Z形流體通道配置的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種岐管，其包括至少兩個閥容座（7666、7672），還包括含有至少兩個流體槽（7630、7640、7650）的流體槽配置（7620），其中，所述至少兩個流體槽中的第一流體槽（7630）具有在所述至少兩個閥容座中第一閥容座（7666）附近的起點（7632）和在所述至少兩個閥容座中第二閥容座（7672）附近的終點（7634），并且其中，所述至少兩個流體槽中的第二流體槽（7640）具有在所述至少兩個閥容座中第二閥容座（7672）附近的起點（7642）。本發(fā)明還涉及一種設備，其包括上述種類的歧管（7600），并且還包括配給接口的內(nèi)部本體（2000）。
【專利說明】Z形流體通道配置【技術領域】
[0001]本專利申請涉及用于輸送來自分開的貯存器的至少兩種藥物制劑的醫(yī)療裝置。這樣的藥物制劑可以包括第一與第二藥劑。所述醫(yī)療裝置包括用于由用戶自動地或手動地輸送藥物的劑量設定機構。特別地，本發(fā)明涉及一種例如可用于這樣的醫(yī)療藥物輸送裝置中的流體通道配置。
[0002]所述醫(yī)療裝置可以是注射器，例如手持式注射器，尤其是筆型注射器，也就是用于施行注射來自一個或多個多劑量藥筒的醫(yī)藥產(chǎn)品的那種注射器。特別地，本發(fā)明涉及用戶可以設定劑量的這樣的注射器。 [0003]所述藥物制劑可以被包含在兩個或更多個多劑量貯存器、容器或包裝中，每個包含獨立的(單一藥物化合物)或預混合的(共同配制的多藥物化合物)藥物制劑。
【背景技術】
[0004]一定的疾病狀態(tài)要求采用一個或多個不同的藥物進行治療。某些藥物化合物需要以彼此特定的關系輸送，以便輸送最佳的治療劑量。本專利申請?zhí)貏e有益的是希望結合治療，但在單配方中是不可能的，原因比如但不限于穩(wěn)定性、折中治療的性能以及藥物毒性。
[0005]例如，在某些情況下，采用長效胰島素(也可稱為第一或主藥劑))以及胰高血糖素樣肽-1比如GLP-1或GLP-1類似物(也可稱為第二藥劑或次藥劑)一起治療糖尿病可能是有利的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]因此，需要提供用于在單一注射或輸送步驟中輸送兩種或更多種藥劑的裝置，該裝置對于用戶來說易于執(zhí)行而沒有該藥物輸送裝置的復雜的物理操縱。所提出的藥物輸送裝置為兩種或更多種活性藥物制劑提供分開的儲存容座或藥筒固持器。這些活性藥物制劑然后僅在單一輸送過程中被組合和/或輸送到患者。這些活性制劑可在組合劑量中一起施用，或者可替代地，這些活性制劑可以以有順序的方式一個接一個地組合。
[0007]所述藥物輸送裝置還允許改變藥劑的量的機會。例如，一種流體量可通過改變該注射裝置的特性(例如，設定使用者可改變的劑量或改變該裝置的“固定的”劑量)而改變。第二藥劑量可通過制造各種次藥物包含包裝而改變，其中每個不同的包裝包含不同容量和/或濃度的第二活性制劑。
[0008]所述藥物輸送裝置可以具有單一配給接口。此接口可構造成用于與包含至少一種藥物制劑的藥劑主貯存器和次貯存器流體連通。所述藥物配給接口可以是允許兩種或更多種藥劑離開所述系統(tǒng)并輸送至患者的那一類的出口。
[0009]來自分開的貯存器的化合物的組合可經(jīng)由雙頭式針組件而輸送至身體。從用戶的視角看，這提供了一種組合藥物注射系統(tǒng)，其以與當前可獲得的使用標準針組件的注射裝置密切匹配的方式實現(xiàn)藥物輸送。一種可能的輸送過程可涉及以下步驟:
[0010]1.將配給接口連接至機電注射裝置的遠端。該配給接口包括第一與第二近側針。所述第一與第二針分別刺穿包含主化合物的第一貯存器和包含次化合物的第二貯存器。
[0011]2.將劑量配給器比如雙頭式針組件連接至所述配給接口的遠端。以此方式，該針組件的近端與主化合物和次化合物兩者均流體連通。
[0012]3.上調(diào)/設定來自該注射裝置的主化合物的期望劑量，例如經(jīng)由圖形用戶接口(⑶ I)。
[0013]4.在用戶設定主化合物的劑量之后，微型處理器所控制的控制單元可以確定或計算次化合物的劑量，并且基于先前存儲的治療劑量方案，優(yōu)選地可以確定或計算此第二劑量。確實是此計算出的組合藥劑然后將由用戶注射。所述治療劑量方案可以是用戶可選的。可替代地，用戶可以調(diào)整或設定次化合物的所需劑量。
[0014]5.可選地，在已經(jīng)設定第二劑量后，所述裝置可置于待命狀態(tài)下?？蛇x的待命狀態(tài)可通過按壓和/或保持控制面板上的“確定”或“待命”按鈕而實現(xiàn)。該待命狀態(tài)可用于預定的時間段，在此期間，所述裝置可用于配給所組合的劑量。
[0015]6.然后，用戶將所述劑量配給器的遠端(例如雙頭式針組件)插入或應用到所期望的注射位置中。所述主化合物與次化合物(以及潛在的第三藥劑)的組合的劑量通過啟用注射用戶接口(例如注射按鈕)而得以施行。
[0016]兩種藥劑均可經(jīng)由一個注射針或劑量配給器且在一個注射步驟中而被輸送。與施行兩個單獨的注射相比，這在減少用戶步驟方面向用戶提供了便利的好處。 [0017]由于用于順序注射多種藥劑的藥物輸送裝置通常具有針對每種藥劑的單獨貯存器，但是只有單一的注射針，所以每種藥劑是由單獨的閥而保持在其貯存器中。此相應的閥布置在藥物輸送裝置的配給接口中，每種藥劑在已通過其相應的閥及其專用導管的后閥部分之后進入通向針的共同導管。此共同導管的容積是空部，即相應閥下游的容積的一部分。在用于輸送兩種不同藥物的配給接口的情況下，在相應閥后的導管配置可以由Y型配置表示，其中每個閥在Y型配置的側臂端部且針定位在Y型的基部。
[0018]在此配置中，側臂代表用于來自相關貯存器中藥劑的相應專用管道，而這兩種藥劑必須依次通過Y型配置的基部，即共同導管。當兩種藥物要被依次施用時，第一藥劑通過其專用導管，然后通過共同導管。此后，第二藥劑通過其相應的專用導管，然后通過共同導管。為了通過共同導管，所述第二藥劑將推進或吸收可能留在公共導管中的任何第一藥劑，從而也導致注射第一藥劑的此剩余部分。然而，第二藥劑不會類似地激活留在第一藥劑的專用導管中的第一藥劑的一部分，因為第二藥劑不通過此導管。由于在第一藥劑的專用導管與共同導管之間的第一藥劑的特定配給可以是可變的，例如由于制造公差，所以不確定性仍然是關于第一藥劑的施加量。這使得第一藥劑的精確劑量變得很難。
[0019]因此，本發(fā)明的目的是提供一種用于藥物輸送裝置或其部件的配給接口，采用此配給接口，用于順序輸送多種藥劑的藥物輸送裝置的劑量準確性可以得到改善。本發(fā)明的另一目的是提供一種用于藥物輸送裝置或其部件的配給接口，其可以提供與第二藥劑的劑量精度相比的第一藥劑的更高劑量精度。
[0020]本發(fā)明的此問題是通過一種歧管而得以解決，該歧管包括至少兩個閥容座和包含至少兩個流體槽的流體槽配置，其中，所述至少兩個流體槽中的第一流體槽具有在所述至少兩個閥容座中第一閥容座處或其附近的起點和在所述至少兩個閥容座中第二閥容座處或其附近的終點，其中，所述至少兩個流體槽中的第二流體槽具有在所述至少兩個閥容座中第二閥容座處或其附近的起點。
[0021]通過此配置，所述第一藥劑的流體路徑最大程度地布置在第二藥劑的流體路徑的下游，從而允許第二藥劑S起在其流體路徑中第一藥劑的所有剩余部分。操作的原理示例性地這樣描述:所述閥容座配置成接收用于第一和第二(以及可能其他)藥劑的相應的閥，所述流體槽提供用于流體從閥流動至針的路徑。在兩種藥劑的情況下，首先要被注射的藥劑即第一藥劑的閥容納在第二閥容座中，例如簡單的腔，而要被第二注射的藥劑即第二藥劑的閥容納在第一閥容座中。所述閥容座僅用于定位和固定閥，不用于液體在閥容座中流動或通過閥容座。
[0022]打開第一藥劑的閥允許第一藥劑從閥流動至第二流體槽，并且從那里流動至針。在注射第一藥劑后，第一藥劑的某些物質(zhì)保持在第二流體槽中。隨后，第二藥劑的閥打開，從而允許第二藥劑從閥流動至第一流體槽。從那里，所述第二藥劑繼續(xù)流動至第二流體槽，并且從那里流動至針。因此，留在第二流體槽中的第一藥劑的任何部分被第二藥劑推進或吸收留在第二流體槽中的第一藥劑的很少部分或沒有。因此，第一藥劑被充分注射且準確的劑量成為可能。
[0023]此效果還可以在這樣的情況下得以實現(xiàn)，也就是所述第一藥劑的至少一些在上游方向上進入第一流體槽，而不是第二流體槽。即使在這種情況下，在下游方向上在第一流體槽中流動的第二藥劑將推進或吸收在第一流體槽中的第一藥劑的任何剩余。
[0024]所述歧管可以是引導流體在藥物輸送裝置的配給接口中流動的部件。該歧管可以是任何三維結構。其可以特別是任意形狀的平板狀結構，在其表面上有任何的凹陷、突起或更復雜的配置。該歧管可以是任何材料的，尤其是合成材料。
[0025]所述流體槽配置可 以包括任意數(shù)目的流體槽，其可以是允許流體沿著所述歧管表面通過的在歧管表面上的任何凹陷。流體槽配置的流體槽布置成使得只有兩個方向用于流體槽配置中的任何流體流動，即在向上或向下的方向上。換句話說，流體槽配置不包括T型結，即三通結。再換言之，流體槽配置在其整體上可以包括單一的起點，即在上游方向上流入最遠的點，和單一的終點，即在下游方向上流出最遠的點。
[0026]所述流體槽可以以任何直線或彎曲的方式布置在歧管上。在第二閥容座附近的第一流體槽的終點可以與在第二閥容座附近的第二流體槽的起點重合或可以不重合。無論哪種方式，當歧管布置在所述藥物輸送裝置的配給接口中時，流體可以從第一流體槽流動至第二流體槽。所述閥容座可以是閥接收裝置。
[0027]在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，所述歧管包括至少一個填充塊，其中，在所述第二流體槽與至少一個填充塊之間有至少間接的流體連接。所述填充塊可以是在歧管表面上的任何結構，其使得流體能夠流出該填充塊。填充塊不必是封閉的結構，但是可以是結合配給接口的相應配對而封閉的結構。填充塊可以是從歧管通過其中歧管是部件的配給接口并且還通過包括配給接口的藥物輸送裝置的針的流體流動接口。第二流體槽可以與一個或多個填充塊直接流體連接。也可以是第二流體槽與反過來與一個或多個填充塊連接的一個或多個其他流體槽流體連接，從而第二流體槽可以與一個或多個填充塊間接連接。
[0028]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述至少兩個閥容座是閥腔。所述閥腔可以是任何凹陷或者可用于提供用于可以與歧管結合布置的閥的腔的至少一部分的其它結構特征。這具有提供簡單而有效的閥容座的優(yōu)點。[0029]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述至少一個填充塊是矩形突起。
[0030]在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，所述至少一個填充塊與流體槽配置布置在所述歧管的頂表面上。
[0031 ] 在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述至少兩個閥容座中的每一個定位在所述歧管表面上相應凸出的突起中。在本實施例中，分別在所述第一閥容座與第二閥容座附近的第一流體槽的起點和終點優(yōu)選指的是，流體槽切開在相應閥容座周圍的凸出的突起，而無需實際地到達閥容座。已作必要的修正，同樣應用于關于所述第二閥容座的第二流體槽的起點。通過使用所述歧管與所述配給接口的合適的配對，將所述至少兩個閥容座中的每個定位在相應凸出的突起中使得隔膜閥的結構能夠變得簡單。
[0032]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述至少兩個閥容座中的每個定位在相應凸出的突起的中心。
[0033]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述歧管包括兩個閥容座。
[0034]在另一優(yōu)選實施例中，所述歧管的外觀是Y形的。Y形基本上是具有連接在中心點的三個分支的星形。因此，通過具有連接在中間的三個平分支，歧管可以是Y形的。在貯存器方向上的Y形的兩個分支可被指定為臂分支，而在針的方向上的第三分支可被指定為基部分支。每個分支可具有不同的長度。每個閥容座和填充塊可以布置在不同的相應分支上。
[0035]在另一優(yōu)選實施例中，所述填充塊設置在歧管的基部附近，所述基部是歧管的遠端。所述歧管的遠端是由藥物輸送裝置注射的藥劑朝向流動的端部。
[0036]本發(fā)明的問題通過一種設備而得以進一步解決，所述設備包括根據(jù)本發(fā)明的歧管，并且還包括配給接口的內(nèi)部本體；至少兩個閥結構，每個至少部分地由所述至少兩個容座之一接收；還包括由所述內(nèi)部本體限定的至少兩個貯存器，其中，每個閥結構配置成將流體密封設置在所述至少兩個貯存器中`相應的貯存器與處于第一狀態(tài)的流體槽配置之間，并且其中，每個閥結構進一步配置成使得流體能夠從所述至少兩個貯存器中相應的貯存器流動至處于第二狀態(tài)的流體槽配置。
[0037]所述配給接口的內(nèi)部本體可以是配置成接收所述歧管的配給接口的結構。特別是，所述內(nèi)部本體限定了用于由藥物輸送裝置所輸送的每種藥劑的相應貯存器。所述至少兩個閥結構提供由藥物輸送裝置注射到歧管中的每種藥劑流入的相應點。所述至少兩個閥結構可以是閥裝置。每個閥結構可以在至少兩種狀態(tài)之間切換。在可被指定為閉合狀態(tài)的第一狀態(tài)下，閥結構阻止流體從各藥劑的貯存器流動至流體槽配置。在可被指定為打開狀態(tài)的第二狀態(tài)下，閥結構使得流體能夠從各藥劑的貯存器流動至流體槽配置。
[0038]在本發(fā)明的優(yōu)選實施例中，所述內(nèi)部主體包括保持室，其配置成用于容納所述至少一個填充塊并且進一步配置成用于流體從內(nèi)部本體中流出。保持室可以通過與填充塊互鎖而形成封閉的腔。當組裝配給接口時，保持室可以例如通過焊接或粘接而與填充塊連接。保持室在配給接口的針的方向上是流體流出的。
[0039]在另一優(yōu)選實施例中，所述內(nèi)部主體布置有歧管，以使得通過所述至少兩個閥結構中至少一個從至少兩個貯存器流動至保持室的任何流體至少流過所述至少兩個流體槽中的第二流體槽。這意味著，獨立于任何給定的流體進入流體槽配置所通過的閥，其將會通過第二流體槽。由于第二流體槽提供流體連接用于通過保持室所要配給的第一藥劑，任何后續(xù)的流體將S起完全在其路徑中的第一藥劑的任何剩余部分。因此，沒有第一藥劑的任何部分將留在流體槽配置中。
[0040]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述至少兩個閥結構包括至少部分地由所述第一閥容座接收的第一閥，其中第一閥配置成阻止流體從第一貯存器流動至處于第一狀態(tài)的第一流體槽的起點以及使流體能夠從所述第一貯存器流動至處于第二狀態(tài)的第一流體槽的起點。
[0041]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述至少兩個閥結構包括至少部分地由所述第二閥容座接收的第二閥，其中第二閥配置成阻止流體從所述至少兩個貯存器的第二貯存器流動至處于第一狀態(tài)的第二流體槽的起點以及使流體能夠從所述第二貯存器流動至處于第二狀態(tài)的第二流體槽的起點。
[0042]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，所述至少兩個閥結構包括至少一個隔膜閥，每個隔膜閥包括配置成位于相應的閥容座中的圓形突起，其中，每個隔膜閥基本上是杯形的，并且其中，在其相應的第一狀態(tài)下，每個隔膜閥以所述隔膜閥的凸起側面對著相應的閥容座且不受應力。每個隔膜閥包括杯形的例如半球形膜，圓形突起在其頂點。在未受應力的閉合狀態(tài)下，該膜可置于相對著凸出的突起，圓形突起由閥容座例如閥腔接收，所述膜與凸出的突起從而形成沙漏形。藥劑在前進方向上從膜的凹側進入閥，并由膜的該凹側包含。在未受應力的狀態(tài)下，在前進方向上即從膜的凹側，沒有或沒有顯著的流體壓力作用于此膜上。
[0043]在本發(fā)明的另一優(yōu)選實施例中，每個隔膜閥配置成在流體壓力下顛倒其杯形，并且每個隔膜閥的杯形在其相應的第二狀態(tài)下得以顛倒。當在前進方向上，即從隔膜閥的凹偵牝其對應于由所述配給接口的內(nèi)部本體限定的相應貯存器的側面，足夠的流體壓力施加至隔膜閥的膜時，該隔膜閥的膜顛倒，從而現(xiàn)在在其中第一狀態(tài)下所述凹側正面對的方向上使凸側凸出，反之亦然。因此，在顛倒狀態(tài)下，由于圓形突起仍留在閥容座中，所以隔膜閥與優(yōu)選存在的凸出的突起不一起形成沙漏的形狀，而是兩個堆疊的紙杯的形狀，即凸出的突起與隔膜閥的膜都在相同的方向上具有凸側。由于膜顛倒，所以隔膜閥不再抑制流體在前進方向上流動。因 此，流體尤其是藥劑可以從隔膜閥的側面流出，并且例如進入流體槽，該槽具有與所述隔膜閥相關的優(yōu)選存在的凸出的突起中的起點或終點。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0044]對于本領域的普通技術人員來說，適當?shù)貐⒄崭綀D，閱讀下面的詳細說明，本發(fā)明各個方面的這些以及其他優(yōu)勢將變得顯而易見，其中:
[0045]圖1示出了輸送裝置的透視圖，其中取下了該裝置的端帽；
[0046]圖2示出了表示出藥筒的輸送裝置遠端的透視圖；
[0047]圖3示出了圖1或2所示的輸送裝置的透視圖，其中藥筒固持器處于打開位置；
[0048]圖4示出了可拆卸地安裝在圖1所示的輸送裝置遠端上的配給接口和劑量配給器；
[0049]圖5示出了安裝在圖1所示的輸送裝置遠端上的圖4所示的配給接口和劑量配給器；
[0050]圖6示出了可安裝在輸送裝置遠端上的針組件；
[0051]圖7示出了圖4所示的配給接口的透視圖；[0052]圖8示出了圖4所示的配給接口的另一透視圖；
[0053]圖9示出了本發(fā)明示例性實施例的圖4所示的配給接口的橫截面視圖；
[0054]圖10示出了圖4所示的配給接口的分解視圖；
[0055]圖11示出了安裝在藥物輸送裝置比如圖1所示的裝置上的配給接口和針組件的橫截面視圖；[0056]圖12示出了一種替代的配給接口的透視圖；
[0057]圖13示出了在圖12中所示的配給接口的另一透視圖；
[0058]圖14示出了在圖12-13中所示的配給接口的剖視圖；
[0059]圖15示出了在圖12-13中所示的配給接口的分解視圖；
[0060]圖16示出了在圖12-13中所示的配給接口的另一分解視圖；
[0061]圖17示出了在圖15-16中所示的配給接口的主外部本體的透視圖；
[0062]圖18示出了在圖15-16中所示的配給接口的歧管的透視圖；
[0063]圖19示出了安裝在藥物輸送裝置上的配給接口連同連接至配給接口的定量配給器的剖視圖；
[0064]圖20示出了在圖12中所示的配給接口的剖視圖，示出了流體槽配置；
[0065]圖21示出了包括根據(jù)本發(fā)明流體槽配置的歧管的透視圖；
[0066]圖22示出了圖21中所示的歧管的透視圖，其中第一藥劑的第一配給示出為通過根據(jù)本發(fā)明的流體槽配置流動；
[0067]圖23示出了圖21中所示的歧管的透視圖，其中第二藥劑的第二配給示出為通過根據(jù)本發(fā)明的流體槽配置流動。
【具體實施方式】
[0068]圖1所示的藥物輸送裝置包括從近端16延伸至遠端15的主體14。在遠端15，設置了可移除的端帽或蓋18。主體14的遠端15和此端帽18 —起工作以提供卡扣配合或形成配合連接，以使得一旦蓋18滑動到主體14的遠端15上，所述帽與主體外側表面20之間的此摩擦配合防止所述蓋從主體無意地脫落。
[0069]主體14包含微處理器控制單元、機電驅(qū)動系和至少兩個藥劑貯存器。當從裝置10移除端帽或蓋18時(如圖1所示)，配給接口 200安裝至主體14的遠端15，并且劑量配給器(例如針組件)連接至該接口。藥物輸送裝置10可用于通過單個針組件比如雙頭式針組件施用計算劑量的第二藥劑(次藥物化合物)和可變劑量的第一藥劑(主藥物化合物)。
[0070]所述驅(qū)動系可分別施加壓力于每個藥筒的塞子上，以排出所述劑量的第一與第二藥劑。例如，對于單次劑量的藥劑來說，活塞桿可向前推動藥筒的塞子達預先確定的量。當藥筒是空的時候，活塞桿完全縮回在主體14的內(nèi)部，從而使空藥筒可以被移除并且可以插入新的藥筒。
[0071]控制面板區(qū)60設置在主體14的近端附近。優(yōu)選地，此控制面板區(qū)60包括數(shù)字顯示器80以及可由用戶操縱來設定和注射組合劑量的多個人機接口元件。在此配置中，該控制面板區(qū)包括第一劑量設定按鈕62、第二劑量設定按鈕64和標明有“確定”符號的第三按鈕66。另外，沿該主體的最近端，還設置了注射按鈕74 (在圖1的透視圖中不可見)。
[0072]藥筒保持器40可拆卸地連接至主體14，并且可以包含至少兩個藥筒固持器50和52。每個固持器構造成包含一個藥劑貯存器，比如玻璃藥筒。優(yōu)選地，每個藥筒包含不同的藥劑。
[0073]另外，在藥筒保持器40的遠端，圖1所示的藥物輸送裝置包括配給接口 200。如關于圖4將所述，在一配置中，此配給接口 200包括可拆卸地連接至藥筒殼體40的遠端42的主外部本體212。如可在圖1中看出，配給接口 200的遠端214優(yōu)選地包括針轂216。此針轂216可構造成使劑量配給器比如傳統(tǒng)筆型注射針組件能夠可拆卸地安裝至藥物輸送裝置10。
[0074]一旦所述裝置被開啟，圖1中所示的數(shù)字顯示器80就進行照明并且為用戶提供一定的裝置信息，優(yōu)選的是關于包含在藥筒保持器40內(nèi)的藥劑的信息。例如，為用戶提供了關于主藥劑(藥物A)和次藥劑(藥物B)的特定信息。
[0075]如圖3所示，第一與第二藥筒固持器50、52可以是鉸接的藥筒固持器。這些鉸接的固持器允許用戶取用所述藥筒。圖3示出了圖1所示的藥筒保持器40的透視圖，其中第一鉸接的藥筒固持器50處于打開位置。圖3示出了用戶如何可取用第一藥筒90，即通過打開第一固持器50且由此取用第一藥筒90。
[0076]如以上在討論圖1時所述，配給接口 200聯(lián)接至藥筒保持器40的遠端。圖4示出了未連接至藥筒保持器40遠端的配給接口 200的平面視圖。還示出了可與接口 200 —起使用的劑量配給器或針組件并且設置在保護性的外側帽420中。
[0077]在圖5中，圖4所示的配給接口 200示出為聯(lián)接至藥筒保持器40。配給接口 200與藥筒保持器40之間的軸向連接裝置可以是任何對本領域技術人員而言已知的軸向連接裝置，包括卡扣鎖、卡扣配合、卡環(huán)、鍵槽和這些連接的組合。配給接口與藥筒保持器之間的連接還可包含附加的特征( 未示出)，比如連接器、栓塞、花鍵、肋、槽、點子、夾子等設計特征，確保特定的轂僅對于匹配的藥物輸送裝置是可連接的。這種附加的特征將會防止非適當?shù)拇嗡幫膊迦氲椒瞧ヅ涞淖⑸溲b置中。
[0078]圖5還示出了可旋在接口 200的針轂上的聯(lián)接至配給接口 200遠端的保護蓋420和針組件400。圖6示出了安裝在圖5中配給接口 200上的雙頭式針組件400的橫截面視圖。
[0079]圖6所示的針組件400包括雙頭式針406和轂401。該雙頭式針或套管406固定地安裝在針轂401中。此針轂401包括圓盤形狀的元件，該圓盤形狀的元件沿著其周邊具有周向依托(expending)套筒403。沿著此轂構件401的內(nèi)側壁，設置了螺紋404。此螺紋404允許針轂401旋擰在配給接口 200上，其在一優(yōu)選的配置中沿著遠側轂設置有相應的外側螺紋。在轂元件401的中央部分，設置有突起402。此突起402從所述轂沿所述套筒構件的相反方向凸出。雙頭式針406經(jīng)過突起402和針轂401而安裝在中心。此雙頭式針406安裝成使得該雙頭式針的第一或遠側刺穿端405形成用于刺穿注射部位(例如用戶的皮膚)的注射部。
[0080]類似地，針組件400的第二或近側刺穿端406從所述圓盤的相反側突出，以使得其被套筒403同心地包圍。在一針組件配置中，所述第二或近側刺穿端406可短于套筒403，以使得此套筒在一定程度上保護后側套筒的尖端。圖4和圖5所示的針蓋帽420提供圍繞轂401的外側表面403的形狀配合。
[0081]下面參照圖4至11，將對此接口 200的一優(yōu)選配置進行討論。在此一優(yōu)選配置中，此接口 200包括:
[0082]a.主外部本體210，
[0083]b.第一內(nèi)部本體220，
[0084]c.第二內(nèi)部本體230，
[0085]d.第一穿刺針 240，
[0086]e.第二穿刺針 250，
[0087]f.閥密封260，以及
[0088]g.隔膜 270。
[0089]主外部本體210包括主體近端212和主體遠端214。在外部本體210的近端212，連接構件構造成允許配給接口 200連接至藥筒保持器40的遠端。優(yōu)選地，該連接構件構造成允許配給接口 200可拆卸地連接藥筒保持器40。在一優(yōu)選的接口配置中，接口 200的近端構造成帶有具有至少一個凹部的向上延伸的壁218。例如，可從圖8中看出，向上延伸的壁218包括至少第一凹部217和第二凹部219。
[0090]優(yōu)選地，第一與第二凹部217、219定位在此主外部本體壁內(nèi)，以便與位于藥物輸送裝置10的藥筒殼體40的遠端附近的向外突起的構件配合。例如，該藥筒殼體的此向外突起的構件48可在圖4和圖5中看出。相似的第二突起構件設置在該藥筒殼體的相反側。正因為如此，當接口 200在藥筒殼體40的遠端上軸向滑動時，向外突起的構件將與第一和第二凹部217、21 9配合以形成過盈配合、形狀配合或卡扣鎖。可替代地，如本領域技術人員將認識到的是，也可采用任何其它相似的允許所述配給接口與藥筒殼體40軸向聯(lián)接的連接機構。
[0091]主外部本體210和藥筒保持器40的遠端起作用，以形成可在所述藥筒殼體的遠端上軸向滑動的軸向接合的卡扣鎖或卡扣配合布置。在一替代的配置中，配給接口 200可設置有編碼特征，以防止無意的配給接口交叉使用。即，轂的內(nèi)部本體可在幾何上構造成防止一個或多個配給接口的無意的交叉使用。
[0092]安裝轂設置在配給接口 200的主外部本體210的遠端。這種安裝轂可構造成可釋放地連接至針組件。僅作為一個示例，此連接裝置216可包括與沿針組件比如圖6所示的針組件400的針轂的內(nèi)側壁表面設置的內(nèi)側螺紋相接合的外側螺紋。替代的可釋放的連接器還可以設置成比如卡扣鎖、通過螺紋釋放的卡扣鎖、卡鎖、形狀配合、或其它相似的連接配置。
[0093]所述配給接口 200還包括第一內(nèi)部本體220。此內(nèi)部本體的某些細節(jié)在圖8_11中示出。優(yōu)選地，此第一內(nèi)部本體220聯(lián)接至主外部本體210的延伸壁218的內(nèi)側表面215。更優(yōu)選地，此第一內(nèi)部本體220通過肋和槽形狀配合配置而聯(lián)接至外部本體210的內(nèi)側表面。例如，可從圖9中看出，主外部本體210的延伸壁218設置有第一肋213a和第二肋213b。此第一肋213a也在圖10中示出。這些肋213a和213b沿著外部本體210的壁218的內(nèi)側表面215定位，并且產(chǎn)生與第一內(nèi)部本體220的配合槽224a和224b相接合的形狀配合或卡扣鎖。在優(yōu)選的配置中，這些配合槽224a和224b沿著第一內(nèi)部本體220的外側表面222設置。
[0094]另外，可從圖8-10中看出，第一內(nèi)部本體220的近端附近的近側表面226可構造為至少具有包括近側刺穿端部244的第一近側定位的刺穿針240。類似地，第一內(nèi)部本體220構造為具有包括近側刺穿端部254的第二近側定位的刺穿針250。第一與第二針240、250都剛性地安裝在第一內(nèi)部本體220的近側表面226上。
[0095]優(yōu)選地，此配給接口 200還包括閥配置。這樣的閥配置可構造成防止分別包含在第一與第二貯存器中的第一與第二藥劑的交叉污染。優(yōu)選的閥配置還可以構造成防止第一與第二藥劑的回流和交叉污染。
[0096]在一優(yōu)選的系統(tǒng)中，配給接口 200包括閥密封260形式的閥配置。這樣的閥密封260可設置在由第二內(nèi)部本體230所限定的空腔231內(nèi)，以便形成保持室280。優(yōu)選地，空腔231位于沿著第二內(nèi)部本體230的上表面。此閥密封包括限定第一流體槽264和第二流體槽266的上表面。例如，圖9示出了閥密封260的位置，其座落在第一內(nèi)部本體220與第二內(nèi)部本體230之間。在注射步驟期間，此密封閥260有助于防止第一路徑中的主藥劑遷移到第二路徑中的次藥劑，同時也防止第二路徑中的次藥劑遷移到第一路徑中的主藥劑。優(yōu)選地，此密封閥260包括第一止回閥262和第二止回閥268。正因為如此，第一止回閥262防止沿著第一流路264例如密封閥260中的槽而傳送的流體返回到此路徑264中。類似地，第二止回閥268防止沿著第二流路266而傳送的流體返回到此路徑266中。
[0097]一致地，第一與第二槽264、266分別朝向止回閥262和268靠攏，然后提供輸出流路或保持室280。此保持室280由第二內(nèi)部本體的遠端、第一和第二止回閥262、268以及可刺穿的隔膜270所限定的內(nèi)室限定。如圖所示，此可刺穿的隔膜270定位在第二內(nèi)部本體230的遠端部分與主外部本體210的針轂所限定的內(nèi)側表面之間。
[0098]所述保持室280終止于接口 200的出口端口。此出口端口 290優(yōu)選居中地位于接口 200的針轂中，并且協(xié)助維持可刺穿的密封270處于固定位置。因此，當雙頭式針組件連接至所述接口的針轂(比如圖6所示的雙頭式針)時，所述輸出流路允許兩種藥劑與所連接的針組件流體連通。
[0099]轂接口 200還包括第二內(nèi)部本體230。可從圖9中看出，此第二內(nèi)部本體230具有限定凹部的上表面，并且閥密封260定位在此凹部內(nèi)。因此，當接口 200如圖9所示進行組裝時，第二內(nèi)部本體230將定位在外`部本體210的遠端與第一內(nèi)部本體220之間。一致地，第二內(nèi)部本體230和該主外部本體將隔膜270保持在適當位置。內(nèi)部本體230的遠端還可以形成空腔或保持室，該空腔或保持室可以構造成與閥密封的第一槽264和第二槽266流體連通。
[0100]在所述藥物輸送裝置的遠端上軸向滑動主外部本體210將配給接口 200連接至該多次使用裝置。以此方式，可在分別具有第一藥筒的主藥劑和第二藥筒的次藥劑的第一針240與第二針250之間產(chǎn)生流體連通。
[0101]圖11示出了在已被安裝到圖1所示的藥物輸送裝置10的藥筒保持器40的遠端42上之后的配給接口 200。雙頭式針400也安裝至此接口的遠端。藥筒保持器40示出為具有包含第一藥劑的第一藥筒和包含第二藥劑的第二藥筒。
[0102]當接口 200首先安裝在藥筒保持器40的遠端上時，第一穿刺針240的近側刺穿端244刺穿第一藥筒90的隔膜，并且由此與第一藥筒90的主藥劑92流體連通。第一穿刺針240的遠端也將與由閥密封260所限定的第一流路槽264流體連通。
[0103]類似地，第二穿刺針250的近側刺穿端254刺穿第二藥筒100的隔膜，并且由此與第二藥筒100的次藥劑102流體連通。此第二穿刺針250的遠端也將與由閥密封260所限定的第二流路槽266流體連通。
[0104]圖11示出了與藥物輸送裝置10的主體14的遠端15相聯(lián)接的這種配給接口 200的優(yōu)選配置。優(yōu)選地，這種配給接口 200可拆卸地聯(lián)接至藥物輸送裝置10的藥筒保持器40。
[0105]如圖11所示，配給接口 200聯(lián)接至藥筒殼體40的遠端。此藥筒保持器40示出為包含含有主藥劑92的第一藥筒90和含有次藥劑102的第二藥筒100。一旦聯(lián)接至藥筒殼體40，配給接口 200實質(zhì)上提供一種機構，該機構用以提供從第一與第二藥筒90、100至公共保持室280的流體連通路徑。此保持室280示出為與劑量配給器流體連通。這里，如圖所示，此劑量配給器包括雙頭式針組件400。如圖所示，雙頭式針組件的近端與所述室280流體連通。
[0106]在一優(yōu)選的配置中，所述配給接口構造成使得其僅沿一個方位連接至所述主體，即其僅單向配合。如圖11所示，一旦配給接口 200連接至藥筒保持器40，主針240僅可用于與第一藥筒90的主藥劑92流體連通，并且接口 200將會被阻止再連接至保持器40以使得主針240這時可用于與第二藥筒100的次藥劑102流體連通。這種單向連接機構可以幫助減小兩種藥劑92和102之間的潛在的交叉污染。
[0107]在下文中，參照圖12-23，對本發(fā)明的實施例進行詳細地說明。
[0108]圖12示出了在配給接口 1200的一示例性實施例的遠端上的透視圖。圖13示出了在圖12中所示的配給接口 1200的一示例性實施例的近端上的透視圖，以及圖14示出了在圖12和13中所示的配給接口 1200的剖視圖。如下面更加詳細地討論，在一優(yōu)選的配置中，在圖12-14中所示的配給接口 1200包括:
[0109]a.主外部本體1210 ；
[0110]b.內(nèi)部本體 2000;
[0111]c.歧管 2300 ；
[0112]d.第一穿刺針 4000;
[0113]e.第二穿刺針 4050;
[0114]f.鎖定彈簧 2600;
[0115]g.第一隔膜閥 2700;
[0116]h.第二隔膜閥 2750;
[0117]1.套圈 2800 ;
[0118]j.外部隔膜2900 ;以及
[0119]k.針導向裝置3000。
[0120]這些各個部件之間的相互關系可從圖15中看出，其示出了配給接口 1200的分解透視圖。類似地，圖16示出了配給接口 1200的另一分解透視圖。
[0121]圖17示出了配給接口 1200的主外部本體1210的透視圖。如圖所示，下面參照圖12-17，該本體1210包括主體遠端1212和主體近端1214。主體近端1214配置成位于沿著藥筒保持器的遠端附近的藥物輸送裝置的遠端。優(yōu)選地，所述主外部本體1210包括注塑成型的聚丙烯(PP)部件。
[0122]此外，該主體1210包括從主體1210的遠端延伸至近端的第一與第二罩1250、1260。優(yōu)選地，當所述主體與配給接口 1200的其它部件組裝在一起且所述接口連接至藥物輸送裝置時，罩1250、1260遮擋所暴露的第一與第二穿刺針或套管4000、4050 (例如同樣參照圖13)。因此，當用戶將配給接口 1200連接至藥物輸送裝置時，罩1250、1260有助于防止針刺傷。可從圖12-17中看出，外部本體1210的頂表面1240可以包括平滑的圓形外表面。在此示出的外部本體配置中，所述藥物輸送裝置的主體的遠端包括兩個平部分，其在配給接口 1200被正確地連接至藥物輸送裝置時覆蓋配給接口的主體1210的正面與背面區(qū)域，從而提供整體的光滑表面。
[0123]另外，下面參照圖15-17，主外部本體1210還包括兩個柔性連接件1220、1230，分別在外部本體1210的每一側。例如，第一連接件1220可以在圖15至17中看出，第二連接件1230可以在圖16中看出。這些連接件設置在第一與第二罩1250、1260之間。優(yōu)選地，這些連接件1220、1230配置為平突出物并且構造成向外彎曲(即彼此遠離)，從而允許主外部本體1210連接至配給接口 1200的內(nèi)部本體2000(例如參見圖14)以及從配給接口 1200的內(nèi)部本體2000斷開。在一示例性實施例中，兩個連接件1220、1230在近側方向上延伸，每個平部分包 括至少一個凹部。例如，可從圖17看出，第一延伸的平部分1220包括至少第一凹部1224。類似地，可從圖16看出，第二延伸的平部分1230包括第二凹部1228。
[0124]優(yōu)選地，兩個凹部1224、1228位于該主外部本體1210內(nèi)，從而分別與位于內(nèi)部本體2000的中間部附近的第一與第二向外突出的構件2006、2014配合。內(nèi)部本體2000包括第一向外突出的構件2006。第二類似的向外突出的構件2014設置在內(nèi)部本體部分的相反側上。內(nèi)部本體的這些向外突出的構件2006、2014可在圖15中看出。
[0125]因此，當主體1210在組裝步驟期間軸向地定位在內(nèi)部本體2000的遠端上時，向外突出的構件2006、2014與主外部本體的第一和第二凹部1224、1228相配合，以便形成在這兩個部件之間的干涉配合、形狀配合或卡扣鎖。優(yōu)選地，這樣的干涉配合包括永久的干涉配合?？商娲?，并且本領域技術人員要認識到的是，還可以使用允許主外部本體1210與內(nèi)部本體2000軸向聯(lián)接的其它類似的連接機構。然而，在一優(yōu)選的配置中，此連接包括永久的干涉配合，以便防止在試圖重復使用配給接口時用戶操作接口。
[0126]內(nèi)部本體2000與設置在所述裝置的藥筒保持器的遠端的釋放按鈕起作用，以形成可在藥筒殼體的遠端上軸向滑動的軸向接合卡扣鎖或卡扣配合配置。在示例性實施例中，配給接口 1200可以設置有編碼特征，以便防止意外的配給接口交叉使用。即，轂的內(nèi)部本體可以在幾何上構造成防止一個或多個配給接口的無意的交叉使用。
[0127]外部主體1210還包括優(yōu)選地以多個導向肋形式的導向配置1266。該導向配置通過在連接過程中適當?shù)囟ㄏ蚪涌?1200來改善配給接口 1200裝配到藥物輸送裝置上的容易程度。例如，如圖15-17所示，兩個導向肋1270、1272被示出，并且它們沿著主體的一側設置。第一導向肋1270定位在第一平突出物1220與第一罩1250之間。類似地，第二導向肋1272也定位在與第一肋1270相同的主體一側上并且定位在第一平突出物1220與第二罩1260之間。類似的雙導向肋配置設置在主體1210的另一側上，如圖15所示。
[0128]在這種結構中，導向肋配置改善了裝配的容易程度。在一優(yōu)選的配置中，導向肋配置1266可以包括對稱的導向肋配置，以使得所述配給接口可在任一方向上安裝到所述裝置的遠端上。在可替代的導向肋配置1266中，該配置包括非對稱的配置，其中所述配給接口不會在任一方向上裝配至藥物輸送裝置。
[0129]返回參照圖17所示的主外部本體1200，安裝轂1216設置在主外部本體1210的遠端1212。這樣的安裝轂1216可以包括連接機構1218。優(yōu)選地，該連接機構1218允許針組件(比如在圖6中所示的雙頭式針組件400)可釋放地連接至轂1216。僅作為一個示例,此連接機構1218可以包括外螺紋，其接合沿著針組件比如圖6中所示的針組件400的針轂的內(nèi)壁表面設置的內(nèi)螺紋。還可以提供另一種可釋放的連接器，比如卡扣鎖、通過螺紋釋放的卡扣鎖、卡鎖、形狀配合或其他類似的連接配置。
[0130]主體安裝轂1216遠側地延伸遠離所述外部本體的外表面1240，并且可以大致成形為圓柱形延伸1280。此圓柱形延伸1280限定了內(nèi)部空間1286。此內(nèi)部空間1286可以從圖14中看出，其提供了組裝的配給接口 1200的剖視圖。在其最遠端，連接轂限定了孔1238。在示例性實施例中，該孔1238被適當?shù)卮_定大小，用于接收針導向裝置3000。優(yōu)選地，所述針導向裝置3000包括大致為圓形的外部形狀，并且該大致為圓形的外部形狀限定了內(nèi)凹部3010。優(yōu)選地，該內(nèi)凹部3010包括錐形的內(nèi)凹部。提供這樣的錐形內(nèi)凹部的優(yōu)點在于，當雙頭式針連接至安裝轂1216時，該凹部將通過錐形凹部3010引導雙頭式針的近端針與由配給接口 1200設置的隔膜接觸。這允許所連接的針組件的近端指向針可以通過在內(nèi)部本體的遠端的接觸路徑而被引導，并且然后最終引導至與由內(nèi)部本體2000所限定的保持室或腔流體連通。通過將針組件的近端指向針引導至中心位置中，可以使針組件的安裝變得更加容易。此外，近端指向的針可以被更精確地引導到內(nèi)部本體2000的保持室或腔中。
[0131]此外，由圓柱形延伸1280所限定的內(nèi)部空間1286被適當?shù)卮_定尺寸，以便可靠地定位和對準套圈2800以及出口隔膜2900，其位于設置在內(nèi)部本體2000的遠端附近的頸部2080的平遠端表面2082上。這示出在圖14中所提供的配給接口 1200的剖視圖中。
[0132]圖19示出了在已經(jīng)安裝在類似于圖1所示的藥物輸送裝置10的另一藥物輸送裝置1150的另一藥筒保持器的遠端上之后的另一示例性配給接口 1200。
[0133]如圖所示，雙頭式針400也被安裝至該接口的遠端。藥筒保持器1174被示出為具有包含第一藥劑1188的第一藥筒1186和包含第二藥劑1192的第二藥筒1190。圖20示出了配給接口的局部剖視圖，其示出了歧管2300的流體槽配置2318。下面，參照圖19和20，對在吸取與劑量給藥步驟過程中的流體流動進行說明。
[0134]如圖19所示，配給接口 1200聯(lián)接至藥筒保持器1174的遠端。此藥筒保持器1174被示出為包含含有主藥劑1188的第一藥筒1186和含有次藥劑1192的第二藥筒1190。一旦聯(lián)接至藥筒殼體1174，配給接口 1200提供一種機構，用于提供從第一與第二藥筒1186、1190至由內(nèi)部本體2000所限定的第三腔或共同保持室2060的流體連通路徑。此共同保持室2060被示出為與定量配給器400流體連通。這里，如圖所示，此定量配給器包括雙頭式針組件400。如圖所示,雙頭式針組件的近端針與保持室2060流體連通。
[0135]當接口 1200被首先安裝在藥筒保持器的遠端上時，第一穿刺針4000的近端穿刺端4002刺穿第一藥筒1186的隔膜，從而與第一藥筒1186的主藥劑1188流體連通。第一穿刺針4000的遠端4004也將與由內(nèi)部本體2000所限定的第一貯存器2050流體連通。位于第一閥腔2366內(nèi)的處于凸或無應變狀態(tài)下的第一隔膜閥防止第一藥劑流過第一貯存器且進入由歧管2300部分限定的流體槽配置2318中。
[0136]類似地，第二穿刺針4050的近端穿刺端4052刺穿第二藥筒1190的隔膜1192，從而與第二藥筒1190的次藥劑1192流體連通。第二穿刺針4050的遠端4054也將與由內(nèi)部本體2000所限定的第二貯存器2054流體連通。位于第二閥腔2372內(nèi)的處于凸或無應變狀態(tài)下的第二隔膜閥防止第二藥劑流過第二貯存器且進入由歧管2300限定的流體槽配置2318 中。
[0137]為了吸取包含在藥物輸送裝置1150內(nèi)的藥劑劑量，用戶激活如本文前面所描述的裝置的主體上的用戶接口。
[0138]在一配置中， 第一藥劑1188或第二藥劑1192可用于吸取藥物輸送裝置系統(tǒng)。在另一配置中，第一與第二藥劑可用于吸取步驟。僅作為一示例，如果包含在第一藥筒1186內(nèi)的第一藥劑1188用于吸取，則所述裝置將激活藥物輸送裝置1150的配量機構。如本文前面所詳述，激活配量機構將激活活塞桿，以施加壓力于設置在第一藥筒1186內(nèi)的活塞或擋塊上。當壓力在第一藥筒1186中增大時，流體壓力將在第一穿刺針4000中且因此在第一貯存器中增大。因此，此流體壓力將顛倒第一隔膜閥2700。此顛倒將允許第一藥劑1188流出內(nèi)部本體2000的第一貯存器2050，在當前顛倒的第一隔膜閥2700周圍且然后進入到第一流體槽2320的起點2321中(參見圖18和19)。在這種持續(xù)的壓力下，流體然后將會流入到第三流體槽2328中且然后進入到內(nèi)部本體2000的保持室2060中。一旦在保持室2060中，流體或藥劑1188然后將會流出所連接的配給接口 400。類似地，如果來自第二藥筒1190的第二藥劑1192用于吸取，則第二藥劑1192將被促使在第二隔膜閥2750的周圍流動，并通過歧管2300的第二流體槽2324，且然后以類似的方式進入到內(nèi)部本體2000的保持室2060中。
[0139]配給接口 1200可用于與吸取步驟類似的方式配給第一與第二藥劑的組合劑量。例如，一個可能的輸送過程可包括以下步驟。首先，將配給接口 1200連接至藥物輸送裝置1150的遠端。配給接口 1200的第一與第二針4000、4050分別刺穿含有主化合物的第一貯存器1186和含有次化合物的第二貯存器1190。
[0140]其次，將定量配給器400比如雙頭式針組件連接至配給接口 1200的遠端。在這種方式中，針組件400的近端與在保持室2060中的主化合物和次化合物流體連通。這示出于圖19中。
[0141]然后，例如通過在藥物輸送裝置上的圖形用戶接口(⑶I)，用戶可以調(diào)整/設定所期望的來自注射裝置1150的主化合物1188的劑量。然后，在用戶設定該劑量的主化合物之后，微處理器所控制的控制單元確定或計算次化合物1192的劑量，并且基于預先存儲的治療劑量方案，優(yōu)選地確定或計算此第二劑量。當所述藥物輸送裝置包括第三藥劑時，基于相同或不同的治療劑量方案，微處理器所控制的控制單元計算第三藥劑的劑量。正是此計算的藥劑組合然后將由用戶注射。治療劑量方案可以是用戶可選擇的。
[0142]然后，如本文前面所詳述，激活配量機構將激活活塞桿，以施加壓力于設置在第一藥筒1186與第二藥筒1190內(nèi)的活塞或擋塊上(即當該裝置計算第一與第二藥劑的組合劑量時)。例如，當壓力在第一藥筒1186與第二藥筒1190中增大時，流體壓力將在第一與第二穿刺針4000、4050中增大。因此，該壓力將在第一與第二貯存器2050、2054中增大，并且此流體壓力將顛倒第一與第二隔膜閥。所述第一閥的這種顛倒將允許第一藥劑1188流出第一貯存器2050，在當前顛倒的第一隔膜閥2700周圍且然后進入到第一流體槽2320的起點2321中(參見圖20)。類似地，第二閥的此顛倒將允許第二藥劑1192流出第二貯存器2054，在當前顛倒的第二隔膜閥2750周圍且然后進入到第二流體槽2324的起點2325中(參見圖20)。
[0143]在這種持續(xù)的壓力下，流體然后就會流入到第三流體槽2328中且然后進入到內(nèi)部本體2000的保持室2060中。一旦在保持室2060中，第一與第二藥劑的組合然后將會流出所連接的配給接口 400。
[0144]所述第一與第二閥下游的配給接口 1200的內(nèi)部容積，也被稱為空部，可以包含第一或主藥劑(例如胰島素)與第二或次藥劑(例如，GLP-1和胰島素)的未知混合物。僅作為一示例，當?shù)谝凰巹┌ㄒ葝u素或胰島素類似物且第二藥劑包括GLP-1或GLP-1類似物時，這樣的空部情況可能會降低藥物輸送裝置的劑量精度。特別是，這種情況可能會降低所配給GLP-1的劑量精度。來自這兩個藥筒的流體或藥劑在到達出口針之前須穿過配給接口的下游容積。當?shù)谝慌c第二藥劑存在于下游容積中時，具有潛在的風險，也就是它們將以無法控制和不可預測的方式混合。這可能會導致關于從出口針配給的藥劑或組合藥劑的構成的不確定性。當兩種藥劑包含胰島素達同樣的濃度時，此無法控制的混合并不影響胰島素的劑量精度，因為離開出口針的藥劑的任何容積，而不論其藥筒來源，將含有相同質(zhì)量的胰島素。然而，GLP-1目前僅存在所述藥筒之一中，因此，GLPl的劑量精度可能會受到將會發(fā)生在后閥空部中的無法控制的混合的影響。
[0145]在前面所描述的配給接口 1200的圖18中所示的歧管實施例2300中，這種潛在的不希望的空部影響可能是存在的，并且可以通過盡可能降低后閥空部而得到減輕，通過使用現(xiàn)有的制造技術，盡可能地切實可行。這盡可能地降低由具有由兩種藥劑所共享的流體空部后閥的情況所產(chǎn)生的問題，但是其并不能消除它。
[0146]圖21-23示出了歧管7600，其包括用于與配給接口比如配給接口 1200—起使用的替代的流體槽配置7620。此替代的流體槽配置提供了對于上述潛在空部問題的一個潛在解決方案，并且可能改善關于所輸送的第一藥劑的藥物輸送裝置的劑量精度。
[0147]如下面更詳細所述，在替代的流體槽配置7620中的一個關鍵特征是改變了在用于每種藥劑的兩個閥之間的流體通道的流體槽配置。例如，在圖18所示的實施例中，來自每個閥的流體槽或通道2320、2324彼此連接在位于這些閥之間中間的交匯處2336。示意性地，此實施例可以由“Y”來表示。第一與第二藥劑的一定水平的混合可能發(fā)生在具有此“Y”結構的后閥空部中。在隨后的吸取步驟過程中，空氣可以被壓入到“Y”結構的“不吸”或“非吸”分支中，并且當該裝置切換至吸取“Y”結構的另一分支時，反之亦然。在隨后的注射步驟中，該系統(tǒng)可以觸發(fā)在分支周圍的空氣，并且空氣可能會保留在系統(tǒng)中。這對于劑量不準確性來說是潛在的原因。此外，如果將被注入的是所夾帶的空氣而不是藥劑，則藥物的量可能會在劑量給藥中丟失，且因此可能會導致劑量不足。
[0148]通過順序地布置閥，例如在“Z”結構中，而不是在“Y”結構中，對于次閥來說，可以布置在用于包含主藥劑(例如胰島素)的藥筒的閥的下游。
[0149]通過順序地布置第一與第二閥，來自主藥劑(比如胰島素)的閥的藥劑流動可用來沖洗或漂洗可能存在于后閥空部中的任何第二藥劑(GLP-1)。為此，次閥必須定位在主閥的下游，并且次藥劑必須被配給，其后首先跟隨的是主藥劑。
[0150]圖21-23示出了歧管7600，其包括用于實現(xiàn)流動順序為次藥劑然后是主藥劑的替代的槽配置7620。例如，圖21示出了歧管7600的一配置，其具有大致為“Z”形狀的替代的流體槽配置7620。[0151]如圖所示，歧管7600包括流體槽配置7620和矩形突起或填充塊7614。槽配置7620和突起或填充塊7614可以沿著歧管頂表面7604設置。突起7614可以設置在歧管7600的遠端7602附近。在一優(yōu)選的配置中，此突起包括在結構和操作上與在圖18中所示的矩形突起2314相類似的矩形突起。由于具有這樣的矩形結構，一旦歧管7600沿著內(nèi)部本體的平表面被組裝(例如激光焊接)，則突起7614將在內(nèi)部本體2000的第三腔或保持室2060 中。
[0152]如圖21所示，所述歧管還包括沿著其頂面7604設置的第一閥腔7666和第二閥腔7672。這些腔7666、7672以與在圖18中所示的及本文所述的腔相類似的方式操作。因此，第一閥腔7666定位在位于沿著歧管7600的頂表面7604的第一凸出的突起7680的中心。在這種配置中，當?shù)谝桓裟らy2700的圓形突起2710 (圖15和16)位于第一閥腔7666內(nèi)時，隔膜閥2700提供在由內(nèi)部本體2000所限定的第一圓形凹部或貯存器2050與沿著歧管7600的頂表面設置的流體槽配置7620之間的流體密封。然而，如果流體壓力被施加于第一隔膜閥2700上(例如，在劑量吸取或劑量注射步驟過程中)，則第一閥2700將會從密封狀態(tài)改變成打開狀態(tài)。在打開狀態(tài)下，流體壓力顛倒第一閥2700的自然凸出的形狀，以使得所述第一閥的凸出性質(zhì)顛倒，從而將位于沿著第一凸出的突起7680的頂表面。在此打開狀態(tài)下，第一隔膜閥2700將允許流體從內(nèi)部本體2000的第一貯存器與歧管2300的流體槽配置7620的流動。
[0153]類似地，第二閥腔7672也被成形為用于接收第二圓形隔膜閥2750的圓形突起2760(圖15和16)。此外，該第二閥腔7672還被定位在第二凸出的突起7690的頂點附近。當施加流體壓力時，第二隔膜閥以與第一隔膜閥相似的方式操作。
[0154]確實是第一與第二隔膜閥2700、2750與流體槽配置7620 —起操作允許內(nèi)部本體2000的第一與第二貯存器 2050、2054用于順序吸取和劑量給藥包含在多個藥劑藥物輸送裝置比如圖1所示的裝置內(nèi)的第一和/或第二藥劑1188、1192。
[0155]該流體槽配置7620包括多個流體槽。例如，第一流體槽7630沿著所述歧管頂表面7604設置。此第一流體槽7630具有在第一閥腔7680附近的第一起點7632。此外，第一流體槽7620具有設置在所述第二閥腔7690附近的終點7634，但是此第一流體槽可以不與
該第二腔流體連通。
[0156]類似地，第二流體槽7640具有在第二閥腔7672附近的起點7642，但是不與該第二腔流體連通。所述第二流體槽與第四流體槽7650流體連通。在一優(yōu)選的配置中，該第四流體槽7650可以沿著矩形突起7614的外表面設置，該矩形突起沿著歧管7600的底表面設置。因此，當歧管7600的頂表面沿著內(nèi)部本體2000的大致平表面2040定位且然后激光焊接時，歧管7600和這些多個流體槽允許在內(nèi)部本體2000的第一與第二貯存器2050、2054和內(nèi)部本體2000的保持室2054之間順序流體連通。
[0157]為了開始兩種藥劑的順序流動(例如，在吸取步驟或注射步驟過程中)，位于次閥腔7690內(nèi)的次閥將被置于打開或非穩(wěn)定的狀態(tài)，其中壓力被施加在凸出的隔膜閥上。當該第二閥將受到應力且隔膜閥的密封凸出的性質(zhì)將被顛倒時，使得閥將折回朝向歧管的凸出的突起。在此打開位置，閥因此將允許在內(nèi)部本體的第二貯存器與第二流體槽7642的開始部分之間的流體連通。次藥劑的該第一流體流動示出在圖22中，其中僅流體流動是次藥劑7652從第二槽7640的起點7642開始流動，然后朝向保持室且以及歧管的第四槽7650移動。
[0158]所述第一隔膜閥以類似的方式操作，以允許流體從沿著槽的第一部分的主貯存器朝向終點流動。例如，一旦次閥被顛倒，則主藥劑7662然后將從第一槽7630的起點7632開始流動，然后朝向第一槽的終點。主藥劑7662從第一槽的終點流向第二槽的起點，通過所述第二閥。次藥劑然后朝向歧管7600的保持室和第四槽7650流動。因此，存在于第一或主閥下游的任何殘余的次藥劑7652在主藥劑的隨后配給過程中被從配給接口 1200配給。
[0159]在本文中所使用的術語“藥物”或“藥劑”意指含有至少一種藥學活性化合物的藥物配制劑，
[0160]其中，在一實施例中，所述藥學活性化合物具有達1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白質(zhì)、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗體或其碎片、激素或寡核苷酸，或上述藥學活性化合物的混合物，
[0161]其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物可用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變、血栓栓塞病癥比如深靜脈或肺血栓栓塞、急性冠狀動脈綜合征(ACS)、心絞痛、心肌梗死、癌癥、黃斑變性、炎癥、枯草熱、動脈粥樣硬化和/或類風濕性關節(jié)炎，
[0162]其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物包括至少一種用于治療和/或預防糖尿病或與糖尿病相關的并發(fā)癥比如糖尿病視網(wǎng)膜病變的肽，
[0163]其中，在另一實施例中，所述藥學活性化合物包括至少一種人胰島素或人胰島素類似物或衍生物，胰高血糖素 樣肽(GLP-1)或其類似物或衍生物，或exedin-3或exedin-4，或exedin-3或exedin-4的類似物或衍生物。
[0164]胰島素類似物例如是Gly (A21)、Arg (B31)、Arg (B32)人胰島素；Lys (B3)，Glu(B29)人胰島素；Lys (B28)、Pro (B29)人胰島素；Asp (B28)人胰島素；人胰島素，其中B28位的脯氨酸由Asp、Lys、Leu、Val或Ala替代，并且其中B29位的Lys可以由Pro替代；Ala(B26)人胰島素；Des (B28-B30)人胰島素；Des (B27)人胰島素和Des (B30)人胰島素。
[0165]膜島素衍生物例如是B29-N-肉?蓮酸_des (B30)人膜島素；B29-N-掠桐酰-des (B30)人胰島素；B29-N-肉豆蘧酰人胰島素；B29_N_棕櫚酰人胰島素；Β28_Ν_肉豆蘧酰LysB28ProB29人胰島素；Β28_Ν_棕櫚酰_LysB28ProB29人胰島素；B30_N_肉豆蘧酰-ThrB29LysB30 人胰島素；B30_N_ 棕櫚酰 _ThrB29LysB30 人胰島素；B29_N_ (N-棕櫚酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰島素；B29-N- (N-石膽酰-Y-谷氨酰)-des (B30)人胰島素；B29-N- ( ω -羧基十七燒酸)-des (B30)人膜島素和Β29_Ν_ (ω-羧基十七燒酸)人膜島素。
[0166]Exendin-4 例如意指 Exendin-4 (1-39),—種序列為 H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-LyS-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1Ie-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 的月太。
[0167]Exendin-4衍生物例如選自下列化合物:
[0168]H- (Lys) 4~des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0169]H- (Lys) 5~des Pro36, des Pro37Exendin-4 (1-39)-NH2，
[0170]des Pro36[Asp28]Exendin-4 (1-39),
[0171]des Pro36[IsoAsp28]Exendin-4 (1-39),
【權利要求】
1.一種岐管，包括: -至少兩個閥容座(7666、7672)； -流體槽配置(7620 )，包括至少兩個流體槽(7630、7640、7650 )； -其中，所述至少兩個流體槽中的第一流體槽(7630)具有在所述至少兩個閥容座中第一閥容座(7666)處或其附近的起點(7632)和在所述至少兩個閥容座中第二閥容座(7672)處或其附近的終點(7634)； -其中，所述至少兩個流體槽中的第二流體槽(7640)具有在所述至少兩個閥容座中第二閥容座(7672)處或其附近的起點(7642)。
2.根據(jù)權利要求1所述的歧管， 其中，所述至少兩個閥容座是閥腔(7666、7672)。
3.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的歧管， 其中，設置了至少一個填充塊(7614)，并且 其中，至少間接的流體連接設置在所述第二流體槽(7640)與至少一個填充塊(7614)之間。
4.根據(jù)權利要求3所述的歧管，其中，所述至少一個填充塊(7614)是矩形突起。
5.根據(jù)權利要求3至4中任一項所述的歧管，其中，所述至少一個填充塊(7614)與流體槽配置(7620)布置在所述歧管(7600)的表面(7604)上。
6.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的歧管，其中，所述至少兩個閥容座(7666、7672)中的每一個定位在所述歧管(7600 )表面上相應凸出的突起(7680、7690 )中。
7.根據(jù)權利要求6所述的歧管，其中，所述至少兩個閥容座(7666、7672)中的每一個定位在相應凸出的突起(7680、7690)的中心。
8.根據(jù)前述權利要求中任一項所述的歧管，其包括兩個閥容座(7666、7672)。
9.根據(jù)權利要求8所述的歧管，其中，所述歧管(7600)的外觀是Y形的。
10.一種設備，包括: -根據(jù)前述權利要求中任一項所述的歧管(7600)； -配給接口的內(nèi)部本體(2000 )； -至少兩個閥結構(2700、2750)， 每個至少部分地由所述至少兩個容座(7666、7672)之一接收， -由所述內(nèi)部本體(2000)限定的至少兩個貯存器， 其中，每個閥結構(2700、2750 )配置成將流體密封設置在所述至少兩個貯存器(2050、2054)中相應的貯存器與處于第一狀態(tài)的流體槽配置(7620)之間，并且 其中，每個閥結構(2700、2750)進一步配置成使得流體能夠從所述至少兩個貯存器(2050,2054)中相應的貯存器流動至處于第二狀態(tài)的流體槽配置(7620)。
11.根據(jù)取決于權利要求3至9時的權利要求10所述的設備，其中，所述內(nèi)部主體(2000)包括保持室(2600)，其配置成用于容納所述至少一個填充塊(7614)并且進一步配置成用于流體從內(nèi)部本體(2000)中流出。
12.根據(jù)權利要求11所述的設備，其中，所述內(nèi)部主體(2000)布置有歧管(7600)，以使得通過所述至少兩個閥結構(2700、2750)中至少一個從至少兩個貯存器(2050、2054)流動至保持室(2600)的任何流體至少流過所述至少兩個流體槽中的第二流體槽(7640)。
13.根據(jù)權利要求10至12中任一項所述的設備，其中，所述至少兩個閥結構(2700、2750)包括至少部分地由所述第一閥容座(7666)接收的第一閥(2700)，其中第一閥(2700)配置成阻止流體從第一貯存器(2050)流動至處于第一狀態(tài)的第一流體槽(7630)的起點(7632)以及使流體能夠從所述第一貯存器(2050)流動至處于第二狀態(tài)的第一流體槽(7630)的起點(7632)。
14.根據(jù)權利要求10至13中任一項所述的設備，其中，所述至少兩個閥結構(2700、2750)包括至少部分地由所述第二閥容座(7672)接收的第二閥(2750)，其中第二閥(2750)配置成阻止流體從所述至少兩個貯存器(2050、2054)的第二貯存器(2054)流動至處于第一狀態(tài)的第二流體槽(7640)的起點(7642)以及使流體能夠從所述第二貯存器(2054)流動至處于第二狀態(tài)的第二流體槽(7640)的起點(7642)。
15.根據(jù)權利要求10至14中任一項所述的設備，其中，所述至少兩個閥結構包括至少一個隔膜閥(2700、2750)，每個隔膜閥(2700、2750)包括配置成位于相應的閥容座(7666、7672)中的圓形突起，其中，每個隔膜閥基本上是杯形的，并且其中，在其相應的第一狀態(tài)下，每個隔膜閥(2700、2750)以隔膜閥的凸起側面對著相應的所述閥容座(7666、7672)且不受應力。
16.根據(jù)權利要求15所述的設備，其中，每個隔膜閥(2700、2750)配置成在流體壓力下顛倒其杯形，并且其中，每個隔膜閥(2700、2750)的杯形在其相應的第二狀態(tài)下得以顛倒。
【文檔編號】A61M5/24GK103619379SQ201280031420
【公開日】2014年3月5日 申請日期:2012年4月26日 優(yōu)先權日:2011年4月28日
【發(fā)明者】M.霍爾特維克, J.A.戴維斯, S.L.比爾頓, D.穆爾, S.維姆潘尼, C.N.蘭利 申請人:賽諾菲-安萬特德國有限公司