158]des Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0159]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0160]H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2，
[0161]des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1~39) - (Lys) 6-NH2,
[0162]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0163]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0164]H-(Lys)6_des Pro36[Trp (02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6_NH2，
[0165]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02)25] Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0166]H- (Lys) 6_des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0167]H-Asn- (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , Pr o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0168]des Pro36, Pro37, Pro38 [Trp (02) 25，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0169]H - (Lys) 6~des P r o 3 6 , P r o 3 7 , P r o 3 8 [Trp (02) 25, A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0170]H-Asn- (Glu) 5 - d e s P r o 3 6 , Pr o 3 7 , Pr o 3 8 [Trp (02) 25，A s p 2 8 ]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6-NH2，
[0171]H- (Lys) 6-des Pro36 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39)-Lys6_NH2，
[0172]des Met (0) 14Asp28Pro36, Pro37, Pro38Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0173]H- (Lys) 6_desPro36，Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) -NH2，
[0174]H-Asn - (Glu) 5~des Pro36，Pro37，Pro38 [Met(O) 14，Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0175]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14，Asp28] Exendin-4 (1-39) - (Lys) 6-NH2，
[0176]H - (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6—NH2,
[0177]H-Asn - (Glu) 5 des P r o 3 6，P r o 3 7，P r o 3 8 [Met (0) 14, Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6—NH2,
[0178]H-Lys6-des Pro36 [Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]Exendin-4(1-39)-Lys6-NH2,
[0179]H-des Asp28Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Trp(02)25]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0180]H-(Lys)6-des Pro36, Pro37, Pro38 [Met(0)14, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0181]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-NH2,
[0182]des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (1-39)-(Lys)6—NH2,
[0183]H- (Lys) 6~des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4 (Sl—39)-(Lys)6—NH2,
[0184]H-Asn- (Glu) 5_des Pro36, Pro37, Pro38 [Met (0) 14, Trp (02) 25, Asp28]Exendin-4(1-39)-(Lys)6-NH2 ；
[0185]或前述Exendin-4衍生物中任一種的藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物。
[0186]激素例如是垂體激素或者丘腦激素或者調(diào)節(jié)活性肽和它們的拮抗劑，如2008版Rote表第50章中所列，比如是促性腺激素(Gonadotropine)(促卵泡激素(Follitropin)、促黃體素(Lutropin)、絨毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、促配子成熟激素(Menotropin))、生長(zhǎng)激素(somatropine)(促生長(zhǎng)素(Somatropin))、去氨加壓素(Desmopressin)、特利加壓素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0187]多糖例如是葡糖胺聚糖、透明質(zhì)酸、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或它們的衍生物、或者是被硫酸化的，例如上述多糖的多硫酸化形式、和/或其藥學(xué)上可接受的鹽。多硫酸化低分子量肝素的藥學(xué)可接受的鹽的實(shí)例是依諾肝素鈉。
[0188]抗體是球狀的血漿蛋白(~150kDa)，也被稱為共享基本結(jié)構(gòu)的免疫球蛋白。因?yàn)樗鼈兙哂刑砑又涟被釟埢奶擎?，所以它們是糖蛋白。各個(gè)抗體的基本功能單元是免疫球蛋白(Ig)單體(只包含一個(gè)Ig單元)；分泌的抗體也可以是具有兩個(gè)Ig單元比如IgA的二聚物、具有四個(gè)Ig單元比如硬骨魚IgM的四聚物或者具有五個(gè)Ig單元比如哺乳動(dòng)物IgM的五聚物。
[0189]Ig單體是包括4個(gè)多肽鏈的“Y”形分子；兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈由半胱氨酸殘基之間的二硫鍵連接。每條重鏈為約440個(gè)氨基酸長(zhǎng)；每條輕鏈為約220個(gè)氨基酸長(zhǎng)。重鏈與輕鏈各包含使它們折疊穩(wěn)定的鏈內(nèi)二硫鍵。每個(gè)鏈由所謂的Ig域的結(jié)構(gòu)域構(gòu)成。這些域包含約70-110個(gè)氨基酸，并且根據(jù)它們的大小和功能被分為不同的類別(例如，可變或V，和恒定或C)。它們具有特有的免疫球蛋白折疊，其中兩個(gè)β片創(chuàng)建"三明治〃形狀，其通過保存的半胱氨酸與其他帶電的氨基酸之間的相互作用而保持在一起。
[0190]存在五種類型的哺乳動(dòng)物Ig重鏈，以α、δ、ε、Υ和μ標(biāo)示。存在的重鏈類型限定了同型的抗體；這些鏈分別地在IgA抗體、IgD抗體、IgE抗體、IgG抗體和IgM抗體中發(fā)現(xiàn)。
[0191]不同重鏈的大小與成分不同；α和Y包含約450個(gè)氨基酸，δ包含約500個(gè)氨基酸，而μ和ε具有約550個(gè)氨基酸。每個(gè)重鏈具有兩個(gè)區(qū),恒定區(qū)(Ch)和可變區(qū)(Vh)。在一個(gè)物種中，恒定區(qū)在同一同型的所有抗體中基本上是相同的，但是在不同同型的抗體中是不同的。重鏈Υ、α和δ具有由三個(gè)串聯(lián)的Ig域構(gòu)成的恒定區(qū)和為了增加靈活性的鉸鏈區(qū)；重鏈μ和ε具有由四個(gè)免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的恒定區(qū)。重鏈的可變區(qū)在由不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體中不同，但是對(duì)于由單一 B細(xì)胞或B細(xì)胞克隆所產(chǎn)生的所有抗體來說是相同的。每個(gè)重鏈的可變區(qū)為約110個(gè)氨基酸長(zhǎng)，并且是由單一 Ig域構(gòu)成的。
[0192]在哺乳動(dòng)物中，有兩種類型的免疫球蛋白輕鏈，由λ和Κ表示。輕鏈有兩個(gè)連續(xù)的域:一個(gè)恒定域(CL)和一個(gè)可變域(VL)。輕鏈的長(zhǎng)度約為211至217個(gè)氨基酸。每個(gè)抗體包含兩條總是相同的輕鏈；只有一種類型的輕鏈Κ或λ存在于哺乳動(dòng)物的每個(gè)抗體中。
[0193]雖然所有抗體的一般結(jié)構(gòu)是非常相似的，但是給定抗體的獨(dú)特屬性由可變區(qū)(V)確定，如上所述。更具體地說，可變環(huán)、輕鏈(VL)上三個(gè)和重鏈(VH)上三個(gè)，負(fù)責(zé)結(jié)合到抗原，即其抗原特異性。這些環(huán)被稱為互補(bǔ)性決定區(qū)(⑶R)。因?yàn)閬碜訴H與VL域的⑶R促成抗原結(jié)合部位，所以不是任何單獨(dú)的鏈而是重鏈與輕鏈的組合決定最終的抗原特異性。
[0194]“抗體片段”包含至少一個(gè)如上所定義的抗原結(jié)合片段，并且展現(xiàn)出與片段所源自的完整抗體基本上相同的功能和特異性。具有木瓜蛋白酶的有限的蛋白水解消化將Ig原型分成三個(gè)片段。兩個(gè)相同的氨基末端片段是抗原結(jié)合片段(Fab)，每個(gè)所述氨基末端片段包含一個(gè)完整的L鏈和約半個(gè)H鏈。第三片段是可結(jié)晶片段(Fe)，所述第三片段大小相似但是包含帶有重鏈的鏈間二硫鍵的兩個(gè)重鏈的羧基末端半。Fe包含碳水化合物、補(bǔ)體結(jié)合和FcR結(jié)合部位。有限的胃蛋白酶消化產(chǎn)生單個(gè)的包含F(xiàn)ab片與鉸鏈區(qū)的F(ab’)2片段，包括H-H鏈間二硫鍵。F (ab’)2是抗原結(jié)合的二價(jià)。F (ab’)2的二硫鍵可被分開以獲得Fab’。此外，重鏈與輕鏈的可變區(qū)能夠熔合在一起，以形成單鏈可變片段(scFv)。
[0195]藥學(xué)可接受鹽例如是酸加成鹽和堿式鹽。酸加成鹽例如是HCl或者HBr鹽。堿式鹽例如是具有從堿或堿性物質(zhì)選擇的陽離子的鹽，例如Na+、或K+、或Ca2+，或者是銨離子，例如N+(Rl) (R2) (R3) (R4)，其中Rl至R4相互獨(dú)立地指:氫，可選地替代的C1-C6-烷基基團(tuán)、可選地替代的C2-C6-烯基基團(tuán)、可選地替代的C6-C10-芳基基團(tuán)、或可選地替代的C6-C10-雜芳基基團(tuán)。藥學(xué)可接受的鹽的另外的示例在1985年由Easton, Pa.，U.S.A的 MarkPublishing Company 出版的由 Alfonso R.Gennaro 主編的第 17 版《Remington’sPharmaceutical Sciences〉〉及在〈〈Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (制藥工藝學(xué)百科全書)》有說明。
[0196]藥學(xué)可接受的溶劑合物例如是水合物。
[0197]附圖標(biāo)記列表
[0198]I 自動(dòng)注射器
[0199]2 機(jī)架
[0200]2.1 彈性的梁
[0201]2.2 第一梁端
[0202]2.3 近端側(cè)第三斜面
[0203]2.4遠(yuǎn)端側(cè)第七斜面
[0204]2.5孔
[0205]2.6第三夾子
[0206]2.7狹槽
[0207]2.8第四梁端
[0208]2.9第三肋
[0209]2.10第五夾子
[0210]2.11第六夾子
[0211]3注射器
[0212]4中空的注射針頭
[0213]5針頭保護(hù)套
[0214]6塞子
[0215]7承載件
[0216]7.1斜面構(gòu)件
[0217]7.2近端側(cè)第四斜面
[0218]7.3遠(yuǎn)端側(cè)第五斜面
[0219]7.4承載件凹槽
[0220]7.5第二凹進(jìn)
[0221]7.6遠(yuǎn)端側(cè)第十斜面
[0222]7.7第三凹進(jìn)
[0223]7.8第十二斜面
[0224]7.9縱向孔
[0225]7.10第二肋
[0226]7.11第一窗口
[0227]7.12第一夾子
[0228]7.13第二夾子
[0229]7.14第一部段
[0230]7.15第二部段
[0231]7.16第三梁端
[0232]7.17第五凹進(jìn)
[0233]7.18第四肋
[0234]7.19第十四斜面
[0235]7.20第十五斜面
[0236]7.21第七夾子
[0237]7.22孔
[0238]7.23增厚壁部
[0239]8驅(qū)動(dòng)彈簧
[0240]9柱塞
[0241]9.1斜面構(gòu)件
[0242]9.2在近端方向上有斜面的肋
[0243]10承載件端面
[0244]11止推面
[0245]12機(jī)身
[0246]12.1第一機(jī)身凹槽
[0247]12.2 第二機(jī)身凹槽
[0248]12.3第一肋
[0249]12.4第一止回部
[0250]12.5第四凹進(jìn)
[0251]12.6斜面特征
[0252]12.7第六凹進(jìn)
[0253]12.8第二窗口
[0254]12.9第三窗口
[0255]12.10遠(yuǎn)端面
[0256]12.11第五肋
[0257]13觸發(fā)按鈕
[0258]13.1近側(cè)梁
[0259]13.2向外第一斜面
[0260]13.3向內(nèi)第二斜面
[0261]13.4有斜面的向外凸起部
[0262]13.5向內(nèi)突出
[0263]13.6第二止回部
[0264]13.7孔道
[0265]14栓
[0266]14.1近側(cè)延長(zhǎng)部
[0267]15彈性臂
[0268]16第一凹進(jìn)
[0269]17遠(yuǎn)端承載件套筒
[0270]17.1彈性的有斜面的閂鎖
[0271]18制動(dòng)機(jī)構(gòu)
[0272]19控制彈簧
[0273]20第一套環(huán)
[0274]20.1箭頭
[0275]20.2向外第六斜面
[0276]20.3向內(nèi)第九斜面
[0277]20.4突片
[0278]20.5第四夾子
[0279]20.6向內(nèi)的近端側(cè)第十三斜面
[0280]20.7擋塊
[0281]20.8第五夾子
[0282]21第二套環(huán)
[0283]21.1近側(cè)梁
[0284]21.2第二梁端
[0285]21.3向內(nèi)凸起部
[0286]21.4遠(yuǎn)端側(cè)向外第八斜面
[0287]21.5縱肋
[0288]22蓋
[0289]22.1內(nèi)套筒
[0290]23倒鉤
[0291]24針頭延伸控制機(jī)構(gòu)
[0292]25注射器縮回控制機(jī)構(gòu)
[0293]26按鈕釋放機(jī)構(gòu)
[0294]27柱塞釋放機(jī)構(gòu)
[0295]28反饋部件
[0296]28.1細(xì)長(zhǎng)部分
[0297]28.2遠(yuǎn)端部分
[0298]28.3向外第十一斜面
[0299]28.4遠(yuǎn)端銷
[0300]28.5有斜面的表面
[0301]29反饋彈簧
[0302]30第二彈性臂
[0303]30.1向內(nèi)傾斜凸起部
[0304]31反饋釋放機(jī)構(gòu)
[0305]32指示窗
[0306]33余隙
[0307]D遠(yuǎn)端，遠(yuǎn)端方向
[0308]I向內(nèi)方向
[0309]M藥劑
[0310]O向外方向
[0311]P近端，近端方向
【權(quán)利要求】
1.一種用于給送藥劑(M)劑量的注射裝置(1)，包括: 承載件(7)，所述承載件適于容納具有中空的注射針頭(4)和塞子(6)的注射器(3)； 驅(qū)動(dòng)彈簧⑶； 柱塞(9)，所述柱塞(9)適于將驅(qū)動(dòng)彈簧(8)的載荷傳送至所述塞子；和 噪聲部件(28)，所述噪聲部件(28)適于在所述塞子(6)位于所述注射器(3)的近端時(shí)通過沖擊所述注射裝置(I)的部件而產(chǎn)生聽覺和/或觸覺反饋， 其中，在第一狀態(tài)，所述柱塞(9)上的彈性臂(30)通過所述承載件(7)而保持為與所述噪聲部件(28)接合， 其中，在第二狀態(tài)，所述臂(30)脫離所述噪聲部件(28)并且至少部分地偏轉(zhuǎn)到所述承載件⑵中的孔(7.22)中。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射裝置，其中，在中間狀態(tài)，所述柱塞(9)相對(duì)于所述承載件(7)在近端方向上移動(dòng)，以允許所述臂(30)徑向地偏轉(zhuǎn)并且脫離所述噪聲部件(28)。
3.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的注射裝置，進(jìn)一步包括: 彈簧(29)，所述彈簧(29)對(duì)所述噪聲部件(28)施加偏壓力。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的注射裝置，其中所述注射裝置(I)的被所述噪聲部件(28)沖擊的部件是機(jī)架(2)、機(jī)身(12)、觸發(fā)按鈕(13)、所述承載件(7)和/或所述柱塞(9)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的注射裝置，其中所述臂(30)包括適于與所述噪聲部件(28)上的向外第十一斜面(28.3)接合的向內(nèi)傾斜凸起部(30.1)。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的注射裝置，其中所述部件具有適于放大和/或傳輸聲響的物理形狀和/或設(shè)計(jì)和/或材料。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的注射裝置，其中所述噪聲部件(28)包括布置為沖擊所述部件的遠(yuǎn)端部分(28.2)和細(xì)長(zhǎng)部分(28.1)。
【文檔編號(hào)】A61M5/28GK104080499SQ201280062401
【公開日】2014年10月1日 申請(qǐng)日期:2012年10月11日 優(yōu)先權(quán)日:2011年10月21日
【發(fā)明者】S.F.布里爾頓, T.坎普 申請(qǐng)人:賽諾菲