治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)衰退的方法和組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退的方法和組合物。所述方法包括以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組分的衰退有效的量向動物施用包含UFA和NORC的組合物。還公開了使用包含UFA和NORC的組合物延長動物生命的盛年時期、改善生命質(zhì)量并促進動物的健康或良好狀態(tài)的方法。
【專利說明】治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)衰退的方法和組合物
[0001]相關(guān)申請的交叉參考
[0002]本申請要求2011年I月25號提交的美國臨時申請系列號61/461913的優(yōu)先權(quán)，其公開內(nèi)容引入本文作為參考。
[0003]發(fā)明背景
發(fā)明領(lǐng)域
[0004]本發(fā)明概括而言涉及治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)衰退的方法和組合物、且特別涉及使用不飽和脂肪酸和硝酸釋放性化合物用于在動物中治療、減輕或預防視網(wǎng)膜和視神經(jīng)衰退的方法和組合物。
[0005]相關(guān)領(lǐng)域描述
[0006]已知不飽和脂肪酸和一氧化氮釋放性化合物可用于增強認知功能和最小化與衰老、疾病(諸如阿爾茨海默病)和中風相關(guān)的腦血管功能的下降。
[0007]除了認知功能和其他功能的改變之外，動物經(jīng)常經(jīng)歷與正常的(即，非病理的)衰老相關(guān)的和與各種年齡相關(guān)的疾病諸如老年性黃斑變性(AMD)、阿爾茨海默病(AD)、青光眼和某些視網(wǎng)膜病相關(guān)的視覺功能的損失或衰退。特別是，包括視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的動物視覺系統(tǒng)的多種組成部分遭受損害視覺的年齡相關(guān)的和疾病相關(guān)的改變(主要地細胞的損失歸咎于缺氧和缺氧誘導的氧化性應激)。此類視力減退的后果不僅包括閱讀或定位目標的困難，還包括知覺和/或顏色的識別、深度知覺、從移動中辨別結(jié)構(gòu)等中的問題。類似地，視覺功能的損失和衰退可以是由損傷和相似的原因?qū)е碌摹?br> [0008]鑒于上文所述， 需要開發(fā)用于在動物中治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)、特別是動物的視網(wǎng)膜和視神經(jīng)的衰退的方法和組合物。
[0009]發(fā)明概述
[0010]因此本發(fā)明的一個目的是提供用于減輕、預防或治療動物的視覺系統(tǒng)(包括視神經(jīng)、視網(wǎng)膜和視覺系統(tǒng)的其他組成部分)衰退的至少一種癥狀或原因的方法。
[0011]本發(fā)明的另一個目的是提供在動物中減輕、預防或治療與年齡相關(guān)的視覺衰退的方法。
[0012]本發(fā)明的另一個目的是提供在動物中減輕、預防或治療與疾病相關(guān)視覺衰退的方法。
[0013]本發(fā)明的另外的目的是提供用于調(diào)節(jié)動物的膳食以減輕、預防或治療動物的視覺系統(tǒng)的衰退的方法。
[0014]本發(fā)明的另一個目的是提供在盛年時期和動物的整個生命中保留或保持視覺的方法。
[0015]本發(fā)明的另一個目的是提供通過減輕、預防或治療動物的視覺的衰退促進動物的健康或良好狀態(tài)的方法。
[0016]通過鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的所述組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC)來完成一個或多個這些或其他目的。在一些實施方案中，將一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合與治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的所述組成部分的衰退有效的量的UFA和NORC聯(lián)合施用。
[0017]本領(lǐng)域的技術(shù)人員會容易地明白本發(fā)明其他的和進一步的目的、特征和優(yōu)勢。
[0018]發(fā)明詳述
[0019]定義
[0020]本文可使用以下的縮寫:AA，花生四烯酸；aka,亦稱；ALA, α -亞麻酸；ANOVA，方差分析；AREDS，年齡相關(guān)的眼疾病研究；DHA，二十二碳六烯酸；DPA，二十二碳五烯酸；EPA, 二十碳五烯酸；LA，亞油酸；L-Arg，L-精氨酸；N0，一氧化氮；N0RC，一氧化氮釋放性化合物；RNA，核糖核酸；RNAi，抑制性RNA;TTC，氯化四唑；TUNEL，末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶dUTP切口末端標記；UFA，不飽和脂肪酸(本文使用的UFA是指一種或多種此類脂肪酸)；和VEGF，血管內(nèi)皮生長因子。
[0021]術(shù)語“動物”意指從動物的與年齡相關(guān)的視覺系統(tǒng)的損失或其他的衰退的改善或減少獲益的任何動物，包括人、鳥類動物(avian)、牛類動物(bovine)、犬科動物(canine)、馬類動物(equine)、貓科動物(feline)、山羊類動物(hicrine)、狼類動物(lupine)、鼠科動物(murine)、綿羊類動物(ovine)和豬類動物(porcine),且優(yōu)選家養(yǎng)的動物,且更優(yōu)選伴侶動物。
[0022]術(shù)語“伴侶動物”意指家養(yǎng)的動物、諸如狗、貓、鳥、兔、豚鼠、雪貂、倉鼠、小鼠、沙
鼠、消遣用馬、奶牛、山羊、綿羊、驢、豬，以及由人類喂養(yǎng)的更多的外來物種，用于陪伴、娛樂、心理支持、教育、身體輔助、外向性格展示，以及人類需要與其他物種動物共享的全部其他功能。
[0023]術(shù)語“個體”當指動物時，意指任何物種或種類的個體動物。
[0024]術(shù)語“不飽和脂肪酸”或“UFA”意指一種或多種多不飽和脂肪酸和/或單不飽和脂肪酸，包括具有至少一個雙鍵的一元羧酸。UFA包括(n-6)脂肪酸諸如亞油酸(LA)和花生四烯酸(AA)和(n-3)脂肪酸諸如二十碳五烯酸(EPA)、α -亞麻酸(ALA)、二十二碳五烯酸(DPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。UFA還包括肉豆蘧腦酸、棕櫚油酸、油酸、亞油酸、順式-異油酸和芥酸。
[0025]術(shù)語“魚油”意指粗品或純品的相對富含UFA的脂肪或油提取物，其來自海洋動物，優(yōu)選地為冷水魚，例如但不限于鮭魚、金槍魚、鯖魚、油鯡、鯡魚、海S盧魚、條紋石鯧、青鱈、鰈、大比目魚、鯰魚、湖紅點鮭魚(lake tixnit)、鍉和沙丁魚，以及鯊魚、箭魚、方頭魚、蝦和蛤，或其任何組合。魚油通常是原料供應商所使用的領(lǐng)域的術(shù)語，包括不同的UFA含量和純度的范圍的產(chǎn)品。
[0026]術(shù)語“一氧化氮釋放性化合物”或“N0RC”是指在動物中引起或能導致一氧化氮的釋放的任何化合物。所述化合物的實例包括L-精氨酸、含L-精氨酸的肽類或蛋白質(zhì)，及其已知的或確定釋放一氧化氮的類似物或衍生物，如精氨酸α-酮戊二酸、GEA 3175、硝普鈉、硝酸甘油、S-亞硝基-N-乙?；?青霉胺、硝基甘油、S-NO-谷胱甘肽、NO-綴合的非留類抗炎藥(例如，NO-萘普生、NO-阿司匹林、NO-布洛芬、NO-雙氯芬酸、NO-氟比洛芬和NO-酮洛芬)、Ν0-釋放性化合物-7、Ν0-釋放性化合物-5、Ν0-釋放性化合物_12、Ν0_釋放性化合物-18、二醇二氮烯截'類(diazenium diolates)及其衍生物、二乙胺NO-親核復合體(diethylamine NONOate),以及在動物中引起一氧化氮、特別是“游離”NO釋放的任何有機或無機化合物、生物分子或其類似物、同系物、綴合物或衍生物。NORC還被定義為包括能夠在體內(nèi)代謝時轉(zhuǎn)化為一氧化氮釋放性化合物的補充物，例如瓜氨酸和鳥氨酸。
[0027]術(shù)語“視覺系統(tǒng)”包括對動物的視覺有貢獻的任何或所有的組成部分，所述視覺即可基于來自動物的視覺的輸入被感覺、處理、了解或執(zhí)行的任何視覺信號或信息的感知、采集或處理。優(yōu)選地，對于各種實施方案，視覺系統(tǒng)意指眼、特別是其神經(jīng)源性組織(例如，視網(wǎng)膜)、視神經(jīng)以及任選地涉及處理視覺信號或視覺輸入的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各方面中的一個或多個。應理解如本文使用的視覺系統(tǒng)可以比例如眼或者眼和視神經(jīng)更廣泛。特別地，本文認為本發(fā)明的方法和組合物可用于治療、減輕或減少或預防眼、特別是視網(wǎng)膜、視神經(jīng)、視交叉、視束、外側(cè)膝狀體核(LGN)和/或丘腦的相關(guān)組織、上丘、視輻射、腦的初級視皮層(Vl)和/或涉及視覺信息處理的更高級的皮層區(qū)域中一個或多個的衰退。被認為作為用于本文目的的視覺系統(tǒng)的一部分的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他區(qū)域包括紋前皮質(zhì)(prestriatecortex) (V2)、第三視復合體(third visual complex)(包括 V3)、視區(qū) V4、視區(qū) V5 (亦稱“視區(qū)MT”)、頂蓋前核(pretectal nucleus)和視交叉上核。
[0028]術(shù)語“與年齡相關(guān)的視覺的衰退”意指可隨動物或動物物種的正常的(即，非病理的)老化而發(fā)生的動物的視覺的感知、采集或處理的一個或多個方面的自然的減退或損失，即，所述發(fā)生不是由于動物的視覺系統(tǒng)的活動性疾病或物理性損傷或者不是動物的視覺系統(tǒng)的活動性疾病或物理性損傷的結(jié)果。“視覺的衰退”或“視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退”包括眼的任何部分、特別是視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或與視覺相關(guān)的腦的方面(例如，視皮層和/或涉及視覺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他方面)、尤其包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)、視交叉、視束、外側(cè)膝狀體核(LGN)和/或丘腦的相關(guān)的組織、上丘、視輻射、腦的初級視皮層(VI)、紋前皮質(zhì)(V2)、第三視復合體(包括V3)、視區(qū)V4、視區(qū)V5、頂蓋前核或視交叉上核的一種或多種構(gòu)造上的特性、生理學特性、神經(jīng)病學特性、生物化學特性或其他特性的衰退?？呻S年齡減退或惡化的視覺的方面包括視覺信息的感知、采集或處理的任何方面(即，視敏度的任何方面)或者視覺分辨的任何方面，以及此類信息的處理，其包括以下方面的變化:眼球的形狀和/或屈光不正(例如，導致近視、遠視等的老視、近視、遠視、散光等)；白內(nèi)障、漂浮物等的存在；瞳孔大??；光感受器(其損失或改變)；深度知覺；顏色知覺；運動知覺；對比敏感性和/或分辨光和暗的能力；定位、分辨或避開物體的能力(包括視覺搜索功能和空間關(guān)系)；從背景區(qū)分圖形的能力；處理視覺信息或執(zhí)行與視覺輸入相關(guān)的任務的能力；與視覺信息相關(guān)的問題解決；回憶視覺信息的能力；追蹤物體的能力；視覺系統(tǒng)或其各部分的響應時間、諸如聚焦的時間、瞳孔對刺激的響應時間、調(diào)節(jié)至任何新的視覺輸入的時間(例如，光照或其他輸入的變化)、處理視覺輸入的時間、眨眼率、眨眼間隔和對刺激的眨眼響應時間；等。此外特定的細胞、細胞類型或組織的年齡相關(guān)的變化或衰退(物理上的或另外方面的)可以導致視覺的一個或多個方面的減退或損失，例如，視網(wǎng)膜在結(jié)構(gòu)上隨年齡的甚至較小的變化也可以潛在地導致動物視覺的很大的影響。視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退可以相對于對照、同期群組或在某些類型的衰退(例如，年齡相關(guān)的`視力下降)情況中相對于同一個體的較早的時間點進行測定。
[0029]術(shù)語“與疾病相關(guān)的視覺的衰退”意指可由于動物或動物物種的疾病狀態(tài)而發(fā)生的動物的視覺的感知、采集或處理的任何方面的衰減或損失。與疾病相關(guān)的視覺的衰退包括眼或與視覺相關(guān)的腦的任何部分(包括視網(wǎng)膜和視神經(jīng))的任何的構(gòu)造上的特性、生理學特性、神經(jīng)病學特性、生物化學特性或其他特性的衰退或損失。已知許多疾病影響動物的視覺系統(tǒng)。已知引起所述衰退的疾病的一些實例包括青光眼、黃斑變性、阿爾茨海默病、多種視網(wǎng)膜病、諸如糖尿病性視網(wǎng)膜病和精神分裂癥。
[0030]術(shù)語“視網(wǎng)膜”是視覺系統(tǒng)的高度組織的和復雜的多層結(jié)構(gòu)的通用的簡寫術(shù)語。視網(wǎng)膜包括至少五個不同種類的神經(jīng)元，包括光感受器、雙極細胞、水平細胞、無長突細胞和神經(jīng)節(jié)。存在前述每一種的一種或多種類型，在某些情況下為許多種類型。視網(wǎng)膜內(nèi)的溝通在兩個方向上發(fā)生:(a)跨層(例如，如光能量被接收和轉(zhuǎn)化為有用的電信號，其被傳導至腦中進行處理)和(b)經(jīng)特定的層或多個層橫向進行。了解術(shù)語“視網(wǎng)膜”包含的解剖結(jié)構(gòu)是有用的和有益的，技術(shù)人員會容易地理解該術(shù)語。因此，本文使用的“視網(wǎng)膜”包括鄰近眼的玻璃體的內(nèi)視網(wǎng)膜層，以鄰近脈絡膜(即，眼的視網(wǎng)膜和鞏膜之間的血管層/結(jié)締組織層)的外視網(wǎng)膜層，和它們之間的各層。這些層各自包括一種或多種直接或間接涉及處理視覺信息的細胞部分或類型。從最外層開始向內(nèi)至玻璃體，視網(wǎng)膜包括至少以下各層:視網(wǎng)膜的最外層是視網(wǎng)膜色素上皮(“RPE”)，其向其他的視網(wǎng)膜層提供至關(guān)重要的代謝支持，但不直接涉及將視覺刺激編碼為神經(jīng)信號，且對光不響應。RPE細胞呈暗色，并吸收雜亂的光子，否則這些光子將造成眼內(nèi)的光散射。視網(wǎng)膜鄰近的少數(shù)幾層涉及多種細胞體或部分，包括感光細胞細胞體或部分，即，用于夜間視覺的視桿細胞和用于晝視覺的視錐細胞。光感受器為接受光并轉(zhuǎn)換視覺信息信號以進行處理的細胞。光感受器是體內(nèi)代謝率最高的任何細胞之一。這些細胞的代謝需求通過使這些細胞位于脈絡膜血液供給附近來提供。光感受器的外部是稱為外節(jié)(outer segment)的層次分明的層。該層包含吸收光并將其轉(zhuǎn)化為電信號的感光色素。視網(wǎng)膜的下一層是光感受器內(nèi)節(jié)，其包含許多的光感受器的非核細胞器。由視網(wǎng)膜神經(jīng)膠質(zhì)細胞(亦稱MUller細胞)的相互連接形成的外界膜(“0LM”)將感光細胞的內(nèi)節(jié)與它們的細胞核分開。光感受器細胞核形成下一層的層次分明的視網(wǎng)膜層，稱為外核層(“0NL”)。繼續(xù)向內(nèi)，下一個視網(wǎng)膜層是外網(wǎng)層(“0PL”)，其包含相鄰突觸結(jié)構(gòu)的第一層(包括雙極細胞和水平層的樹突)、光感受器的突觸末端和其他的突觸。內(nèi)核層(“INL”)是下一個視網(wǎng)膜層，包含雙極細胞和水平細胞的細胞體，以及多種類型的無長突細胞的細胞體。下一層是內(nèi)網(wǎng)層(“IPL”)，其包含雙極細胞、水平細胞和無長突細胞的突觸。最里面的細胞體 層是神經(jīng)節(jié)細胞層(“GCL”)，其由約80%的小細胞(或侏儒型細胞)、約10%的傘型細胞或大細胞和其他的神經(jīng)節(jié)細胞組成。視網(wǎng)膜的下一層神經(jīng)纖維層(“NFL”)包含神經(jīng)節(jié)細胞的軸突。這些神經(jīng)在眼內(nèi)是沒有髓鞘的，然而只要它們離開眼就開始有髓鞘而形成視神經(jīng)。視網(wǎng)膜最里面的層是內(nèi)界膜(“ILM”)，其將視網(wǎng)膜與玻璃體液分開。
[0031]術(shù)語“視神經(jīng)”意指第二腦神經(jīng)或其任何部分。視神經(jīng)由視網(wǎng)膜的神經(jīng)節(jié)細胞的眼外的神經(jīng)節(jié)細胞軸突以及某些支持細胞形成。視神經(jīng)實際上不是神經(jīng)，而是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的完整的部分，特征為由少突膠質(zhì)細胞產(chǎn)生的髓磷脂鞘(myelin covering),且總共包有三層腦膜層(硬膜層、蛛網(wǎng)膜層和軟腦膜層)。臨床上可以觀測到視神經(jīng)乳頭(或視盤)，且其是眼底(經(jīng)由檢眼鏡觀測的包含視網(wǎng)膜和其他的眼結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)的名稱)的一個顯著特征。視神經(jīng)乳頭特征為其發(fā)白的外表，這是由于覆蓋存在于眼外的神經(jīng)的髓鞘。
[0032]如本文使用的術(shù)語“治療、減輕或預防”是指來自本文公開的組合物和/或方法的有益或治療作用的程度和類型。具體而言，“治療”衰退通常表示一些程度的衰退、損害、損失或衰減已經(jīng)發(fā)生，且方法或組合物可用于改善相關(guān)的衰退、損害、損失或衰減的一種或多種癥狀或結(jié)果至一定程度，即事后?！爸委煛边€表示給出的組合物或方法可能在最小化或阻礙任何潛在的衰退、損害或衰減方面不是有效的。減輕衰退通常表示所討論的組合物或方法能在衰退、損害或衰減發(fā)生前一定程度地減少衰退、損害或衰減，其；即，其至少具有部分預防效果。在衰退、損害、損失或衰減的類型和/或程度方面可觀測到減輕作用?！邦A防”衰退表示所討論的組合物或方法能預防視覺系統(tǒng)的衰退、損害、損失或衰減的一種或多種結(jié)果，即，所述組合物或方法至少是部分預防性的，也可能完全是預防性的。“預防”可與損害的類型或程度相關(guān)，或還可與衰退發(fā)作的延遲相關(guān)(即，對于要獲益的動物預防不需是要“永久的”，因為可延長盛年時期，和/或可增加生活質(zhì)量)。因此，在衰退的事實之后最低限度的“有效的”組合物或方法能治療衰退以提供一些正面的作用。優(yōu)選地，所述組合物或方法具有減輕衰退的作用，且能具有至少一些預防作用。更優(yōu)選地，組合物或方法至少部分能充分預防衰退、損害或衰減的一個或多個方面，否則所述衰退、損害或衰減的一個或多個方面可能會發(fā)生在動物的視覺系統(tǒng)。
[0033]如本文使用的術(shù)語“食品”或“食品組合物”是指旨在用于被動物(包括人)攝取并為其提供營養(yǎng)的組合物。如本文使用的“為人類消耗所配制的食品”是明確旨在用于由人攝取的任何組合物。“寵物食品”是旨在用于寵物、特別是伴侶動物消耗的組合物。“完全和營養(yǎng)均衡的寵物食品”是以適當?shù)牧亢捅壤幸阎膶τ谑称返念A期接受者或消費者所需的營養(yǎng)素的食品，所述營養(yǎng)素基于例如在伴侶動物營養(yǎng)的領(lǐng)域中公認的權(quán)威推薦。因而這類食品能用作攝取飲食的單一來源來維持生命或促進生產(chǎn)，而不添加補充性的營養(yǎng)來源。
[0034]營養(yǎng)均衡的寵物食品組合物可以是“濕食品”、“干食品”、或中等含水量的食品?！皾袷称贰泵枋鐾ǔ０b在罐子或箔袋中的寵物食品，并且具有通常在范圍約70%至約90%的含水量?！案墒称贰泵枋雠c濕食品具有相似營養(yǎng)組成的寵物食品，但是含有限的含水量。干食品通常在約5至約20%的范圍，并且因此可作為例如小餅干樣的粗粒食物存在。在一個目前優(yōu)選的實施方案中，組合物具有約5%至約20%的含水量。干食物產(chǎn)品包括具有所述范圍內(nèi)的或大約所述范圍的含水量的食物，因此它們在正常儲存條件下基本抗微生物或真菌變質(zhì)或污染。
[0035]如本文使用的術(shù)語“膳食補充劑”是旨在用于除動物正常的膳食之外被攝取的食品。膳食補充劑可以是任何形式，例如固體、液體、凝膠、片劑、膠囊、粉末等。優(yōu)選它們以方便的劑型提供。在一些實施方案中，它們以散裝的銷售包裝如散裝粉末或液體提供。在其他實施方案中，補充劑以待被包含于其他食物產(chǎn)品中的散裝量提供，所述其他食物產(chǎn)品如點心、零食、補充棒、飲料等。
[0036]術(shù)語“有效量”意指能有效地達到特定的生物效果(諸如減輕、預防或治療動物的視覺衰退)的化合物、材料、組合物、膳食補充劑、藥物或其他材料的量。
[0037]“年輕的” 一般指處于成年早期的個體，即經(jīng)過青春期或青少年期的成熟的個體，如由物種或者由物種內(nèi)的品系、品種或種群，根據(jù)已知的參數(shù)定義的那樣。如本文中所用，“年老的”或“老年的”指身體上或時間上在其平均預期壽命的約最后30%內(nèi)的個體，如由物種或者由物種內(nèi)的品系、品種或種群，根據(jù)已知的參數(shù)確定的那樣。技術(shù)人員會理解在通常使用時“老化”是所有活有機體正在經(jīng)歷的一個過程，且簡單地指任何活的動物都在變得比其之前更老之一事實。如從上下文可明白的那樣，本文使用的術(shù)語“老化”通常基本上與如上文所定義的“年老的”是同義的，且因此表示處于其物種預期平均壽命的約最后30%內(nèi)的動物。
[0038]用于本文的動物生命的“盛年時期”可以從成年早期(“年輕的”，如上文所述)延長至更老的或者“年老的”群體。事實上，動物生命的盛年時期可以基本上延長直到動物死亡，假定動物在其更年老的時期是健康且有活力的。
[0039]術(shù)語“延長的盛年時期”意為延長動物過著健康生活的年份數(shù)，并不只是延長動物生存的年份數(shù)，例如，接受延長盛年時期的治療動物會在其生命的盛年時期保持更長時間的健康(相對于未接受所述治療的另一個動物)。
[0040]術(shù)語“動物的健康和/或良好狀態(tài)”意為動物完全的身體、精神和社會良好狀態(tài)，而不僅僅是不存在疾病或虛弱。
[0041]本文使用關(guān)于本文公開的組合物的術(shù)語“規(guī)律施用”意指向動物提供有規(guī)律的劑量的組合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員應當理解，給藥頻率應當隨所施用的物質(zhì)而變化，并且一些組合物可能需要或允許以更高或者更低的頻率施用，以維持期望的生物化學、生理學或者基因表達作用等，包括神經(jīng)病學和神經(jīng)解剖學作用。規(guī)律施用的一個目的是給動物提供規(guī)律和/或恒定劑量的組合物或者由于該攝入所產(chǎn)生的直接或間接代謝物。相比于沒有接受所述所述組合物的施用的那些動物，規(guī)律和/或恒定的給藥將優(yōu)選地增加組合物的組分或它們的直接或間接的代謝物的血液水平，或甚至更優(yōu)選地導致這些組分和/或代謝物的恒定的血液水平。因此“規(guī)律的基礎(chǔ)”是指至少每月一次地施用?！耙?guī)律施用”可以是每月一次、每周一次或每日一次。施用可以比每日一次更頻繁，諸如每日多次。還包括基于其他基礎(chǔ)的施用，諸如每隔一日一次、每隔一周一次或 每隔一月一次、每隔兩天一次、每隔兩周一次或每隔兩月一次、每隔三天一次、每隔三周一次或每隔三月一次等。無論是否在本文中專門例證，任何給藥頻率可被認為可用于具體的應用。如本文使用的術(shù)語“延長的規(guī)律的基礎(chǔ)”指物質(zhì)在規(guī)律基礎(chǔ)上的長期施用。
[0042]如本文使用的術(shù)語“長期”施用一般是指超過I個月的時間。包括超過2、3或者4個月的時間。還包括更長的時間，所述更長的時間包括超過5、6、7、8、9或10個月。還包括超過11個月或者I年的時間。本文還包括1、2、3年以上或者更長時間的長期使用。在某些動物的情況下，應當理解，應當以規(guī)律的基礎(chǔ)或延長的規(guī)律的基礎(chǔ)向動物施用通過本發(fā)明方法確定的物質(zhì)。
[0043]術(shù)語“聯(lián)合”意指藥物、補充劑、食品或其他物質(zhì)以如下方式施用于動物(I) 一起，例如在組合物中、特別是食品組合物中，或(2)分開地，例如，同時或在不同時間，和/或以相同的頻率或不同的頻率，使用相同的或不同的施用途徑。當施用是“分開”時，還可以大概同時或周期性地給予所述藥物、補充劑、食品或其他物質(zhì)?！按蟾磐瑫r”一般意指同時或在彼此施用的約72小時內(nèi)施用所述物質(zhì)(例如，食品或藥物)?！爸芷谛缘亍币庵杆鑫镔|(zhì)按對于具體的物質(zhì)而言可接受的劑量時間表被施用?！奥?lián)合”尤其包括以下施用方案:其中將物質(zhì)、諸如藥物施用預定的時期，且將本發(fā)明的組合物不確定地施用。與本文一致的組合物的施用可以是直接或間接的，例如與動物的膳食方案相聯(lián)系。當用作普通膳食需求的補充時，組合物可直接施用于動物。所述組合物可以作為選擇地與每日的飼料或食品(包括液體諸如飲用水)或者用于動物的靜脈內(nèi)連接(所述動物正接受該處置)相接觸或混合。
[0044]如本文中所用的術(shù)語“口服施用”意為動物攝取，或者人類喂飼或被指導而喂飼動物一種或多種本文中所述的物質(zhì)。如本文中所用，術(shù)語“攝取”可與術(shù)語“口服施用”互換。其中，人類被指導而口服施用或者喂飼該物質(zhì)，該指導可以是指示和/或告知人類使用該物質(zhì)可以和/或會提供所提及的益處的指導。該指導可以是口頭指導(例如，通過來自例如，醫(yī)師、獸醫(yī)或者其他健康專業(yè)人員或者廣播或電視媒體(即，廣告)的口頭說明)、或者書面指導(例如，通過來自例如，醫(yī)師、獸醫(yī)或者其他健康專業(yè)人員(例如，處方)、銷售專業(yè)人員或者組織(例如，通過例如，銷售宣傳冊、小冊子或者其他說明性附件)、書面媒介(例如、互聯(lián)網(wǎng)、電子郵件或者其他計算機相關(guān)的介質(zhì))和/或與所述物質(zhì)相關(guān)的包裝的書面說明)。
[0045]如本文中所用的術(shù)語“局部施用”意為將組合物施用或者應用于皮膚、黏膜、眼睛、或任何其他上皮表面。
[0046]術(shù)語“樣品”意為含有例如，多核苷酸、多肽、抗體、代謝物等的任何動物組織或流體，包括細胞和包含DNA和RNA的其他組織。實例包括脂肪、血液、軟骨、結(jié)締組織、上皮、淋巴、肌肉、神經(jīng)、痰等。樣品可以是固體的或流體的，并且可以是或包含DNA、RNA、cDNA、組織、體液例如血液或尿液、細胞、其細胞制備物或其組分、染色體、細胞器等。
[0047]術(shù)語“單獨包裝”意為意指套盒的組分是在物理上相關(guān)聯(lián)的，所述組分在一個或多個容器中或使用一個或多個容器，并且其被認為是制造、分配、銷售或使用的單位。容器包括但不限于，包、箱、瓶、熱縮塑料包(shrink wrap packages)、釘合的或另外固定的組分或者其組合。單獨包裝可以是物理上相關(guān)的各單獨的食物組合物的容器，從而它們被認為是制造、分配、銷售或使用的單位。
[0048]術(shù)語“虛擬包裝(virtual package) ”是指套盒的組分通過在一個或多個物理上的或虛擬的套盒組分上的向使用者說明如何獲得其他組分的指導而相關(guān)聯(lián)，例如，在一個包(bag)中含有一個組分和向使用者說明去網(wǎng)站、聯(lián)系記錄的信息、瀏覽可視的信息或聯(lián)系看護者或指導者以獲得如何使用該套盒的說明書的指導。
[0049]除非另有特別說明，否則本文所述的所有百分比均為基于干物質(zhì)(或“干重量”)的占組合物的重量百分比。技術(shù)人員會理解術(shù)語“基于干物質(zhì)”或“基于干重量”意指將組合物中的存在的成分的量相對于將組合物中的游離水分除去之后的組合物來表達。
[0050]除非另外說明，本文表達的劑量一般表示為毫克或克/千克體重(mg/kg或g/kg)。
[0051]如本文中所用，以簡寫的形式使用各范圍，以避免必須詳細地列出和描述所述范圍中的每個數(shù)值。當適合時，可以選擇在所述范圍內(nèi)的任何合適的數(shù)值作為范圍的較高值、較低值或范圍的端值。
[0052]如本文中所用，詞語的單數(shù)形式包括其復數(shù)，并且反之亦然，除非另外清楚指明。因此，指代詞“該”、“此”和“所述”通常包括相應術(shù)語的復數(shù)。例如，提到“化合物”、“方法”時包括該“化合物”、“方法”的復數(shù)。類似地，應當將詞語“包含”、“包括”和“含有”解釋為包含在內(nèi)而不是排他的。同樣地，應當將術(shù)語“包括”和“或者”理解為包含在內(nèi)，除非上下文明確禁止此種解釋。
[0053]術(shù)語“包含”或“包括”旨在包括由術(shù)語“基本上由……組成”和“由……組成”所涵蓋的實施方案。類似地，術(shù)語“基本上由……組成”旨在包括由術(shù)語“由……組成”所涵蓋的實施方案。
[0054]此處公開的方法和組合物以及其他益處并不限于本文中所述的特定方法、方案和試劑，因為，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員會理解的，它們是可以變化的。此外，本文中所用的術(shù)語僅用于描述特定的實施方案的目的，并且并不意圖和并非限制公開的或要求保護的本發(fā)明的范圍。
[0055]除非另外定義，本文中所用的所有技術(shù)和科學術(shù)語、專業(yè)術(shù)語和縮寫具有本發(fā)明領(lǐng)域中或使用該術(shù)語的領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員所通常理解的含義。盡管可以將與本文中所述的組合物、方法、產(chǎn)品或其他手段或材料類似的或等同的那些任何組合物、方法、產(chǎn)品或其他手段或材料用于本發(fā)明的實踐，但在本文中描述了優(yōu)選的組合物、方法、產(chǎn)品或其他手段和材料。
[0056]本文中引用的或提及的所有專利、專利申請、出版物、技術(shù)和/或?qū)W術(shù)文獻、以及其他在本文所引用的或所提及的參考文獻的全部內(nèi)容以受法律允許的程度引入本文作為參考。這些參考文獻的討論僅旨在概述其中所做出的論斷。并未承認任何所述專利、專利申請、出版物或參考文獻或其任何部分是相關(guān)的、重要的或現(xiàn)有技術(shù)。特別保留了反對此類專利、專利申請、出版物和其他參考文獻的任何論斷作為相關(guān)的、重要的或現(xiàn)有技術(shù)的準確性和適用性的權(quán)利。
[0057]本發(fā)明
[0058]在一個方面，本發(fā)明提供了治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的方法。所述方法包括鑒別 罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防所述視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC)。
[0059]本發(fā)明部分基于以下發(fā)現(xiàn):UFA和NORC的組合可用于治療、減少或預防動物的視覺系統(tǒng)的衰退、特別是由于正常的老化、疾病或損傷導致衰退。具體而言，如下文和實施例中更詳細描述的那樣，已經(jīng)基于向動物施用所述化合物開發(fā)了方法，由此改變、預防或逆轉(zhuǎn)視覺的一個或多個方面的衰退。
[0060]在多個實施方案中，所述視覺系統(tǒng)衰退包括一種或多種的視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分的衰退。在一些優(yōu)選的實施方案中，所述衰退是視網(wǎng)膜或視神經(jīng)的衰退。在特定的實施方案中，所述衰退包括視網(wǎng)膜的任何生理學上的或功能上的層的衰退。所述的層可以通過目視觀察例如使用顯微鏡檢查法等看到。有關(guān)的衰退可以在一種或多種所述的層中發(fā)生，其包括但不限于視網(wǎng)膜色素上皮、外節(jié)(光感受器)、內(nèi)節(jié)(光感受器)、外界膜、外核層、外網(wǎng)層、內(nèi)核層、內(nèi)網(wǎng)層、神經(jīng)節(jié)細胞層、神經(jīng)纖維層或內(nèi)界膜。
[0061]在其他的實施方案中，視覺系統(tǒng)的其他組成部分可經(jīng)歷衰退，諸如視交叉、視束、外側(cè)膝狀體核(LGN)和/或丘腦的相關(guān)的組織、上丘、視輻射、腦的初級視皮層(VI)、紋前皮質(zhì)(V2)、第三視復合體(包括V3)、視區(qū)V4、視區(qū)V5、頂蓋前核或視交叉上核中的一種或多種。
[0062]視覺系統(tǒng)衰退可由正常的老化引起，因此顯示不存在可確認為是衰退的實質(zhì)根源的損傷或疾病。技術(shù)人員會明白診斷此類疾病狀態(tài)和/或檢查此類損傷的已知的征兆的公認的方法。此外，文獻中有大量關(guān)于動物的視覺系統(tǒng)的方面的年齡相關(guān)的下降或衰退的信
肩、O[0063]此外或作為選擇地，視覺系統(tǒng)組成部分、諸如視網(wǎng)膜和/或視神經(jīng)的衰退可以由損傷引起，例如視覺系統(tǒng)自身(例如，眼)的創(chuàng)傷，頭或腦的創(chuàng)傷或更通常為身體的損傷。某些此類損傷已知為年齡相關(guān)的損傷，即，隨年齡增長它們的可能性或頻率增加。此類損傷的實例包括視網(wǎng)膜撕裂、黃斑裂孔、視網(wǎng)膜前膜(epiretinal membrane)和視網(wǎng)膜脫離，其各自可在動物的任何年齡發(fā)生，但在老年動物更可能發(fā)生或者發(fā)生頻率更高，其包括在其他方面健康的老年動物。
[0064]視覺系統(tǒng)或其組成部分的衰退還可以有疾病引起。所述疾病包括多種影響視覺系統(tǒng)的年齡相關(guān)的疾病。此類疾病在較老的動物中發(fā)生的可能性和/或頻率比年輕動物高?？捎绊懸曈X系統(tǒng)(包括例如視網(wǎng)膜的各層和視神經(jīng))和引起其衰退的疾病的實例為各種形式的視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎、黃斑變性、增殖性或非增值性糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫、進行性視網(wǎng)膜萎縮、進行性視網(wǎng)膜變性、突發(fā)獲得性視網(wǎng)膜變性、免疫介導性視網(wǎng)膜病(immune-mediated retinopathy)、視網(wǎng)膜發(fā)育不良、脈絡膜視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜缺血、視網(wǎng)膜出血(視網(wǎng)膜前的、視網(wǎng)膜內(nèi)的和/或視網(wǎng)膜下的)、高血壓性視網(wǎng)膜病、視網(wǎng)膜炎癥、視網(wǎng)膜水腫、視網(wǎng)膜母細胞瘤或色素性視網(wǎng)膜炎。
[0065]一些前述疾病傾向于對某些動物、諸如伴侶動物、例如狗和/或貓是特異的。一些所述疾病是以類別列出的，即，有多種類型的視網(wǎng)膜炎或視網(wǎng)膜出血；因此一些所述疾病不是由一種特定的病原作用引起的，而是更多地描述為疾病的類型或結(jié)果。許多可以引起視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰減或衰退的疾病可以對動物的視覺系統(tǒng)具有原發(fā)效應和繼發(fā)效應二者或更遠期的效應。
[0066]在多個實施方案中，方法涉及人或伴侶動物、諸如狗和貓。所述動物可以是年老的動物，且由于年老的動物的遭受它們的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分、例如視網(wǎng)膜和/或視神經(jīng)的衰退或衰減的傾向，所述所述方法特別適合年老的(老化)動物。
[0067]可用于本發(fā)明的UFA為任何類型或來自任何來源。在特定的實施方案中，UFA為△1 3?4、0 4、0撤或來自任何來源的另外的11-3脂肪酸(例如，天然或合成的)中的一種或多種。魚油是眾所周知的和受歡迎的UFA的來源、特別是用于食品和補充劑中的長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)的來源。
[0068]所述UFA以約0.001至約50g/kg的量施用于動物，但可以施用更高或更低的量。在多個實施方案中，UFA以約0.001至約25g/kg、約0.001至約10g/kg或約0.001至約5g/kg的量施用。優(yōu)選地,UFA以約0.001至約lg/kg、更優(yōu)選約0.001至約0.5g/kg的量施用。當在組合物中施用時，所述組合物包含約0.1至約50%的UFA。更優(yōu)選地，UFA含量為約0.5至約20%、約I至約10%或約2至約5%。在一些實施方案中，從感官角度而言組合物的可接受性可能隨UFA含量的增加而減少，且因此在高濃度時，可在配制組合物時考慮感官特性、諸如風味或余味。
[0069]可用于本發(fā)明的NORC為來自任何來源的任何類型。在特定的實施方案中，NORC為精氨酸或精氨酸的一氧化氮-釋放性類似物或衍生物。在其他的實施方案中，將瓜氨酸或鳥氨酸用作NORC的來源。
[0070]所述NORC以約0.001至約50g/kg的量施用于動物，但可以施用更高或更低的量。在多個實施方案中，NORC以約0.001至約25g/kg、約0.001至約10g/kg或約0.001至約5g/kg的量施用。優(yōu)選地,NO RC以約0.001至約lg/kg、更優(yōu)選約0.001至約0.5g/kg的量施用。當在組合物中施用時，所述組合物包含約0.1至約20%的N0RC。其他的組合物可包含例如，約0.5至約15%、約I至約10%或約2至約5%的N0RC。
[0071]在多個實施方案中，使用UFA和NORC治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的方法還包括以對治療、減輕或預防衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或者B族維生素和抗氧化劑的組合。在優(yōu)選的實施方案中，所述方法還包括以對治療、減輕或預防衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種B族維生素和一種或多種抗氧化劑。通常，將所述B族維生素以約0.1至約40倍的B族維生素的推薦的每日需要量、優(yōu)選約0.5至約20倍的B族維生素的推薦的每日需要量的量施用，且將所述抗氧化劑以約0.1至約10倍的抗氧化劑的推薦的每日允許量、優(yōu)選約0.5至約5倍的推薦的每日允許量的量施用。當在組合物中施用時，所述組合物優(yōu)選包含約0.1至約40倍的推薦的每日需要量的B族維生素和約0.1至約10倍的推薦的每日允許量的抗氧化劑。
[0072]在多個實施方案中，所述方法可用于治療動物的視覺系統(tǒng)衰退，例如，在損害發(fā)生后用于幫助減輕其的一個或多個方面。在優(yōu)選的實施方案中，所述方法可用于減輕衰退，其在未用該方法時將會發(fā)生。更優(yōu)選地，所述方法可用于預防動物的視覺系統(tǒng)的一些、基本上所有或所有的衰退。其他優(yōu)選的實施方案特征為延緩衰退的一個或多個方面的發(fā)作的方法，其中延緩發(fā)作越久，實施方案越優(yōu)選。另外的實施方案特征為可以部分或完全逆轉(zhuǎn)視覺系統(tǒng)衰退的一個或多個方面的方法。技術(shù)人員會理解損害越久未被治療，治療、減少或防止該損害或?qū)σ曈X系統(tǒng)的其他損害的難度越大。優(yōu)選地將所述方法應用于處于風險中的動物，例如，視覺系統(tǒng)衰退之前的老化的動物，或處于損害或衰減最小的時期的老年動物。
[0073]如技術(shù)人員所會理解的，用于本文的組合物任選地包含有助于所觀察到的治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退的效果或促進或維持總體健康和良好狀態(tài)的一種或多種補充物質(zhì)。所述組合物因此還.可包括諸如礦物質(zhì)、其他維生素、鹽、功能性添加劑(包括，例如palatants、著色劑、乳化劑、抗菌劑或其他防腐劑)的物質(zhì)?？捎糜谒鼋M合物的礦物質(zhì)包括，例如鈣、磷、鉀、鈉、鐵、氯、硼、銅、鋅、鎂、錳、碘、硒等。本文中所用的其他維生素的實例包括諸如維生素A、E和K的脂溶性維生素。在多個實施方案中，可用的包括菊粉、氨基酸、酶、輔酶等。
[0074]在一些實施方案中，組合物包含UFA和N0RC。在其他實施方案中，組合物基本由UFA和NORC組成。在另外的實施方案中，組合物由UFA和NORC組成。在多個實施方案中，組合物包含UFA和N0RC，以及B族維生素、抗氧化劑或其組合之一；基本由前述物質(zhì)組成或者由前述物質(zhì)組成。
[0075]任何適合施用于動物的抗氧化劑計劃于本文?？寡趸瘎┦鞘称饭に嚭褪称放渲祁I(lǐng)域熟知的。天然的抗氧化劑化合物包括抗氧化維生素(諸如A、C和E及其衍生物、綴合物或類似物)?；衔镏T如α -硫辛酸、葉綠素及其衍生物、谷胱甘肽、泛醇(例如，輔酶Q10)、類胡蘿卜素(例如，番茄紅素)、黃酮類、酚類以及多酚和碧蘿芷(pycnogenol)已知是非常好的抗氧化劑，且多數(shù)可以來源于一種或多種植物來源。已知許多植物提取物(包括來自花、果實、蔬菜、草、種子、樹皮、莖、芽、根和/或植物的其他部分的提取物)包含有用的抗氧化劑?？寡趸瘎┑闹参飦碓吹奶囟▽嵗ü麑嵢鐫{果(例如接骨木果、櫻桃、黑莓、草莓、覆盆子、蔓越莓(cranberry)、紅莓苔子(crowberry)、藍莓、歐洲越橘(bilberry) /野生藍莓、黑穗狀醋栗)、石榴、葡萄、橙、李子、菠蘿、獼猴桃、柑橘屬(包括例如，檸檬和葡萄柚)、干果如杏、洋李(prune)和海棗(date);和蔬菜、諸如十字花科蔬菜(例如羽衣甘藍、卷心菜、抱子甘藍、綠花椰菜和大白菜(bok choy))、歐芹、朝鮮薊、菠菜、姜、大蒜、甜菜、辣椒(包括紅辣椒和其他的尖辣椒('hot' peppers))。植物抗氧化劑的良好來源還有堅果和種子諸如美洲山核桃、核桃、榛子、花生和向日葵種子、葡萄籽；豆類，包括例如大豆、蠶豆和斑豆(pinto bean);谷類諸如大麥、粟、燕麥和玉米。天然的抗氧化劑還可源自很多種香料，包括丁香、桂皮、迷迭香和牛至(oregano)。不太廣泛了解的抗氧化劑來源包括銀杏(Ginkgobiloba)和熱帶植物、如烏藥(uyaku)和番木瓜。某些其他的抗氧化劑在近些年已引起很大的興趣，且適于用于本文，其包括來自各種已發(fā)酵的和未發(fā)酵的茶和綠茶的那些、發(fā)酵產(chǎn)品諸如紅葡萄酒和所謂的“超級水果”諸如non1、山竹果、aca1、芒果、枸杞子(goji)、沙棘及其他。硒是極佳的氧清除劑，且尤其在和維生素E類化合物和/或相關(guān)的生育酚和/或生育三烯酚類化合物一起時表現(xiàn)優(yōu)秀。合成的膳食抗氧化劑包括丁羥茴醚(BHA)和丁羥甲苯(BHT)，其通常用于食物產(chǎn)品中。任何上述各項以單獨或組合的形式適合用于本文，天然和合成的抗氧化劑的組合也是如此。在一個實施方案中，所述抗氧化劑包含單獨的蝦青素或其與其他抗氧化劑組合使用。
[0076]優(yōu)選的抗氧化劑包括一種或多種抗氧化維生素(例如，A、C和E)或具有相似的或更好的抗氧化劑性質(zhì)且優(yōu)選還具有維生素E活性的生育酚或生育三烯酚類化合物。其他優(yōu)選的抗氧化劑包括玉米黃質(zhì)、蝦青素、葉黃素或硒。當配制物中存在維生素E化合物(包括生育酚和生育三烯酚)時，硒是特別可用的。
[0077]在多個實施方案中，將UFA、NORC、B族維生素和/或抗氧化劑在長期基礎(chǔ)上、優(yōu)選在延長的規(guī)律的基礎(chǔ)上施用于動物。優(yōu)選地，將UFA、N0RC、B族維生素和/或抗氧化劑在規(guī)律的基礎(chǔ)上、優(yōu)選每日施用于動物。
[0078]所述提供的方法通常基于使用可容易地配制為人類食品組合物、寵物食品組合物或膳食補充劑的組合物。所述組合物包括旨在供給人或伴侶動物的必要的膳食需求的食品或作為動物零食(例如，餅干)的食品或膳食補充劑。所述組合物的配制物容易為技術(shù)人員所理解，所述技術(shù)人 員會理解所述食品組合物可還包含蛋白質(zhì)、脂肪、水分，例如，約15至約50%的蛋白質(zhì)、約5至約40%的脂肪和約5至約20%的含水量。所述組合物可具有約5至約10%的灰分含量。而且，如下文更詳細描述的那樣，所述組合物可以包含另外的成分，包括維生素、礦物質(zhì)、益生元、益生菌或其組合。
[0079]本發(fā)明的某些方面優(yōu)選地與完全的和均衡的食品組合使用。根據(jù)一些實施方案，優(yōu)選地，將包含UFA和NORC以及如果需要時的B族維生素和抗氧化劑的組合物與完全的和均衡的商業(yè)食品一起使用，或?qū)⑵渑渲频酵耆暮途獾纳虡I(yè)食品中。還可為預期的接受者或消費者專門配制所述組合物和膳食補充劑，諸如成年動物或者老的或年輕的動物。例如，可以制備適用于老化的動物的組合物，也可以配制適用于活躍的、懷孕的或泌乳的動物的組合物，或甚至，例如，適用于小狗或小貓的組合物。通常，總之，專門的組合物包含適合處于不同發(fā)育階段或年齡的或不同健康或營養(yǎng)狀況的動物能量和營養(yǎng)需求。
[0080]在一個實施方案中，將組合物配制為冷藏的或者冷凍的組合物。在其他的實施方案中，該組合物可以是干的組合物(例如，粗粒食物)、半濕的組合物、濕的組合物或其任何的混合物。在另一個實施方案中，該組合物是配制為肉湯、飲用水、飲料、酸乳、粉末、顆粒、糊、混懸液、咀嚼物、小塊/片(morsel)、零食、點心、小丸(pellet)、丸劑、膠囊、片劑或任何其他適合的遞送的形式的膳食補充劑。膳食補充劑可以包含高濃度的UFA和N0RC，使得該補充劑可以以小量施用于動物，或者，可以在向動物施用之前被稀釋。膳食補充劑在向動物施用前可能需要與水或其他稀釋劑混合或優(yōu)選地將膳食補充劑與其混合。
[0081]在多個實施方案中，含UFA和NORC以及如果需要時的B族維生素和抗氧化劑的寵物食品或?qū)櫸锪闶辰M合物包含約15至約50%的粗蛋白質(zhì)。粗蛋白質(zhì)材料可以包含植物蛋白質(zhì)，例如大豆粉、大豆?jié)饪s蛋白、玉米谷蛋白粉、小麥谷蛋白、棉籽和花生粉，或者動物蛋白質(zhì)，例如酪蛋白、白蛋白和肉蛋白質(zhì)。用于本文中的肉蛋白質(zhì)的實例包括，豬肉、羔羊肉、馬肉、禽肉、魚肉及其混合物。所述組合物還可以包含約5至約40%的脂肪。所述組合物還可以包含碳水化合物源。所述組合物可以包含約15至約60%的碳水化合物。所述碳水化合物的實例包括谷物或谷類，例如稻、玉米、蜀黍、高粱、苜蓿、大麥、大豆、卡諾拉(canola)、燕麥、小麥及其混合物。所述組合物還可以任選地包含其他物質(zhì)，例如干乳清和其他乳副產(chǎn)品(dairy by-products)。在一些實施方案中，所述組合物的灰分含量為小于I至約15%,優(yōu)選地約5至約10%。水分含量可以根據(jù)組合物的需要的性質(zhì)而不同。在優(yōu)選的實施方案中，所述組合物是完全的和營養(yǎng)均衡的寵物食品。在該實施方案中，寵物食品可以是“濕食品”、“干食品”或者具有中等水分含量的食品。目前優(yōu)選的是作為擠出的食物產(chǎn)品的干食品組合物，例如寵物食品或者人類或伴侶動物的點心食品。所述組合物還可以包含一種或多種纖維源。術(shù)語“纖維”包括所述食品中“體積(bulk)”的全部來源，而無論其是可消化的或者不可消化的、可溶的或者不溶的、可發(fā)酵的或者不可發(fā)酵的。優(yōu)選的纖維來自植物來源，例如海生植物，但也可以使用微生物來源的纖維。如本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所已知，可以使用各種可溶性或不溶性纖維。纖維來源可以是甜菜廢柏(來自甜菜)、阿拉伯樹膠、塔哈樹膠(gum talha)、歐車前(psyllium)、米糠、角豆膠、柑桔洛、低聚果糖、果膠、短鏈低聚果糖、甘露低聚果糖(mannoligofructose)、大豆纖維、阿拉伯半乳聚糖、低聚半乳糖、阿糖基木聚糖或其混合物?；蛘?，纖維源可以是可發(fā)酵的纖維。以前已經(jīng)描述了可發(fā)酵的纖維為伴侶動物的免疫系統(tǒng)提供益處?？砂l(fā)酵的纖維和其他的組合物可以用作益生元(如下文所討論)以增強腸道中益生生物的生長。
[0082]在多個實施方 案中，所述方法還包括與UFA和NORC (和任選的B族維生素、抗氧化劑或其組合)聯(lián)合施用以下至少一種(I) 一種或多種益生菌；(2) —種或多種滅活的益生菌；(3)促進與益生菌相似或相同的健康益處的一種或多種滅活的益生菌的組分；(4) 一種或多種益生元；和(5)其組合。當與組合物一起施用時，可以將益生菌或它們的組分摻入組合物中(例如，均勻的或者不均勻的分布在組合物中)或應用于組合物(例如，在有或沒有載體的情況下局部應用)。所述方法為技術(shù)人員所知，例如，US5968569和相關(guān)的專利。
[0083]典型的益生菌包括但不限于，選自乳桿菌屬(Lactobacilli)、雙岐桿菌屬(Bifidobacteria)或腸球菌屬(Enterococci)，例如羅伊氏乳桿菌(Lactobacillusreuteii)、嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)、動物乳桿菌(Lactobacillusanimal is)> 瘤胃乳桿菌(Lactobacillus ruminis)> 約氏乳桿菌(Lactobacillusjohnsonii)、干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)、副干酪乳桿菌(Lactobacillusparacasei)、鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)、發(fā)酵乳桿菌(Lactobacillusfermentum)和雙歧桿菌屬菌種、屎腸球菌(Enterococcus faecium)和腸球菌屬菌種的益生菌菌株。在一些實施方案中，益生菌菌株選自羅伊氏乳桿菌(NCC2581 ；CNCM 1-2448)、羅伊氏乳桿菌(NCC2592 ;CNCM 1-2450)、鼠李糖乳桿菌(NCC2583; CNCM 1-2449)、羅伊氏乳桿菌(NCC2603; CNCM 1-2451)、羅伊氏乳桿菌(NCC2613; CNCM 1-2452)、嗜酸乳桿菌(NCC2628 ；CNCM 1-2453)、青春雙岐桿菌(Bifidobacterium adolescentis)(例如NCC2627)、雙歧桿菌屬菌種NCC2657或屎腸球菌SF68(NCMB 10415)。益生菌以足以提供約IO4至約IO12Cfu/動物/天，優(yōu)選地IO5至約IO11Cfu/動物/天,更優(yōu)選地IO7至IOiciCfu/動物/天的量施用。當益生菌是已殺死的或者已滅活的時候，已殺死的或者已滅活的益生菌或其組分的量應當產(chǎn)生與活的微生物類似的有益作用。許多所述益生菌及其益處是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的，例如 EP1213970B1、EP1143806B1、US7189390、EP1482811B1、EP1296565B1 和 US6929793。在一個優(yōu)選的實施方案中，益生菌是屎腸球菌SF68(NCMB 10415)。在一個實施方案中，使用技術(shù)人員已知的方法和物質(zhì)將益生菌包封入載體中。
[0084]如本文所述，所述方法可使用一種或多種益生元，例如低聚果糖、低聚葡萄糖、低聚半乳糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖、大豆低聚糖、低聚乳果糖(lactosucrose)、乳果糖和異麥芽酮糖(isomaltulose)。發(fā)現(xiàn)低聚果糖天然地存在于多種食品中,諸如小麥、洋蔥、香蕉、蜂蜜、大蒜和韭。在一個實施方案中，益生元是菊苣根、菊苣根提取物、菊粉或其組合。通常，以足以正性刺激消化道中健康微生物群或引起這些“好的”細菌繁殖的量施用益生元。典型的量為一次約I至約10克或者動物的推薦每日膳食纖維的約5至約40%。益生元的量可以由技術(shù)人員基于以下所測定(I)益生元的類型和性質(zhì)和所需組合物的類型和性質(zhì)和(2)將消耗益生元的動物的類型和性質(zhì)，例如動物的年齡、重量、一般健康、性別、腸道菌群狀態(tài)(包括有害細菌的存在)和飲食。
[0085]益生菌和益生元可以通過任何適合的方式成為組合物的一部分。通常，將所述物質(zhì)與組合物混合或應用于組合物的表面，例如，通過噴灑或噴霧法。當所述物質(zhì)為套盒的一部分時，所述物質(zhì)可以與其他材料混合或處于它們自身的包裝中。典型地，所述食品組合物基于干物質(zhì)包含約0.1至約10%的益生元、優(yōu)選約0.3至約7%、最優(yōu)選約0.5至5%的益生元。可以使用技術(shù)人員已知的 方法將益生元摻入組合物中，例如US5952033。
[0086]益生菌的施用可以以任何有效量進行任何時期(無論是短的或優(yōu)選地較長的時期)并以任何可用的頻率施用。在一個實施方案中，所述方法使用在延長的規(guī)律的基礎(chǔ)上、優(yōu)選每日施用的組合物。根據(jù)本發(fā)明的方法，組合物的施用，包括作為膳食方案的一部分的施用，可以跨越從動物的出生至成年的時期。
[0087]在一些實施方案中，動物是年輕的或正在生長的動物。在其他的實施方案中，動物是成年或發(fā)育成熟的動物。在其他的的實施方案中，動物是老化的動物。已達到其計劃壽命的約30%的動物通常是適合的。在一些實施方案中，當動物已達超過其計劃或預期壽命的約30、40%或50%時，施用是例如在有規(guī)律的或延長的有規(guī)律的基礎(chǔ)上開始的。在一些實施方案中，動物已達到其預期壽命的40、45或50%。在其他的實施方案中，動物更老，其已達到其可能的壽命的60、66、70、75或80%。壽命的測定可基于保險精算表、計算或估算等，且可考慮已知對壽命起正面或負面作用的過去、當前和未來的影響或因素。當測定壽命時，物種、性別、尺寸、遺傳因素、環(huán)境因素和應激源、當前和過去的健康情況、過去的和當前的營養(yǎng)狀況、應激源等也可產(chǎn)生影響或被考慮在內(nèi)。
[0088]本文描述的方法還可使用如下文更詳細敘述的所配制的用于通過任何選擇的途徑施用的藥物組合物或營養(yǎng)組合物。
[0089]在一些實施方案中，將本發(fā)明的化合物或組合物與一種或多種可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的且以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量的治療劑聯(lián)合施用于動物。對于可用于治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)組成部分的衰退的治療劑而言，以下這些治療劑中的一種或多種可用:年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素(macularcarotenoid)、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物(intravitrealsteroid)、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑。VEGF抑制性化合物優(yōu)選為適體(aptamer)、抗體、RNAi化合物、受體阻滯劑或酪氨酸激酶抑制劑。預期用于本文的具體的活性劑包括:培加他尼(MACUGEN，Eyetech/Pfizer)、維替泊芬(VISUDYNE, Novartis/QLT)、貝伐珠單抗(AVASTIN, Genentech)、雷珠單抗(LUCENTIS, Genentech)、VEGF Trap (Regeneron Pharmaceuticals)、醋酸阿奈可他(RETAANE, Alcon)、角 S 胺(EVIZON, Genaera)、Sirna-027 (Sirna Therapeutics)、Cand5 (Acuity Pharmaceuticals)、更昔洛韋、甲橫酸蘆波妥林(ruboxistaurin mesylate)(Eli Lillyand C0.)或透明質(zhì)酸酶(例如，VITRASE, Ista Pharmaceuticals),其中一些為市售的，一些仍然處于臨床試驗中。
[0090]所述方法中施用的組合物為一些實施方案中的藥物組合物或營養(yǎng)組合物,且任選地包含一種或多種前述的可用于治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)組成部分的衰退的活性劑。
[0091]在另一個實施方案中，本發(fā)明提供了包含如上文所述的本發(fā)明的化合物或組合物、以及一種或多種可藥用載體、稀釋劑或賦形劑的藥物組合物。通常，通過將化合物或組合物與賦形劑、緩沖劑、粘合劑、增塑劑、著色劑、稀釋劑、壓縮劑、潤滑劑、矯味劑、濕潤劑等(包括熟練技術(shù)人員已知可用于生產(chǎn)藥劑和配制適于作為藥劑施用給動物的組合物的其他成分)混合來制備藥物組合物。
[0092]可以配制用于任何施用模式的藥物組合物。在一個實施方案中，配制用于口服施用的藥物組合物。在另一個實施方案中， 配制用于局部施用的組合物。合適的局部制劑可以包括溶液劑、乳劑、霜劑、軟膏劑、凝膠劑、脂質(zhì)體、生物可降解的微粒，以及藥物化學家所熟知的其他此類遞送介質(zhì)。
[0093]在其他的實施方案中，所述化合物或組合物與一種或多種可用于治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)組成部分的衰退的物理治療聯(lián)合施用于動物。同樣，優(yōu)選地在所述方法中視覺系統(tǒng)衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退。物理治療可以為已知用于該目的的任何治療，例如，血液凈化療法(rheotherapy)或光動力療法。血液凈化療法仍然是有爭議的主題，其在理論上類似于透析，不同之處是將患者的血漿過濾以除去毒性蛋白和其他物質(zhì)，理論上使得至黃斑的血流量增加。光動力療法尚未證明可用作某些視覺系統(tǒng)問題的單一治療法，但目前的研究表明當與其他的藥物組合使用時其具有潛力。
[0094]所述物理治療可以進一步與一種或多種也可用于治療、減輕或預防衰退的治療劑聯(lián)合施用。如上文所述，涉及視覺系統(tǒng)衰退的治療劑包括年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素(macular carotenoid)、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑中的一種或多種。預期用于本文的具體的藥物包括培加他尼、維替泊芬、貝伐珠單抗、雷珠單抗、VEGF Trap (Regeneron Pharmaceuticals)、醋酸阿奈可他、角藍胺、Sirna-027、Cand5、更昔洛韋、甲磺酸蘆波妥林和/或透明質(zhì)酸酶。上述每一種均可根據(jù)本發(fā)明的方法單獨或組合使用。
[0095]在另一個方面，本發(fā)明提供了適用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退的套盒。所述套盒在單個包裝中分開的容器中或在虛擬包裝中分開的容器中(根據(jù)套盒組分酌情而定)包含一種或多種UFA、一種或多種N0RC。在多個實施方案中，所述套盒還包含一種或多種的(I) 一種或多種其他的適用于動物消耗的成分；(2) —種或多種B族維生素；(3) —種或多種抗氧化劑；(4) 一種或多種可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的衰退的治療劑；(5) —種或多種益生元；(6) —種或多種益生菌；(7) —種或多種適于判斷動物是否可以由用于治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退的方法和組合物中獲益的診斷裝置；(8)如何組合或者制備套盒中提供的用于向動物施用的UFA、NORC和套盒任何其他成分的說明書；(9)如何使用組合的、制備的或以其他方式有益于動物的一種或多種的套盒組分說明書；和(10)用于將組合的或者制備的套盒組分施用于動物的裝置。
[0096]在一個實施方案中，套盒包含在組合物中的UFA和N0RC，且包含一種或多種的其他的套盒組分。在其他的實施方案中，所述套盒包含在組合物中的UFA和NORC以及一種或多種的B族維生素和抗氧化劑，且包含一種或多種的其他的套盒組分。在一個優(yōu)選的實施方案中，套盒包含在組合物中的UFA、N0RC、B族維生素和抗氧化劑，且包含一種或多種的其他的套盒組分。在優(yōu)選的實施方案中，組合物為適用于動物消耗的食品組合物。
[0097]當視覺系統(tǒng)衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺 系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退時，所述套盒特別有用。所述衰退在上文和本文的定義部分中更充分地被描述。
[0098]在另一個方面，本發(fā)明提供了用于傳達關(guān)于以下各項中一種或多種的信息或傳達對以下各項中一種或多種的說明的工具(I)使用用于治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組分的衰退的所公開的方法或組合物；(2)混合UFA、NORC, B族維生素、抗氧化劑或本文公開的其他組分以制備適用于在動物中治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退的組合物；(3)使用用于在動物治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退的所公開的套盒；或(4)向動物施用所述組合物；所述工具包括一種或多種的包含所述信息或說明的物理或電子文檔、數(shù)字存儲介質(zhì)、光學存儲介質(zhì)、音頻展示、視聽展示或可視顯示。
[0099]所述工具優(yōu)選為展示的網(wǎng)站、可視的顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標簽、包裝說明書、廣告、散發(fā)材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計算機可讀的芯片、計算機可讀的卡、計算機可讀的磁盤、USB裝置、FireWire裝置、計算機存儲器以及任何它們的組合。
[0100]在另一個方面，本發(fā)明提供了制備食品組合物的方法，所述食品組合物包含UFA、NORC和一種或多種適用于動物消耗的成分。所述方法包括將一種或多種適用于動物消耗的成分與UFA和NORC混合?；蛘?，UFA和NORC可以被分開或組合應用于食品組合物上，例如，作為包衣或頂端料。UFA和NORC可以在制備和/或處理食品組合物期間的任何時間添加。這包括例如，將UFA和NORC作為食品組合物“主體”的核心成分的一部分而進行混合或?qū)⑺鼈冏鳛榘聛響?，即在所述食品組合物制備后主要應用至其的表面。所述組合物可以依據(jù)本領(lǐng)域任何適合的方法制備。[0101]適用于動物消耗的成分優(yōu)選為一種或多種B族維生素和/或一種或多種抗氧化劑。在本發(fā)明的其他方面更充分地討論了對于B-維生素和抗氧化劑的包含，且這樣的考慮同樣適用于所述的制備方法。所述方法中可包括的其他成分，包括蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、水分、纖維、益生元和益生菌等。優(yōu)選的成分包括促進或維持動物的健康的任何成分、或者支持視覺系統(tǒng)或可以幫助修復視覺系統(tǒng)衰退的成分、特別是功能性食品成分。食品組合物可以屬于任何類型或種類，且預期用于任何動物消耗。
[0102]優(yōu)選地，當將所述食品以至少推薦的量施用于動物時，UFA、N0RC、B族維生素或抗氧化劑以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量存在于所述食品組合物中。
[0103]在另一個方面，本發(fā)明提供了包裝產(chǎn)品。所述包裝產(chǎn)品包含可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的量的一種或多種的UFA、NORC, B族維生素和抗氧化劑和附于包裝產(chǎn)品上的標簽，所述標簽包含詞語或詞組、圖片、設計、符號、縮略詞、標語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝產(chǎn)品的內(nèi)容物包含一種或多種適用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的化合物。在多個實施方案中，所述化合物包含在組合物中，例如食品組合物或藥物組合物或營養(yǎng)組合物。
[0104]在另一個方面，本發(fā)明提供了藥物及其應用。所述藥物包含UFA和NORC。因此，本發(fā)明提供了 UFA和NORC用于制備藥物的應用，所述藥物用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退。優(yōu)選地，所述動物是人或伴侶動物。
[0105]在一些實施方案中，所述藥物還包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。如同本發(fā)明的其他方面，所述藥物優(yōu)選包含N0RC，其為精氨酸、精氨酸的一氧化氮-釋放性衍生物或類似物、瓜氨酸或鳥氨酸。在其中的視覺系統(tǒng)衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退的實施方案中，優(yōu)選所述藥物的應用。藥物中使用的UFA、NORC, B族維生素和抗氧化劑的量與本文為本發(fā)明的方法給出的所述化合物的量相同。
.[0106]使用各種施用途徑將本發(fā)明的化合物和組合物、包括所述藥物組合物和藥物施用于動物。所述途徑包括口服、鼻內(nèi)、靜脈內(nèi)、肌內(nèi)、胃內(nèi)、經(jīng)幽門、皮下、直腸等。優(yōu)選地，將所述化合物和組合物口服施用。
[0107]在另一個方面，本發(fā)明提供了治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退的方法。所述方法包括鑒別需要治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種UFA和可由動物代謝來生成一氧化氮釋放性化合物(NORC)的一種或多種補充劑。
[0108]對于所述方法而言，所述補充劑通常為瓜氨酸或鳥氨酸，因為精氨酸和大多數(shù)的其NORC衍生物不需要代謝來生成NORC化合物。在一個實施方案中，動物為人，在另一個實施方案中，動物為犬科或貓科伴侶動物。在多個實施方案中，動物為年老的動物。
[0109]UFA通常包含一種或多種的ALA、EPA、DPA、DHA或來自任何來源的另外的n_3脂肪酸，但在一些實施方案中優(yōu)選的UFA來自魚油來源。
[0110]在一些實施方案中，UFA和補充劑在組合物中一起或分開施用。通常，所述組合物包含約0.1至約50%的UFA，且在一些實施方案中，UFA含量為約0.5至約20%、約I至約15%或約1-2至約5-10%。類似地，所述組合物包含約0.1至約20%的補充劑。
[0111]在多個實施方案中，所述組合物還包含對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量的一種或多種B族維生素、諸如約0.1至約40倍的B族維生素的推薦的每日需要量。
[0112]在一些實施方案中，所述組合物還包含對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量的一種或多種抗氧化劑、諸如約0.0001至約25%的抗氧化劑。
[0113]在一些實施方案中，所述組合物包含對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量的抗氧化劑以及一種或多種B族維生素二者。例如，在一些實施方案中所述組合物包含約0.1至約40倍的推薦的每日需要量的B族維生素和約
0.0001至約25%的抗氧化劑。
[0114]根據(jù)本發(fā)明該方面的方法使用如上文和貫穿本公開上下文所描述的所述組合物，且當視覺系統(tǒng)衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退時，其是優(yōu)選有用的。
[0115]對于一些實施方案，在任何所述方法中，組合物可被配制為人類食品組合物、寵物食品組合物或膳食補充劑。除UFA和NORC之外，食品組合物還可以包含約15至約50%的蛋白質(zhì)、約5至約40%的脂肪和約5至約20%的水分和約5至約10%的灰分。
[0116]對于一些實施方案，將UFA和NORC在延長的規(guī)律的基礎(chǔ)上施用，且對于一個實施方案，在每日基礎(chǔ)上使用。依據(jù)本文方法的每日施用可以在延長的規(guī)律的基礎(chǔ)上持續(xù)進行。
[0117]在一個實施方案中，將所述化合物或組合物與一種或多種可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個 或多個組成部分的衰退的且以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量的治療劑聯(lián)合施用于動物。
[0118]用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的治療劑包含年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素(macular carotenoid)、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑中的一種或多種。
[0119]預期用于本文的VEGF抑制性化合物包括適體、抗體、RNAi化合物、受體阻滯劑和酪氨酸激酶抑制劑。
[0120]用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的治療劑優(yōu)選為培加他尼、維替泊芬、貝伐珠單抗、雷珠單抗、VEGF Trap、醋酸阿奈可他、角鯊胺、Sirna-027、Cand5、更昔洛韋、甲磺酸蘆波妥林或透明質(zhì)酸酶或者其任何組合。
[0121]在一個實施方案中，施用的所述組合物為任選地包含一種或多種可用于治療、減輕或預防所述衰退的治療劑的藥物組合物或營養(yǎng)組合物。
[0122]在另一個實施方案中，將UFA和NORC與一種或多種可用于治療、減輕或預防視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的所述衰退的物理治療聯(lián)合施用于動物。所述物理治療為血液凈化療法(rheotherapy)或光動力療法等中的一種或多種。
[0123]在一個實施方案中，將所述治療進一步與一種或多種也可用于治療、減輕或預防所述衰退的治療劑聯(lián)合施用，因為尚未證明所述治療作為單一療法是有效的。所述治療劑優(yōu)選為年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素(macularcarotenoid)、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑中的一種或多種。
[0124]此類方法最有效的情況是，衰退為年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。在一個實施方案中，動物是年老的動物、優(yōu)選為健康的老化的動物、且還優(yōu)選為伴侶動物。在一個實施方案中動物具有與年齡相關(guān)的視覺系統(tǒng)的衰退相關(guān)的表現(xiàn)型。在多個實施方案中，所述表現(xiàn)型包括一種或多種的:視覺信息感知、采集或處理的速度下降；不依賴速度的感知、獲取或處理視覺信息的能力下降；視敏度下降，視覺分辨下降，眼球的形狀改變，屈光不正(例如，老視、近視、遠視、散光等)的改變，白內(nèi)障、漂浮物和/或閃光的存在增加；瞳孔大小的改變；光感受器數(shù)量或功能的改變；深度知覺、顏色知覺和/或運動知覺的改變、對比敏感性改變、分辨光和暗的能力改變；定位、分辨或避開物體的能力的改變；視覺搜索能力改變；從背景區(qū)分圖形的能力改變；處理視覺信息或執(zhí)行與視覺輸入相關(guān)的任務的能力改變；與視覺信息相關(guān)的問題解決能力改變；回憶視覺信息的能力改變；追蹤物體或目標的能力改變；視覺系統(tǒng)或其各部分的響應時間、諸如聚焦的時間、瞳孔對刺激的響應時間、適應任何新的視覺輸入的時間(例如，在光照或其他輸入中的變化)、處理視覺輸入的時間的改變；眨眼率、眨眼間隔和對刺激的眨眼響應時間的改變；如與不具有所述表現(xiàn)型的對照動物相比的上述每一項。
[0125]在進一步的方面，本發(fā)明提供了促進動物的健康或良好狀態(tài)的方法。所述方法包含鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防所述視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種UFA和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC);從而促進動物的健康或良好狀態(tài)。本文還描述了優(yōu)選的UFA 和 N0RC，例如，ALA、EPA、DPA、DHA 和精氨酸。
[0126]在一些實施方案中，衰退是年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。在多個實施方案中，動物是人或伴侶動物、優(yōu)選成年動物、且更優(yōu)選老化的動物。
[0127]在多個實施方案中，所述方法還包括以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。優(yōu)選的量在本文對其 他方法的描述中述及。
[0128]在另一個方面，本發(fā)明提供了延長動物生命的盛年時期的方法。所述方法包括鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種UFA和一種或多種N0RC,從而延長動物的盛年。所述裳退是年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。本文描述了優(yōu)選的UFA和N0RC，例如，ALA、EPA、DPA、DHA和精氨酸。
[0129]在一些實施方案中，所述衰退是年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。在多個實施方案中，動物是人或伴侶動物、優(yōu)選成年動物、且更優(yōu)選老化的動物。
[0130]在多個實施方案中，所述方法還包括以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。優(yōu)選的量在本文對其他方法的描述中述及。
[0131]在另一個方面，本發(fā)明提供了改善動物的生命質(zhì)量的方法。所述方法包括鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種UFA和一種或多種NORC,從而改善動物的生命質(zhì)量。本文還描述了優(yōu)選的UFA和N0RC，例如，ALA、EPA、DPA、DHA和精氨酸。
[0132]在一個實施方案中，所述裳退優(yōu)選為年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。在另一個實施方案中，動物是人或伴侶動物、優(yōu)選幼年或成年動物、且更優(yōu)選老化的動物。
[0133]在多個實施方案中，所述方法還包括以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。優(yōu)選的量在本文對其他方法的描述中述及。
[0134]在另一個方面，本發(fā)明提供了可用于包含一種或多種UFA、N0RC、B族維生素、抗氧化劑或本發(fā)明的其他組分以及指示的包裝產(chǎn)品，所述指示說明所述包裝產(chǎn)品包含對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的化合物。所述包裝產(chǎn)品包含至少一種適用于包含所述組分的材料和附于所述材料的標簽，所述標簽包含詞語或詞組、圖片、設計、縮略詞、標語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝產(chǎn)品包含所述組分，并指明了它們的用途。通常，該裝置包含印在所述材料上的詞語“改善視覺”或“包含治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)衰退的成分”或類似表述。任何包裝構(gòu)造和適合包含所述組分的包裝材料可用于本發(fā)明，例如，由紙、塑料、箔、金屬等制作的袋、盒、瓶、罐、小包等。在優(yōu)選的實施方案中，所述包裝產(chǎn)品還包含UFA、N0RC、B族維生素、抗氧化劑或本發(fā)明的其他組分。在多個實施方案中，所述包裝產(chǎn)品還包含至少一個允許不打開包裝而看到包裝內(nèi)容物的窗口。在一些實施方案中，所述窗口是包裝材料上的透明部分。在其他的實施方案中，所述窗口是包裝材料的缺少部分。
[0135]將可用于本發(fā)明的方法的化合物和組合物、包括藥物組合物和藥物施用于動物達實現(xiàn)本發(fā)明的一個或多個目的所需的時間，例如，在動物中治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的組成部分、特別是視網(wǎng)膜、視神經(jīng)和視覺系統(tǒng)的其他組成部分的衰退；和/或改變由歷經(jīng)的視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退的動物所顯示的至少一種表現(xiàn)型。所述組合物適用于長期施用或根據(jù)任何與所述組合物和目標 相匹配的進度方案的施用。
實施例
[0136]本發(fā)明可通過以下實施例進一步闡述，但應當理解的是:除非另有說明，否則所述實施例僅為說明的目的而被包括在內(nèi)，并不意味著限制本發(fā)明的范圍。
[0137]實施例1
[0138]測試組合物和動物組
[0139]將年輕的成年(2至3月齡)雌性Charles River大鼠切除卵巢(OVX)，并飼喂5個組合物之一達4周，或者用雌二醇(E2)作為陽性對照處理I周。動物組和相應的組合物為:
[0140]
【權(quán)利要求】
1.治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的方法，其包括鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的所述組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)施用一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC)。
2.權(quán)利要求1的方法,其中衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退。
3.權(quán)利要求2的方法，其中所述衰退包括視網(wǎng)膜色素上皮、外節(jié)(光感受器)、內(nèi)節(jié)(光感受器)、外界膜、外核層、外網(wǎng)層、內(nèi)核層、內(nèi)網(wǎng)層、神經(jīng)節(jié)細胞層、神經(jīng)纖維層或內(nèi)界膜中的一種或多種的衰退。
4.權(quán)利要求2的方法，其中視覺系統(tǒng)的另外的組成部分包括視交叉、視束、外側(cè)膝狀體核(LGN)和/或丘腦的相關(guān)的組織、上丘、視輻射、腦的初級視皮層(VI)、紋前皮質(zhì)(V2)、第三視復合體、視區(qū)V4、視區(qū)V5、頂蓋前核或視交叉上核中的一種或多種。
5.權(quán)利要求1的方法，其中所述衰退由正常的老化引起，而不存在可確認為是衰退的實質(zhì)根源的損傷或疾病。
6.權(quán)利要求1的方法,其中所述衰退由損傷引起。
7.權(quán)利要求6的方法，其中所述損傷是年齡相關(guān)的損傷。
8.權(quán)利要求6的方法，其中所述損傷是視網(wǎng)膜撕裂、黃斑裂孔、視網(wǎng)膜前膜或視網(wǎng)膜脫離。
9.權(quán)利要求1的方法，其中所述衰退由疾病引起。
10.權(quán)利要求9的方法，其中所述疾病是年齡相關(guān)的疾病。
11.權(quán)利要求9的方法，其中所述疾病是視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)炎、黃斑變性、增殖性或非增值性糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性黃斑水腫、進行性視網(wǎng)膜萎縮、進行性視網(wǎng)膜變性、突發(fā)獲得性視網(wǎng)膜變性、免疫介導性視網(wǎng)膜病、視網(wǎng)膜發(fā)育不良、脈絡膜視網(wǎng)膜炎、視網(wǎng)膜缺血、視網(wǎng)膜出血、高血壓性視網(wǎng)膜病、視網(wǎng)膜炎癥、視網(wǎng)膜水腫、視網(wǎng)膜母細胞瘤或色素性視網(wǎng)膜炎。
12.權(quán)利要求1的方法，其中所述動物是人或伴侶動物。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述伴侶動物是犬科動物或貓科動物。
14.權(quán)利要求1的方法，其中所述動物是老化的動物。
15.權(quán)利要求1的方法，其中所述UFA包含ALA、EPA、DPA、DHA或來自任何來源的另外的n-3脂肪酸中的一種或多種。
16.權(quán)利要求1的方法，其中所述UFA來自魚油來源。
17.權(quán)利要求1的方法，其中所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-釋放性類似物或衍生物、瓜氨酸或鳥氨酸。
18.權(quán)利要求1的方法，其中將所述UFA和NORC以約0.0Olg/kg至約50g/kg的量施用于動物。
19.權(quán)利要求1的方法,其中將所述UFA和NORC每日施用于動物。
20.權(quán)利要求1的方法，其還包括以對治療、減輕或預防所述衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種B族維生素。
21.權(quán)利要求20的方法，其中將所述B族維生素以約0.1至約40倍的B族維生素的推薦的每日需要量的量施用。
22.權(quán)利要求1的方法，其還包括以對治療、減輕或預防所述衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種抗氧化劑。
23.權(quán)利要求22的方法，其中將所述抗氧化劑以約0.1至約10倍的抗氧化劑的推薦的每日允許量的量施用。
24.權(quán)利要求22的方法，其中所述抗氧化劑包含維生素C、維生素E、具有維生素E活性的生育酚或生育三烯酚化合物、玉米黃質(zhì)、蝦青素、葉黃素或硒中的一種或多種。
25.權(quán)利要求1的方法，其還包括以對治療、減輕或預防所述衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種B族維生素和一種或多種抗氧化劑。
26.權(quán)利要求25的方法，其中以約0.1至約40倍的B族維生素的推薦的每日需要量的量施用所述B族維生素，并以約0.1至約10倍的抗氧化劑的推薦的每日允許量的量施用抗氧化劑。
27.權(quán)利要求1的方法，其中將所述UFA和NORC作為被配制為人類食品組合物、寵物食品組合物或膳食補充劑的組合物的一部分施用。
28.權(quán)利要求27的方法，其中所述食品組合物還包含約15至約50%的蛋白質(zhì)、約5至約40%的脂肪、約5至約10%的灰分，且具有約5至約20%的含水量。
29.權(quán)利要求1的方法，其中將所述UFA和NORC在延長的有規(guī)律的基礎(chǔ)上施用。
30.權(quán)利要求29的方法，其中將所述UFA和NORC在每日基礎(chǔ)上施用。
31.權(quán)利要求1的方法，其中將所述UFA和NORC與一種或多種可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組 成部分的衰退的且以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量的治療劑聯(lián)合施用于動物。
32.權(quán)利要求31的方法，其中治療劑是年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑中的一種或多種。
33.權(quán)利要求32的方法，其中所述VEGF抑制性化合物是適體、抗體、RNAi化合物、受體阻滯劑或酪氨酸激酶抑制劑。
34.權(quán)利要求32的方法，其中治療劑是單獨或組合的培加他尼、維替泊芬、貝伐珠單抗、雷珠單抗、VEGF Trap、醋酸阿奈可他、角鯊胺、Sirna_027、Cand5、更昔洛韋、甲磺酸蘆波妥林或透明質(zhì)酸酶。
35.權(quán)利要求1的方法，其中將所述UFA和NORC在任選地包含一種或多種可用于治療、減輕或預防所述衰退的活性劑的藥物組合物或營養(yǎng)組合物中施用。
36.權(quán)利要求1的方法，其中將所述UFA和NORC與一種或多種可用于治療、減輕或預防所述衰退的物理治療聯(lián)合施用。
37.權(quán)利要求36的方法，其中視覺系統(tǒng)衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退。
38.權(quán)利要求36的方法，其中所述治療是血液凈化療法或光動力療法中的一種或多種。
39.權(quán)利要求36的方法，其還包括聯(lián)合施用一種或多種可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的且以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量的治療劑。
40.權(quán)利要求39的方法，其中治療劑是年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑中的一種或多種。
41.適用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退的套盒，其在單個包裝中分開的容器中或在虛擬包裝中分開的容器中包含一種或多種UFA和一種或多種 NORC。
42.權(quán)利要求41的套盒，其還包含一種或多種的(I)一種或多種其他的適用于動物消耗的成分；(2) —種或多種B族維生素；(3) —種或多種抗氧化劑；(4) 一種或多種可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的衰退的治療劑；(5) —種或多種益生元；(6) —種或多種益生菌；(7) —種或多種適于判斷動物是否可以由用于治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退的方法和組合物中獲益的診斷裝置；(8)用于組合或者制備套盒中包括的用于給向動物施用的UFA、NORC和任何其他成分的說明書；(9)使用組合的套盒組分、制備的套盒組分或其他套盒組分以有益于動物的說明書；和(10)用于將組合的或者制備的套盒組分施用于動物的裝置。
43.權(quán)利要求42的套盒，其中所述UFA和NORC在組合物中。
44.權(quán)利要求43的套盒，其中所述組合物是食品組合物。
45.權(quán)利要求41的套盒，其中視覺系統(tǒng)衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退。
46.用于傳達關(guān)于以下各項中一種或多種的信息或傳達對以下各項中一種或多種的說明的工具(I)包含用于治療、減輕 或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組分的衰退的UFA、N0RC、B族維生素和抗氧化劑中的一種或多種的方法或組合物；⑵混合UFA、NORC, B族維生素、抗氧化劑或其他組分以制備適用于在動物中治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退的組合物；(3)用于在動物治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的組成部分的衰退的套盒的應用；或(4)向動物施用所述組合物；所述工具包括一種或多種的包含所述信息或說明的物理或電子文檔、數(shù)字存儲介質(zhì)、光學存儲介質(zhì)、音頻展示、視聽展示或可視顯示。
47.權(quán)利要求46的工具，其選自展示的網(wǎng)站、可視的顯示亭、宣傳材料、產(chǎn)品標簽、包裝說明書、廣告、散發(fā)材料、公告、錄音磁帶、錄像磁帶、DVD、CD-ROM、計算機可讀的芯片、計算機可讀的卡、計算機可讀的磁盤、USB裝置、FireWire裝置、計算機存儲器以及任何它們的組合。
48.制備包含UFA、N0RC和一種或多種適用于動物消耗的成分的食品組合物的方法，其包括將一種或多種適用于動物消耗的成分與UFA和NORC混合，或者將UFA和NORC分開或組合應用于食品組合物上，其中當將所述食品以至少推薦的量施用于動物時，所述UFA和NORC以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量存在。
49.權(quán)利要求48的方法，其中所述適用于動物消耗的成分包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。
50.權(quán)利要求49的方法，其中所述食品組合物包含對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量的UFA和N0RC。
51.包裝產(chǎn)品，其包含可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的量的一種或多種的UFA、NORC、B族維生素和抗氧化劑以及附于包裝產(chǎn)品上的標簽，所述標簽包含詞語或詞組、圖片、設計、符號、縮略詞、標語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝產(chǎn)品的內(nèi)容物包含一種或多種適用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的化合物。
52.UFA和NORC用于制備藥物的應用，所述藥物用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退。
53.依據(jù)權(quán)利求52的應用，其中所述動物是人。
54.依據(jù)權(quán)利求52的應用，其中所述藥物還包含一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。
55.依據(jù)權(quán)利求52的應用，其中所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-釋放性衍生物或類似物、瓜氨酸或鳥氨酸。
56.依據(jù)權(quán)利求52的應用，其中所述衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退。
57.治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退的方法，其包括鑒別需要治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和可由動物代謝來生成一氧化氮釋放性化合物(NORC)的一種或多種補充劑。
58.權(quán)利要求57的方法，其中所述補充劑是瓜氨酸或鳥氨酸。
59.權(quán)利要求57的方法，其中所述動物是人。
60.權(quán)利要求57 的方法，其中所述動物是犬科動物或貓科動物。
61.權(quán)利要求57的方法，其中所述動物是年老的動物。
62.權(quán)利要求57的方法，其中所述UFA包含ALA、EPA、DPA、DHA或來自任何來源的另外的n-3脂肪酸中的一種或多種。
63.權(quán)利要求57的方法，其中所述UFA來自魚油來源。
64.權(quán)利要求57的方法，其中將所述UFA在組合物中施用，且所述組合物包含約0.1至約 50% 的 UFA。
65.權(quán)利要求57的方法，其中將所述UFA在補充劑中施用，且UFA占補充劑的約0.1至約 20%ο
66.權(quán)利要求57的方法，其還包括以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種B族維生素。
67.權(quán)利要求66的方法，其中將所述B族維生素以約0.1至約40倍的B族維生素的推薦的每日需要量的量施用。
68.權(quán)利要求57的方法，其還包括以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種B族維生素。
69.權(quán)利要求68的方法，其中將所述抗氧化劑以約0.1至約10倍的抗氧化劑的推薦的每日允許量的量施用。
70.權(quán)利要求68的方法，其還包括以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種B族維生素。
71.權(quán)利要求70的方法，其中將所述B族維生素以約0.1至約40倍的B族維生素的推薦的每日需要量的量施用，且將抗氧化劑以約0.1至約10倍的抗氧化劑的推薦的每日允許量的量施用。
72.權(quán)利要求57的方法，其中視覺系統(tǒng)衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退。
73.權(quán)利要求57的方法，其中將所述UFA和NORC作為被配制為人類食品組合物、寵物食品組合物或膳食補充劑的組合物的一部分施用。
74.權(quán)利要求73的方法，其中所述組合物是食品組合物，其還包含約15至約50%的蛋白質(zhì)、約5至約40%的脂肪、約5至約10%的灰分，且具有約5至約20%的含水量。
75.權(quán)利要求57的方法，其中將所述UFA和NORC在延長的有規(guī)律的基礎(chǔ)上施用。
76.權(quán)利要求75的方法，其中將所述UFA和NORC在每日基礎(chǔ)上施用。
77.權(quán)利要求57的方法，其中將所述UFA和NORC與一種或多種可用于治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的且以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的量的治療劑聯(lián)合施用于動物。
78.權(quán)利要求77的方法，其中治療劑是年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑中的一種或多種。
79.權(quán)利要求78的方法，其中所述VEGF抑制性化合物是適體、抗體、RNAi化合物、受體阻滯劑或酪氨酸激酶抑制劑。
80.權(quán)利要求78的方法，其中治療劑是培加他尼、維替泊芬、貝伐珠單抗、雷珠單抗、VEGF Trap、醋酸阿奈可他、角鯊胺、Sirna_027、Cand5、更昔洛韋、甲磺酸蘆波妥林或透明質(zhì)酸酶。
81.權(quán)利要求57的方法，其中將UFA和NORC在任選地包含一種或多種可用于治療、減輕或預防所述衰退的治療劑的藥物組合物或營養(yǎng)組合物中施用。
82.權(quán)利要求57的方法，其中將所述UFA和NORC與一種或多種可用于治療、減輕或預防所述衰退的物理治療聯(lián)合施用于動物。
83.權(quán)利要求82的方法，其中所述衰退包括視網(wǎng)膜、視神經(jīng)或視覺系統(tǒng)的另外的組成部分中的一種或多種的衰退。
84.權(quán)利要求82的方法，其中所述治療是血液凈化療法或光動力療法中的一種或多種。
85.權(quán)利要求82的方法，其中將所述治療進一步與一種或多種也可用于治療、減輕或預防所述衰退的治療劑聯(lián)合施用。
86.權(quán)利要求85的方法，其中治療劑是年齡相關(guān)的眼疾病研究(AREDS)維生素制劑、黃斑類胡蘿卜素、VEGF或VEGF受體抑制性化合物、玻璃體內(nèi)留族化合物、留族化合物類似物、酪氨酸激酶抑制劑、抗-血管生成化合物或蛋白激酶C抑制劑中的一種或多種。
87.權(quán)利要求57的方法，其中所述衰退是年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。
88.權(quán)利要求57的方法，其中所述動物是年老的動物。
89.權(quán)利要求88的方法，其中所述動物具有與年齡相關(guān)的視覺系統(tǒng)的衰退相關(guān)的表現(xiàn)型。
90.權(quán)利要求89的方法，其中所述表現(xiàn)型與不具有所述表現(xiàn)型的對照動物相比包括一種或多種的:視覺信息感知、采集或處理的速度下降；不依賴速度的感知、獲取或處理視覺信息的能力下降；視敏度下降，視覺分辨下降，眼球的形狀改變，屈光不正的改變，白內(nèi)障、漂浮物和/或閃光的存在增加；瞳孔大小的改變；光感受器數(shù)量或功能的改變；深度知覺、顏色知覺和/或運動知覺的改變、對比敏感性改變、分辨光和暗的能力改變；定位、分辨或避開物體的能力的改變；視覺搜索能力改變；從背景區(qū)分圖形的能力改變；處理視覺信息或執(zhí)行與視覺輸入相關(guān)的任務的能力改變；與視覺信息相關(guān)的問題解決能力改變；回憶視覺信息的能力改變；追蹤物體或目標的能力改變；視覺系統(tǒng)或其各部分的響應時間的改變。
91.權(quán)利要求90的方法，其中所述視覺系統(tǒng)或其各部分的響應時間的改變包括:聚焦的時間、瞳孔對刺激的響應時間、適應任何新的視覺輸入的時間、處理視覺輸入的時間；眨眼率、眨眼間隔和對刺激的眨眼響應時間的改變。
92.權(quán)利要求90的方法，其中所述動物是健康的老化的動物。
93.權(quán)利要求90的方法，其中所述動物是伴侶動物。
94.促進動物的健康或良好狀態(tài)的方法，其包括鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退 的動物并以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的所述組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)施用一種或多種不飽和脂肪酸(UFA)和一種或多種一氧化氮釋放性化合物(NORC);從而促進動物的健康或良好狀態(tài)。
95.權(quán)利要求94的方法，其中所述衰退是年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。
96.權(quán)利要求94的方法，其中所述動物是人或伴侶動物。
97.權(quán)利要求94的方法，其中所述動物是成年動物。
98.權(quán)利要求94的方法，其中所述動物是老化的動物。
99.權(quán)利要求94的方法，其還包括以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。
100.權(quán)利要求94的方法，其中所述UFA是一種或多種n-3脂肪酸，且所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-釋放性衍生物或類似物、瓜氨酸或鳥氨酸中的一種或多種。
101.延長動物生命的盛年的方法，其包括鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物聯(lián)合施用一種或多種UFA和一種或多種N0RC，從而延長動物的盛年。
102.權(quán)利要求101的方法，其中所述衰退是年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。
103.權(quán)利要求101的方法，其中所述動物是人或伴侶動物。
104.權(quán)利要求101的方法，其中所述動物是成年動物。
105.權(quán)利要求101的方法，其中所述動物是老化的動物。
106.權(quán)利要求101的方法，其還包括以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。
107.權(quán)利要求101的方法，其中所述UFA是一種或多種n-3脂肪酸，且所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-釋放性衍生物或類似物、瓜氨酸或鳥氨酸中的一種或多種。
108.改善動物的生命質(zhì)量的方法，其包括鑒別罹患或易患視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退的動物并以對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種UFA和一種或多種NORC，從而改善動物的生命質(zhì)量。
109.權(quán)利要求108的方法，其中所述衰退是年齡相關(guān)的、疾病相關(guān)的或損傷相關(guān)的。
110.權(quán)利要求108的方法，其中所述動物是人或伴侶動物。
111.權(quán)利要求108的方法，其中所述動物是成年動物。
112.權(quán)利要求108的方法，其中所述動物是老化的動物。
113.權(quán)利要求108的方法，其還包括以對治療、減輕或預防視覺系統(tǒng)的至少一種組成部分的衰退有效的量向動物施用一種或多種B族維生素、一種或多種抗氧化劑或其組合。
114.權(quán)利要求108的方法，其中所述UFA是一種或多種n-3脂肪酸，且所述NORC是精氨酸、精氨酸的一氧化氮-釋放性衍生物或類似物、瓜氨酸或鳥氨酸中的一種或多種。
115.包裝產(chǎn)品，其包含至少一種適用于包含UFA、NORC、B族維生素和抗氧化劑中的一種或多種的材料和附于所述材料的標簽，所述標簽包含詞語或詞組、圖片、設計、縮略詞、標語、短語或其他裝置或它們的組合，其指明了所述包裝產(chǎn)品包含對治療、減輕或預防動物的視覺系統(tǒng)的一個或多個組成部分的衰退有效的化合物。
116.權(quán)利要求115的包裝產(chǎn)品，其還包含UFA、NORC、B族維生素和抗氧化劑中的一種或多種。
117.權(quán)利要求115的 包裝產(chǎn)品，其還包含至少一個窗口。
【文檔編號】A61K35/44GK103442725SQ201280014911
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2012年1月24日 優(yōu)先權(quán)日:2011年1月25日
【發(fā)明者】Y·潘 申請人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司