包含多不飽和脂肪酸的水包油型乳液以及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及穩(wěn)定的水包油型乳液，其包含多不飽和脂肪酸、乳化劑、水、金屬螯合劑和抗氧化劑，以及涉及制備所述穩(wěn)定的水包油型乳液的方法。在約4℃的溫度下至少五個月的時間，所述穩(wěn)定的水包油型乳液基本上無聚結(jié)、絮凝、奧斯特瓦爾德熟化和乳化。
【專利說明】包含多不飽和脂肪酸的水包油型乳液以及其制備方法
[0001]發(fā)明背景發(fā)明領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及包含多不飽和脂肪酸的穩(wěn)定的水包油型乳液，以及制備該穩(wěn)定的水包油型乳液的方法。
[0003]背景
[0004]業(yè)已表明，除了其他益處外，多不飽和脂肪酸(“PUFAs”，包括長鏈PUFAs “LC-PUFAs”)能增強認知功能并保持心血管健康。特別是，ω-3PUFAs是防止動脈硬化和冠心病、減輕炎癥和抑制腫瘤細胞生長的重要膳食組成。并且ω-ePUFAs很重要，既作為結(jié)構(gòu)性脂質(zhì)又作為例如前列腺素和白三烯的前體。PUFAs是健康飲食的重要組成，但因為人類無法在體內(nèi)合成PUFAs，因此這些化合物必須被攝取。例如，許多植物和動物(例如魚、核桃、越橘、大麻、水藻以及幾種植物的種子和/或葉子，諸如亞麻、芡歐鼠尾草、紫蘇和馬齒莧的種子和/或葉子)都富含PUFAs。許多人也選擇通過膳食補充劑和/或TOFA增強的食品來攝取PUFAs。因此，近年來消費者對于含PUFAs的產(chǎn)品的需要日益增加，并且現(xiàn)在很多產(chǎn)品包含PUFAs。
[0005]水包油型乳液已被用作PUFAs的載劑 ，作為用于制備食物的前驅(qū)體，并且特別地用作配制飲料的組分。然而，存在于乳液中的PUFAs可能變得不穩(wěn)定并降解(例如通過氧化和/或光降解)，并因此保持PUFAs在乳液中的物理穩(wěn)定性和化學穩(wěn)定性是至關(guān)重要的。
[0006]發(fā)明概述
[0007]人們需要的是穩(wěn)定的水包油型乳液，其能夠抵抗物理降解和其包含的多不飽和脂肪酸(PUFA)的氧化降解。
[0008]本發(fā)明涉及水包油型乳液，其包含:a)包含多不飽和脂肪酸的油；b)乳化劑；c)水；d)金屬螯合劑；以及e)抗氧化劑；其中金屬螯合劑以乳液重量的約0.02%至約20%的量存在，并且其中抗氧化劑以乳液重量的約2%至約20%的量存在。
[0009]在一些實施方式中，金屬螯合劑與抗氧化劑的比例為約1: 3至約3: I。
[0010]在一些實施方式中，金屬螯合劑選自由乙二胺四乙酸(EDTA)、朽1檬酸、朽1檬酸鹽/酯、酒石酸、抗壞血酸、磷酸、多酚、焦磷酸鹽/酯、六偏磷酸鹽/酯、蛋白質(zhì)(例如乳清和酪蛋白)以及它們的組合組成的組。
[0011 ] 在一些實施方式中，抗氧化劑選自由維生素C、維生素E (生育酚)、多酚、苯酚衍生物、鼠尾草酸、硫辛酸、?；撬帷⒎甲弭人?、芳族羧酸的鹽以及它們的組合組成的組。
[0012]在一些實施方式中，乳液包含乳液重量的約2%至約6%的抗壞血酸鈉，以及乳液重量的約0.05%至約0.5%的生育酚。
[0013]在一些實施方式中，PUFA選自α-亞麻酸、共軛亞油酸、ω-3 二十碳五烯酸(二十碳五烯酸)、ω -3 二十二碳五烯酸、ω -3 二十二碳六烯酸、Y -亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸、ω-6 二十二碳五烯酸以及它們的組合。
[0014]在一些實施方式中，PUFA以乳液重量的約5%至約40%的濃度存在。[0015]在一些實施方式中，PUFA的濃度為每克乳液中約50mg至約80mg。
[0016]在一些實施方式中，水以乳液重量的約20%至約75%的濃度存在。
[0017]在一些實施方式中，乳化劑選自由阿拉伯樹膠、改性的阿拉伯樹膠(MGA)、卵磷月旨、瓊脂、茄替膠、改性的茄替膠、果膠、卡拉膠、黃原膠、改性的淀粉(特別是改性的食物淀粉)、改性的藻酸鹽、聚氧乙烯山梨醇、聚氧乙烯山梨醇酯、糖酯、脂肪醇、天然植物產(chǎn)品(例如皂樹)以及它們的組合組成的組。
[0018]在一些實施方式中，乳化劑以乳液重量的約5%至約40%的濃度存在。
[0019]在一些實施方式中，乳液具有約20nm至約1.5 μ m的平均顆粒尺寸。
[0020]在一些實施方式中，乳液具有在ls<下約200至約HOOmPas的粘度。
[0021]在一些實施方式中，乳液具有約2至約7、以及優(yōu)選地3.8至4.2的pH。
[0022]在一些實施方式中，乳液還包含掩味劑。
[0023]在一些實施方式中，乳液還包含賦形劑，該賦形劑選自由抗微生物劑、防腐劑、香料、增味劑、甜味劑、著色劑、增重劑、可水分散的生物活性劑或可油分散的生物活性劑、或者濃縮油組成的組。
[0024]本發(fā)明還涉及包含本發(fā)明的乳液的飲料。
[0025]本發(fā)明還涉及制備水包油型乳液的方法，其包含a)將水與乳化劑結(jié)合，以提供水性混合物；b)將多不飽和脂肪酸加入該水性混合物，同時混合，以提供水包油型乳液；以及c)將金屬螯合劑和抗氧化劑加入該水包油型乳液；其中金屬螯合劑以乳液重量的約0.02 %至約20 %的量存在，并且其中抗氧化劑以乳液重量的約2 %至約20 %的量存在。
[0026]本發(fā)明還涉及通過上述方法制得的水包油型乳液。
[0027]本發(fā)明的進一步實施方式、特征和優(yōu)點以及本發(fā)明各種實施方式的結(jié)構(gòu)和操作在下面參照附圖詳細描述。
[0028]附圖簡要說明
[0029]附圖并入本文并構(gòu)成說明書的一部分。附圖表明本發(fā)明的一個或多個實施方式，并與說明書一起進一步用于解釋本發(fā)明的原理并使相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠?qū)崿F(xiàn)并使用本發(fā)明。
[0030]圖1提供了一個程序圖，其為用于制備本發(fā)明的冷藏的乳液的一種方法的一個例子。
[0031]發(fā)明詳述
[0032]本說明書公開了包含本發(fā)明的特征的一種或多種實施方式。公開的實施方式僅僅舉例說明本發(fā)明。本發(fā)明的保護范圍不限于所公開的實施方式。本發(fā)明由其所附的權(quán)利要求來限定。
[0033]在本發(fā)明整個公開中，除非另外指明，所有百分比、比例、并入等表述都是“按重量計”。本文中使用時，“按重量計”與術(shù)語“按質(zhì)量計”是同義詞，表明本文所定義的比例或百分比是根據(jù)重量計算，而不是根據(jù)體積或其他量度來計算。
[0034]本文中使用時，“均一性”指從中間值的絕對偏差。
[0035]除本文中另有說明或顯而易見外，本文中使用時，術(shù)語“或小于”或“小于約”指包括O %或目前的方式無法檢測的百分數(shù)。
[0036]本文中使用時，“組合物”與“混合物”可互換使用，指的是兩種或多種材料、物質(zhì)、賦形劑、部分等的組合。
[0037]本文中使用時，“均勻的”指的是諸如油顆粒在連續(xù)水相中基本上均勻分布的混合物、組合物、尤其是乳液?！熬鶆蛐?homogeneity) ”與均一丨生(uniformity)是同義詞,可以指內(nèi)部樣品的均勻性、批次間的均勻性、和/或逐次運行間的均勻性。例如，內(nèi)部樣品的均勻性可以通過如下來確定:分析乳液、混合物、或組合物的第一部分，并將其與相同乳液、混合物、或組合物的第二部分進行比較?；旧暇鶆虻幕旌衔锏慕M成的典型偏差(例如，賦形劑的重量百分數(shù)、顆粒尺寸等的變化)為約10%或更小、約5%或更小、約3%或更小、約2%或更小、約I %或更小、或在實驗誤差之內(nèi)。
[0038]本發(fā)明的水包油型乳液包含連續(xù)的水性液相和不連續(xù)的油相的不混溶的混合物。本文中使用時，“連續(xù)的水性液相”指的是其中分散有不連續(xù)油相的乳液部分。因此，“不連續(xù)的油相”指的是分散在連續(xù)的水性液相中并與連續(xù)的水性液相不混溶的大量離散部分。
[0039]不連續(xù)的油相以顆粒的形式存在。本文中使用時“顆?！敝傅氖欠稚⒂谶B續(xù)液相內(nèi)的乳液的油相。本文中使用時，“微粒”指的是包含多個離散顆粒的乳液的油相。本文中使用時，術(shù)語“顆粒尺寸”指的是顆粒的直徑，其為基于顆粒的體積測量的、在顆粒為近似球形的基礎(chǔ)上的顆粒直徑。除了球形顆粒之外，本發(fā)明的水包油型乳液還可以包括，但不限于，半球形、橢圓體和/或 圓柱形顆粒。
[0040]本文中使用時，“乳液的穩(wěn)定性”指的是乳液抵抗乳液物理和化學性質(zhì)改變的能力。這種變化的例子包括物理不穩(wěn)定，例如隨時間的乳化、絮凝、聚結(jié)、部分聚結(jié)、相轉(zhuǎn)化和奧斯特瓦爾德熟化(Ostwald ripening);和乳液制劑的化學變化,乳液制劑使乳液具有能夠保護和穩(wěn)定PUFA以防諸如氧化的能力。物理不穩(wěn)定的變化反映為乳液的一個或多個物理性質(zhì)的變化，并且可以包括例如pH、粘度、顆粒尺寸和/或顆粒尺寸分布的變化、沉積性質(zhì)的改變或去乳化的改變等等。
[0041]對于含PUFA的乳液來說，為了實現(xiàn)冷藏條件下保質(zhì)期至少5個月、優(yōu)選地6個月，物理穩(wěn)定性和氧化穩(wěn)定性非常重要。本發(fā)明的水包油型乳液具有至少5個月以及優(yōu)選地6個月的較長的保質(zhì)期。本文中使用時，“保質(zhì)期”指的是乳液的實施方式可以被保存并保持適合使用、尤其適合消費者使用的一段時間。除了提供物理穩(wěn)定性外，本發(fā)明的水包油型乳液保護并穩(wěn)定PUFA以防諸如氧化。
[0042]本發(fā)明的乳液是動力學穩(wěn)定的。即，乳液破壞緩慢，并且乳液能夠保持其初始狀態(tài)超過產(chǎn)品預(yù)期使用時間的一段時間。初始狀態(tài)可以由用來測量不穩(wěn)定性的參數(shù)來限定。
[0043]物理不穩(wěn)定機制包括聚結(jié)、部分聚結(jié)、相轉(zhuǎn)化、絮凝、奧斯特瓦爾德熟化(Ostwaldripening)和乳化。本文中使用時，“聚結(jié)”指的是組合物中兩個或多個相似顆粒相互接觸以形成單個更大的顆粒的過程。本文中使用時，“絮凝”指的是兩個或多個顆粒相互關(guān)聯(lián)但保護它們各自的完整性并因此加速重力分離的速率的過程。本文中使用時，“奧斯特瓦爾德熟化”指的是以較小顆粒為代價的大顆粒生長的過程。本文中使用時，“乳化”是乳液中密度比周圍液體更低的顆粒在液體中向上移動同時顆粒保持分離的過程。乳化的乳液由于乳狀物中顆粒的鄰近而提高了聚結(jié)的可能性。優(yōu)選地，乳液的物理不穩(wěn)定和氧化可以通過配制、加工以及儲存條件來控制。
[0044]ζ電勢是可以用來測量乳液的物理穩(wěn)定的一個參數(shù)。大多數(shù)乳液液體帶有電荷。包含不連續(xù)油相顆粒的連續(xù)液相以兩個部分存在:內(nèi)部區(qū)域(Stern層)，離子強烈地連接到顆粒上；以及外部(擴散)區(qū)域，離子連接不太牢固。本文中使用時，“ζ電勢”指的是內(nèi)層(Stern層)與外部擴散區(qū)域之間的電勢差。ζ電勢可以隨pH、離子濃度和水濃度而變化。大的負(電勢或正ζ電勢表明顆粒將傾向于相互排斥并因此將不太可能聚結(jié)。
[0045]乳液的pH隨時間的變化是乳液穩(wěn)定性的一個量度。在一個優(yōu)選的實施方式中，乳液制劑被良好地緩沖。所述緩沖增強了乳液制劑承受在處理或制備及使用中的變化、其成分的變化和其他因素的變化的能力。
[0046]本發(fā)明的穩(wěn)定的水包油型乳液包含a)含多不飽和脂肪酸(PUFA)的油；b)乳化齊he)水；d)金屬螯合劑；以及e)抗氧化劑；其中金屬螯合劑以乳液重量的約3%至約20%的量存在，并且其中抗氧化劑以乳液重量的約2%至約20%的量存在。
[0047]本發(fā)明的水包油型乳液特別有利，因為該乳液長時間穩(wěn)定。在一些實施方式中，在約4°C的溫度下，在約三個月、約四個月、約五個月、約六個月、約九個月或約I年的時間，水包油型乳液基本上無聚結(jié)、絮凝、奧斯特瓦爾德熟化和/或乳化。
[0048]本文中使用時，“D1(l”或“d(0.1) ”值指的是油相的顆粒尺寸，并且特指如下的直徑:油相中約10%的所有可測量顆粒具有等于或小于Dltl值的直徑，且約90%的可測量顆粒具有大于Dltl值的直徑。
[0049]本文中使用時，“D5(l”或“d(0.5)”值指的是油相的顆粒尺寸，并且特指如下的直徑:油相顆粒中50%的可測量顆粒具有比其更大的當量直徑，而其余50%的顆粒具有比其更小的當量直徑。因此，D5tl—般指中值顆粒直徑。
[0050]本文中使用時，“D9(l”或“d(0.9) ”值指的是油相的顆粒尺寸，并且特指如下的直徑:油相中約90%的所有可測量顆粒具有等于或小于D9tl值的直徑，且約10%的可測量顆粒具有大于D9tl值的直徑。
[0051]本文中使用時，“Di cicZHd.000) ”值指的是油相的顆粒尺寸，并且特指如下的直徑:油相中所有可測量顆粒的100%具有等于或小于Dltltl值的直徑，且0%的可測量顆粒具有大于Dltltl值的直徑。
[0052]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液儲存在約4°C下6個月或更多的時間，沒有顆粒尺寸的實質(zhì)變化。優(yōu)選地，當在約4°C或更冷(但不凍結(jié))下儲存時，本發(fā)明的水包油型乳液沒有顆粒尺寸的實質(zhì)變化。本文中使用時，“顆粒尺寸的實質(zhì)變化”指的是D1(l、D5tl、和/或D9tl中任何一個增加約10%或更多、例如約20%或更多、約25%或更多、約30%或更多、或約40 %或更多。在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液可以被儲存9個月或更多、或者I年或更多的時間，而沒有顆粒尺寸的實質(zhì)變化。
[0053]不受任何具體理論約束，認為螯合劑和抗氧化劑二者的高濃度提高乳液的ζ電勢，從而導致具有高ζ電勢的穩(wěn)定乳液。且乳液基本上無聚結(jié)、絮凝、奧斯特瓦爾德熟化和乳化，并且乳液沒有顆粒尺寸的實質(zhì)變化。尤其是，抗壞血酸鈉的存在對于得到具有高?電勢的乳液是有利的。
[0054]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液還包含防腐劑。適合用于本發(fā)明的防腐劑包括但不限于維生素C、生育酚、抗壞血酸或其鹽(例如山梨酸鉀)。在一些實施方式中，防腐劑以小于約7%、小于約6%、小于約5%、小于約4%、小于約3%、小于約2%或小于約I %的量存在。
[0055]本發(fā)明的水包油型乳液包含一種或多種金屬螯合劑。本文中使用時，“金屬螯合劑”指的是與金屬離子結(jié)合并形成金屬/螯合物的化合物。適合用于本發(fā)明的金屬螯合劑包括但不限于乙二胺四乙酸(EDTA)及其鹽、檸檬酸、酒石酸、多磷酸鹽(例如六偏磷酸鈉、酸式焦磷酸鈉、磷酸一鈉、磷酸二鈉等)、六偏磷酸鈉、其酯或鹽、亞硫酸酯或其鹽(例如亞硫酸鈉、亞硫酸鉀等)、亞硫酸氫酯及其鹽(亞硫酸氫鈉等)、半胱氨酸鹽酸鹽、具有金屬螯合性質(zhì)的氨基酸、具有金屬螯合性質(zhì)的蛋白質(zhì)以及其組合。在一個實施方式中，金屬螯合劑(金屬螯合試劑)為六偏磷酸鈉。
[0056]金屬螯合劑可以以乳液重量的約0.02%至約20%、約0.05%至約20%、約0.10%至約20%、約0.50%至約20%、約1.0%至約20%、約2%至約20%、約3%至約20%、約5%至約20%、約4%至約18%、約5%至約15%、約6%至約12%、約7%至約10%、或者約8 %至約9 %的濃度存在于本發(fā)明的水包油型乳液中。
[0057]本發(fā)明的水包油型乳液還包含一種或多種抗氧化劑。本文中使用時，術(shù)語“抗氧化劑”指的是減緩或防止另一種化學物質(zhì)的氧化的化合物，例如維生素、色素和脂類。適合用于本發(fā)明的抗氧化劑包括但不限于維生素C(包括脂溶性形式，例如抗壞血酸棕櫚酸酯)、維生素E(生育酚)、多酚、苯酚衍生物(例如丁基化羥基甲苯、丁基化羥基苯甲醚、叔丁基氫醌等)、鼠尾草酸、硫辛酸、牛磺酸、以及芳族羧酸(例如肉桂酸、苯甲酸、抗壞血酸等)、芳族羧酸的鹽(例如抗壞血酸鈉 、抗壞血酸鉀和抗壞血酸鈣)、具有抗氧化性能的氨基酸、具有抗氧化性能的蛋白質(zhì)、及其組合。
[0058]合適的用作抗氧化劑的多酚可以在多種食物中找到或者可以從多種食物中提取，所述食物包括植物(例如迷迭香、孜然芹、葡萄籽、松樹皮、燕麥、水田芥、羅勒、姜、紅三葉草等的提取物)、茶葉(例如綠茶、冬青茶(亦被稱為chimarrao或cimarron)等)、水果(例如石榴、蘋果、白櫻桃、李子、薄葉西方雪果、藍莓、番茄、番木瓜、葡萄等)、蔬菜(例如苜蓿等)、以及可可；或者可以被合成。示例性的多酚包括天然提取物和合成化合物二者。多酚還包括但不限于黃酮(例如芹菜素(apigenin)、木犀草素(Iuteolin)、柑橘黃酮(tangeritin)、柯因(chrysin)、貝加因(baicalein)、黃岑配基(scutellarein)、漢黃岑素(wogonin)、地奧司明(diosmin)、黃酮哌酯等)，黃酮醇(例如3-羥基黃酮、杜匿$黃素(azaleatin)、非瑟酮(f isetin)、高良姜精(galangin)、棉花皮素(gossypetin)、茨非素(kaempferide)、山奈酹(daempferol)、異鼠李素(isorhamnetin)、桑色素(morin)、楊梅黃酮(myricetin)、柚皮黃素(natsudaidain)、藿香黃酮醇(pachypodol)、槲皮素(quercitin)、異槲皮素(isoquercitin)、櫟素(quercitrin)、鼠李秦(rhamnazin)、鼠李亭(rhamnetin)等)，黃烷醇(例如(+)-兒茶素、(-)-表兒茶素、(_) _表兒茶素沒食子酸酯、(-)-表沒食子兒茶素、以及表沒食子兒茶素沒食子酸酯)，黃酮(例如芹菜素(apigenin)、木犀草素(Iuteolin)、柑橘黃酮(tangeritin)、柯因(chrysin)、貝加因(baicalein)、黃岑配基(scutellarein)、漢黃岑素(wogonin)、地奧司明(diosmin)、黃酮哌酯等)，黃燒酮，異黃酮，單寧(tannin)、二苯烯衍生物(例如白藜蘆醇等)、花色素苷(anthocyanin)、花青素(anthocyanidin)、原花青素(proanthocyanidin)、五倍子酸(gallic acid)、姜黃色(curcumin)及其組合。
[0059]抗氧化劑以乳液重量的約2%至約20%、約3%至約18%、約4%至約15%、約5%至約12%、約6%至約10%、或約7%至約9%的濃度存在于本發(fā)明的水包油型乳液中。在一些實施方式中，抗氧化劑以乳液重量的約10%或更小、或約5%或更小的量存在。[0060]在一些實施方式中，抗氧化劑包含乳液重量的約2%至約6%的抗壞血酸的鹽、優(yōu)選地抗壞血酸鈉、或抗壞血酸，以及乳液重量的約0.05%至約0.5%的生育酚。通過與氧氣反應(yīng)從而從食物中消除氧氣，抗壞血酸鹽(抗壞血酸)有助于延遲脂質(zhì)的氧化?？箟难徇€可有助于將氧化的生育酚再生為還原態(tài)，從而生育酚可以繼續(xù)起到自由基清除劑的功能。因此，抗壞血酸和生育酚的組合特別有利，并且這種組合在增強生育酚的自由基清除劑能力方面產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。
[0061]在一些實施方式中，金屬螯合劑與抗氧化劑的比例為約10: I至約1: 10、約5: I至約1: 5、約3: I至約1: 3、約2: I至約1: 2、或約1:1。
[0062]本發(fā)明的水包油型乳液提供PUFA油的安全有效施用。本文中使用時，“PUFA”(" PUFA")指的是具有包含16或更多個碳原子(例如16、18、20或22個碳原子(分別為"C16"、" C18"、" C20"、或"C22"))的主鏈并且主鏈上有二個或更多個碳碳雙鍵的脂肪酸。本文中使用時，“長鏈PUFA”(" LC-PUFA")指的是具有包含18或更多個碳原子的主鏈并且主鏈上有兩個或更多個碳碳雙鍵的脂肪酸，例如C18: 3η_3 ( α -亞麻酸或ALA)。當符號CA = Bn-X用于亞甲基間隔的PUFA時，"CA"是碳原子數(shù)(例如C18、C20或C22)，B是雙鍵數(shù)，而X是從脂肪酸鏈的甲基端基數(shù)起的第一個雙鍵的位置。
[0063]本文中使用時，術(shù)語"PUFA"包括其游離酸的形式，以及其鹽和酯的形式。本文中使用時，術(shù)語"酯"指的是PUFA分子的羧酸基團上的氫被另一個取代基代替。典型的酯是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，其詳細論述由Higuchi, T.等人，Pro-drugs as Novel DeliverySystems, Vol.14, A.C.S.Symposium Series, Bioreversible Carriers in DrugDesign,Ed.Edward B.Roche, Amer.Pharma.Assoc., Pergamon Press (1987)和 Protective GroupsinOrganic Chemistry, McOmie ed., Plenum Press, New York(1973)提供，各文獻均通過引用全部結(jié)合在本文中。常見的酯的實例包括甲酯、乙酯、三氯乙酯、丙酯、丁酯、戊酯、叔丁酯、芐酯、硝基芐酯、甲氧基芐酯和二苯甲基酯。在美國專利申請N0.US2010-0130608A1 (通過引用全部結(jié)合于本文)中描述了 PUFAs的其他酯。
[0064]用于本發(fā)明的PUFAs包括ω-3、ω-6、和ω-9脂肪酸，以及由其衍生的氧化脂類。用于本發(fā)明的示例性o-3PU FAs包括但不限于:α-亞麻酸(C18:3n_3)、C18:4η_4、ω-3二十碳五烯酸(20: 5η-3) ( 二十碳五烯酸)、ω -3 二十二碳五烯酸(二十二碳五烯酸)、ω -3二十二碳六烯酸(22:6η-3)、二十二碳四烯酸(22:4η-6)、及其組合。用于本發(fā)明的示例性co-6PUFAs包括但不限于:Y-亞麻酸、亞油酸、共軛亞油酸、花生四烯酸(20:4η-6)、ω-6二十二碳五烯酸、及其組合。在一些實施方式中，用于本發(fā)明的PUFA是全順式的。
[0065]在一些實施方式中，PUFA包括DHA。" DHA"指的是二十二碳六烯酸及其任意鹽或衍生物，其還以化學名稱(全-Z)-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸為人所知。因此，術(shù)語"DHA"包括DHA乙酯(DHA-EE)和DHA游離脂肪酸，含有DHA的磷脂、其他酯、單甘油酯、甘油二酯和甘油三酯。DHA是ω-3多不飽和脂肪酸。
[0066]術(shù)語"DHA-乙酯"中的術(shù)語"酯"指的是用乙基代替DHA分子的羧酸基團上的氫。在一些實施方式中，當DHA為純化或半純化狀態(tài)時，可以將酯取代基添加到DHA游離酸的分子上?；蛘撸珼HA酯是通過甘油三酯向酯的轉(zhuǎn)變而形成。
[0067]在一些實施方式中，用于制備動力學穩(wěn)定的水包油型乳液的PUFA油基本上不含一種或更多種特定的脂肪酸。例如，包含DHA-EE的PUFA油可以基本上不含二十碳五烯酸(EPA) 0 EPA指的是二十碳五烯酸及其任意鹽或衍生物，以化學名稱(全-Z)-5，8，ll，14，17-二十碳五烯酸為人所知。因此，術(shù)語"EPA"包括游離酸EPA和EPA烷基酯以及含有EPA的甘油三酯。EPA是ω-3多不飽和脂肪酸。除非另外指出，用于制備熱穩(wěn)定乳液的油"基本上不含EPA"指的是在該油的脂肪酸總含量中，EPA的量小于約3重量％的油。在一些實施方式中，用于制備動力學穩(wěn)定乳液的油包含小于油的脂肪酸總含量的約2重量％的ΕΡΑ、小于油的脂肪酸總含量的約I重量％的EPA、小于油的脂肪酸總含量的約0.5重量％的ΕΡΑ、小于油的脂肪酸總含量的約0.2重量％的ΕΡΑ、或小于油的脂肪酸總含量的約0.0l重量％的EPA。在一些實施方式中，該油具有無法檢出量的EPA。
[0068]"基本上不含EPA"的乳液指其中EPA的量小于該乳液的脂肪酸總含量的約3重量％的乳液。在一些實施方式中，乳液包含小于該乳液的脂肪酸總含量的約2重量％的ΕΡΑ、小于該乳液的脂肪酸總含量的約I重量％的ΕΡΑ、小于該乳液的脂肪酸總含量的約0.5重量％的ΕΡΑ、小于該乳液的脂肪酸總含量的約0.2重量％的ΕΡΑ、小于乳液的脂肪酸總含量的約0.01重量％的ΕΡΑ。在一些實施方式中，乳液具有無法檢出量的ΕΡΑ。
[0069]在一些實施方式中，含有DHA的油或乳液、特別是含有DHA-EE的油或乳液基本上不含二十二碳五烯酸22:5n-6(DPAn6)。術(shù)語"DPAn6"指的是ω-6 二十二碳五烯酸及其任意鹽或酯，其以化學名稱(全-Ζ)-4，7，10，13，16-二十二碳五烯酸為人所知。因此，術(shù)語DPAn6包括游離酸DPAn6和DPAn6乙酯以及含有DPAn6的甘油三酯?？梢栽贒HA的純化期間除去DPAn6，或者，DHA可以從不產(chǎn)生DPAn6或產(chǎn)生非常少量DPAn6的有機物中得到。
[0070]本文中使用時，"基本上不含DPAn6"的油是指用于制備乳液的油包含小于油的脂肪酸總含量約2重量％的二十二碳五烯酸22:5n-6(DPAn6)的油。在一些實施方式中，該油包含小于該油的脂肪酸總含量的約I重量％DPAn6。在一些實施方式中，該油包含小于該油的脂肪酸總含量的約0.5重量％的DPAn6。在一些實施方式中，該油具有無法檢出量的DPAn6ο
[0071]本文中使用時，"基本上不含DPAn6"的乳液是指包含小于該乳液的脂肪酸總含量的約2重量％的二十二碳五烯酸22:5n_6(DPAn6)的乳液。在一些實施方式中，乳液包含小于該乳液的脂肪酸總含量的約I重量％的DPAn6。在一些實施方式中，乳液包含小于該乳液的脂肪酸總含量的約0.5重量％的DPAn6。在一些實施方式中，乳液具有無法檢出量的DPAn6。
[0072]含有DHA的油或乳液、特別是含有DHA-EE的油或乳液也可以基本上不含花生四烯酸(ARA)。ARA指的是化合物(全-Z) 5，8，11，14-二十碳四烯酸(亦被稱為(5Z，8Z，11Z，14Z)-二十碳-5，8，11，14-四烯酸)及其任意鹽或衍生物。因此，術(shù)語"ARA"包括游離酸ARA和ARA烷基酯乙基以及含有ARA的甘油三酯。ARA是ω-6多不飽和脂肪酸。在本文中使用時，"基本上不含ARA"的用于制備乳液的油指的是其中在該油的脂肪酸總含量中ARA的量小于約3重量％的油。在一些實施方式中，油包含小于油的脂肪酸總含量的約2重量％的ARA、小于油的脂肪酸總含量的約I重量％的ARA、小于油的脂肪酸總含量的約0.5重量％的八狀、小于油的脂肪酸總含量的約0.2重量％的ARA、或小于油的脂肪酸總含量的約0.01重量％的八狀。在一些實施方式中，該油具有無法檢出量的ARA。在本文中使用時，"基本上不含ARA"的乳液是指其中ARA的量小于該乳液的脂肪酸總含量的約3重量％的乳液。在一些實施方式中，乳液包含小于該乳液的脂肪酸總含量的約2重量％的ARA、小于該乳液的脂肪酸總含量的約I重量％的ARA、小于該乳液的脂肪酸總含量的約0.5重量％的ARA、小于該乳液的脂肪酸總含量的約0.2重量％的ARA、小于該乳液的脂肪酸總含量的約0.0l重量％的ARA。在一些實施方式中，乳液具有無法檢出量的ARA。
[0073]PUFA可以作為液體(例如油)、固體(例如粉術(shù))或其組合添加到本發(fā)明的乳液中。
[0074]用于本發(fā)明的PUFAs可以從含有至少一種能分散到乳液的PUFA的任何PUFA源中分離。用于本發(fā)明的PUFA可以例如來自微生物來源、植物來源、種子來源、動物來源、魚來源、或其組合。適用于本發(fā)明的PUFAs和PUFA源包括美國專利中請出版物N0.2009-0023808(通過引用全部結(jié)合在本文)中所描述的那些。例如，用于本發(fā)明的PUFAs可以來自產(chǎn)油的微生物。用于本發(fā)明的PUFA和/或含PUFA的油也可以是合成的。
[0075]在一些實施方式中，粗制的含PUFA的油(來自例如魚、植物、種子和/或微生物源)被精制(以除去脂質(zhì)和游離的脂肪酸)、漂白(以除去任何有色體)、酶處理和/或冬化(以除去飽和的脂肪)。
[0076]適用于本發(fā)明的可商購的PUFAs包括但不限于:Martek DHAtm-S Oi I (MartekBiosciences Corp., Columbia, Md.)> Rosemary-Free Martek DHAtm-S OiI(MartekBiosciences Corp., Columbia, Md.) > Microalgae DHA?0iI(Martek BiosciencesCorp., Columbia, Md.)、OMFGAPURF? 油(Omega Protein Corp., Houston, Tex.)、MAR1NOL? Oils (Lipid Nutrition, Wormerveer, NL)、MEG_3 油和粉末(Ocean NutritionCorp., Dartmouth, CA)、Evogel(Symrise AG, Holzminden, DE)、Marine Oil (AristaIndustries, Wilton, Conn.)、以及 OMRGASlOIJRCF ? 油(Source Food Technology,Inc., Raleigh, N.C.)。
[0077]在一些實施方式中，PUFA油以乳液重量的約5%至約40%、約10%至約30%、約12%至約25%、約15%至約20%、約12%、約15%、約18%或約20%的濃度存在于本發(fā)明的水包油型乳液中。
[0078]在一些實施方式中，PUFA油以不連續(xù)的油相的重量的約50 %至約99 %、約60 %至約99 %、約70 %至約99 %、約80 %至約99 %、約90 %至約99 %、或約95 %至約99 %的濃度存在于本發(fā)明的水包油型乳液的不連續(xù)的油相中。
[0079]在一些實施方式中，PUFA以每克乳液中約50mg至約80mg、每克乳液中約60mg至約75mg、或每克乳液中約65mg至約70mg的量存在于水包油型乳液中。
[0080]本發(fā)明的水包油型乳液的連續(xù)水性液相包含與PUFA油相容的水性液體和乳化齊?。適合用于連續(xù)水性液相的水性液體包括但不限于水、蘇打水、糖漿、飲食飲料、碳酸軟飲料、果汁(包括但不限于:白葡萄、康科特黑葡萄、混合漿果、熱帶混合物、橙子/菠蘿/芒果、草莓/香蕉、石榴/藍莓、白葡萄/覆盆子)、蔬菜汁、等滲飲料、非等滲飲料、含果汁的軟飲料、咖啡、茶、乳制品(例如牛奶、乳脂等)、大豆類產(chǎn)品(例如豆奶)等、及其組合。
[0081]在一些實施方式中，水性液體組分(例如水)以乳液重量的約20%至約75%、約20%至約60%、約25%至約65%、約25%至約60%、約25%至約50%、約25%至約45%、約28%至約35%、約35%至約50%、約40%至約50%、約40%至約45%、約28%、約30%、約35 %、約40 %、或約45 %的濃度存在。
[0082]在一些實施方式中，連續(xù)的水性液相(即，水性液體及其中溶解的任何賦形劑)包含水包油型乳液重量的約55 %至約95 %、約60 %至約95 %、約70 %至約90 %、約80 %至約90%、約80%至約90%、約80%、約85%、或約90%。在一些實施方式中，不連續(xù)的油相以乳液重量的約5%至約45%、約5%至約40%、約10%至約30%、約10%至約20%、約15%至約30%、約15%至約25%、約15%、或約20%的濃度存在于本發(fā)明的水包油型乳液中。
[0083]本文中使用時，“乳化劑”是指促進水包油型乳液的穩(wěn)定性從而使不連續(xù)的油相保持基本上分散在連續(xù)的水性液相中的材料。一般來說，乳化劑至少部分溶于至少連續(xù)的水性液相或不連續(xù)的油相中。在一些實施方式中，乳化劑部分溶于連續(xù)的水性液相和不連續(xù)的油相中。
[0084]適用于本發(fā)明的乳液的乳化劑包括能與乳液中存在的LC-PUFAs相容的任何乳化劑，包括天然的、改性的及合成的乳化劑、及其組合。改性的乳化劑包括通過化學、酶和/或物理方法改性的天然乳化劑。特別適用于本發(fā)明的乳化劑包括但不限于:改性的阿拉伯樹膠(例如TICAMULSION?，來自TIC Gums, White Marsh, Md.)、卵磷脂、瓊月旨、茄替膠、改性的茄替膠、果膠、卡拉膠、黃原膠、改性淀粉、特別是改性的食物淀粉(來自例如National Starch&Chemical, Bridgewater, N.J.，例如改性的玉米淀粉)、改性的藻酸鹽(例如褐藻酸的酯，諸如褐藻酸丙二醇酯)、聚氧乙烯山梨醇酐、聚氧乙烯山梨醇酯(例如Polysorbate20、Polysorbate80等)、糖酯(例如鹿糖單硬脂酸酯等)及其組合、脂肪醇(例如十六燒-十八燒醇、鯨臘醇、棕櫚醇(cetostearyl alcohol, cetearylalcohol, cetylstearyl alcohol)等)、單-和/或雙-甘油酯、蛋白質(zhì)、及其組合。在一些實施方式中，乳化劑可以是聚合水膠體，特別是來源于自植物來源的聚合水膠體。來源于植物來源的聚合水膠體的實例包括植物淀粉、阿拉伯膠(阿拉伯樹膠)和木質(zhì)素磺酸鹽(Iignosulfonates),特別是食品級木質(zhì)素磺酸鹽。在一些實施方式中，乳化劑可以是改性的阿拉伯樹膠或改性的淀粉，例如乙酰化淀粉或辛烯基琥珀酸淀粉酯。可商購的辛烯基琥珀酸淀粉酯的實例包括Cargill EmulTru?12674，其來源于蠟質(zhì)玉米淀粉。在一些實施方式中，乳化劑不具有HLB值。"HLB"值指的是"親水親油平衡"值，其為化合物親水或親油程度的指示。在一些實施方式中，乳化劑具有小于10的HLB值。在一些實施方式中，乳化劑可以是天然產(chǎn)物，例如提取自植物的天然產(chǎn)物(例如阜或Q-Naturale?,由NationalStarch Food Innovatio n出售且從阜樹中得到)，以及乳化劑(諸如上面列出的那些)的組合。
[0085]在一些實施方式中，存在于本發(fā)明的水包油型乳液中的乳化劑的總濃度為約10重量％至約25重量％、約10重量％至約30重量％、約12重量％至約20重量％、約14重量％至約18重量％、約14重量％、約15重量％、約16重量％、或約20重量％或約25重量％。在一些實施方式中，相對于乳液的重量，乳化劑以小于約10重量％的量存在，例如當乳化劑為卵磷脂時。
[0086]評估乳液的顆粒尺寸分布隨時間是發(fā)生變化是乳液穩(wěn)定性的一個很好的量度。乳液的顆粒尺寸分布隨時間沒有變化、或變化很小表明乳液是穩(wěn)定的。本文中使用時，顆粒尺寸“分布”指的是在本發(fā)明給定的乳液、批量或批次中，具有某一尺寸(即，直徑)或尺寸范圍的顆粒的數(shù)量或濃度(例如，百分比)。可以通過例如Mastersizer Hydro2000S(MalvernInstruments Ltd., Worcestershire, UK)使用小角激光光散射(LALLS)來測量顆粒尺寸和顆粒尺寸分布。也可以通過例如顯微照相、視頻顯微鏡、視頻增強顯微鏡、庫爾特計數(shù)法(Coulter counting)、差示掃描量熱法、比濁法、動態(tài)和/或靜態(tài)光散射、低強度超聲波、核磁共振、或本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何其他的顆粒尺寸測量技術(shù)來測量顆粒尺寸和顆粒尺寸分布。
[0087]在一些實施方式中，不連續(xù)的油相顆粒具有約20nm至約1.5 μ m、約50nm至約
1μ m、約 IOOnm至約 1.5 μ m、約 IOOnm至約 I μ m、約 150nm至約 700nm、或約 200nm至約 500nm
的平均(中值)顆粒尺寸。
[0088]在一些實施方式中，不連續(xù)的油相顆粒具有約10 μ m或更小、約5 μ m或更小、約
2μ m或更小、或者約I μ m或更小的D9tl。
[0089]在一些實施方式中，不連續(xù)的油相顆粒具有約50nm或更小、約60nm或更小、約70nm或更小、約80nm或更小、約90nm或更小、約IOOnm或更小、約200nm或更小、約250nm或更小、約300nm或更小、約400nm或更小、或約500nm或更小的Dltl。
[0090]也可以用比例Dltl: D5tl、比例Dk1: D9tl、和比例D5tl: D9tl來定義混合物的顆粒尺寸分布。在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液的顆粒尺寸分布如下:乳液中的分布具有約1: 10或更小、約1: 8或更小、約1: 6或更小、約1: 5或更小、或約1: 3或更小的Dltl: D5tl比例。在一些實施方式中，也可以通過介于約0.1 μ m和約0.36 μ m之間的顆粒直徑范圍來定義混合物或乳液中的顆粒尺寸分布。在一些實施方式中，直徑落入約0.02 μ m至約0.36 μ m范圍內(nèi)的顆粒的百分比大于顆粒的約95%、大于約96%、大于約97%、大于約98%、大于約99%、或為100%。
[0091 ] 在一些實施方式中，優(yōu)選地，至少90 %的顆粒具有介于0.02至0.36微米之間的顆粒尺寸。
[0092]在一些實施方式中，乳液的粘度為Is—1下約IOOmPas至約2500mPas、Is—1下約IOOmPas 至約 2000mPas、Is 1 下約 IOOmPas 至約 1400mPas、ls 1 下約 200mPas 至約 1400mPas、Is 1 下約 500mPas 至 Is 1 下約 1400mPas、ls 1 下約 700mPas 至 Is 1 下約 1400mPas、ls 1 下約IOOOmPas 至 Is 1 下約 1400mPas、ls 1 下約 200mPas 至 Is 1 下約 700mPas、ls 1 下約 300mPas至Is 1下約600mPas、或Is 1下約400mPas至Is 1下約500mPas?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的任何方法測量粘度。除另有說明外，本文中涉及的粘度值是在25°C下獲得的。
[0093]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液是酸性的，并且在一些實施方式中它可以是中性的或堿性的pH。當使用硫酸鉀作為防腐劑時，優(yōu)選的是水包油型乳液是酸性的。可以通過添加適當量的酸和/或堿來控制水包油型乳液的pH。適用于本發(fā)明的酸和堿包括但不限于:乙酸、檸檬酸、鹽酸、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。不想束縛于任何特定的理論，酸性PH可以在儲存期間穩(wěn)定水包油型乳液。在一些實施方式中，無水檸檬酸以乳液重量的3%至8%的量存在。
[0094]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液具有約7或更小、約6或更小、約5或更小、或約4或更小的pH。在一些實施方式中，水包油型乳液具有約2到約7、約2.5到約
6、約3到約5、約3.5到約5、約4到約4.5、或約4的pH。
[0095]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液中所含的PUFA基本上是消費者通過嘗和/或嗅無法察覺的。因此，本發(fā)明的乳液可以被消費者攝取而沒有任何不良的氣味和/或味道。在一些實施方式中，乳液還包含適于掩蓋來自本發(fā)明的水包油型乳液或用本發(fā)明的水包油型乳液制成的產(chǎn)品的氣味和/或味道的掩味劑(taste-masking agent)。適用于本發(fā)明的掩味劑的例子包括但不限于:Martek Masker (MartekBiosciences Corp.,Columbia, Md.)(由 Firmenich (Geneva, Switzeland)提供，亦被稱為 Firmenich Masker)，這是一種香草香精；Givaudan (Vernier, Switzerland) ; International Flavors andFragrances (New York, NY) ；Sensient Technologies (Milwaukee, WI);以及 Ogawa Flavorsand Fragrances (Tokyo, Japan);及其組合。在一些實施方式中，基于乳液的重量,掩味劑以小于5%、小于2%、或小于I %的量存在。
[0096]除PUFA外，本發(fā)明的水包油型乳液可以包含一種或更多種賦形劑。本文中使用時，“賦形劑”指的是可用于與PUFA組合以提供水包油型乳液的物質(zhì)。適用于本發(fā)明的賦形劑滿足現(xiàn)行美國和歐洲藥典(United States and European Pharmacopeias)以及用于藥物、食品和化妝品添加劑的各種其他規(guī)定和標準的所有要求。一般，用于本發(fā)明的賦形劑被美國食品和藥物管理局認為是能安全用于人類消費的。本文中使用時，"安全消費"指的是在正確的判斷范圍內(nèi)，賦形劑、化合物、材料和/或組合物適合與人類和動物的組織接觸，而沒有過多的毒性、刺激、變態(tài)反應(yīng)、或其他可能的并發(fā)癥，與合理的獲益/風險比相稱。此外，本領(lǐng)域技術(shù)人員將認識到，藥物可接受的賦形劑可用于本發(fā)明中，所述藥物可接受的賦形劑包括 The Handbook of Pharmaceutical Excipients, 5th Ed.,The Pharmaceutical Press 和 American Pharmacists Association, London, UK andWashington, DC(2006)中所列出的那些，其通過引用全部結(jié)合在本文中。
[0097]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液還包含抗微生物劑，例如丙二醇、山梨酸鉀、或苯甲酸鈉。所述抗微生物劑可以以至多為食品和/或飲料組合物中最大允許量的量包含于組合物中。例如,本發(fā)明的組合物可以以乳液重量的介于約0.05%至約0.1%的量包含抗微生物劑。
[0098]在一些實施方式中，水包油型乳液還包含包含香料，其可以是合成香料、天然香料、水果香料或植物香料、或其組合。適用于本發(fā)明的香料包括但不限于:草莓、葡萄、覆盆子、櫻桃、杏仁、柑橘類水果、橙子、柑橘、檸檬、酸橙、青檸檬、香草、香草糖霜、可可、巧克力、咖啡、可樂樹、茶、薄荷、荷蘭薄荷、冬綠、薄荷醇、甘草、奶油硬糖及其組合。
[0099]在一些實施方式中，水包油型乳液進一步包含增味劑，在本文中使用時，增味劑指的是這樣的賦形劑，添加以獲得味道更好的產(chǎn)品或在施用期間提供更好的口感。適用于本發(fā)明的增味劑的非限制性實例包括核苷酸和谷氨酸一鈉。
[0100]在一些實施方式中，水包油型乳液進一步包含天然或人造甜味劑，合適的甜味劑包括但不限于:蔗糖、乳糖、果糖、乙?；前匪猁}(例如乙酰磺胺酸鉀等)、阿力舌甘(alitame)、阿斯巴甜(aspartame)、布拉齊因(brazzein)、仙茅甜蛋白(curculin)、環(huán)己燒氨基磺酸(cyclamic acid)及其鹽(例如環(huán)己燒氨基磺酸鈉)、二氫查耳酮(dihydrochalcones)、甘草甜素(glycyrrhizin)及其鹽、羅漢果苷(mogroside)、馬檳榔甜蛋白(mabinlin)、莽那亭(monatin)及其鹽、莫內(nèi)林(monellin)、紐甜(neotame)、糖精及其鹽(例如糖精鈉)、賽門苷(siamenoside)、甜葉菊(stevia)、卡哈該苷(stevioside)、三氯鹿糖、索馬甜(thaumatin)、及其組合。
[0101 ] 在一些實施方式中，甜味劑以乳液重量的約0.01%至約20 %、約0.0I %至約I %、約0.02%至約15%、約0.05%至約10%、約5%至約20%、約0.1%至約5%、約0.5%至約4%、約1%至約3%、約0.01%、約0.05%、約0.1%、約1%、約5%、或約10%的濃度存在于本發(fā)明的水包油型乳液中。
[0102]在一些實施方式中，水包油型乳液是“無糖”的(即，基本上不含糖和/或易于在口腔內(nèi)轉(zhuǎn)化為糖的復合糖和/或多糖)。
[0103]在一些實施方式中，水包油型乳液進一步包含著色劑。“著色劑”指的是加入水包油型乳液以增強和/或改善顏色或外觀的物質(zhì)，例如花青素或低聚的原花青素。著色劑也可以作為標記或標識符(即，指示濃度、預(yù)期的用途等)添加到水包油型乳液中。已知由FDA “公認為安全的” (GRAS)并由此一般用于糖果業(yè)、或通過FDA批準可用于藥物和/保健食品制劑的任何類型的著色劑(即，“天然色素”和/或“人造色素”，例如F.D.&C.染料)都可用于本發(fā)明中。
[0104]在一些實施方式中，不連續(xù)的油相進一步包含選自下列的物質(zhì):萜烯(例如檸檬烯、松烯等)、風味油、植物油、精油等、及其組合。適用于本發(fā)明的精油包括但不限于:柑橘油(例如檸檬油、橙油、酸橙油、葡萄柚油、橘子油、苦橙油等)、葉油(例如薄荷油、椒樣薄荷油等)、香料油(例如香檸檬油、迷迭香油等)、種子油(例如亞麻籽油、紅莓籽油等)、果皮油、及其組合。
[0105]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液還包含增重劑。適用于本發(fā)明的增重劑包括但不限于:溴化油(例如溴化植物油)、酯膠(ester gum)及其他木松香、鹿糖乙酸異丁酸酯(SAIB)、精煉的達瑪樹膠、ganuaba蠟、苯甲酸芐酯、聚甘油酯、三苯甲酸甘油酯、及其組合。
[0106]在一些實施方式中，基于連續(xù)水性液相的重量，增重劑以約1%至約30%、約2%至約25%、或者約3%至約20%的濃度存在于連續(xù)水性液相中。
[0107]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液還包含水可分散的或油可分散的生物活性物質(zhì)。本文中使用時，“水可分散的生物活性物質(zhì)”指的是即可分散在水(或者水性液體)中又可溶解在水(或者水性液體)中的材料，并且“油可分散的生物活性物質(zhì)”指的是既可分散在油中又可溶解在油 中的材料。適用于本發(fā)明的水可分散的或油可分散的生物活性物質(zhì)包括但不限于:酶(例如木瓜蛋白酶)，類胡蘿卜素(例如β_胡蘿卜素、蕃茄紅素、蝦青素、玉米黃素、葉黃素等、及其氧化變體)，萜烯和/或類萜(例如桉樹腦、樟腦、薄荷醇、檸檬醛等)，精油(例如丁香油酚、姜酚、燕麥皂甙等)，酚醛酸(例如沒食子酸、迷迭香酸等)，類黃酮(例如柚皮苷、槲皮素、兒茶素、花青素、香豆素等)，植物雌激素，原花色素，姜黃色素，維生素(例如維生素Ε、維生素K等)，及其組合。在一些實施方式中，基于乳液的重量，水可分散的生物活性物質(zhì)以約O %至約20 %、約0.5%至約15 %、或者約1%至約10%的濃度存在于水包油型乳液中。
[0108]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液還包含濃縮油(folded oil)。適用于本發(fā)明的濃縮油包括但不限于:3_倍、4-倍、5-倍、6-倍、8-倍、10-倍、15-倍、和20-倍的香檸檬油(包括無萜香檸檬油)、葡萄柚油(包括高醛葡萄柚油和葡萄柚汁提取物)、檸檬油、酸橙油、橘子油、橙油(和橙汁提取物)、紅橘油等、及其組合。適用于本發(fā)明的濃縮油也包括上述示例性濃縮油的水洗的、蒸餾的、冷壓的、無萜的、和/或無倍半萜變體。
[0109]在一些實施方式中，濃縮油以乳液重量約0.1%至約10%、約0.2%至約5%、約0.3%至約I %、約0.5%至約5%、或約1%至約3%的量存在于本發(fā)明的水包油型乳液中。
[0110]在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液包含單-和/或二 -甘油酯。在一些實施方式中，本發(fā)明的水包油型乳液基本上不含單-和/或二-甘油酯。本文中使用時，“基本上不含單-和/或二 -甘油酯”的本發(fā)明的水包油型乳液可包含例如乳液重量的約10%或更少、約5%或更少、約I %或更少、約0.5%或更少、約0.1 %或更少、約0.05%或更少、或者濃度無法檢測的單-和/或二-甘油酯。
[0111]本發(fā)明的熱穩(wěn)定的水包油型乳液可以被用在例如食物制品、飲料、草藥組合物、膳食補充劑、營養(yǎng)食品、藥物組合物(特別是通過口服或腸道喂養(yǎng)來施用的那些)、和/或營養(yǎng)食品組合物中作為組分或功能性成分。本發(fā)明的水包油型乳液可以以適于為消費者在使用(例如攝取)該產(chǎn)品之后提供健康益處的濃度存在于所述組合物中。
[0112]因此，在一些實施方式中，本發(fā)明的方法包括為需要本發(fā)明的動力學穩(wěn)定的乳液的受試者每日施用所述水包油型乳液、或包含所述水包油型乳液(包含PUFA、具體地DHA、最具體地DHA-EE，且基本上不含二十碳五烯酸(EPA)，其中DHA來自非海藻源，例如魚)的制品或組合物。
[0113]術(shù)語“受試者”指的是哺乳動物類，例如人類或靈長目動物(諸如猿、猴子、猩猩、狒狒、長臂猿和黑猩猩)。術(shù)語“受試者”也可以指伴侶動物(例如狗和貓)；動物園動物；馬科動物(例如馬)；食用 牲畜(例如牛、豬和羊)；以及疾病動物模型(例如兔子、小鼠和大鼠)。受試者可以是人類或者非人類。受試者可以是任何年齡。例如，在一些實施方式中，受試者是人類嬰幼兒，即，出生后不到I歲；小孩，即，介于約I歲和12歲之間的人；青春期的人，即，介于約12歲和18歲之間的人；或成年人，即，大于約18歲的人。在一些實施方式中，受試者是成年人，男女皆可。
[0114]在本文中使用時，術(shù)語“治療(treat) ”和“治療(treatment) ”指的都是治療處理和預(yù)防措施或防治措施，其中目標是預(yù)防不良的生理狀況或疾病或者使不良的生理狀況或疾病減慢(減輕)，或者得到有益或預(yù)期的臨床效果。術(shù)語“治療”也指使與上述狀況或疾病有關(guān)的癥狀緩解。
[0115]在一些實施方式中，由本發(fā)明乳液提供的包含PUFA的制劑是連續(xù)施用的。本文中使用時，關(guān)于“施用”的術(shù)語“連續(xù)(continuous) ”或“持續(xù)(consecutive) ”表示施用的頻率至少是一天一次。然而，要注意的是，施用的頻率可以大于每天一次，仍是“連續(xù)的”或“持續(xù)的”，例如每天兩次，或甚至三次或四次，只要實現(xiàn)本文所提出的劑量水平即可。
[0116]在一些實施方式中，水包油型乳液是適于在分配和/或使用時由本地配方設(shè)計師、裝瓶工人、分配者、藥房或其他實體稀釋的濃縮物。濃縮的水包油型乳液特別適用于在使用前必須運輸和/或儲存的產(chǎn)品。
[0117]本文中使用時，術(shù)語“濃縮物”意指一種水包油型乳液，其適于稀釋以產(chǎn)生具有濃度較低的乳化劑和PUFA的最終水包油型乳液。例如，濃縮物可以包括能用于形成飲料的飲料乳液濃縮物。特別地，乳液濃縮物容易地分散在連續(xù)的水性液相中，而不需要進一步均化。乳液濃縮物的形成能夠以穩(wěn)定且密實的形式儲存LC-PUFAs，以供在被配制成用于消費者消費的最終乳液形式之前進行儲存和運輸。此外，與用于消費者消費的最終乳液形式的均化相比，乳液濃縮物的均化可以更小的規(guī)模進行。因此，實現(xiàn)了較低的設(shè)備成本。
[0118]在一些實施方式中，本發(fā)明的濃縮物可以被添加到固體或半固體中。例如，乳液濃縮物可以被添加到固體或半固體的食品或飲料中，所述固體或半固體的食品或飲料包括但不限于:蛋黃醬、植脂奶油、冰淇淋、酸奶、冰沙、調(diào)味汁、水果濃縮物、果醬、嬰兒食品、特色咖啡(例如冰鎮(zhèn)的等)、以及茶(特別是冰凍或特色咖啡以及含有牛奶或牛奶制品的茶例如印度香茶(chai tea)、泰式冰奶茶(cha yen))等，及其組合。
[0119]在一些實施方式中，最終產(chǎn)品中可以存在“遺留的”添加劑(例如山梨酸鉀)，以被認為是“非功能性的”的水平存在。例如，在8盎司飲料中輸送32mg DHA時，約l_3ppm的山梨酸鉀夾帶水平被認為是“非功能性的”。對于食品來說，遺留添加劑是這樣的物質(zhì)，其存在于給定產(chǎn)品中的唯一原因是由于:該添加劑被包含在制備產(chǎn)品時加入且在最終產(chǎn)品中不起到任何技術(shù)功能的一種或更多種成分中。
[0120]制備乳液的方法
[0121]本發(fā)明的水包油型乳液可以使用適用于混合水型液相和不連續(xù)油相以提供水包油型乳液的任何方法來制備。在一些實施方式中，緩慢混合乳化劑和水相材料以提供穩(wěn)定的分散體，隨后加入任選的抗氧化劑、任選的防腐劑、任選的PH調(diào)節(jié)劑等。之后強力混合該均勻的水相混合物，同時緩慢加入油相材料(例如PUFA、任選的掩味劑、任選的抗氧化劑、任選的防腐劑等)，以提供水包油型乳液。或者，可以同時組合水性液體、乳化劑、油相成分以形成水包油型乳液。
[0122]可以在形成水包油型乳液之前、期間和/或之后添加金屬螯合劑。如果使用了多于一種螯合劑，則不需要同時加入金屬螯合劑。不同的金屬螯合劑可以在不同的時間加入，例如一個可以在水包油型乳液的配制前加入，另一個可以在水包油型乳液的配制后加入。
[0123]在包括按順序添加各成分的方法中，制備包含水性液體、乳化劑、以及一種或更多種任選的賦形劑的基本上均勻的水相組合物(例如分散體)，并且平行地混合油相成分(例如PUFA和一種或更多種任選的賦形劑)，以提供基本上均勻的油相混合物。隨后將經(jīng)混合的油相成分緩慢添加到水相組合物中，`同時強力混合以提供水包油型乳液。
[0124]在一些實施方式中，在乳化之前，將乳化劑既添加到水相中又添加到油相中。
[0125]在一些實施方式中，制備包含部分水性液體、乳化劑和不連續(xù)油相的乳液濃縮物，而隨后將剩余部分的水性液體添加到乳液濃縮物中以形成乳液。
[0126]在一些實施方式中，制備本發(fā)明的乳液的方法包含:
[0127]a)組合水和乳化劑以提供水性混合物；
[0128]b)在混合的同時，向水性混合物中添加PUFA，以提供水包油型乳液；并且
[0129]c)向該水包油型乳液中添加一種或多種金屬螯合劑和一種或多種抗氧化劑；
[0130]其中金屬螯合劑以乳液重量的約0.02重量％至約20重量％的濃度存在，并且抗氧化劑以乳液重量的約2重量％至約20重量％的濃度存在。
[0131]在一些實施方式中，最初形成的水包油型乳液通過使該水包油型乳液經(jīng)過均化器一次或更多次(例如一次、二次、三次、4次或更多次)均化以形成最終的水包油型乳液。例如，乳液可以在總計10000psi/500psi (第二階段)的壓力下通過均化器，通過5次。在另一個實施例中，均化壓力可以為總計5000psi/750psi (第二階段)，通過2次。壓力和通過的次數(shù)由均化器的規(guī)模和類型、以及所需的最終顆粒尺寸來決定。
[0132]在一些實施方式中，刮面式熱交換器(SSHE)用于高粘度的制劑或材料，特別用于加熱或冷卻制劑，用于加熱殺菌(如果需要)，例如用于包含山梨酸鉀的產(chǎn)品。在一些實施方式中，均化器與刮面式熱交換器相連。
[0133]在一些實施方式中，混合在充氮保護下進行。[0134]在一些實施方式中，例如，當擴大生產(chǎn)時，可能需要的是，減少乳化劑的量以避免過量的起泡或其他不期望的性質(zhì)。例如，包含20%的改性的阿拉伯樹膠的乳液可以被改性，以包含15%的改性的阿拉伯樹膠。此外，為了生產(chǎn)乳液，可能需要的是，采用液體型乳液，例如液體的改性的阿拉伯樹膠、尤其是具有在下不超過7000mPas的粘度。
[0135]圖1是程序圖，其示例性地描述一種用于制備本發(fā)明的乳液的方法。如圖1中所示,在Inline Silverson中將改性的阿拉伯樹膠與山梨酸鉀、抗壞血酸鈉和85%檸檬酸在水中混合，以分散水溶性成分?；旌系乃俣葢?yīng)該足以將改性的阿拉伯樹膠分散。在氮氣保護下，允許組分在水中水化至少4小時或過夜。水化后，緩慢混合，在氮氣保護下，加入檸檬酸以調(diào)節(jié)pH至3.8-3.9。在氮氣保護和高剪切條件下,加入生育酹、Martek Masker?和其他油溶性成分并混合，在2650rpm下5分鐘。然后加入DHA S油，并在2650rpm下，在氮氣保護下混合制劑5分鐘。然后將pH調(diào)節(jié)到pH4.0,并進行兩遍以使制劑均勻，第一階段壓強為330bar且第二階段壓強為50bar。在氮氣保護下封裝之前將乳液儲存在4°C下。然后用帶環(huán)氧酹襯墊的招瓶將乳液氮氣吹掃封裝(nitrogen flash packaged)。
[0136]上面一般性描述了本發(fā)明，通過參考本文所提供的實施例可以得到進一步的理解。所給出的實施例僅是為了說明的目的，并非意欲限制本發(fā)明的范圍。
實施例
[0137]實施例1
[0138]本發(fā)明的水包油型乳液制備如下。稱取水的量并加入混合罐中?；旌系耐瑫r,加入配方中預(yù)稱重的山梨酸鉀、抗壞血酸鈉以及約70%的檸檬酸。穩(wěn)步加入改性的阿拉伯樹膠到混合罐中。然后以高剪切混合器在2650rpm下在高剪切混合機中混合成分，直到改性的阿拉伯樹膠完全分散并且無肉眼可見的硬塊。然后，將混合器速度設(shè)到低速(IOOrpm)并混合至少4小時。然后加入剩余的檸檬酸。使用在線高剪切混合器，將預(yù)稱重的tocoblendL70、Martek Masker和迷迭香提取物單獨緩慢加入膠溶液。最終，在混合的同時，加入DHAS油，直到油充分混合到膠溶液中(約2分鐘)。然后，在約2650rpm在氮氣保護下，將乳液混合約5分鐘。整個過程在氮氣保護下進行。
[0139]然后在封裝之前，在330bar第一階段/50bar第二階段壓強下，將粗乳液均勻化兩次。均勻化后，乳液出口溫度為約24°C。使用水冷卻均化器出口處的乳液。然后將乳液將瓶，并用氮氣吹掃并冷藏。
[0140]表1.實施例1中所制備的最終乳液的組成。
[0141]
【權(quán)利要求】
1.水包油型乳液，其包含: a)含多不飽和脂肪酸的油； b)乳化劑； c)水； d)金屬螯合劑；以及 e)抗氧化劑； 其中所述金屬螯合劑以所述乳液重量的約3%至約20%的量存在，并且其中所述抗氧化劑以所述乳液重量的約2%至約20%的量存在。
2.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中金屬螯合劑與抗氧化劑的比例為約1: 3至約3: 10
3.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述金屬螯合劑選自由乙二胺四乙酸(EDTA)、檸檬酸、檸檬酸鹽/酯、酒石酸、抗壞血酸、磷酸、多酚、焦磷酸鹽/酯、六偏磷酸鹽/酯、乳清、酪蛋白以及它們的組合組成的組。
4.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述抗氧化劑選自由維生素C、維生素E(生育酚)、多酚、苯酚衍生物、鼠尾草酸、硫辛酸、?；撬帷⒎甲弭人?、芳族羧酸的鹽以及它們的組合組成的組。
5.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述乳液包含所述乳液重量的約2%至約6 %的抗壞血酸鈉，以及所述乳液重量的約0.05%至約0.5%的生育酚。
6.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述多不飽和脂肪酸選自由α-亞麻酸、ω-3二十碳五烯酸、ω-3 二十二碳五烯酸、ω-3 二十二碳六烯酸、Y -亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸、ω-6 二十二碳五烯酸以及它們的組合組成的組。
7.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述多不飽和脂肪酸以所述乳液重量的約5%至約40%的濃度存在。
8.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述多不飽和脂肪酸的濃度為每克乳液中約50mg至約 80mg。
9.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述水以所述乳液重量的約20%至約75%的濃度存在。
10.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述乳化劑選自由阿拉伯樹膠、改性的阿拉伯樹膠、卵磷脂、瓊脂、茄替膠、改性的茄替膠、果膠、卡拉膠、黃原膠、改性的食物淀粉、改性的藻酸鹽、聚氧乙烯山梨醇、脂肪醇以及它們的組合組成的組。
11.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述乳化劑以所述乳液重量的約5%至約40%的濃度存在。
12.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述乳液具有約20nm至約1.5μπι的平均顆粒尺寸。
13.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述乳液具有在下約200至約HOOmPas的粘度。
14.如權(quán)利要求13所述的乳液，其中所述乳液具有在25°C、Is—1下約700至約1500mPas的粘度。
15.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述乳液具有約2至約7的pH。
16.如權(quán)利要求1所述的乳液，其還包含掩味劑。
17.如權(quán)利要求1所述的乳液，其中所述乳液還包含賦形劑，所述賦形劑選自由抗微生物劑、防腐劑、香料、增味劑、甜味劑、著色劑、增重劑、可水分散的生物活性劑或可油分散的生物活性劑、或者濃縮油組成的組。
18.包含如權(quán)利要求1-17中任意一項所述乳液的飲料。
19.制備水包油型乳液的方法，其包含: a)組合水和乳化劑以提供水性混合物； b)在混合的同時，向所述水性混合物中添加多不飽和脂肪酸，以提供水包油型乳液；并且 c)向所述水包油型乳液中添加金屬螯合劑和抗氧化劑； 其中所述金屬螯合劑以所述乳液重量的約3重量％至約20重量％的量存在，并且所述抗氧化劑以所述乳液重量的約2重量％至約20重量％的量存在。
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中金屬螯合劑與抗氧化劑的比例為約1: 3至約3: 10
21.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述金屬螯合劑選自由乙二胺四乙酸(EDTA)、檸檬酸、酒石酸、抗壞血酸以及它們的組合組成的組。
22.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述抗氧化劑選自由維生素C、維生素E(生育酚)、多酚、苯酚衍生物、鼠 尾草酸、硫辛酸、牛磺酸、芳族羧酸、芳族羧酸的鹽以及它們的組合組成的組。
23.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳液包含所述乳液重量的約2%至約6%的抗壞血酸鈉，以及所述乳液重量的約0.05%至約0.5%的生育酚。
24.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述多不飽和脂肪酸選自由α-亞麻酸、ω-3二十碳五烯酸、ω-3 二十二碳五烯酸、ω-3 二十二碳六烯酸、Y -亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸、ω-6 二十二碳五烯酸以及它們的組合組成的組。
25.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述多不飽和脂肪酸以所述乳液重量的約5%至約40%的濃度存在。
26.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述多不飽和脂肪酸的濃度為每克乳液中約50mg至約80mg。
27.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述水以所述乳液重量的約20%至約75%的濃度存在。
28.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳化劑選自由阿拉伯樹膠、改性的阿拉伯樹膠、卵磷脂、瓊脂、茄替膠、改性的茄替膠、果膠、卡拉膠、黃原膠、改性的食物淀粉、改性的藻酸鹽、聚氧乙烯山梨醇、脂肪醇以及它們的組合組成的組。
29.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳化劑以所述乳液重量的約5%至約40%的濃度存在。
30.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳液具有約20nm至約1.5 μ m的平均顆粒尺寸。
31.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳液具有在25°C、Is—1下約200至約HOOmPas的粘度。
32.如權(quán)利要求31所述的乳液，其中所述乳液具有在25°C、Is—1下約700至約1500mPas的粘度。
33.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳液具有約3至約5的pH。
34.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳液還包含掩味劑。
35.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述乳液還包含賦形劑，所述賦形劑選自由抗微生物劑、香料、增味劑、甜味劑、著色劑、增重劑、可水分散的生物活性劑或可油分散的生物活性劑、或者濃縮油組成的組。
36.通過如權(quán)利要求 19-35中任意一項所述的方法制備的水包油型乳液。
【文檔編號】A61K8/06GK103458856SQ201280016892
【公開日】2013年12月18日 申請日期:2012年4月2日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月4日
【發(fā)明者】韋·王-諾蘭, 布雷德利·馬丁·赫斯特, 李辛偉, 麥柯·尼德漢姆, 蘇鋼, 吉姆賓·麥 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司