專利名稱:腦力寶丸在制備防治老年癡呆藥物中的應用的制作方法
技術領域:
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域,具體涉及腦力寶丸在制備防治老年癡呆藥物中的應用。
背景技術:
阿爾茨海默病(Alazheimer’ s disease, AD)是一種以進行性認知障礙和記憶損害為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,主要病理特征是大腦萎縮、腦組織內老年斑、腦血管沉淀物和神經(jīng)元纖維纏結。隨著人類平均壽命的增加,老年性癡呆癥已經(jīng)成為威脅人類晚年生活質量的主要疾病之一,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,而老年性癡呆癥中約有70%為AD。由于AD的病因仍未完全闡明,尚無特效治療藥物。目前治療AD常用的藥物包括乙酰膽堿酯酶抑制劑(AChEI)(如他克林,石杉堿甲等)、鈣離子拮抗劑(如尼莫地平)、腦血循環(huán)改善劑(如喜得鎮(zhèn),都可喜)、腦能量代謝激活劑(如腦復康)、抗氧化劑(如維他命E、維他命C等)、神經(jīng)營養(yǎng)因子(NGF)、抗炎藥等。西藥治療效果有限,且副作用較大。中醫(yī)講求整體論治,通過調整臟腑功能關系,達到治療的目的。同時,中醫(yī)通過辨證論治,針對不同證型進行治療。對于病理因素復雜的老年癡呆,中醫(yī)具有一定的優(yōu)勢。腦力寶丸由地黃、五味子、菟絲子、遠志、石菖蒲、茯苓、地骨皮、川芎、維生素E、維生素B等10味藥組成,是采用水提醇沉、滲漉、蒸汽提油、低溫蒸餾、減壓濃縮、真空干燥等現(xiàn)代制藥工藝精制而成的中成藥;組方中人參、茯苓、菖蒲、遠志是目前治療老年癡呆的眾多方劑所用藥物出現(xiàn)頻率最高的四味藥,例如《備急千金要方》中卷十四小腸腑方中收錄的好忘方。地黃據(jù)《本 草從新》記載有滋腎水、封填骨髓、利血脈、補益真陰、聰耳明目等功效;地骨皮在《本草述》中記載有主治虛勞發(fā)熱、往來寒熱、中風、眩暈、痙癇、虛煩、心悸、健忘、小便不通等功效;茯苓具有滲濕利水、健脾和胃、寧心安神的功效;茯苓水提液能改善化學藥物所致學習記憶障礙模型小鼠的學習記憶能力;石菖蒲水提取物可增強小鼠的學習記憶能力,增加腦組織SOD活性,降低MDA含量;遠志其主要成分遠志皂苷具有抗衰老、抗氧化、抗炎以及免疫增強等活性及改善AD小鼠學習記憶能力的作用;川芎中的單體成分川芎嗪增強皮層和海馬ChAT活性、上調海馬NMDA受體數(shù)目改善阿爾茨海默病模型小鼠的學習記憶能力;五味子有鎮(zhèn)靜安神的功效;菟絲子提取物具有一定的抗氧化活性。腦力寶丸具有滋補肝腎、養(yǎng)心安神等功效。主要用于肝腎不足、心神失養(yǎng)所致的健忘失眠、煩躁夢多、潮熱盜汗、神疲體倦、神經(jīng)衰弱屬上述證候者。其臨床應用及主要成分研究進展提示其可能適于治療老年癡呆,但目前尚未見腦力寶丸對空間認知障礙以及學習記憶功能改善的報道,用于防治老年癡呆癥的系統(tǒng)實驗研究以及臨床研究也未見報道。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種“腦力寶丸”的新用途,其在制備防治老年癡呆藥物中的應用。本發(fā)明的積極效果在于:本發(fā)明用跳臺實驗及Morris水迷宮實驗觀察腦力寶丸對東莨菪堿所致的小鼠記憶獲得障礙的、對NaN02所致的小鼠記憶鞏固障礙及乙醇所致的小鼠記憶再現(xiàn)障礙的改善作用,結果表明腦力寶丸具有一定改善學習記憶的作用。另外采用APP/PS1雙轉基因小鼠通過Morris水迷宮實驗進一步驗證了腦力寶丸對記憶障礙有一定改善作用。以上實驗結果均表明可將腦力寶丸用于制備防治老年癡呆癥藥物,具有療效穩(wěn)定、用藥安全、毒副作用小、價格便宜等特點。
圖1是APP/PS1小鼠腦組織海馬CAl區(qū)HE染色圖(X 200) (1:陰性對照組,2:模型組,3:腦力寶丸低劑量組,4:腦力寶丸中劑量組,5:腦力寶丸高劑量組,6:哈伯因組);
圖2是APP/PS1小鼠腦組織海馬CAl區(qū)A β免疫組化染色圖(X 200) (I:陰性對照組,2:模型組,3:腦力寶丸低劑量組,4:腦力寶丸中劑量組,5:腦力寶丸高劑量組,6:哈伯因組)。
具體實施例方式為更好地理解本發(fā)明技術,了解腦力寶丸有效防治老年癡呆癥的作用機制和本質,發(fā)明人對腦力寶丸改善記憶獲得障礙的動物模型一東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙老年癡呆模型、改善記憶鞏固障礙的動物模型——NaNO2所致小鼠記憶鞏固障礙老年癡呆模型、改善記憶再現(xiàn)障礙的動物模型一40%乙醇所致小鼠記憶再現(xiàn)障礙老年癡呆模型,以及APP/PS1雙轉基因模型小鼠分別進行了深入的研究。實驗動物
SPF級昆明種小鼠,體重18-22g,雌雄各半,合格證號:粵監(jiān)證字2011-0029,動物實驗使用許可證號:SYXX (粵 )2007-0081。SPF級APP/PS1小鼠雌性25只、雄性28只,由南京大學模式動物研究所提供,許可證號=SCXK (蘇)2010-0001,合格證號:0007562。實驗藥品
腦力寶丸,由廣東萬年青制藥有限公司提供,100丸/瓶,規(guī)格:0.2g/丸,生產(chǎn)批號:111080。陽性對照藥:哈伯因,48片/盒,為河南太尼藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品,生產(chǎn)批號:100905。氫溴酸東莨菪堿注射液,由廣州白云山明興制藥有限公司提供,規(guī)格:1ml/支,0.3mg/mL.生產(chǎn)批號:101101。0.9%氯化鈉注射液(NS,生理鹽水),回音必集團(江西)東亞制藥公司生產(chǎn),生產(chǎn)批號:2010081564。NaNO2,北京化工廠生產(chǎn),生產(chǎn)批號:110427。無水乙醇,廣州化學試劑廠生產(chǎn),生產(chǎn)批號:20110702-2。實驗儀器
DT-200小鼠跳臺儀,四川省成都泰盟科技有限公司;Morris水迷宮、VED10-PC1-XR圖像采集器、攝像裝置、視頻示蹤器、行為學數(shù)據(jù)處理軟件,中國科學院藥物研究所。實驗步驟與結果
4.1腦力寶丸對東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙老年癡呆模型的影響采用東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙老年癡呆模型、小鼠跳臺實驗和Morris水迷宮行為測試,研究了腦力寶丸對氫溴酸東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙的影響。經(jīng)篩選后健康成年昆明小鼠64只,體重(18-22) g,雌雄各半,按體重隨機分成6組:即正常對照組,模型組,腦力寶丸低(0.18g/kg)、中(0.36g/kg)、高(0.72g/kg)劑量組和哈伯因組(石杉堿甲,0.06mg/kg)。各組動物適應性喂養(yǎng)3d后,灌胃給藥,正常對照組和模型對照組分別灌胃給予等體積生理鹽水,每日給藥I次,灌胃體積0.2mL/10g體重,連續(xù)給藥21天。于第13天上午給藥后I h開始進行跳臺訓練,訓練前20min,正常對照組腹腔注射等量生理鹽水,其余各組均腹腔注射氫溴酸東莨菪堿2mg/kg,開始訓練,24h后跳臺法測試學習結果。實驗結果見表I。與正常組相比,模型組小鼠跳臺的潛伏期明顯縮短(/7〈0.01),錯誤次數(shù)明顯增加0X0.01);腦力寶丸中、高劑量組的學習成績均明顯優(yōu)于模型組(/7〈0.05),呈一定的量效關系。陽性藥哈伯因組學習成績均明顯優(yōu)于模型組(/7〈0.05或P<0.01)。提示,腦力寶丸對小鼠記憶獲得障礙模型有一定的改善作用。
權利要求
1.腦力寶丸在制備防治老`年癡呆癥藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了腦力寶丸在制備防治老年癡呆藥物中的應用。本發(fā)明用跳臺實驗及Morris水迷宮實驗觀察腦力寶丸對東莨菪堿所致的小鼠記憶獲得障礙的、對NaNO2所致的小鼠記憶鞏固障礙及乙醇所致的小鼠記憶再現(xiàn)障礙的改善作用,表明腦力寶丸具有一定改善學習記憶的作用。另外采用APP/PS1雙轉基因小鼠通過Morris水迷宮實驗進一步驗證了腦力寶丸對記憶障礙有一定改善作用。以上實驗結果均表明可將腦力寶丸用于制備防治老年癡呆癥藥物,具有療效穩(wěn)定、用藥安全、毒副作用小、價格便宜等特點。
文檔編號A61P25/28GK103099911SQ20121058452
公開日2013年5月15日 申請日期2012年12月28日 優(yōu)先權日2012年12月28日
發(fā)明者歐先濤, 沈曉燕 申請人:廣東萬年青制藥有限公司