專利名稱：一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實用新型涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別是涉及一種載藥球囊與冠脈支架的組合型醫(yī)療器械，用于治療因冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致的心肌缺血性心臟病以及因外周血管狹窄所導(dǎo)致的疾病。
背景技術(shù)：
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病，CHD)是冠狀動脈內(nèi)的粥樣硬化病變造成冠狀動脈的狹窄或堵塞導(dǎo)致的心臟病，是心腦血管疾病中較為普遍的一種疾病，統(tǒng)計顯示2010年中國的死亡者中有超過40%的人死于心血管疾病，在所有死亡原因中占第一位。據(jù)世界衛(wèi)生組織2011年的資料顯示，中國的冠心病死亡人數(shù)已列世界第二位。目前針對冠心病的治療手段包括藥物治療、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)(Percutaneous CoronaryIntervention, PCI)、冠脈旁路移植手術(shù)(亦稱為心臟血管搭橋術(shù)，Coronary ArteryBypass Grafting, CABG)等，其中，PCI因其創(chuàng)傷小、痛苦小、術(shù)后恢復(fù)快、療效顯著等特點而受到廣泛關(guān)注。PCI起源于1977年首次應(yīng)用于臨床的經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)(PercutaneousTransluminal Coronary Angioplasty, PTCA),用穿刺的方法經(jīng)過皮膚將帶有球囊的導(dǎo)管插入血管，一直送到有病變的冠狀動脈處，將球囊擴張張開，利用球囊的機械性擠壓作用，將病變斑塊壓縮或碎裂，使冠狀動脈內(nèi)膜或部分中層撕裂，重新使血管腔塑形，從而擴大管腔，解除狹窄。但單純的PTCA由于血管壁的彈性回縮和血管平滑肌的增生，在球囊撤出后會出現(xiàn)管腔再次狹窄 的現(xiàn)象，被稱作再狹窄(Restenosis)，其再狹窄率超過了 30%。進入1980年代，圍繞著PTCA的發(fā)展，支架(Stent)被逐漸引入，目前，PTCA+Stent的PCI已成為冠狀動脈介入治療的主要手段和主要內(nèi)容。PCI植入的支架最初是316L不銹鋼材質(zhì)，不帶有藥物的所謂裸金屬支架(BareMetal Stent, BMS)，該類支架可以在球囊擠壓形成官腔后對血管壁起到支撐作用，避免血管的彈性回縮，從而達到重建血運系統(tǒng)的目的。但由于支架自身的彈性回縮、血管因支架植入刺激引起的血管平滑肌增生等因素，在一段時間后，再狹窄率仍然達到了 15-30%，而且一旦發(fā)生了再狹窄，其后續(xù)治療變得非常棘手。2003年，在金屬支架表面利用聚合物負載抑制細胞增生藥物的藥物洗脫支架(Drug Eluting Stent, DES)獲得美國FDA認可，開始臨床應(yīng)用并迅速推廣，成為目前PCI領(lǐng)域的主流。在中國，2007年，DES的應(yīng)用比例已經(jīng)高達97%，只有3%的PCI仍然采用了 BMS。相對BMS純粹的物理支撐作用，DES在起到物理支撐作用的同時，支架上負載的藥物可以在幾天到幾個月的時間內(nèi)逐漸釋放，有效地抑制了血管平滑肌細胞增生從而降低了血管內(nèi)再狹窄率，將PCI的再狹窄率降低到了約3%，大大減低了 PCI的風(fēng)險。但是，DES并沒有解決PCI中的所有問題。在DES中，由于藥物載體聚合物材料的引入引起的炎癥反應(yīng)、生物相容性降低，涂層藥物的微量殘留等問題使得血管內(nèi)皮細胞與支架之間的內(nèi)皮化進程減慢，因而需要在PCI后長期服用抗凝藥物以避免血栓的形成。而且大部分DES采用了不可降解型的聚合物材料，這些不可降解的聚合物長期存留體內(nèi)還帶來了遲發(fā)性血栓、慢性炎癥、內(nèi)皮癌化等問題。2006年有報道稱采用DES的晚期和極晚期血栓發(fā)生率與BMS比較，有輕度但有統(tǒng)計學(xué)意義上的增加。除了冠心病，PCI技術(shù)也逐漸被推廣應(yīng)用到治療外周血管狹窄所導(dǎo)致的疾病。但與冠心病中應(yīng)用DES的PCI類似，外周血管狹窄疾病的PCI和DES治療也同樣存在再狹窄、晚期血栓、長期抗凝等使治療效果不理想的問題。載藥球囊介入術(shù)雖然能夠有效降低血管內(nèi)膜增生，避免像金屬支架似的作為一個異源體長期留在體內(nèi)，引起持續(xù)性機械牽拉、異物炎癥反應(yīng)等弊端，但是由于沒有有效的支撐力的存在，血管壁的彈性回縮和血管平滑肌的增生，晚期還會出現(xiàn)再狹窄現(xiàn)象。

實用新型內(nèi)容本實用新型主要解決的技術(shù)問題是提供一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，提出利用攜帶藥物的載藥球囊(Drug Coated Balloon, DCB)與BMS組合構(gòu)成一種新型的醫(yī)療器械，并通過對球囊和BMS的一系列新設(shè)計達到與DES相類似的低再狹窄率的治療效果，同時又可以避免使用DES后可能出現(xiàn)的遲發(fā)性血栓和進行長期服用抗凝藥物帶來的風(fēng)險和避免服用抗凝藥物所帶來的經(jīng)濟負擔(dān)，而該新型器械的使用與現(xiàn)有的DES的使用類似，具有同樣的便利性。為解決上述技術(shù)問題，本實用新型采用的一個技術(shù)方案是:提供一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，包括球囊和支架，球囊外面涂敷有含藥涂層，支架壓握在球囊外壁上，球囊一端設(shè)有與之連通的導(dǎo)管，導(dǎo)管的遠端連接有導(dǎo)管座。優(yōu)選的是，所述球囊為單一一個且擴張壓力均一，球囊一端串聯(lián)有與之相通的導(dǎo)管，導(dǎo)管前端與導(dǎo)管座固定， 所述球囊外面涂敷有含藥涂層，支架壓握在球囊外壁上。優(yōu)選的是，所述球囊為單一一個且擴張壓力呈階梯狀擴張，球囊前部具有較高的擴張壓力，球囊后部具有較低的擴張壓力，球囊前端串聯(lián)有與之相通的導(dǎo)管，導(dǎo)管前端與導(dǎo)管座固定，支架壓握在具有較高的擴張壓力的球囊前部的外壁上。優(yōu)選的是，所述擴張壓力呈階梯狀擴張的球囊至少在具有較高的擴張壓力的球囊前部涂敷有含藥涂層。優(yōu)選的是，所述球囊設(shè)有多個，并且多個球囊之間通過導(dǎo)管將多個球囊串聯(lián)連通，所述多個球囊中至少一個球囊的外面涂敷有含藥涂層，所述支架壓握在前端的球囊外壁上。優(yōu)選的是，所述多個球囊具有相同的擴張壓力時，多個球囊和支架設(shè)置于導(dǎo)管內(nèi)，可通過推送的方式分別送達病變部位。優(yōu)選的是，包括多個并聯(lián)且前后布置的球囊，所述多個球囊的前端分別串聯(lián)一根與之連通的導(dǎo)管，多根導(dǎo)管并聯(lián)后與導(dǎo)管座連接。優(yōu)選的是，所述多個并聯(lián)且前后布置的球囊中至少前端的球囊的外面涂敷有含藥涂層，支架壓握在前端的球囊外壁上。優(yōu)選的是，所述前端的球囊具有較高的擴張壓力球囊，后端的球囊具有較低擴張壓力的球囊，具有較高擴張壓力的球囊與具有較低擴張壓力的球囊的擴張壓力之差不小于lkgf/cm2。[0019]優(yōu)選的是，所述支架是不負載藥物的裸金屬支架，支架的材質(zhì)是不銹鋼、鈷鉻合金、鉬銥合金、鉬鉻合金、鎳鈦合金、鎂合金、鐵及其合金的一種,支架的長度不低于5mm ;球囊位于導(dǎo)管的一端并與導(dǎo)管連通，可以通過導(dǎo)管注入空氣、生理鹽水或類似的可壓縮流體進行擴張，擴張壓力是0.l-20kgf/cm2，球囊的長度不小于5mm。本實用新型的有益效果是:使用本實用新型一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，金屬支架的植入可以避免血管彈性回縮，獲得長期存在的血運管腔，重建血運系統(tǒng)。在植入支架的同時利用載藥球囊對病變部位給藥，可以抑制血管內(nèi)細胞增生，減低再狹窄的發(fā)生。而由于留置在病變位置的只有裸金屬支架而沒有可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)等不良作用的高分子藥物載體，可以避免內(nèi)皮化困難和遲發(fā)性血栓的形成，避免術(shù)后長期服用抗凝藥物，具有比現(xiàn)有藥物洗脫支架和單純的裸金屬支架更好的治療效果。

圖1是本實用新型單一載藥球囊負載裸金屬支架的組合結(jié)構(gòu)示意圖；圖2是本實用新型具有相同擴張壓力的串聯(lián)球囊與裸金屬支架的組合結(jié)構(gòu)示意圖；圖3是本實用新型具有相同擴張壓力的串聯(lián)球囊與裸金屬支架的組合另一種狀態(tài)的結(jié)構(gòu)示意圖；圖4是本實用新型具有不同擴張壓力的串聯(lián)球囊與裸金屬支架的組合結(jié)構(gòu)示意圖；圖5是本實用新型并聯(lián)球囊與裸金屬支架的組合結(jié)構(gòu)示意圖；圖6是本實用新型圖5中并聯(lián)導(dǎo)管的A-A剖視圖；圖7是本實用新型圖5中另一種結(jié)構(gòu)的并聯(lián)導(dǎo)管的A-A剖視圖；圖8是本實用新型可階梯狀擴張球囊與裸金屬支架的組合結(jié)構(gòu)示意圖；圖9是本實用新型可階梯狀擴張球囊與裸金屬支架的組合使用狀態(tài)的結(jié)構(gòu)示意圖；圖10是本實用新型一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械的結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實施方式

以下結(jié)合附圖對本實用新型的較佳實施例進行詳細闡述，以使本實用新型的優(yōu)點和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對本實用新型的保護范圍做出更為清楚明確的界定。請參閱圖1一圖10，本實用新型實施例包括:一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中的支架是不負載藥物的裸金屬支架，支架的材質(zhì)是不銹鋼、鈷鉻合金、鉬銥合金、鉬鉻合金、鎳鈦合金、鎂合金、鐵及其合金的一種，支架的長度不低于5mm ；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中球囊的材質(zhì)是聚氯乙烯、乳膠、聚乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、尼龍、聚醚酰亞胺、聚氨酯、硅橡膠等中的一種或多種的組合；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中的球囊位于導(dǎo)管的一端并與導(dǎo)管連通，可以通過導(dǎo)管注入空氣、 生理鹽水或類似的可壓縮流體進行擴張，擴張壓力是0.l_20kgf/cm2,球囊的長度不小于5mm ；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中全部或部分球囊上負載了藥物，藥物可以是雷帕霉素及其衍生物、紫杉醇及其衍生物中的一種或多種的混合物，藥物的負載量是 1-10 μ g/mm2 ；—種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中全部或部分球囊上負載的藥物是通過與適當?shù)恼澈蟿┗旌虾笠酝繉拥姆绞酵糠笤谇蚰冶砻孢M行負載的，可用的粘合劑包括但不限于聚乙二醇、聚乙二醇酯、聚乙二醇醚、多糖以及各類合用的表面活性劑等，其中藥物在涂層中的重量百分比介于1-99%之間；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中全部或部分球囊上負載的藥物與粘合劑組成的含藥涂層是將藥物和粘合劑溶解在水、乙醇、甲醇、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯乙烷、二氯甲烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜等溶劑中的一種或幾種的混合溶劑中，然后經(jīng)噴涂、浸涂等方式涂敷到球囊表面，常壓或真空干燥去除溶劑后獲得的含藥涂層；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中支架與球囊的組合方式是支架被壓握在球囊上構(gòu)成一個整體醫(yī)療器械；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是一個單一的載藥球囊上壓握裸金屬支架；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩個串聯(lián)布置的球囊，兩個球囊之間通過一段球囊導(dǎo)管連接，兩個串聯(lián)布置的球囊具有相同的擴張壓力；一種由球囊和 支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩個串聯(lián)布置的球囊，兩個球囊之間通過一段球囊導(dǎo)管連接，兩個串聯(lián)布置的球囊具有不同的擴張壓力，后端的球囊具有較低的擴張壓力而前端的球囊具有較高的擴張壓力(左方為前端)，兩者的擴張壓力之差不低于lkgf/cm2 ；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩個串聯(lián)布置的球囊，兩個球囊之間通過一段球囊導(dǎo)管連接，兩個串聯(lián)的球囊全部負載藥物，在前端的一個球囊上壓握裸金屬支架；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩個串聯(lián)布置的球囊，兩個球囊之間通過一段球囊導(dǎo)管連接，其中后端的球囊不負載藥物而前端的一個球囊上負載藥物，在前端的一個球囊上壓握裸金屬支架；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩個串聯(lián)布置的球囊，兩個球囊之間通過一段球囊導(dǎo)管連接，其中后端的球囊不負載藥物而前端的一個球囊上負載藥物，在前端的一個球囊上壓握裸金屬支架；—種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩個串聯(lián)布置的球囊，兩個球囊可以全部或后端的一個球囊上負載有藥物，在前端的球囊上壓握有裸金屬支架，如果兩個球囊具有相同的擴張壓力，則兩個球囊和支架都被置于一個外導(dǎo)管中，而球囊和支架可以通過球囊導(dǎo)管的推送脫離外導(dǎo)管；如果兩個球囊具有不同的擴張壓力，則無需外導(dǎo)管；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩根并列的導(dǎo)管分別操作但前后布置的兩個并聯(lián)球囊，兩個前后布置的球囊具有相同的擴張壓力；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩根并列的導(dǎo)管分別操作但前后布置的兩個并聯(lián)球囊(左方為前)，兩個前后布置的球囊具有不同的擴張壓力，其中后端球囊是低壓球囊，具有較低的擴張壓力，而前端球囊是高壓球囊，具有較高的擴張壓力，兩個球囊的擴張壓力之差不小于lkgf/cm2 ；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩根并列的導(dǎo)管分別操作但前后布置的兩個并聯(lián)球囊，兩個球囊上全部負載藥物，在前端球囊上壓握裸金屬支架；
一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩根并列的導(dǎo)管分別操作但前后布置的兩個并聯(lián)球囊，只有后端球囊上負載藥物而前端球囊上不負載藥物，在前端球囊上壓握裸金屬支架；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是兩根并列的導(dǎo)管分別操作但前后布置的兩個并聯(lián)球囊，只有前端球囊上負載藥物而后端球囊上不負載藥物，在前端球囊上壓握裸金屬支架；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是可階梯狀擴張的球囊，所謂階梯式擴張是指在一定的擴張壓力下，只有球囊的一部分被擴開，與還沒有擴張開的球囊的其它部分構(gòu)成階梯狀。構(gòu)成階梯的形式是球囊的前部具有較高的擴張壓力而球囊后部具有較低的擴張壓力，兩部分的擴張壓力之差不低于lkgf/cm2 ；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是可階梯狀擴張的球囊，在全部球囊上負載了藥物，或者只是在球囊的后部上負載了藥物；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是可階梯狀擴張的球囊，裸金屬支架被壓握在可階梯狀擴張的球囊的前部。一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其中一種組合方案中的球囊是包括單一球囊或兩個串連布置的球囊，也可以是多個串聯(lián)組合的球囊。一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，其使用方法是采用經(jīng)皮穿刺技術(shù)，在確定病變位置后，使該器械或相應(yīng)的輔助器械到達血管內(nèi)腔的病變部位，通過器械的體外連接部件將生理鹽水或類似的可壓縮流體注入球囊進行擴張并達到預(yù)定的擴張壓力，使組合中的金屬支架緊貼血管內(nèi)壁，同時釋放出負載在球囊上的藥物，然后抽出生理鹽水或可壓縮流體后球囊收縮，之后將不需要留置在體內(nèi)的球囊撤出體外，而將該醫(yī)療器械中的金屬支架部分留在預(yù)定的病變部位，達到擴張血管、重建血運的目的，而釋放出的藥物附著在血管內(nèi)皮組織上并被逐漸吸收，起到抑制血管內(nèi)皮增生、降低再狹窄的作用。而根據(jù)本發(fā)明方案中組合方式的不同，具體使用方法略有不同；—種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，對單一載藥球囊上壓握裸金屬支架的組合方案，在確定病變位置后，先使用另外一個預(yù)擴張球囊對血管狹窄的病變部位進行擴張，撤出該預(yù)擴張球囊后植入本組合方案中的醫(yī)療器械，擴張該組合方案中的球囊，留置支架并釋放藥物后撤出球囊；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，對兩個串聯(lián)的球囊上壓握裸金屬支架的組合方案，在確定病變位置后，如果串聯(lián)的兩個球囊具有相同的擴張壓力，則應(yīng)使后端的球囊首先被推送出外導(dǎo)管到達病變部位進行擴張并釋放藥物(如果負載有藥物的話)，此時前端的壓握有裸金屬支架的球囊受到外導(dǎo)管限制不能擴張。當后端的球囊擴張完成后抽出生理鹽水或類似的可壓縮流體，繼續(xù)推送球囊導(dǎo)管使壓握有裸金屬支架的球囊到達病變部位并擴張，留置支架并釋放藥物后撤出球囊、外導(dǎo)管；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，對兩個串聯(lián)的球囊上壓握裸金屬支架的組合方案，在確定病變位置后，如果串聯(lián)的兩個球囊具有不同的擴張壓力，則應(yīng)使位于后端的球囊首先到達病變部位進行擴張并釋放藥物(如果負載有藥物的話)，此時前端的壓握有裸金屬支架的球囊由于擴張壓力較高不能擴張。當后端的球囊擴張完成后抽出生理鹽水或類似的可壓縮流體，繼續(xù)推送球囊導(dǎo)管使壓握有裸金屬支架的球囊到達病變部位進行擴張并釋放藥物，留置支架并釋放藥物后撤出球囊；一種由球囊和支架組合構(gòu)成的醫(yī)療器械，對可階梯狀擴張的球囊上壓握裸金屬支架的組合方案，在確定病變位置后，將本組合方案中的醫(yī)療器械植入病變部位，在較低的擴張壓力下用后端的球囊的一部分進行擴張并釋放藥物(如果負載有藥物的話)，當后端的球囊的一部分擴張完成后抽出生理鹽水或類似的可壓縮流體，繼續(xù)推送球囊使壓握有裸金屬支架的前端的球囊的一部分到達病變部位進行擴張并釋放藥物，留置支架并釋放藥物后撤出球囊。實施例1:單一球囊負載雷帕霉素與316L不銹鋼支架的組合。如圖1所示，在已經(jīng)制造好的帶有導(dǎo)管座I的球囊導(dǎo)管2的一端連接材質(zhì)為尼龍12的球囊3，在未對球囊進行卷折壓握以前，將球囊浸入雷帕霉素-泊洛沙姆乙醇溶液中，使球囊表面沉積藥物，取出干燥，然后再次浸入該溶液，反復(fù)多次使球囊上負載5 μ g/mm2的雷帕霉素-泊洛沙姆涂層4，真空干燥后對球囊進行卷折，之后將一只316L不銹鋼材質(zhì)的支架5壓握在球囊上獲得單一球囊負載雷帕霉素與316L不銹鋼支架組合的醫(yī)療器械，可用于PTCA手術(shù)；實施例2:單一球囊負載紫杉醇與L605鈷鉻合金支架的組合。如圖1所示，在已經(jīng)制造好的帶有導(dǎo)管座I的球囊導(dǎo)管2的一端連接材質(zhì)為聚醚酰胺的球囊3，在未對球囊進行卷折壓握以前，將球囊上采用超聲噴涂法噴涂紫杉醇-泊洛沙姆的乙醇溶液，反復(fù)多次使球囊上負載5 μ g/mm2的紫杉醇-泊洛沙姆涂層4，真空干燥后對球囊進行卷折，之后將一只L605鈷鉻合金材質(zhì)的支架5壓握在球囊上獲得單一球囊負載紫杉醇與L605鈷鉻合金支架組合的醫(yī)療器械，可用于PTCA手術(shù)；實施例3:單一球囊負載依羅莫司與鉬鉻合金支架的組合。如圖1所示，在已經(jīng)制造好的帶有導(dǎo)管座I的球囊導(dǎo)管2的一端連接材質(zhì)為聚醚酰胺的球囊3，在未對球囊進行卷折壓握以前，將球囊浸入雷帕霉素衍生物依羅莫司和泊洛沙姆的乙腈溶液中，使球囊表面沉積藥物，取出干燥，然后再次浸入該溶液，反復(fù)多次使球囊上負載6 μ g/mm2的依羅莫司-泊洛沙姆涂層4，真空干燥后對球囊進行卷折，之后將一只鉬鉻合金材質(zhì)的支架5壓握在球囊上獲得單一球囊負載依羅莫司與鉬鉻合金支架組合的醫(yī)療器械，可用于PTCA手術(shù)；實施例4:具有相同擴張 壓力而且兩個球囊都負載雷帕霉素的串聯(lián)球囊與鉬銥合金支架的組合。如圖2所示，在已經(jīng)制造好的帶有導(dǎo)管座I的球囊導(dǎo)管2的一端連接材質(zhì)為聚醚酰胺的球囊3和球囊7，兩個球囊用一段導(dǎo)管6連接并具有相同的擴張壓力，在未對球囊進行卷折壓握以前，將兩個球囊上采用超聲噴涂法噴涂雷帕霉素-泊洛沙姆的乙醇溶液，反復(fù)多次使球囊上負載3 μ g/mm2雷帕霉素的含藥涂層4和含藥涂層8，真空干燥后對球囊進行卷折，之后將一只鉬銥合金材質(zhì)的支架5壓握在前端的球囊3上，將整個球囊導(dǎo)管置于一根外導(dǎo)管5中，從而獲得串聯(lián)球囊負載雷帕霉素與鉬銥合金支架組合的醫(yī)療器械，可用于PTCA手術(shù)。如圖3所示，在該組合醫(yī)療器械使用過程中，首先將球囊導(dǎo)管連同外管送達病變位置前端，推送球囊導(dǎo)管使球囊7到達病變位置，用生理鹽水擴張獲得管腔并釋放出含藥涂層8中的藥物，之后抽去生理鹽水使球囊7收縮，再次推送球囊導(dǎo)管使球囊3連同支架5到達病變部位，再次用生理鹽水注射擴張該球囊3和支架5，并釋放出含藥涂層4中的藥物，抽去生理鹽水后，撤出球囊、球囊導(dǎo)管以及外管，將支架5留置在病變部位；實施例5:具有相同擴張壓力且只有前端的球囊負載紫杉醇的串聯(lián)球囊與鎳鈦合金支架的組合。與實施例4相同，只是組合中的藥物為紫杉醇，負載量為6 μ g/mm2，支架為鎳鈦合金材質(zhì)，而且在球囊7上沒有含藥涂層8 ；實施例6: 具有不同擴張壓力且兩個球囊都負載雷帕霉素的串聯(lián)球囊與L605鈷鉻合金支架的組合。如4所示，在已經(jīng)制造好的帶有導(dǎo)管座I的球囊導(dǎo)管2的一端連接材質(zhì)為聚醚酰胺的球囊3和材質(zhì)為尼龍12球囊7，兩個球囊用一段導(dǎo)管6連接并具有不同的擴張壓力，其中球囊7是低壓球囊，可以在較低的擴張壓力下打開，而球囊3是高壓球囊，需要在較高的擴張壓力下打開。在未對球囊進行卷折壓握以前，在兩個球囊上采用超聲噴涂法噴涂雷帕霉素-泊洛沙姆的乙醇溶液，反復(fù)多次使球囊上負載上含有3 μ g/mm2雷帕霉素的含藥涂層4和含藥涂層8，真空干燥后對球囊進行卷折，之后將一只L605鈷鉻合金材質(zhì)的支架5壓握在前端的球囊3上，從而獲得串聯(lián)球囊負載雷帕霉素與L605鈷鉻合金支架組合的醫(yī)療器械，可用于PTCA手術(shù)。在該組合醫(yī)療器械使用過程中，首先將球囊導(dǎo)管送達病變位置前端，推送球囊導(dǎo)管使球囊7到達病變位置，用生理鹽水擴張獲得管腔并釋放出含藥涂層8中的藥物，之后抽去生理鹽水使球囊7收縮，再次推送球囊導(dǎo)管使球囊3連同支架5到達病變部位，再次用生理鹽水注射擴張該球囊3和支架5，并釋放出含藥涂層4中的藥物，抽去生理鹽水后，撤出球囊、球囊導(dǎo)管，將支架5留置在病變部位；實施例7:具有不同擴張壓力且只有前端的球囊負載紫杉醇的串聯(lián)球囊與316L不銹鋼支架的組合。如圖4所示，與實施例6相似，只是組合中的藥物是紫杉醇，負載量為5 μ g/mm2,支架是316L不銹鋼材質(zhì)，而且在球囊7上沒有含藥涂層8 ；實施例8:具有不同擴張壓力且只有后端的球囊負載紫杉醇的串聯(lián)球囊與L605鈷鉻合金支架的組合。如圖4所示，與實施例6相似，只是組合中的藥物是紫杉醇，負載量為5 μ g/mm2,而且在球囊3上沒有含藥涂層4 ；實施例9:[0080]具有相同擴張壓力而且兩個球囊都負載雷帕霉素的并聯(lián)球囊與L605鈷鉻合金支架的組合。如圖5所示，在已經(jīng)制造好的帶有導(dǎo)管座I的球囊導(dǎo)管2的一端連接材質(zhì)為聚醚酰胺的球囊3，在另一個帶有導(dǎo)管座9的球囊導(dǎo)管8的一端連接材質(zhì)為聚醚酰胺的球囊6，兩個球囊因為球囊導(dǎo)管長度的不同而成前后布置。球囊導(dǎo)管2和球囊導(dǎo)管8并聯(lián)并連接在一起，更具體地兩者的連接方式可以是圖6和圖7所示的球囊導(dǎo)管2和球囊導(dǎo)管8的橫斷面圖中的任意一種，可以是一根雙孔的單一導(dǎo)管也可以是兩根獨立的導(dǎo)管粘結(jié)在一起。球囊3和球囊6具有相同的擴張壓力，但可以通過兩個球囊導(dǎo)管座和球囊導(dǎo)管分別獨立擴張和收縮。在未對球囊進行卷折壓握以前，在兩個球囊上采用超聲噴涂法噴涂雷帕霉素-泊洛沙姆的乙醇溶液，反復(fù)多次使球囊上負載上含有3 μ g/mm2雷帕霉素的含藥涂層4和含藥涂層7，真空干燥后對球囊進行卷折，之后將一只L605鈷鉻合金材質(zhì)的支架5壓握在前端的球囊3上，從而獲得并聯(lián)球囊負載雷帕霉素與L605鈷鉻合金支架組合的醫(yī)療器械，可用于PTCA手術(shù)。在該組合醫(yī)療器械使用過程中，首先將球囊導(dǎo)管送達病變位置前端，推送球囊導(dǎo)管使球囊6到達病變位置，通過球囊導(dǎo)管座9和球囊導(dǎo)管8用生理鹽水擴張獲得管腔并釋放出含藥涂層7中的藥物，之后抽去生理鹽水使球囊6收縮，再次推送球囊導(dǎo)管使球囊3連同支架5到達病變部位，通過球囊導(dǎo)管座I和球囊導(dǎo)管2再次用生理鹽水注射擴張該球囊3和支架5，并釋放出含藥涂層4中的藥物，抽去生理鹽水后，撤出球囊、球囊導(dǎo)管，將支架5留置在病變部位；實施例10:具有不同擴張壓力而且兩個球囊都負載紫杉醇的并聯(lián)球囊與316L不銹鋼支架的組合。如圖5、圖6、圖7所示，與實施例9相似，只是球囊3和球囊6是分別用聚醚酰胺和聚氨酯制造，具有不同的擴張壓力，而且負載的藥物是紫杉醇，支架材質(zhì)是316L不銹鋼；實施例11:具有不同擴張壓力而且只有前端球囊負載紫杉醇的并聯(lián)球囊與L605鈷鉻合金支架的組合。如圖5、圖6、圖7所示，與`實施例9相似，只是球囊3和球囊6是分別用聚醚酰胺和聚氨酯制造，具有不同的擴張壓力，而且只有球囊3上負載了 6μ g/mm2的紫杉醇含藥涂層，球囊6上不負載藥物；實施例12:具有不同擴張壓力而且只有后端球囊負載紫杉醇的并聯(lián)球囊與鉬鉻合金支架的組合。如圖圖5、圖6、圖7所示，與實施例9相似，只是球囊3和球囊6是分別用尼龍12和硅橡膠制造，具有不同的擴張壓力，而且只有球囊6上負載了 6 μ g/mm2的紫杉醇含藥涂層，球囊3上不負載藥物，而且支架材質(zhì)是鉬鉻合金；實施例13:可階梯狀擴張且全部負載紫杉醇的球囊與L605鈷鉻合金支架的組合。如圖8所示，在已經(jīng)制造好的帶有導(dǎo)管座I的球囊導(dǎo)管2的一端連接材質(zhì)為尼龍12的球囊3，其中球囊3是一個可以階梯狀擴張的球囊，靠近球囊導(dǎo)管末端的球囊前端7的擴張壓力較低，而遠離導(dǎo)管末端的球囊后端4的擴張壓力較高，在未對球囊進行卷折壓握以前，將球囊浸入紫杉醇-泊洛沙姆乙醇溶液中，使球囊表面沉積藥物，取出干燥，然后再次浸入該溶液，反復(fù)多次使球囊上負載5 μ g/mm2的紫杉醇-泊洛沙姆涂層5和涂層8，真空干燥后對球囊進行卷折，之后將一只L605鈷鉻合金材質(zhì)的支架6壓握在球囊后端4上獲得可階梯狀擴張球囊負載紫杉醇與L605鈷鉻合金支架組合的醫(yī)療器械，可用于PTCA手術(shù)；在該組合醫(yī)療器械使用過程中，首先將球囊導(dǎo)管送達病變位置前端，推送球囊導(dǎo)管使低壓擴張的球囊前端7到達病變位置，通過球囊導(dǎo)管座I和球囊導(dǎo)管2用生理鹽水擴張獲得管腔并釋放出含藥涂層8中的藥物，如圖9所示，之后抽去生理鹽水使球囊前端7收縮，再次推送球囊導(dǎo)管使球囊后端4連同支架6到達病變部位，通過球囊導(dǎo)管座I和球囊導(dǎo)管2再次用生理鹽水注射擴張該球囊后端4和支架6，并釋放出含藥涂層5中的藥物，抽去生理鹽水后，撤出球囊、球囊導(dǎo)管，將支架6留置在病變部位；實施例14:可階梯狀擴張且只有前端的球囊的一部分負載雷帕霉素的球囊與鉬銥合金支架的組合如圖8、圖9所示，與實施例13相似，只是其中的藥物是雷帕霉素，負載量為8 μ g/mm2，而且只在球囊后端4上負載了藥物涂層5，沒有含藥涂層8，而且支架材質(zhì)是鉬銥合金；實施例15:可階梯狀擴張且只有后端的球囊的一部分負載紫杉醇的球囊與鎂合金支架的組合如圖8、圖9所示，與實施例13相似，只是其中的藥物紫杉醇的負載量為8 μ g/mm2,而且只在球囊前端7上負載了藥物涂層8，沒有含藥涂層5，而且支架材質(zhì)是鎂合金，采用鎂合金的目的是該支架可以在植入病變部位后逐漸降解、吸收、代謝并最終消失，從而達到在需要支撐力的時候有植入器械存在，而完成血管修復(fù)無需支撐力時完全恢復(fù)血管的天然屬性；實施例16: 用于外周血管病變的長球囊的可階梯狀擴張球囊與L605鈷鉻合金支架的組合。與實施例13相似，只是其中的球囊是適用于外周血管病變的球囊，具有更大的長度和直徑，相應(yīng)的支架也具有較大的直徑。本實用新型一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，金屬支架的植入可以避免血管彈性回縮，獲得長期存在的血運管腔，重建血運系統(tǒng)。在植入支架的同時利用載藥球囊對病變部位給藥，可以抑制血管內(nèi)細胞增生，減低再狹窄的發(fā)生。而由于留置在病變位置的只有裸金屬支架而沒有可能導(dǎo)致炎癥反應(yīng)等不良作用的高分子藥物載體，可以避免內(nèi)皮化困難和遲發(fā)性血栓的形成，避免術(shù)后長期服用抗凝藥物，具有比現(xiàn)有藥物洗脫支架和單純的裸金屬支架更好的治療效果。以上所述僅為本實用新型的實施例，并非因此限制本實用新型的專利范圍，凡是利用本實用新型說明書及附圖內(nèi)容所作的等效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運用在其他相關(guān)的技術(shù)領(lǐng)域，均同理包括在本實用新型的專利保護范圍內(nèi)。
權(quán)利要求1.一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:包括球囊和支架，球囊外面涂敷有含藥涂層，支架壓握在球囊外壁上，球囊一端設(shè)有與之連通的導(dǎo)管，導(dǎo)管的遠端連接有導(dǎo)管座。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述球囊為單一一個且擴張壓力均一，球囊一端串聯(lián)有與之相通的導(dǎo)管，導(dǎo)管前端與導(dǎo)管座固定，所述球囊外面涂敷有含藥涂層，支架壓握在球囊外壁上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述球囊為單一一個且擴 張壓力呈階梯狀擴張，球囊前部具有較高的擴張壓力，球囊后部具有較低的擴張壓力，球囊前端串聯(lián)有與之相通的導(dǎo)管，導(dǎo)管前端與導(dǎo)管座固定，支架壓握 在具有較高的擴張壓力的球囊前部的外壁上。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述擴張壓力呈階梯狀擴張的球囊至少在具有較高的擴張壓力的球囊前部涂敷有含藥涂層。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述球囊設(shè)有多個，并且多個球囊之間通過導(dǎo)管將多個球囊串聯(lián)連通，所述多個球囊中至少一個球囊的外面涂敷有含藥涂層，所述支架壓握在前端的球囊外壁上。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述多個球囊具有相同的擴張壓力時，多個球囊和支架設(shè)置于導(dǎo)管內(nèi)，可通過推送的方式分別送達病變部位。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:包括多個并聯(lián)且前后布置的球囊，所述多個球囊的前端分別串聯(lián)一根與之連通的導(dǎo)管，多根導(dǎo)管并聯(lián)后與導(dǎo)管座連接。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述多個并聯(lián)且前后布置的球囊中至少前端的球囊的外面涂敷有含藥涂層，支架壓握在前端的球囊外壁上。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述前端的球囊具有較高的擴張壓力球囊，后端的球囊具有較低擴張壓力的球囊，具有較高擴張壓力的球囊與具有較低擴張壓力的球囊的擴張壓力之差不小于lkgf/cm2。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，其特征在于:所述支架是不負載藥物的裸金屬支架，支架的材質(zhì)是不銹鋼、鈷鉻合金、鉬銥合金、鉬鉻合金、鎳鈦合金、鎂合金、鐵及其合金的一種,支架的長度不低于5mm,球囊位于導(dǎo)管的一端并與導(dǎo)管連通，可以通過導(dǎo)管注入空氣、生理鹽水或類似的可壓縮流體進行擴張，擴張壓力是.0.l_20kgf/cm2,球囊的長度不小于5mm。
專利摘要本實用新型公開了一種載藥球囊與支架構(gòu)成的組合型醫(yī)療器械，包括球囊和支架，球囊外面涂敷有含藥涂層，支架壓握在球囊外壁上，球囊一端設(shè)有與之連通的導(dǎo)管，導(dǎo)管的遠端連接有導(dǎo)管座。通過上述方式，本實用新型能夠利用攜帶藥物的載藥球囊(DrugCoatedBalloon,DCB)與BMS組合構(gòu)成一種新型的醫(yī)療器械，并通過對球囊和BMS的一系列新設(shè)計達到與DES相類似的低再狹窄率的治療效果，同時又可以避免使用DES后可能出現(xiàn)的遲發(fā)性血栓和進行長期服用抗凝藥物帶來的風(fēng)險和避免服用抗凝藥物所帶來的經(jīng)濟負擔(dān)，而該新型器械的使用與現(xiàn)有的DES的使用類似，具有同樣的便利性。
文檔編號A61F2/86GK203138758SQ20122049048
公開日2013年8月21日 申請日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者張弢, 王捷, 馮海全, 唐烈 申請人:蘇州愛瑞德醫(yī)療科技有限公司