用于鼻咽粘膜靶的遞送裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的系統(tǒng)，該系統(tǒng)具有：軸；由順應(yīng)性材料制成的多孔墊，其在遠(yuǎn)端附近耦合至所述軸；以及藥物儲器。多孔墊配置用于從收縮形態(tài)擴張成擴張形態(tài)。所述擴張形態(tài)適于接合并符合鼻腔中的粘膜組織，而所述收縮形態(tài)具有適合于引入到鼻腔中的尺寸。藥物儲器容納治療劑，并且至少部分地由多孔墊所覆蓋。藥物儲器配置用于在少于120分鐘的一段時間內(nèi)向多孔墊中釋放固定體積的治療劑，并且具有壁，該壁具有與多孔墊流體耦合的多個通道。
【專利說明】用于鼻咽粘膜靶的遞送裝置
相關(guān)申請的交叉引用
[0001]本申請為國際PCT申請，是提交于2011年7月13日的美國臨時專利申請N0.61/507，422 (代理人案卷號為38077-721.101)的非臨時申請并要求其權(quán)益；上述專利申請的全部內(nèi)容通過引用并入于此。
[0002]本申請涉及提交于2008年5月18日的美國專利申請N0.11/750，967 (代理人案卷號為38077-714.201，先前代理人案卷號為020979-003720US)，該專利申請的全部內(nèi)容通過引用并入于此。本申請還涉及提交于2011年7月13日的美國臨時專利申請N0.61/507,417(代理人案卷號為38077-720.101)，該專利申請的全部內(nèi)容通過引用并入于此。
發(fā)明背景
[0003]1.發(fā)明領(lǐng)域。本公開總體上涉及醫(yī)療方法及遞送系統(tǒng)。更具體地，本公開涉及用于向鼻咽空間中的粘膜靶遞送諸如毒素或非毒素等治療劑的方法和系統(tǒng)。
[0004]鼻炎通常被稱為“鼻塞”，并且是因襯于鼻腔的粘膜發(fā)炎和腫脹所引起。鼻炎分為兩個主要類別——過敏性和非過敏性(或血管舒縮性)。慢性鼻炎可引起鼻道慢性炎癥，從而引起鼻竇炎，即，鼻旁竇的感染或炎癥。鼻炎包括鼻漏癥狀，通常稱為“流鼻涕”。鼻漏描述從鼻道襯壁、鼻咽或鼻旁竇的粘液流出。鼻漏可以是諸如普通感冒或鼻竇炎等多種疾病的癥狀。
[0005]過敏性鼻炎是由免疫球蛋白E (IgE)調(diào)節(jié)的免疫應(yīng)答，并且主要特征為打噴嚏、鼻漏、鼻壅塞和鼻瘙癢。其可能是季節(jié)性的(通常被稱為花粉癥的狀況)或常年性的。季節(jié)型是由樹、草或雜草傳粉期間釋放的過敏原所引起，而常年型是由對動物皮屑、塵螨、或與花粉癥相關(guān)或不相關(guān)的霉菌孢子的過敏所引起。數(shù)據(jù)還顯示，來自汽車和其他來源的城市空氣污染物也具有附加作用。
[0006]非過敏性鼻炎可由解剖病理所引起，諸如在鼻竇炎情況下所見的堵塞。癥狀可包括打噴嚏、瘙癢、鼻壅塞和流鼻涕。非過敏性鼻炎是如由過敏原皮膚試驗所記錄的，對無任何IgE介導(dǎo)的鼻炎的診斷。因此，鼻漏、打噴嚏、瘙癢和壅塞并非由過敏或超敏反應(yīng)所造成，并且持續(xù)存在，不論是連續(xù)性的還是偶發(fā)性的。非過敏性鼻炎影響5%-10%的人口。非過敏性鼻炎具有7個基本亞分類，包括傳染性鼻炎、伴有嗜酸粒細(xì)胞增多綜合征非過敏性鼻炎(NARES)、職業(yè)性鼻炎、激素性鼻炎、藥物性鼻炎、味覺性鼻炎和血管舒縮性鼻炎?；颊呖赡艽嬖诨蛘呖赡懿淮媾c見于過敏性鼻炎中的相同的癥狀。
[0007]盡管多年來已經(jīng)提出了很多針對鼻炎的治療，但卻沒有任何單一的治療對所有患者或所有狀況都是最佳的。更常見的是，用阻斷炎癥反應(yīng)的抗組胺藥來治療花粉癥和其他形式的鼻炎。雖然有效，但許多抗組胺藥也是不理想的，這是因為它們可引起嗜睡，或者它們可能具有有限的作用持續(xù)時間，并且它們可能給患者帶來與持續(xù)購買藥物相關(guān)的持續(xù)費用。 [0008]最近，已經(jīng)提出依靠使用肉毒桿菌毒素(BoNT)來阻斷鼻粘膜中粘液生成細(xì)胞的粘液生成的較長期鼻炎療法。肉毒桿菌毒素和其他神經(jīng)毒素能夠使腎上腺素能細(xì)胞失能，這些細(xì)胞包括負(fù)責(zé)鼻腔粘膜內(nèi)大部分粘液生成的上皮細(xì)胞和杯狀細(xì)胞。在科學(xué)文獻(xiàn)中已經(jīng)公開向犬的鼻道內(nèi)引入肉毒桿菌毒素能夠顯著減少粘液分泌量。
[0009]盡管使用肉毒桿菌毒素看來有望用于長期鼻炎治療，但其在適合廣泛用于人群之前還面臨很多挑戰(zhàn)。特別是，肉毒桿菌毒素是一種神經(jīng)毒素，如果不慎釋放到靶鼻道之外，則可對患者造成顯著的負(fù)面影響。毒素向口咽部、口腔、舌或其他部位的肌肉的無意散布可導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥。毒素的注射通過將毒素引導(dǎo)至靶區(qū)而幫助克服這些問題中的一些問題，并且注射可以相對快速地進(jìn)行。然而，注射還具有可以克服的一些挑戰(zhàn)，包括:神經(jīng)毒素的注射通常需要使用局部麻醉，并且許多患者在看到針正被插入到他們的鼻孔時會不適。另外，使用針來在鼻腔內(nèi)深處注射毒素可能非常困難。毒素的局部施用也可能有缺點，特別是在毒素遞送的準(zhǔn)確性方面尤為如此。例如，如科學(xué)文獻(xiàn)中所報道，使用浸泡過肉毒桿菌的紗布墊來向鼻腔遞送毒素對于向具有高集中度的優(yōu)選靶細(xì)胞(諸如鼻咽中的上皮細(xì)胞或杯狀細(xì)胞等)的區(qū)域均勻地和選擇性地遞送肉毒桿菌的能力是有限的。插入到鼻子中的海綿可能難以放置，并且在干燥時硬且不適，而在潮濕時又缺乏剛性。對浸濕的海綿的不慎壓縮(例如，在遞送過程中抵靠障礙物)可造成藥物對于讓鄰近的粘膜吸收藥物而言被過快地擠出海綿，并且往往被擠出在錯誤的位置。使海綿充滿治療劑也可能是困難而費時的。還已提出用于遞送治療劑的氣溶膠系統(tǒng)，但再一次地，對毒素遞送的精確空中可能是一個挑戰(zhàn)，特別是考慮到在壓力下的分散則情況尤為如此。還提出了用于向鼻竇遞送治療劑的藥物洗脫球囊，但卻需要精確定位。
[0010]出于這些原因，期望提供改進(jìn)的方法和系統(tǒng)，用于以受控方式向靶治療部位遞送正確劑量的治療劑。這些改進(jìn)的方法和系統(tǒng)優(yōu)選用于向患者的鼻粘膜遞送毒素，諸如肉毒桿菌毒素，特別是用于患有鼻炎或者諸如竇性頭痛和偏頭痛等其他與鼻腔炎癥和狀況相關(guān)的狀況的患者。還可以遞送包括非毒素在內(nèi)的其他治療劑。這樣的系統(tǒng)和方法優(yōu)選地允許容易的遞送而不需要諸如內(nèi)窺鏡等可視化設(shè)備，并且優(yōu)選地不需要麻醉。設(shè)備優(yōu)選地具有用于插入的緊湊初始形狀，并且可容易地展開或激活以便膨脹和圖案沖鼻腔的期望區(qū)域。所述方法和系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)能夠提供合適劑量毒素向包括特定鼻旁竇、鼻咽在內(nèi)的鼻腔內(nèi)限定的靶區(qū)域，以及在一些情況下向基本上整個鼻腔的選擇性的和可重復(fù)的遞送。所述系統(tǒng)和方法應(yīng)當(dāng)提供適當(dāng)劑量毒素的安全、準(zhǔn)確和有效的遞送，特別是應(yīng)當(dāng)降低或消除毒素被遞送到鼻腔外非靶組織的風(fēng)險。這些目標(biāo)中的至少一些目標(biāo)將會由下文中描述的發(fā)明所實現(xiàn)。
[0011]2.【背景技術(shù)】。涉及向鼻腔遞送毒素的專利及公開包括美國專利N0.5，766，605和6，974，578 ;以及美國專利公開N0.2005/0281751。相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn)包括Sharri等人(1995)Otolaryngol.Head Neck Surg.112:566-571，其中進(jìn)一步討論了美國專利 N0.5，766，605中公開的成果。I^Jnal等人(2002)Acta 0tolaryngoll23:1060-1063描述了向患有過敏
性鼻炎的患者的鼻甲內(nèi)注射A型肉毒桿菌毒素。在共同擁有的共同待審美國專利申請N0.11/750，967 (代理人案卷號為38077-714.201，先前為020979-003720US)中描述了使用導(dǎo)管和其他設(shè)備來進(jìn)行肉毒桿菌輕鏈的能量介導(dǎo)遞送，該專利申請的所有內(nèi)容通過引用并入本文。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0012]簡要及概括而言，本發(fā)明提供用于向鼻腔遞送治療劑的方法和系統(tǒng)。該治療劑可以是毒素或非毒素。本公開側(cè)重于優(yōu)選實施方式，其中本發(fā)明提供向和跨鼻粘膜組織的毒素遞送，以治療各種與鼻腔炎癥相關(guān)的狀況和癥狀，包括鼻漏、鼻炎、鼻竇炎和花粉癥。本領(lǐng)域中技術(shù)人員將會認(rèn)識到，這并不旨在是限制性的，并且還可以使用諸如非毒素之類的其他治療劑。
[0013]引入毒素的區(qū)域可包括鼻腔的任何部分，諸如單一鼻旁竇或其一部分、主鼻道、兩個或更多個鼻旁竇，或者在一些情況下可基本上包括患者的整個鼻腔。毒素的特定靶區(qū)域可包括位于鼻道后部的鼻咽。鼻咽包含一群上皮細(xì)胞或杯狀細(xì)胞，這些細(xì)胞負(fù)責(zé)粘液分泌，并且易受肉毒桿菌毒素及其他神經(jīng)毒素的失能機制的影響。
[0014]所要遞送的治療劑可以是任何有助于緩解鼻炎癥狀的藥劑。優(yōu)選治療劑包括毒素，并且該毒素可包括任何能夠使上皮細(xì)胞或杯狀細(xì)胞以及其他粘液生成鼻細(xì)胞中粘液分泌失能的神經(jīng)毒素。優(yōu)選地，該毒素包括肉毒桿菌毒素，但還可使用其他毒素，諸如蓖麻毒素、外毒素A、白喉毒素、霍亂毒素、破傷風(fēng)毒素、其他神經(jīng)毒素，以及它們的活性片段。[0015]除了上述方法之外，本發(fā)明還提供用于向鼻粘膜內(nèi)上文定義的上皮細(xì)胞或杯狀細(xì)胞以及其他靶細(xì)胞遞送毒素的系統(tǒng)。
[0016]在本發(fā)明的第一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的系統(tǒng)包括:軸，具有近端和遠(yuǎn)端；由順應(yīng)性材料制成的多孔墊；以及藥物儲器。多孔墊在所述遠(yuǎn)端附近耦合至所述軸，并且配置用于從收縮形態(tài)擴張成擴張形態(tài)。擴張形態(tài)適于接合并符合鼻腔內(nèi)的粘膜組織，而收縮形態(tài)具有適合于向鼻腔中引入的尺寸。藥物儲器容納治療劑，并且至少部分地由多孔墊所覆蓋。藥物儲器配置用于在少于約120分鐘的時間段內(nèi)將固定體積的治療劑釋放到多孔墊中。藥物儲器具有帶多個通道的壁，這些通道與多孔墊流體耦合。
[0017]細(xì)長中心構(gòu)件可包含細(xì)長軸，并且細(xì)長軸可包含貫穿其中延伸的中心管腔。細(xì)長軸可具有在近端與遠(yuǎn)端之間延伸的管腔，并且該管腔可流體耦合至藥物儲器。對施加到管腔的流體壓力的控制可以控制治療劑從藥物儲器的流出。在多孔墊上可以可滑動地安設(shè)鞘套。鞘套可將多孔墊約束于收縮形態(tài)，而鞘套從多孔墊的移除允許其在治療劑潤濕多孔墊時擴張成擴張形態(tài)。多孔墊在由治療劑潤濕時，可從收縮形態(tài)擴張成擴張形態(tài)。多孔墊在處于擴張形態(tài)時，可對粘膜組織施力。該系統(tǒng)還包括加強元件，該加強元件至少部分地從細(xì)長中心構(gòu)件的近端延伸到遠(yuǎn)端。加強元件可向細(xì)長中心構(gòu)件提供期望的剛度和硬度，從而可將細(xì)長中心構(gòu)件遞送到期望位置。
[0018]多孔墊可包含海綿或發(fā)泡聚合體。多孔墊還可包含從其徑向向外延伸的多個通道。所述通道可配置用于朝向多孔墊的外表面引導(dǎo)治療劑。多孔墊可包含從其向外延伸的多個指狀物，或者環(huán)形區(qū)段，或者彼此軸向間隔開并由期間的間隙所分隔的多個突起。多孔墊可包含向細(xì)長中心構(gòu)件的遠(yuǎn)側(cè)延伸的多個軸向元件。每個軸向延伸元件可具有多孔墊的一部分安設(shè)于其上，并且每個軸向延伸元件可與藥物儲器流體連通。多孔墊可包含從細(xì)長中心構(gòu)件橫向延伸的多個徑向兀件。每個徑向兀件可具有多孔墊的一部分安設(shè)于其上，并且每個徑向元件可與藥物儲器流體連通。多孔墊可包含包裹在細(xì)長中心構(gòu)件周圍的多孔材料片。多孔材料片可螺旋地包裹在細(xì)長中心構(gòu)件周圍。多孔墊可包含置于其中的支撐構(gòu)件。該支撐構(gòu)件可配置用于向擴張形態(tài)下的多孔墊提供支撐。多孔墊可包含從中心構(gòu)件徑向向外延伸的多個纖維。所述纖維可配置用于以收縮形態(tài)裝載到注射器中，并且纖維可在從注射器排出并處于擴張形態(tài)與粘膜組織接合。該系統(tǒng)還可包括安設(shè)在藥物儲器與多孔墊之間的。疏水材料層可具有安設(shè)于其中的多個通道，所述多個通道配置用于將治療劑從藥物儲器引導(dǎo)至多孔墊。
[0019]藥物儲器可包括多個孔，所述多個孔配置用于允許治療劑從藥物儲器流向多孔墊。該系統(tǒng)還可包含多個閥，所述多個閥與所述多個孔流體耦合。閥可配置用于控制穿過孔的流量。該系統(tǒng)還可包含親水覆蓋物，該親水覆蓋物包圍藥物儲器的至少一部分。親水覆蓋物可配置用于促進(jìn)治療劑從藥物儲器朝向多孔墊的外表面的輸送。藥物儲器可包含從細(xì)長中心構(gòu)件向遠(yuǎn)側(cè)延伸的多個環(huán)。所述環(huán)可具有貫穿其中延伸的中心儲器。至少一些所述環(huán)可包含貫穿其中延伸的加強構(gòu)件。該加強構(gòu)件可配置用于保持中心儲器的通暢。藥物儲器可以包含可擴張構(gòu)件，并且可擴張構(gòu)件的擴張可以將多孔墊朝向粘膜組織推進(jìn)?？蓴U張構(gòu)件的擴張還可將治療劑擠出藥物儲器。
[0020]在任何實施方式中，治療劑可包含配置用于抑制粘液分泌的，諸如毒素之類的治療劑，或者包括非毒素在內(nèi)的其他制劑。毒素可以是肉毒桿菌毒素。
[0021]在本發(fā)明的另一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的系統(tǒng)包括外注射器筒和內(nèi)注射器筒，其中所述外注射器筒具有從其向遠(yuǎn)側(cè)延伸的細(xì)長柔性鞘套。內(nèi)注射器筒可滑動地安設(shè)在外注射器筒中，并且內(nèi)注射器筒具有可滑動地安設(shè)于其中的柱塞。內(nèi)注射器筒含有治療劑，并且具有從其向遠(yuǎn)側(cè)延伸的組織穿透針。柱塞的驅(qū)動將治療劑從組織穿透針排出。組織穿透針在穿過鼻腔的插入期間由外注射器筒或細(xì)長柔性鞘套所遮蔽，并且內(nèi)注射器筒相對于外注射器筒的遠(yuǎn)端推進(jìn)將組織穿透針可滑動地推進(jìn)穿過細(xì)長柔性鞘套，以暴露出組織穿透針的遠(yuǎn)側(cè)尖端。該系統(tǒng)還可包括指示器機構(gòu)，用于指示從組織穿透針排出的治療劑的量。指示器機構(gòu)可向操作者提供對排出的治療劑的量的觸覺、聽覺或視覺反饋。
[0022]在本發(fā)明的又一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的貼片包括:襯底、容納治療劑并耦合至該襯底的多孔儲器、以及耦合至所述襯底的粘接層。所述粘接層配置用于將貼片粘附至粘膜組織，并且當(dāng)貼片與粘膜組織粘附地接合時，治療劑從多孔儲器中釋放到粘膜組織中。貼片可以是柔性的，并且配置成符合于鼻腔的解剖結(jié)構(gòu)。
[0023]在本發(fā)明的另一方面，一種用于向鼻咽粘膜靶遞送治療劑的系統(tǒng)包括:置于儲器中的治療劑，以及流體耦合至該儲器的噴射裝置。噴射裝置配置用于在壓力下排出治療劑。壓力可以足夠高，以使治療劑穿透位于粘膜組織上的粘液包層。噴射裝置可配置用于控制從其中排出的治療劑的液滴尺寸。
[0024]在本發(fā)明的又一方面，一種用于向鼻咽粘膜靶遞送治療劑的系統(tǒng)包括:置于儲器中的治療劑，以及具有柔軟芯吸施藥器尖端的施藥器。柔軟芯吸施藥器尖端與儲器流體耦合，使得在無需向治療劑施加壓力的情況下將其從儲器芯吸到芯吸施藥器尖端。該系統(tǒng)還可包括壓力施加構(gòu)件。壓力施加構(gòu)件的驅(qū)動對 儲器進(jìn)行壓縮并向其施加壓力，從而增加從儲器向芯吸施藥器尖端的治療劑流量。壓力施加構(gòu)件可包括柱塞。
[0025]在本發(fā)明的另一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法包括:將收縮形態(tài)下的多孔墊插入到鼻腔內(nèi)，以及隨著將材料墊插入到鼻腔中，用置于藥物儲器中的治療劑潤濕多孔墊，從而將多孔墊擴張成接合粘膜組織的擴張形態(tài)。該方法還包括將治療劑從多孔墊遞送到粘膜組織。
[0026]多孔墊在插入過程中可基本上是干燥的。在插入過程中可保持將鞘套安設(shè)在多孔墊之上。鞘套將多孔墊約束在收縮形態(tài)中。潤濕多孔墊可包括打開與藥物儲器流體耦合的至少一個閥，以允許治療劑從中流到多孔墊?？梢韵蛩幬飪ζ魇┘訅毫Γ瑥亩鴮⒅委焺┩瞥鰞ζ?。施加壓力可包括抵靠藥物儲器使可擴張構(gòu)件膨脹?？梢詮亩嗫讐|移除約束鞘套，從而允許多孔墊擴張成擴張形態(tài)。該方法還可包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
[0027]在本發(fā)明的又一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法包括:將細(xì)長柔性鞘套推進(jìn)到鼻腔內(nèi)，其中該細(xì)長柔性鞘套上的組織穿透針被封閉在細(xì)長鞘套內(nèi)；以及相對于細(xì)長柔性鞘套向遠(yuǎn)側(cè)可滑動地推進(jìn)組織穿透針。組織穿透針可滑動地推進(jìn)穿過細(xì)長柔性鞘套，以便暴露出組織穿透針的組織穿透尖端。該方法還包括用穿刺針來刺穿鼻咽粘膜組織，以及將治療劑從組織穿透針遞送到鼻咽粘膜組織。
[0028]細(xì)長柔性鞘套可耦合至外注射器筒，并從外注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)延伸。推進(jìn)細(xì)長柔性鞘套可包括將外注射器筒移向鼻腔。組織穿透針可耦合至內(nèi)注射器筒，并從內(nèi)注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)延伸。可滑動地推進(jìn)組織穿透針可以包括相對于外注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)移動內(nèi)注射器筒。
[0029]穿刺可包括相對于外注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn)內(nèi)注射器筒，使得內(nèi)注射器筒滑動穿過外注射器筒。遞送治療劑可包括從內(nèi)注射器筒排出治療劑。遞送治療劑可包括通過監(jiān)控視覺、觸覺或聽覺指示器機構(gòu)來控制所遞送的治療劑的量。該方法還可包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
[0030]在本發(fā)明的另一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法包括:向鼻腔內(nèi)插入攜載治療劑的貼片，以及將貼片附著到鼻咽粘膜組織。該方法還包括將治療劑從貼片遞送到鼻咽粘膜組織。
[0031]貼片可以是柔性的，并且可在插入過程中處于收縮形態(tài)。粘附貼片可包括將貼片從收縮形態(tài)膨脹成擴張形態(tài)，以便使貼片可符合于鼻腔的解剖結(jié)構(gòu)。附著貼片可包括將貼片粘附地粘合至鼻腔粘膜組織。貼片可包括容納治療劑的多`孔儲器，并且遞送治療劑可包括將治療劑從多孔儲器排出到貼片的外表面。該方法可包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
[0032]在本發(fā)明的又一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法包括:提供噴射裝置，所述噴射裝置具有容納治療劑的儲器；對所述儲器加壓；以及將治療劑噴射到鼻咽粘膜組織上。加壓可包括將儲器加壓到足以使得治療劑在噴射時穿透位于粘膜組織上的粘液包層的壓力。該方法還可包括控制噴射的治療劑的液滴尺寸。該方法還可包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
[0033]在本發(fā)明的另一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法包括:提供施藥器，所述施藥器具有容納治療劑的儲器；以及將安設(shè)在施藥器的遠(yuǎn)端部分上的柔軟芯吸尖端推進(jìn)到鼻腔內(nèi)。該方法還包括用柔軟芯吸尖端來涂抹鼻咽粘膜組織，其中將治療劑從儲器芯吸到柔軟芯吸尖端，從而將一層治療劑涂敷到鼻咽粘膜組織。該方法還可包括對儲器施加壓力，從而增加從儲器到柔軟芯吸尖端以及到鼻咽粘膜組織上的治療劑流量。該方法可減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
[0034]在本發(fā)明的又一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的系統(tǒng)包括:具有近端和遠(yuǎn)端的細(xì)長軸、內(nèi)可擴張構(gòu)件以及外可擴張構(gòu)件。內(nèi)可擴張構(gòu)件安設(shè)在所述遠(yuǎn)端附近，并且具有收縮形態(tài)和體積擴張形態(tài)，其中收縮形態(tài)的尺寸適于引入到鼻腔內(nèi)，而體積擴張形態(tài)適于接合并符合于鼻腔內(nèi)的粘膜組織。外可擴張構(gòu)件安設(shè)在內(nèi)可擴張構(gòu)件之上，并具有收縮形態(tài)和體積擴張形態(tài)，其中收縮形態(tài)的尺寸適于引入到鼻腔內(nèi)，而體積擴張形態(tài)適于填充鼻腔。該系統(tǒng)還具有治療劑，該治療劑由外可擴張構(gòu)件所攜載并且適于抑制粘液分泌。
[0035]內(nèi)可擴張構(gòu)件可包含球囊。外可擴張構(gòu)件也可包含球囊或海綿。內(nèi)可擴張構(gòu)件或外可擴張構(gòu)件可包含多個孔，所述多個孔配置用于允許治療劑從中穿過。治療劑可包括毒素，諸如肉毒桿菌毒素。
[0036]在本發(fā)明的另一方面，一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法包括提供遞送系統(tǒng)，所述遞送系統(tǒng)具有安設(shè)于其上的第一可擴張構(gòu)件和第二可擴張構(gòu)件。第一可擴張構(gòu)件和第二可擴張構(gòu)件各自具有坍縮形態(tài)和擴張形態(tài)。第一可擴張構(gòu)件在坍縮形態(tài)下插入到鼻腔中，并從坍縮形態(tài)擴張成擴張形態(tài)，從而填充鼻腔。第二可擴張構(gòu)件從坍縮形態(tài)擴張成擴張形態(tài)，以便接合鼻腔中的粘膜組織。繼而從可擴張構(gòu)件向粘膜組織遞送治療劑。
[0037]第一可擴張構(gòu)件或第二可擴張構(gòu)件的擴張可以包括使球囊膨脹。第二可擴張構(gòu)件的擴張可以包括使海綿擴張。第一可擴張構(gòu)件的擴張形態(tài)可具有比第二可擴張構(gòu)件的擴張形態(tài)更大的體積。遞送治療劑可包括遞送毒素，諸如肉毒桿菌毒素。
[0038]這些實施方式和其他實施方式將在與附圖相關(guān)的以下描述中得到更詳細(xì)的描述。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0039]圖1圖示了鼻腔的基本解剖結(jié)構(gòu)。
[0040]圖2A-圖2B圖示 了具有被覆蓋多孔儲器的示例性遞送裝置。
[0041]圖3A-圖3E圖示了具有覆蓋配置的被覆蓋多孔儲器的另一示例性遞送裝置。
[0042]圖4圖示了具有多孔儲器和替代的覆蓋配置的遞送裝置的又一示例性實施方式。
[0043]圖5A-圖5F圖示了使用單片材料來形成藥物遞送裝置的一部分。
[0044]圖6圖示了泡沫接觸元件的替代實施方式。
[0045]圖7A-圖7B圖示了向鼻腔遞送治療劑的示例性方法。
[0046]圖8A-圖SB圖示了向鼻腔遞送治療劑的另一示例性方法。
[0047]圖9A-圖9B圖示了向鼻腔遞送治療劑的又一示例性方法。
[0048]圖10圖示了用于向鼻腔遞送治療劑的裝置的示例性實施方式。
[0049]圖11圖示了壓力藥物儲器的示例性實施方式。
[0050]圖12A-圖12B圖示了向鼻腔遞送治療劑的示例性方法。
[0051]圖13A-圖13C圖示了用于向鼻腔遞送治療劑的多孔球囊。
[0052]圖13D圖示了用于遞送治療劑的另一球囊實施方式。
[0053]圖14A-圖14C圖示了具有組織穿透針的遞送裝置的實施方式。
[0054]圖15A-圖15B圖示了使用圖14A-圖14C中的裝置來向鼻腔遞送治療劑。
[0055]圖16A-圖16C圖示了使用鼻貼片來向鼻腔遞送治療劑。
[0056]圖17圖示了用于遞送治療劑的涂抹裝置。
[0057]圖18圖示了治療劑的纖毛輸運。
【具體實施方式】
[0058]本發(fā)明優(yōu)選地涉及用于向患者鼻腔內(nèi)的靶細(xì)胞遞送包括毒素或非毒素在內(nèi)的一種或多種治療劑的方法和系統(tǒng)。毒素可以是完整毒素，諸如肉毒桿菌毒素、蓖麻毒素、外毒素A、白喉毒素、霍亂毒素、破傷風(fēng)毒素、其他神經(jīng)毒素，以及它們的活性片段。這些毒素中的每一種都包含負(fù)責(zé)細(xì)胞結(jié)合的重鏈以及負(fù)責(zé)細(xì)胞毒性的具有酶活性的輕鏈。
[0059]肉毒桿菌毒素阻斷作為粘液分泌過多的原因的,從諸如鼻粘膜中的上皮細(xì)胞或杯狀細(xì)胞之類細(xì)胞的乙酰膽堿釋放，并因此根據(jù)本發(fā)明的原理可以是有效的。使用能量來穿透或洞穿鼻腔襯壁的上皮細(xì)胞或杯狀細(xì)胞或其他粘液分泌細(xì)胞的細(xì)胞膜可以有助于將肉毒桿菌毒素或其他毒素優(yōu)先遞送到靶上皮細(xì)胞或杯狀細(xì)胞以及其它粘膜生成細(xì)胞。另外，能量介導(dǎo)允許使用這些毒素的活性鏈或輕鏈(已移除或滅活重鏈)來進(jìn)行治療。通常情況下，輕鏈在與肉毒桿菌毒素和其他毒素的細(xì)胞結(jié)合重鏈分離時不能進(jìn)入細(xì)胞，因此無顯著細(xì)胞毒性。通過使用能量介導(dǎo)的方案，可將毒素輕鏈局部地且特異性地引入到位于鼻粘膜的限定區(qū)域內(nèi)的靶細(xì)胞中。因此，即使不慎將毒素片段分散得超出了期望的靶區(qū)域以外，片段在不額外施加細(xì)胞穿透或洞穿能量的情況下一般也將不會進(jìn)入細(xì)胞。由于這個原因，毒素遞送方法在采用諸如肉毒桿菌毒素和其他毒素的輕鏈之類的毒素片段實施時特別安全。
[0060]盡管將要具體參考肉毒桿菌毒素來介紹本公開的其余部分，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到還可以使用其他毒素，包括與能量介導(dǎo)遞送方案相結(jié)合的毒素活性片段，諸如以上通過引用并入的前述美國專利申請中所公開的那些。
[0061]圖1圖示了鼻腔的基本解剖結(jié)構(gòu)。鼻腔的入口經(jīng)由鼻前孔。鼻腔的最前部分被稱為鼻前庭，并且由軟骨所封閉并襯有上皮。前庭中的幫助過濾吸入的空氣中的灰塵和其他污染物。狹長而卷曲的骨架勾勒出鼻腔的一部分。這些骨被稱為鼻甲或鼻甲骨。上部或上鼻甲、中鼻甲和下鼻甲將鼻氣道分成四個通道狀的氣道，這些氣道引導(dǎo)吸入的空氣以穩(wěn)定、規(guī)則的模式在纖毛和氣候控制組織的可能的最大表面周圍流動。各個竇腔還位于鄰近鼻腔的面部骨骼和顱骨內(nèi)。這些鼻竇，諸如額竇和蝶竇，是產(chǎn)生粘液的有粘膜襯壁的氣腔。鼻腔通過鼻咽與咽喉連通。
[0062] 泡沫覆蓋儲器實施方式
[0063]圖2A-圖2B圖示了遞送裝置的示例性實施方式，該遞送裝置具有多孔儲器，該多孔儲器具有柔軟的被覆蓋尖端。遞送裝置22包括細(xì)長導(dǎo)管軸24，該細(xì)長導(dǎo)管軸24具有貫穿其中的管腔25。遞送裝置22的近端包括諸如魯爾接頭(Luer connector)等標(biāo)準(zhǔn)連接器26，用于將遞送裝置22和要從其遞送的毒素或其他治療劑的源流體耦合起來。在優(yōu)選實施方式中，連接器26還具有單向閥，以防止治療劑(這里為諸如肉毒桿菌毒素等毒素)從軸24的近端泄漏出來。遞送裝置22的遠(yuǎn)端包括柔軟的被覆蓋部分，這里是安設(shè)于軸24周圍的彈性泡沫接觸元件30。絲線支撐件28延伸穿過細(xì)長軸24的管腔25，并且為軸提供硬度以促進(jìn)向鼻腔內(nèi)的推進(jìn)，并防止扭曲或不期望的彎曲。還可以將包括絲線、塑料構(gòu)建、鎳鈦諾組件(nitinol component)、縫線、泡沫元件等在內(nèi)的其他支撐構(gòu)件稱合至遞送系統(tǒng)的各個部分，以便幫助提供支撐。
[0064]圖2B為彈性泡沫接觸元件30的橫截面。細(xì)長軸24在泡沫接觸元件30之下延伸，并且絲線支撐件28優(yōu)選地延伸穿過泡沫接觸元件30之下的細(xì)長軸24的管腔25。一個或多個孔38橫向延伸穿過軸24的側(cè)壁，使得它們與管腔25流體連通，該管腔25充當(dāng)所要遞送的毒素或治療劑的儲器34。儲器34還可以是壓力填充囊。儲器34可以僅在泡沫接觸元件30之下延伸，或者其可以向近側(cè)延伸超出泡沫接觸元件30而進(jìn)入軸24內(nèi)。泡沫接觸元件30可以是親水性材料，以幫助容納和散布治療劑。泡沫接觸元件32還可包括通道36、穿孔或狹縫，所述通道36、穿孔或狹縫幫助引導(dǎo)治療劑從充當(dāng)儲器34的管腔25經(jīng)過軸側(cè)壁中的孔38，經(jīng)過泡沫接觸元件30，流動40到泡沫接觸元件的表面以供遞送到靶組織，該靶組織在本實施方式中優(yōu)選地為鼻咽粘膜組織。因此，在該實施方式中，可將注射器或其他裝置耦合至連接器26，并且可以用治療劑填充管腔。因此管腔25充當(dāng)治療劑的儲器。治療劑將會由泡沫接觸元件所吸收，以供遞送到組織?？梢允褂脤ψ⑸淦鞯母郊域?qū)動來對儲器內(nèi)的治療劑加壓，以幫助其向外流動到泡沫接觸元件中。因此，泡沫接觸元件充當(dāng)吸收物和多孔墊。另外，泡沫接觸元件可由任何數(shù)目的聚合物泡沫材料或者包括織物或人工合成物在內(nèi)的編織材料或非編織材料制成，其優(yōu)選地是彈性的，使得其可具有適合于穿過鼻孔和鼻腔的受限空間遞送的潰縮的小輪廓形態(tài)，并且還具有用于最大組織接觸的擴張的較大輪廓?？梢杂们侍住⑻坠芑蚱渌s束元件(未示出)將泡沫接觸元件約束于小輪廓坍縮形態(tài)，并且一旦移除鞘套或約束元件，泡沫接觸元件即可擴張。在優(yōu)選實施方式中，潰縮形態(tài)下的泡沫接觸元件具有小于或等于6_直徑的的圓柱形軸的橫截面。另外，用治療劑來潤濕泡沫接觸元件可進(jìn)一步促進(jìn)其擴張。
[0065]圖2A-圖2B的實施方式具有圓柱形主體，其帶有逐漸變細(xì)的頭錐。泡沫接觸元件的任何數(shù)目的其他幾何形狀也是有可能的。例如，圖3A-圖3E圖示了泡沫接觸元件的其他示例性實施方式，它們可以作為多孔墊來使用，以向靶組織遞送治療劑。遞送裝置的其他方面可大體上采取與上文先前描述的裝置22相同的形式。
[0066]圖3A圖示了具有細(xì)長軸24的遞送裝置，該細(xì)長軸24在鄰近其遠(yuǎn)端部分處具有泡沫接觸元件30a。泡沫接觸元件30a具有從其延伸的多個翼片42?？梢栽O(shè)定翼片42的尺寸和形狀，以便適應(yīng)鼻腔中的各種尺寸和解剖結(jié)構(gòu)。翼片42可由先前參考圖2A-圖2B中的裝置22所討論的任何材料來制成。類似于圖2B中的儲器34的多孔儲器34a可以在每個翼片42之下延伸，以便確保治療劑均勻散布到每個翼片42。還可使翼片42坍縮以供遞送，以及使其擴張成與靶組織相接合。
[0067]圖3B圖示了遞送裝置的另一示例性實施方式，其大體上采取與圖3A中的裝置相同的形式，主要區(qū)別在于:位于細(xì)長軸24的遠(yuǎn)端部分上的泡沫接觸元件30b具有從細(xì)長軸24向遠(yuǎn)側(cè)延伸的多個指狀物34b。在該實施方式中，三個指狀物34b形成類似于鳥足印的圖案。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，可以調(diào)整指狀物的長度、厚度和數(shù)目來適應(yīng)被處理的鼻腔。在泡沫接觸元件30b的每個指狀物34b中可安設(shè)與先前描述的儲器相似的多孔儲器34b。
[0068]圖3C圖示了遞送裝置的另一示例性實施方式，其大體上采取與先前在上文討論的遞送裝置相同的形式，主要區(qū)別在于泡沫接觸元件30c包括從細(xì)長軸24向遠(yuǎn)側(cè)延伸的環(huán)形元件46。與上文所述的儲器相似的多孔儲器34c穿過環(huán)46，使得治療劑沿著該環(huán)得到均勻散布。環(huán)形元件46可縮回到軸24中以供遞送，或者約束鞘套(未示出)可以在環(huán)上經(jīng)過以將其壓縮成坍縮形態(tài)以供向鼻腔中遞送。一旦到達(dá)期望的靶治療部位，即可縮回鞘套，或者可以從軸24推進(jìn)環(huán)形元件46以使得環(huán)不受約束并擴張成其完全擴張形態(tài)以便接合組織。環(huán)形元件46可以是泡沫、泡沫包裹的結(jié)構(gòu)元件,或者是先前在上文中參考圖2A-圖2B中的裝置22所描述的任何其他材料。
[0069]圖3D圖示了具有閥的遞送裝置的示例性實施方式。該裝置的其他特征大體上采取與先前在上文描述的遞送裝置相同的形式。細(xì)長軸24在泡沫接觸元件30d之下延伸。管腔25d延伸穿過軸24，并且多個端口 38d穿過軸24的側(cè)壁從而使得它們流體耦合至管腔25d，該管腔25d在填充有諸如肉毒桿菌毒素等治療劑時充當(dāng)藥物儲器34d。閥48覆蓋每個端口 38d，并且它們被彈性偏置以關(guān)閉并抵靠在端口 38d之上，從而流體關(guān)閉端口 38d。然而，當(dāng)用治療劑對儲器加壓時，閥48打開，從而允許治療劑流動50，并從儲器排出到泡沫接觸元件30d中。
[0070]在另一示例性實施方式中，泡沫接觸元件30e可包含多個軸向間隔開的隆起物52，所述隆起物52沿著細(xì)長軸24形成翅片。在該實施方式中，四排翅片圍繞軸24的圓周均勻地間隔開90度。每排相對于相鄰排軸向交錯。翅片的數(shù)目、排的數(shù)目、軸向偏移、周向偏移以及翅片布置的其他方面可以根據(jù)解剖結(jié)構(gòu)或其他相對設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)而改變。圖3E中的遞送裝置的其他方面大體上采取與先前在上文所述相同的形式。
[0071]圖4圖示了用于向組織遞送諸如毒素(比如肉毒桿菌毒素)等治療劑的遞送裝置的另一示例性實施方式。遞送裝置包括細(xì)長中心軸62，并且具有貫穿其中延伸的管腔70。多個指狀物64從軸62徑向向外延伸。每個指狀物具有與管腔70流體耦合的中心通道，并且每個指狀物64具有穿過側(cè)壁的一個或多個端口 68,所述端口 68允許流體從指狀物流出到泡沫接觸元件66中。因此，可以將諸如肉毒桿菌毒素等治療劑引入到管腔70中，并且管腔充當(dāng)藥物儲器。繼而可將藥物從管腔70排入指狀物中并排出端口 68，直到治療劑將泡沫接觸元件66潤濕。指狀物64優(yōu)選地從軸62垂直地延伸，然而，指狀物亦可按任何期望的角度延伸。在該實施方式中，四排指狀物圍繞軸62的圓周分布，每排彼此間隔開90度。另外，相鄰排彼此軸向偏移或交錯。軸62的遠(yuǎn)端亦可包括具有端口 68和泡沫接觸元件66的指狀物。因此，圖4中的遞送裝置可能顯得與用于瓶刷的圖案相似。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到，指狀物的排數(shù)、相鄰排之間的軸向間隔、以及各排指狀物的周向間隔和幾何形狀的其他方面均可根據(jù)使用而改變。
[0072]圖5A-圖5F圖示了如何可以使用單片的疊層材料來形成與上文所述類似的遞送裝置的藥物儲器和泡沫接觸元件。在圖5A中，單片材料構(gòu)成如下疊層:該疊層有層壓到具有延伸穿過襯壁的多個端口 88的內(nèi)襯88a的諸如絲線框或其他襯底材料等支撐結(jié)構(gòu)82，以及層壓到該內(nèi)襯的泡沫材料或其他多孔墊86的疊層。單片材料可繼而形成各種形態(tài)，以形成藥物遞送裝置的藥物儲器部分和組織接合部分。例如，在圖5A中，材料層壓片可自身折疊且邊緣密封以形成管腔84，該管腔84容納治療劑并從而起到藥物儲器89的作用。繼而可將折疊的層壓片的近端耦合至與上文所討論的類似的細(xì)長軸。因此，在圖5A中，將藥物通過細(xì)長軸中的管腔引入到管腔84中，此處藥物被容納在容器89中。該裝置可通過鼻孔推進(jìn)到鼻腔中，并且藥物穿過端口 88流動90到泡沫接觸元件86中。藥物將泡沫接觸元件86潤濕，并且藥物繼而被遞送到鼻咽粘膜組織。
[0073]圖5B圖示了另一示例性實施方式，其中與圖5A中的層壓片類似的層壓片94像桂皮那樣自身卷起，并且耦合至細(xì)長軸92以形成藥物遞送裝置。圖5C圖示了處于平展形態(tài)下的層壓片96。其可包括幫助其形成諸如圖的圓柱形卷的結(jié)構(gòu)支撐特征98，諸如肋條、支撐絲或其他結(jié)構(gòu)元件。圖5E圖示了可通過卷繞層壓片96而形成的另一可能的形態(tài)。其包括可附接至細(xì)長軸(未示出)的小輪廓的近端和遠(yuǎn)端106，以及近側(cè)和遠(yuǎn)側(cè)的輪廓增大的環(huán)圈和較小的中等輪廓區(qū)域110。一次，可以基于周圍的解剖結(jié)構(gòu)而將裝置的長度的不同部分?jǐn)U張成不同的直徑。該形態(tài)對于適應(yīng)和處理鼻腔的各個解剖區(qū)域可以是有用的。[0074]圖5F圖示了任何可將層壓片形成為藥物遞送裝置的另一示例性實施方式?？梢允褂眉?xì)長軸或推絲110來將層壓片112纏繞在軸周圍，以形成螺旋或塞鉆圖案。推絲相對于層壓片112的旋轉(zhuǎn)和/或直線推進(jìn)可以擴張或收縮螺旋，從而增大或減小其輪廓。由于其允許將裝置以小輪廓形態(tài)遞送到鼻腔中并且繼而可使其容易地擴張以接合鼻咽粘膜組織，因此這可能是有利的。
[0075]圖6示出了泡沫接觸元件或多孔墊材料的一種替代實施方式，其可與本文所述的任何泡沫接觸元件實施方式一起使用。泡沫接觸元件212可附接至如先前在上文中所述的細(xì)長軸，或者其可附接至其他遞送器械，或者單獨使用。泡沫接觸元件212包括外泡沫層202，該外泡沫層202包圍多孔儲器208，該多孔儲器208具有用于容納治療劑的中心管腔214以及允許從中釋放治療劑的孔216。疏水性泡沫層206安設(shè)在外泡沫層202與多孔儲器208之間。通道204安設(shè)在疏水性泡沫層206中，并且它們幫助將治療劑引導(dǎo)至外泡沫層202。該形態(tài)提供了用于遞送治療劑的與組織相接觸的較大的外表面積，同時由于疏水層而使吸收到泡沫中的治療劑的體積最小。
[0076]圖7A-圖7B圖示了利用泡沫接觸元件向鼻腔遞送治療劑的示例性方法。遞送裝置230包括細(xì)長軸240，該細(xì)長軸240在鄰近細(xì)長軸240的遠(yuǎn)端部分之處具有與上文所述類似的泡沫接觸元件234。在泡沫接觸元件240之下安設(shè)有與先前在上文中所述類似的多孔儲器236。耦合至細(xì)長軸240的近端的連接器238允許注射器或其他裝置流體耦合至細(xì)長軸和多孔儲器。在泡沫接觸元件234之上可以可滑動地安設(shè)可選的鞘套232，以便將泡沫接觸元件約束為坍縮形態(tài)，該坍縮形態(tài)有助于通過鼻孔插入到鼻腔中。在圖7B中，遞送裝置230已通過鼻孔推進(jìn)到鼻腔中，并且已向近側(cè)縮回鞘套232，從而允許泡沫接觸元件擴張以接合鼻咽粘膜組織。如上文所述，可以改變泡沫接觸元件的形狀以便接合鼻腔的特定區(qū)域?？赡艿陌袠?biāo)包括鼻甲以及鼻中隔、鉤突、鼻咽下延伸部、上延伸部和橫向延伸部中的任何一個。繼而可將諸如肉毒桿菌毒素等治療劑從儲器236釋放到泡沫接觸元件234中，并將其遞送至組織。儲器可以是預(yù)填充的，或者還可將注射器或其他裝置耦合至連接器238以將治療劑遞送到儲器和/或?qū)ζ骷訅阂源龠M(jìn)其遞送。將泡沫接觸元件潤濕可進(jìn)一步導(dǎo)致泡沫接觸元件的擴張，使得其接觸更大的表面區(qū)域。泡沫接觸元件的尺寸可根據(jù)鼻腔尺寸或者所要處理的靶區(qū)域尺寸來選擇。在替代實施方式中，可以使用多個遞送裝置來處理較大的區(qū)域。`
[0077]圖7A-圖7B中的遞送裝置可用于治療與鼻炎相關(guān)的癥狀?？梢允褂脺p少或抑制粘液產(chǎn)生的毒素，諸如肉毒桿菌毒素。在示例性實施方式中，按照制造商的建議，可以用鹽水將50U的A型肉毒桿菌毒素水化成25U/ml的濃度。繼而可以用Iml的治療劑來處理鼻子的每一側(cè)，從而導(dǎo)致向組織遞送25U。劑量可以改變，并且可以小至IOU或者大至200U。濃度可以改變，并且可以大至100U/ml。在優(yōu)選實施方式中，遞送裝置配置用于在30分鐘內(nèi)向組織遞送全劑量的治療劑，然而根據(jù)物質(zhì)的濃度，更慢的遞送(例如60分鐘以上)或更快的遞送(例如，I到2分鐘之內(nèi))可能是優(yōu)選的。遞送還可以在介于這些較慢與較快時間段之間的一段時間內(nèi)發(fā)生。并且，在本實施方式以及其他實施方式中，可以諸如通過形成具有增大的溶解度的藥物的鹽，或者通過形成有助于增大粘膜的滲透率的藥物的酯，來將治療劑化學(xué)改性以幫助透過皮膚吸收。使用表面活性劑也可有助于改變粘膜滲透率。還可對藥物進(jìn)行改性以使其具有增大的氫鍵結(jié)合，從而允許增大的粘膜粘附性以防止治療劑遷移到不期望的區(qū)域。其他對治療劑的改性包括使用諸如聚丙烯酸等生物粘附聚合物來形成增強藥物與組織之間的接觸的凝膠狀層，從而導(dǎo)致增加的藥劑留存時間。還可以使用微球、納米顆粒和脂質(zhì)體來幫助粘膜粘附性。
[0078]圖8A-8B圖示了向鼻腔遞送治療劑的另一示例性實施方式。遞送裝置包括多個柔性軸254，每個軸254具有安設(shè)在其遠(yuǎn)端部分上的泡沫接觸元件256。與先前所述類似的多孔儲器(未示出)安設(shè)在泡沫接觸元件之下。外鞘套252可滑動地安設(shè)在所述多個軸254之上，并且鞘套252可部分地覆蓋軸254或者完全覆蓋軸254和泡沫接觸元件256。因此，鞘套252幫助將軸254約束成較小輪廓，以便于插入到鼻腔中。在圖SB中，遞送裝置已通過鼻孔推進(jìn)到鼻腔中。鞘套252已經(jīng)相對于多個柔性軸254縮回，從而允許泡沫接觸元件256扇出并接觸較大面積的組織。繼而如先前所述，可將治療劑從多孔儲器排入泡沫并且排放到組織。使用多個柔性軸和接觸元件允許裝置到達(dá)鼻腔內(nèi)更小的、更難以到達(dá)的區(qū)域，以及更容易地游走于障礙物周圍或穿過狹窄的間隙?？梢栽诒亲拥拿恳粋?cè)中使用一個遞送裝置，并且可以在單側(cè)上使用多個遞送裝置。
[0079]圖9A-圖9B圖示了用于向鼻腔遞送治療劑的方法的另一示例性實施方式。多孔儲器(未示出，但與先前在上文中所述類似)可包括小直徑的柔性管，該柔性管覆蓋有泡沫或者其他可擴張和可吸收材料墊。儲器中的孔允許將治療劑從中釋放到泡沫覆蓋物內(nèi)，以供遞送到組織。如圖9A中所示，可以將泡沫覆蓋的柔性管280裝載到注射器276中，以供通過鼻孔推進(jìn)到鼻腔中。如圖9B中所示，一旦將注射器推進(jìn)到鼻腔中，即可驅(qū)動注射器柱塞，并將泡沫覆蓋的柔性管280推出注射器并推入鼻腔中。一旦泡沫不受注射器的約束，其即擴張以填充鼻腔。繩線278耦合至泡沫覆蓋的柔性管，并且繩線278的自由端留在鼻孔外。可以牽拉繩線的自由端以便移除泡沫覆蓋的柔性管?？梢韵虮乔恢胁迦攵鄠€泡沫覆蓋管，以便將治療劑遞送到更大的表面積。
_0] 附加遞送裝置實施方式
[0081]除了先前所述的實施方式之外，其他示例性實施方式也是可能的。例如，藥物遞送裝置可包括用于遞送治療劑的環(huán)形元件、壓力藥物儲器、多孔球囊、可伸縮針、貼片以及涂漆刷狀實施方式。
[0082]圖10圖示了具有多個環(huán)形遠(yuǎn)端元件302的遞送裝置，所述環(huán)形元端元件302耦合至軸304。諸如魯爾接頭等連接器306允許將注射器或其他裝置流體耦合至所述裝置，以便用治療劑預(yù)填充所述裝置，或者在使用過程中填充和遞送藥物。每個環(huán)的管腔形成與先前在上文中所述類似的藥物儲器。每個環(huán)可具有安設(shè)于其上的泡沫接觸元件，或者如圖所示，環(huán)可以無泡沫。每個環(huán)具有多個孔(未示出)，以允許從中釋放治療劑。每個環(huán)中可以安設(shè)可選的加強元件(未示出)，諸如絲線，以幫助保持環(huán)的形狀和通暢。在替代實施方式中，藥物儲器可以包括可膨脹內(nèi)室，該可膨脹內(nèi)室能夠幫助推動環(huán)的外表面抵靠靶組織，并且還將會幫助將治療劑推出儲器。圖11示出多孔藥物儲器310的橫截面，該多孔藥物儲器310具有可膨脹內(nèi)室312，該可膨脹內(nèi)室312用于促進(jìn)通過儲器的孔釋放治療劑314。除了環(huán)之外，遞送裝置還可具有單一多孔球囊、球囊指狀物陣列、或者塞鉆狀元件，用于將藥品遞送到靶組織。
[0083]圖12A-圖12B圖示了向鼻腔 中推進(jìn)具有環(huán)形元件的藥物遞送裝置的示例性方法。圖12A-圖12B中的藥物遞送裝置僅具有單一環(huán)形元件，但本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識到其亦可類似于圖10中的實施方式那樣具有多個環(huán)形元件。具有多孔藥物儲器的環(huán)形元件344由鞘套342縮回成并約束于可通過鼻孔推進(jìn)到鼻腔中的最小輪廓。一旦裝置已被引入到鼻腔中，就可以縮回鞘套(或者可以推進(jìn)環(huán))，使得環(huán)不受約束并使其如圖12B中所示擴張成其全形狀。繼而可將治療劑從環(huán)遞送到靶組織中。一旦已遞送藥物，即可將環(huán)重新插入鞘套，并從患者的鼻子移除裝置。
[0084]圖13A-圖13C圖示了使用多孔球囊向鼻腔遞送治療劑。導(dǎo)管372包括細(xì)長柔性軸374，該細(xì)長柔性軸374具有安設(shè)于其遠(yuǎn)端處的多孔球囊376。球囊376包括位于球囊壁中的多個微孔382，所示微孔382允許當(dāng)對球囊加壓時從中遞送治療劑。在多孔球囊376之上可以安設(shè)與先前在上文中所公開的泡沫接觸元件類似的可選泡沫接觸元件(未示出)。諸如魯爾接頭等連接器378耦合至細(xì)長軸374的近端，以便允許將注射器或其他組件流體耦合至導(dǎo)管372。在圖13B中，導(dǎo)管372朝向患者的鼻腔推進(jìn)，并且遠(yuǎn)側(cè)尖端插入到鼻孔內(nèi)。可選的閥構(gòu)件380可以耦合至連接器378，以防止治療劑回流。在圖13C中，球囊376推進(jìn)到鼻腔的期望部分中，并且注射器或其他儲器裝置(未示出)耦合至閥380，治療劑繼而從注射器或儲器轉(zhuǎn)移到多孔球囊376。隨著球囊膨脹，治療劑穿過球囊壁中的微孔382，并且治療劑繼而被遞送到期望的靶組織。在一個實施方式中，球囊的體積約為0.3ml，并且其在放置和使用過程中被多次填充，以便將Iml的藥物溶液(諸如像肉毒桿菌毒素之類的毒素)遞送到鼻子的一側(cè)或全部兩側(cè)。在填充之間可以調(diào)整球囊的放置，從而將藥物遞送到解剖結(jié)構(gòu)的不同區(qū)域。并且，在一些實施方式中，可將多個球囊插入到鼻腔中，以供更大量的藥物向更大表面積的同時遞送?？梢允褂美盟螓}溶液對球囊的最終填充來將剩余的藥物溶液沖洗出球囊，并且可將所述裝置從患者的鼻子移除。
[0085]在如圖13D中所示的替代實施方式中，遞送系統(tǒng)382包括細(xì)長軸384，該細(xì)長軸384具有安設(shè)于細(xì)長軸384的遠(yuǎn)端部分附近的內(nèi)球囊386和外球囊388或者外海綿層388。外球囊388可安設(shè)在內(nèi)球囊386上方，或者海綿外層388可安設(shè)在內(nèi)球囊386之上。在該實施方式中，內(nèi)球囊386不充當(dāng)藥物儲器，并且不為了將藥物推出外球囊或海綿層的目的而膨脹。相反，內(nèi)球囊386的空間387由諸如氣體(例如，空氣或氮氣)或鹽水等流體所膨脹，以便減小鼻腔的剩余體積。因此，可以容易地用膨脹的外球囊或海綿層388來填充鼻腔的較小剩余體積。因此，內(nèi)球囊的擴張體積`優(yōu)選地大于外球囊或海綿層的擴張體積。由于鼻腔的體積已被減小，因此能夠以更高的濃度和更小的體積來遞送治療劑，并且其將會被更精確地遞送到較小的體積。使用較高的濃度在需要較小的和危險性較低的量的藥物的情況下實現(xiàn)更好的治療效果。治療劑可以是諸如本說明書中所描述的毒素之類的毒素，或者其可以是包括非毒素在內(nèi)的其他藥物。治療劑可以通過軸384內(nèi)的管腔遞送到內(nèi)球囊與外球囊之間的空間389，并且外球囊可以是多孔的以便允許將藥物遞送到組織，或者可以通過軸384內(nèi)的管腔將藥物遞送到軸384上的排出端口(未示出)。在其他實施方式中，可將藥物容納在海綿層388中，并在其與組織相接觸時將藥物遞送到組織。
[0086]圖14A-圖14C圖示了具有組織穿透針的藥物遞送裝置的示例性實施方式，所述組織穿透針可用于向鼻腔遞送治療劑。該遞送裝置包括外注射器筒404和內(nèi)注射器筒408。在優(yōu)選實施方式中，內(nèi)注射器筒為3ml注射器筒，容納Iml體積的治療劑，而外注射器筒為5ml注射器，但這并不旨在是限制性的。細(xì)長柔性套筒402耦合至外注射器筒404的遠(yuǎn)端，并且組織穿透針406耦合到內(nèi)注射器筒408的遠(yuǎn)端。內(nèi)注射器筒408可滑動地安設(shè)在外注射器筒404中。內(nèi)注射器筒充當(dāng)用于容納治療劑的藥物儲器412。通過遠(yuǎn)端推進(jìn)對柱塞410的驅(qū)動將治療劑擠出儲器412并使其穿過針406。在優(yōu)選實施方式中，內(nèi)注射器筒408安設(shè)在相對于外注射器筒404的縮回位置上，使得針406如圖14A中所示留在外注射器筒404內(nèi)而不暴露。內(nèi)注射器筒相對于外注射器筒的遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn)將針遠(yuǎn)側(cè)地推進(jìn)穿過套管402，直到針406的遠(yuǎn)端組織穿刺尖端如圖14B中所示暴露出來。在內(nèi)注射器筒的遠(yuǎn)端與外注射器筒的遠(yuǎn)端部分之間可以安設(shè)可選的彈簧414。該彈簧414被偏置以將內(nèi)注射器筒從外注射器筒縮回，因此組織穿刺針將會被偏置以在外注射器筒中保持不暴露。一旦針暴露，即可遠(yuǎn)側(cè)地推進(jìn)柱塞410以將治療劑擠出儲器412并擠出針406，并且迫使治療劑進(jìn)入靶組織中。
[0087]圖14A-圖14C中的裝置可用于向諸如鼻甲等特定組織區(qū)域注射諸如毒素(像肉毒桿菌毒素之類的毒素)等治療劑?？梢允褂靡淮巫⑸浠蛘叨啻巫⑸洹２⑶?，由于針在最初遞送過程中被覆蓋，因此這可能有助于降低與看到針相關(guān)的患者焦慮。并且，套筒是柔性的，并因此能夠比更堅硬的針更加容易地游走于鼻腔解剖結(jié)構(gòu)中。并且一旦已將裝置定位在鼻腔的期望區(qū)域之中，套筒將會充當(dāng)引導(dǎo)件，以幫助針平穩(wěn)地穿過鼻腔解剖結(jié)構(gòu)推進(jìn)到靶標(biāo)。這可以幫助減少患者的不適感，并且還減少對組織的創(chuàng)傷。并且，從套筒暴露的針的量可以是受控的或固定的，從而控制穿透深度，而這有助于防止治療劑的過深遞送。在一些實施方式中，諸如觸覺、視覺或聽覺機構(gòu)等指示器機構(gòu)允許操作者獲知針頭于何時暴露和其暴露了多遠(yuǎn)，以及遞送了多少藥物。還可以使用諸如利多卡因等麻醉劑來幫助緩解患者的不適感。利多卡因可以單獨注射，或者其可以與一些相容的治療劑相混合并同時注射。[0088]圖15A-圖15B圖示了圖14A-圖14C中裝置的示例性的使用。如圖15A中所示，套筒402通過鼻孔推進(jìn)到鼻腔中。在執(zhí)行套筒推進(jìn)的同時，將針縮回到外注射器筒404中。一旦已將套筒遞送到靶治療部位，就將針406向遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn)，從而使其如圖15B中所示從套管402暴露出來。繼而可將針推進(jìn)到組織內(nèi)，并從中遞送治療劑。
[0089]圖16A-圖16C圖示了使用貼片來向鼻腔遞送治療劑。貼片422可類似于透皮藥物遞送貼片，并且其可包括多孔儲器，該多孔儲器用于容納和遞送治療劑428，并且聯(lián)結(jié)到用于暫時附著到靶組織(諸如鼻甲420)的柔性粘接結(jié)構(gòu)。貼片422的粘接區(qū)域424可布置用于確保貼片在需要或不需要于施用貼片前移除粘膜的情況下將會粘在組織(例如，粘膜組織)上。另外，可以布置粘接區(qū)域424以便與如箭頭426所示的粘膜下面的纖毛輸運機制協(xié)同工作。纖毛輸運在粘接位置處將會暫時中斷，而在其他區(qū)域中將會繼續(xù)發(fā)揮作用。這可以起到減慢藥物溶液的纖毛輸運和增加其停留時間，或者偏轉(zhuǎn)藥物溶液以影響更寬的區(qū)域的作用。貼片430可以是柔性的，從而使其能夠被折疊，并且粘接側(cè)432如圖16B中所示貼附至鼻甲420的前表面；或者貼片430可以在相反方向上折疊，以便如圖16C中所示將其放置在鼻甲420與鼻中隔或另一鼻甲之間的鼻道之中。
[0090]諸如像肉毒桿菌毒素之類的毒素等治療劑還可噴射或者涂抹到靶組織上。噴射施藥器可以使用加壓氣體將藥物噴射到組織上?？梢钥刂埔旱纬叽?、粘度，并且可以容易地用治療劑來治療較寬的區(qū)域。還可以使用高壓噴射來幫助確保治療劑穿透覆蓋粘膜的粘液包層。在其他實施方式中，可以使用較低的壓力來向靶組織上噴射較粘的治療劑溶液以便增加其停留時間，以供向組織中的更大的藥物穿透。盡管噴射方法是有希望的，但是在某些情況下噴射可能難以控制，而這在遞送毒素時是不理想的?？梢詫崿F(xiàn)附加的控制以幫助確保毒素的適當(dāng)遞送。例如，遞送可以配合患者的呼吸，使得藥物遞送僅在患者呼氣時才會發(fā)生。呼氣產(chǎn)生呼出肺部的強氣流，并且關(guān)閉軟腭從而將鼻腔與口腔和下咽隔絕。這防止了毒素進(jìn)入肺部。另外，可以施用多次較小的劑量，以便限制一次較大劑量的危險。并且，可以控制粘度和液滴尺寸以便增加停留時間和幫助防止吸入到不期望的區(qū)域。
[0091]還可使用涂抹施藥器來遞送治療劑。它們允許對用藥的控制，并且允許較寬的覆蓋范圍。圖17圖示了涂抹施藥器的示例性實施方式。該施藥器與氈尖筆相似。其包括藥物儲器452和芯吸尖端454。對壓力機構(gòu)456的驅(qū)動使柱塞458移動，從而將藥物擠出儲器。芯吸尖端454可用于將治療劑涂抹到期望的靶組織。例如，在圖18中，首先使用圖17的裝置在鼻甲460上涂抹三個區(qū)域462。纖毛輸運464導(dǎo)致藥物流動，從而進(jìn)一步在鼻腔中散布藥物。
[0092]雖然上文是對本發(fā)明優(yōu)選實施方式的完整描述，但亦可使用各種替換、修改和等同物。因此，不應(yīng)將以上描述視為對本發(fā)明范圍的限制，本發(fā)明的范圍由隨附的權(quán)利要求所限定。
【權(quán)利要求】
1.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括: 軸，具有近端和遠(yuǎn)端； 順應(yīng)性材料制成的多孔墊，其在所述遠(yuǎn)端附近耦合至所述軸，其中所述多孔墊配置用于從收縮形態(tài)擴張成擴張形態(tài)，所述擴張形態(tài)適于接合并符合鼻腔中的粘膜組織，而所述收縮形態(tài)具有適合于引入到鼻腔中的尺寸；以及 容納治療劑的藥物儲器，所述藥物儲器至少部分地由所述多孔墊所覆蓋，所述藥物儲器具有壁，該壁擁有與所述多孔墊流體耦合的多個通道。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述藥物儲器配置用于在少于約120分鐘的一段時間內(nèi)向所述多孔墊中釋放固定體積的治療劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中細(xì)長中心構(gòu)件包括細(xì)長軸。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的系統(tǒng)，其中所述細(xì)長軸包含貫穿其中延伸的中心管腔。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的系統(tǒng)，其中所述細(xì)長軸具有在所述近端與遠(yuǎn)端之間延伸的管腔，該管腔流體耦合至所述藥物儲器。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的系統(tǒng)，其中通過控制施加到管腔的流體壓力來控制所述治療劑從所述藥物儲器的流出。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括可滑動地安設(shè)在所述多孔墊上的鞘套，所述鞘套將所述多孔墊約束于所述收縮形態(tài)之中，并且其中從所述多孔墊移除所述鞘套允許該多孔墊在治療劑潤濕所述多孔墊時擴張成所述擴張形態(tài)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊在由治療劑潤濕時從所述收縮形態(tài)擴張成所述擴張形態(tài)。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的系統(tǒng)，其中處于所述擴張形態(tài)的所述多孔墊對粘膜組織施力。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括至少部分地從所述細(xì)長中心構(gòu)件的近端延伸到遠(yuǎn)端的加強元件，所述加強元件向所述細(xì)長中心構(gòu)件提供期望的剛度和硬度，使得所述細(xì)長中心構(gòu)件可遞送到期望的位置。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括海綿。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括發(fā)泡聚合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括從其徑向向外延伸的多個通道，所述通道配置用于朝向所述多孔墊的外表面引導(dǎo)治療劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括從其向外延伸的多個指狀物。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括環(huán)形區(qū)段。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括多個凸起，所述多個凸起彼此軸向地間隔開，并且由其間的間隙所分隔。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括向所述細(xì)長中心構(gòu)件的遠(yuǎn)側(cè)延伸的多個軸向元件，每個軸向延伸元件具有安設(shè)于其上的所述多孔墊的一部分，并且每個軸向延伸元件與所述藥物儲器流體連通。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括從所述細(xì)長中心構(gòu)件橫向延伸的多個徑向元件，每個徑向元件具有安設(shè)于其上的所述多孔墊的一部分，并且每個徑向元件與所述藥物儲器流體連通。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括多孔材料片，該多孔材料片包裹在所述細(xì)長中心構(gòu)件周圍。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的系統(tǒng)，其中所述多孔材料片螺旋地包裹在所述細(xì)長中心構(gòu)件周圍。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括安設(shè)于其中的支撐構(gòu)件，所述支撐構(gòu)件配置用于向處于所述擴張形態(tài)的所述多孔墊提供支撐。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述多孔墊包括從所述中心構(gòu)件徑向向外延伸的多個纖維，所述纖維配置用于以收縮形態(tài)裝載到注射器中，并且其中所述纖維在從所述注射器排出并處于擴張形態(tài)時擴張成與粘膜組織相接合。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括安設(shè)于所述藥物儲器與所述多孔墊之間的疏水材料層，所述疏水材料層具有安設(shè)于其中的多個通道，所述通道配置用于將治療劑從所述藥物儲器引導(dǎo)至所述多孔墊。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述藥物儲器包括多個孔，所述孔配置用于允許治療劑從所述藥物儲器朝向所述多孔墊流動。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的系統(tǒng)，還包括與所述多個孔流體耦合的多個閥，所述閥配置用于控制通過所述孔的流量。
26.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，還包括包圍所述藥物儲器的至少一部分的親水覆蓋物，所述親水覆蓋物配置用于促進(jìn)治療劑從所述藥物儲器朝向所述多孔墊的外表面的輸送。
27.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述藥物儲器包括從所述細(xì)長中心構(gòu)件向遠(yuǎn)側(cè)延伸的多個環(huán)，所 述環(huán)具有貫穿其中延伸的中心儲器。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的系統(tǒng)，其中至少一些所述環(huán)包括貫穿其中延伸的加強元件，所述加強元件配置用于保持所述中心儲器的通暢。
29.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述藥物儲器包括可擴張構(gòu)件，并且其中所述可擴張構(gòu)件的擴張將所述多孔墊朝向粘膜組織推進(jìn)。
30.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述藥物儲器包括可擴張構(gòu)件，并且其中所述可擴張構(gòu)件的擴張將治療劑擠出藥物儲器。
31.根據(jù)權(quán)利要求1所述的系統(tǒng)，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的系統(tǒng)，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
33.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括: 外注射器筒，具有從其向遠(yuǎn)側(cè)延伸的細(xì)長柔性鞘套； 內(nèi)注射器筒，可滑動地安設(shè)于所述外注射器筒中，所述內(nèi)注射器筒具有可滑動地安設(shè)于其中的柱塞，所述注射器筒包含治療劑并且具有從其向遠(yuǎn)側(cè)延伸的組織穿透針， 其中對所述柱塞的驅(qū)動將治療劑從所述組織穿透針釋放，并且 其中所述組織穿透針在通過鼻腔插入的過程中由所述外注射器筒或所述細(xì)長柔性鞘套所遮蔽，并且 其中所述內(nèi)注射器筒相對于所述外注射器筒的遠(yuǎn)端推進(jìn)將所述組織穿透針可滑動地推進(jìn)穿過所述細(xì)長柔性鞘套，以便暴露所述組織穿透針的遠(yuǎn)側(cè)尖端。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的系統(tǒng)，其中所述治療劑包括毒素，所述毒素配置用于抑制粘液分泌。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的系統(tǒng)，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
36.根據(jù)權(quán)利要求33所述的系統(tǒng)，還包括指示器機構(gòu)，該指示器機構(gòu)用于指示從所述組織穿透針排出的治療劑的量。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的系統(tǒng)，其中所述指示器機構(gòu)向操作者提供所排出的治療劑的量的觸覺、聽覺或視覺反饋。
38.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的貼片，所述貼片包括: 襯底； 容納治療劑的多孔儲器，所述多孔儲器耦合至所述襯底；以及 粘接層，其耦合至所述襯底， 其中所述粘接層配置用于將所述貼片粘附至所述粘膜組織，并且 其中當(dāng)所述貼片粘附地接合粘膜組織時，將治療劑從所述多孔儲器釋放到粘膜組織中。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的貼片，其中所述貼片是柔性的，并且配置成符合鼻腔的解剖結(jié)構(gòu)。
40.根據(jù)權(quán)利要求38所述的貼片，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的貼片，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
42.一種用于向鼻咽粘膜靶遞送治療劑的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括； 治療劑，其置于儲器中； 噴射裝置，其流體耦合至所述儲器，其中所述噴射裝置配置用于在壓力下排出治療劑。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的系統(tǒng)，其中所述噴射裝置配置用于在足夠高的壓力下排出治療劑，以穿透位于粘膜組織上的粘液包層。
44.根據(jù)權(quán)利要求42所述的系統(tǒng)，其中所述噴射裝置配置用于控制排出的治療劑的液滴尺寸。
45.根據(jù)權(quán)利要求42所述的系統(tǒng)，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的系統(tǒng)，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
47.一種用于向鼻咽粘膜靶遞送治療劑的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括: 治療劑，其置于儲器中； 施藥器，其具有柔軟芯吸施藥器尖端，其中所述柔軟芯吸施藥器尖端與所述儲器流體耦合，使得治療劑從所述儲器被芯吸到所述芯吸施藥器尖端，而無需對其施加壓力。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的系統(tǒng)，還包括壓力施加構(gòu)件，并且其中對所述壓力施加構(gòu)件的驅(qū)動壓縮所述儲器并對其施加壓力，從而增大從其向所述芯吸施藥器尖端的治療劑流量。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的系統(tǒng)，其中所述壓力施加構(gòu)件包括柱塞。
50.根據(jù)權(quán)利要求47所述的系統(tǒng)，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的系統(tǒng)，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
52.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法，所述方法包括: 將處于坍縮形態(tài)的多孔墊插入到鼻腔中； 隨著材料墊被插入到鼻腔中，用置于藥物儲器中的治療劑將所述多孔墊潤濕，從而使所述多孔墊擴張成接合粘膜組織的擴張形態(tài)；以及將治療劑從所述多孔墊遞送到粘膜組織。
53.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述多孔墊在插入過程中基本上是干燥的。
54.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中在插入過程中使鞘套保持安設(shè)在所述多孔墊之上，從而將所述多孔墊約束于所述坍縮形態(tài)。
55.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中潤濕所述多孔墊包括打開與藥物儲器流體耦合的的至少一個閥，以允許治療劑從其流到所述多孔墊。
56.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，還包括向所述藥物儲器施加壓力，從而將治療劑從其推出。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其中施加壓力包括使可擴張構(gòu)件抵靠所述藥物儲器膨脹。
58.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，還包括從所述多孔墊移除約束鞘套，從而允許所述多孔墊擴張成所述擴張形態(tài)。
59.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的方法，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
61.根據(jù)權(quán)利要求52所述的方法，還包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
62.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法，所述方法包括: 將細(xì)長柔性鞘套推進(jìn)到鼻腔中，所述細(xì)長柔性鞘套具有封閉于所述細(xì)長鞘套內(nèi)的、位于其上的組織穿透針； 相對于所述細(xì)長柔性鞘套向遠(yuǎn)側(cè)可滑動地推進(jìn)所述組織穿透針，所述組織穿透針推進(jìn)穿過所述細(xì)長柔性鞘套，以便暴露出所述組織穿透針的組織穿刺尖端； 用穿刺針來刺穿鼻咽粘膜組織；以及 從所述組織穿透針向鼻咽粘膜組織遞送治療劑。
63.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中所述細(xì)長柔性鞘套耦合至外注射器筒，并且從該外注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)延伸，并且其中推進(jìn)所述細(xì)長柔性鞘套包括將所述外注射器筒移向鼻腔。
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的方法，其中所述組織穿透針耦合至內(nèi)注射器筒，并且從該內(nèi)注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)延伸，并且其中可滑動地推進(jìn)所述組織穿透針包括相對于所述外注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)移動所述內(nèi)注 射器筒。
65.根據(jù)權(quán)利要求64所述的方法，其中刺穿包括相對于所述外注射器筒向遠(yuǎn)側(cè)推進(jìn)所述內(nèi)注射器筒，所述內(nèi)注射器筒滑動穿過所述外注射器筒。
66.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中遞送治療劑包括將所述治療劑從內(nèi)注射器筒排出。
67.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中遞送治療劑包括通過監(jiān)控視覺、觸覺或聽覺指示器機構(gòu)來控制所遞送的治療劑的量。
68.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
69.根據(jù)權(quán)利要求68所述的方法，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
70.根據(jù)權(quán)利要求62所述的方法，還包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
71.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法，所述方法包括: 將攜載治療劑的貼片插入到鼻腔中； 將所述貼片附著到鼻咽粘膜組織；以及 將治療劑從所述貼片遞送到鼻咽粘膜組織。
72.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，其中所述貼片是柔性的，并且在插入過程中處于坍縮形態(tài)。
73.根據(jù)權(quán)利要求72所述的方法，其中所述貼片是柔性的，并且粘附所述貼片包括使所述貼片從所述坍縮形態(tài)擴張成擴張形態(tài)，使得所述貼片符合鼻腔的解剖結(jié)構(gòu)。
74.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，其中附著所述貼片包括將所述貼粘附地結(jié)合到鼻咽粘膜組織。
75.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，其中所述貼片包括容納治療劑的多孔儲器，并且遞送治療劑包括將所 述治療劑從所述多孔儲器排出到所述貼片的外表面。
76.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
77.根據(jù)權(quán)利要求76所述的方法，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
78.根據(jù)權(quán)利要求71所述的方法，還包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
79.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法，所述方法包括: 提供噴射裝置，其具有容納治療劑的儲器； 對所述儲器加壓；以及 向鼻咽粘膜組織上噴射治療劑。
80.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，其中加壓包括將所述儲器加壓到足夠高的壓力，使得治療劑在被噴射時穿透位于粘膜組織之上的粘液包層。
81.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，還包括控制所噴射的治療劑的液滴尺寸。
82.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
83.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
84.根據(jù)權(quán)利要求79所述的方法，還包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
85.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法，所述方法包括: 提供施藥器，其具有容納治療劑的儲器； 將安設(shè)于所述施藥器的遠(yuǎn)端部分上的柔軟芯吸尖端推進(jìn)到鼻腔中；以及 用所述柔軟芯吸尖端來涂抹鼻咽粘膜組織，其中將治療劑從所述儲器芯吸到所述柔軟芯吸尖端，從而將一層治療劑涂敷到鼻咽粘膜組織。
86.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，還包括向所述儲器施加壓力從而增大從所述儲器流向所述柔軟芯吸尖端并且流到鼻咽粘膜組織上的治療劑的流量。
87.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，其中所述治療劑包括毒素，該毒素配置用于抑制粘液分泌。
88.根據(jù)權(quán)利要求87所述的方法，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
89.根據(jù)權(quán)利要求85所述的方法，還包括減少或消除與鼻炎相關(guān)的癥狀。
90.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括:細(xì)長軸，具有近端和遠(yuǎn)端； 內(nèi)可擴張構(gòu)件，安設(shè)于所述遠(yuǎn)端附近，所述內(nèi)可擴張構(gòu)件具有收縮形態(tài)和體積擴張形態(tài)，其中所述收縮形態(tài)的尺寸設(shè)定為適于插入到鼻腔中，并且所述體積擴張形態(tài)適于接合并符合鼻腔中的粘膜組織； 外可擴張構(gòu)件，安設(shè)于所述內(nèi)可擴張構(gòu)件之上，所述外可擴張構(gòu)件具有收縮形態(tài)和體積擴張形態(tài)，其中所述收縮形態(tài)的尺寸設(shè)定為適于插入到鼻腔中，并且所述體積擴張形態(tài)適于填充鼻腔；以及 治療劑，由所述外可擴張構(gòu)件所攜載，所述治療劑適于抑制粘液分泌。
91.根據(jù)權(quán)利要求90所述的系統(tǒng)，其中所述內(nèi)可擴張構(gòu)件包括球囊。
92.根據(jù)權(quán)利要求90所述的系統(tǒng)，其中所述外可擴張構(gòu)件包括球囊。
93.根據(jù)權(quán)利要求90所述的系統(tǒng)，其中所述外可擴張構(gòu)件包括海綿。
94.根據(jù)權(quán)利要求90所述的系統(tǒng)，其中所述外可擴張構(gòu)件包含多個孔，所述孔配置用于允許治療劑從中穿過。
95.根據(jù)權(quán)利要求90所述的系統(tǒng)，其中所述治療劑包括毒素。
96.根據(jù)權(quán)利要求95所述的系統(tǒng)，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
97.一種用于向鼻咽粘膜組織遞送治療劑的方法，所述方法包括: 提供遞送系統(tǒng)，其具有安設(shè)于其上的第一可擴張構(gòu)件和第二可擴張構(gòu)件，所述第一可擴張構(gòu)件和第二可擴張構(gòu)件各自具有坍縮形態(tài)和擴張形態(tài)； 將處于所述坍縮形態(tài)的所述第一可擴張構(gòu)件插入到鼻腔中； 使所述第一可擴張構(gòu)件從所述坍縮形態(tài)擴張成所述擴張形態(tài)從而填充鼻腔； 使所述第二可擴張構(gòu)件從所述坍縮形態(tài)擴張成所述擴張形態(tài)，以便接合鼻腔中的粘膜組織；以及 將治療劑從所述第二可擴張構(gòu)件遞送到粘膜組織。
98.根據(jù)權(quán)利要求97所述的方法，其中使所述第一可擴張構(gòu)件擴張包括使球囊膨脹。
99.根據(jù)權(quán)利要求97所述的方法，其中使所述第二可擴張構(gòu)件擴張包括使球囊膨脹。
100.根據(jù)權(quán)利要求97所述的方法，其中使所述第二可擴張構(gòu)件擴張包括使海綿擴張。
101.根據(jù)權(quán)利要求97所述的方法，其中遞送治療劑包括遞送毒素。
102.根據(jù)權(quán)利要求101所述的方法，其中所述毒素包括肉毒桿菌毒素。
103.根根據(jù)權(quán)利要求97所述的 方法，其中所述第一可擴張構(gòu)件的擴張形態(tài)具有比所述第二可擴張構(gòu)件的擴張形態(tài)更大的體積。
【文檔編號】A61M11/06GK103889489SQ201280044685
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2012年7月11日 優(yōu)先權(quán)日:2011年7月13日
【發(fā)明者】約翰·莫里斯, 漢森·吉福德 申請人:鑄造有限責(zé)任公司