口服給藥的單位劑型的制作方法
【專利摘要】TH-302和適合用于口服給藥的其他缺氧激活前藥的制劑和單位劑型用于治療癌癥。
【專利說明】口服給藥的單位劑型
[0001]相關(guān)申請的引用
[0002]本申請根據(jù)35U.S.C.119(e)要求于2011年4月15日提交的美國臨時申請?zhí)?1/475，844的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容以引用方式結(jié)合于本文。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0003]本發(fā)明涉及用于口服給予以治療癌癥的缺氧激活前藥的藥物制劑和單位劑型以及通過給予這樣的制劑和單位劑型來治療癌癥的方法。因而本發(fā)明還涉及醫(yī)學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0004]TH-302是一種臨床測試用于治療癌癥的缺氧激活前藥，其作為靜脈內(nèi)(IV)輸注給藥并且顯示出優(yōu)異的臨床活性。TH-302是一種異磷酰胺氮芥(IPM)與以下結(jié)構(gòu)(TH-302向Br-1PM的轉(zhuǎn)化在缺氧條件下發(fā)生)的溴化形式(Br-1PM)的硝基咪唑連接的前藥:
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種包含式I的缺氧激活前藥的口服制劑:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾釋放制劑，其為片劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾釋放制劑，其包含微粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾釋放制劑，其包含受控釋放基質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾釋放制劑，進(jìn)一步包含核。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾釋放制劑，進(jìn)一步包含包衣。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的修飾釋放制劑，其中，所述包衣為受控釋放包衣。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的修飾釋放制劑，其中，所述包衣為水分屏障包衣。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的修飾釋放制劑，其包含納米顆粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的修飾釋放制劑，進(jìn)一步包含添加劑、消泡劑、粘結(jié)劑、化學(xué)穩(wěn)定劑、著色劑、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、填料、矯味劑、助流劑、潤滑劑、pH調(diào)節(jié)劑、增塑劑、助溶劑、溶脹增強(qiáng)劑、滾圓助劑、溶解增強(qiáng)劑和懸浮劑中的一種或多種。
11.根據(jù)權(quán)利要求ι-?ο中任一項(xiàng)所述的修飾釋放制劑，其顯示出所述缺氧激活前藥的脈沖釋放曲線。
12.—種口服、立即釋放、微粒或納米顆?？诜苿?，包含式I的缺氧激活前藥:
13.包含權(quán)利要求12所述的立即釋放制劑的明膠膠囊或片劑制劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項(xiàng)所述的口服制劑，其中，所述缺氧激活前藥為TH-302。
15.權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的口服制劑的單位劑量。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的單位劑量，其包含約25mg-約IOOOmg的TH-302。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的單位劑量，其包含約50mg-約500mg的TH-302。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的單位劑量，其包含約75mg的TH-302。
19.一種治療癌癥的方法，包括向?qū)@樣的治療有需要的患者給予治療有效量的權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的制劑或權(quán)利要求15-18中任一項(xiàng)所述的單位劑量。
【文檔編號】A61K31/66GK103458880SQ201280017319
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年4月13日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月15日
【發(fā)明者】唐納德·榮格, 馬克·馬泰烏齊, 斯圖爾特·克羅爾 申請人:施瑞修德制藥公司