專利名稱：一種獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種獸用抗菌藥物新劑型的創(chuàng)制，尤其涉及獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，使油抗菌藥物乳劑可經(jīng)口服給藥，從而形成長效制劑口服給藥新途徑，本發(fā)明還涉及該劑型的制備方法及臨床應用。
背景技術(shù)：
當前，在獸醫(yī)藥劑學領(lǐng)域，特別是抗菌藥制劑學領(lǐng)域普遍使用的劑型是粉散劑、預混劑、普通水針注射劑、片劑以及顆粒劑等幾種常規(guī)劑型，此類制劑在控制動物疾病方面發(fā)揮了重要作用。然而，近年來世界各地畜牧業(yè)疾病不斷蔓延，并且呈現(xiàn)出了混合感染的惡性循環(huán)趨勢，常規(guī)的藥物劑型特別是在抗菌藥物領(lǐng)域中的常規(guī)劑型很難達到當前治療細菌感染性疾病的目的。近幾年，獸藥工作者對于長效緩釋、靶向等新制劑進行了大量的研究，最為突出的是長效制劑和靶向制劑，該類制劑雖然能在一定程度上應和了獸藥藥物的某些特征，如長效用藥次數(shù)減少、靶向定位準確等，但是由于油乳劑只能經(jīng)注射給藥，且油乳劑粘滯系數(shù)大，因而臨床用藥不方便。另外，由于油乳劑長效緩釋，在注射部位較長時間存在，對動物應激較大，且有可能影響屠宰肉品品質(zhì)。另一類的靶向藥物分為器官靶向的被動靶向和具有“導航系統(tǒng)”的主動靶向藥物，器官靶向藥物主要劑型是脂質(zhì)體、微囊劑等，雖然從試驗數(shù)據(jù)上分析該類被動器官靶向藥物在很大程度上能夠產(chǎn)生定向給藥的作用，但是此類新劑型同時面臨著成本高、穩(wěn)定性差以及必須通過靜脈注射給藥方可達到良好的藥效等缺點，此類缺點導致了該類新制劑無法在臨床應用，特別是在抗菌藥領(lǐng)域。具有“導航系統(tǒng)”的主動靶向藥物可以通過其他有活性的物質(zhì)修飾抗菌藥物已達到準確定位之目的，與此同時，成本過高、體內(nèi)代謝過快以及只針對少數(shù)細菌靶向作用完全不能解決我國當前畜牧業(yè)發(fā)展的現(xiàn)實問題。對于普通水針注射劑，經(jīng)肌肉注射后抗菌藥物迅速分布擴散到血液循環(huán)系統(tǒng)和周圍的組織臟器，從而達到速效的效果。由于動物機體的代謝特點多數(shù)抗菌藥在體內(nèi)有效濃度時間一般為6 12h，這樣 的半衰期使臨床用藥次數(shù)增至2 3次/天，給實際操作帶來了較大的困難。為了改變此現(xiàn)狀獸藥工作者近年集中開發(fā)長效緩釋制劑，長效油乳劑勢在必行。而油乳劑給藥操作不便及在機體局部組織長期殘留卻成為長效油乳劑推廣應用的瓶頸。如何取其優(yōu)勢，棄其弊端，使之切實符合獸醫(yī)臨床抗菌藥物的應用，逐漸成為研究熱點。

發(fā)明內(nèi)容
本項發(fā)明旨在運用固體分散體技術(shù)，將油乳劑開發(fā)為一類可口服給藥的微囊包被劑，從而在保留油乳劑長效緩釋的同時很大程度避免了油乳劑在生產(chǎn)應用中的缺陷和副反應，因制備工藝較簡單，減少了有機溶劑的使用，故大大降低了產(chǎn)品成本，為畜牧業(yè)在藥物治療和保健方面提供了相應的技術(shù)支持。本發(fā)明所解決的技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案來實現(xiàn)
一種獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑的配方為每IOOOg該微囊包被劑含抗菌藥物50 100g，注射用油250 500mL，注射用水250 500mL，PEGl 5g，失水山梨醇脂肪酸酯5 10mL，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 10mL，可溶性淀粉250 500g，甲基纖維素50 100g，所述獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑包含獸用抗菌藥物油乳劑，該油乳劑呈粉散劑微囊顆粒狀態(tài)，在給動物飼喂時動物吸收乳劑，乳劑中的抗菌藥物在動物體內(nèi)分步釋放，形成緩釋效果。其中，所述PEG可從PEG5000-PEG8000中選擇，所述抗菌藥物為恩諾沙星、磺胺六
甲氧嘧啶、鹽酸多西環(huán)素或氟苯尼考，也可為復方藥物。同時，可以在所述抗菌藥物內(nèi)添加提高機體免疫力的植物有效成分提取物或者單體，包括黃芪多糖提取物、板藍根提取物、大黃提取物及小檗堿、血根堿、白屈紅菜堿植物單體。優(yōu)選地，所述注射用油為注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油或注射用茶油。制備上述任一種獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，均包括以下制備工藝
1)取注射用油250 500mL，失水山梨醇脂肪酸酯5 10mL，將失水山梨醇脂肪酸酯混懸于注射用油中，于121°C滅菌30min后備用；
2)取抗菌藥物50 100g，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 10mL，將抗菌藥物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混懸于注射用水中，于121°C滅菌30min后備用；
3)取上述兩種制備好的混懸液混合，而后乳化30 60min，制備油包水型油乳劑，于121 C滅囷30min后備用；
4)將經(jīng)過所述工藝3)后制成的油乳劑與可溶性淀粉及甲基纖維素充分攪拌混勻至微囊顆粒粉散劑微囊顆粒狀態(tài)。`其中，抗菌藥物存在于微囊包覆的所述油乳劑的水相或油、水雙相中，根據(jù)不同靶動物對不同抗菌藥物的藥動學特征進行相應的調(diào)整。有益效果1.本發(fā)明將乳劑和微囊包被劑的制備工藝有機結(jié)合，改變了油乳劑只能經(jīng)注射給藥的現(xiàn)狀，而可以經(jīng)口服給藥，形成一種新型口服長效緩釋劑。2.本發(fā)明使用材料易得、工藝相對簡便、成本較低、乳劑通針性極好，便于獸醫(yī)臨床應用，前景廣闊，經(jīng)濟和社會效益均明顯。
具體實施例方式下面舉例對本發(fā)明進行詳細闡述。實施例1
20%氟苯尼考乳劑微囊制劑的制備、體外抑菌效果及臨床應用
配方氟苯尼考80g注射用油300mlSpan-8010mlTween-805ml注射用水250mlPEG80001. Og
可溶性淀粉250g
甲基纖維素50g
該油乳劑微囊包被劑包含獸用抗菌藥物油乳劑，該油乳劑呈粉散劑微囊顆粒狀態(tài)，在給動物飼喂時動物吸收乳劑，乳劑中的抗菌藥物在動物體內(nèi)分步釋放，形成緩釋效果。而且可以在氟苯尼考內(nèi)添加提高機體免疫力的植物有效成分提取物或者單體，包括黃芪多糖提取物、板藍根提取物、大黃提取物及小檗堿、血根堿、白屈紅菜堿植物單體，這樣效果更佳。所述注射用油可為注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油、注射用茶油中的任一種。制備工藝為
1)取注射用油250 500mL，失水山梨醇脂肪酸酯5 10mL，將失水山梨醇脂肪酸酯混懸于注射用油中，于121°C滅菌30min后備用；
2)取抗菌藥物50 100g，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 10mL，將抗菌藥物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混懸于注射用水中，于121°C滅菌30min后備用；
3)取上述兩種制備好的混懸液混合，而后乳化30 60min，制備油包水型油乳劑，于121 C滅囷30min后備用；
4)將經(jīng)過所述工藝3)后制成的油乳劑與可溶性淀粉及甲基纖維素充分攪拌混勻至微囊顆粒粉散劑微囊顆粒狀態(tài)。其中，氟苯尼考存在于微囊包覆的所述油乳劑的水相或油、水雙相中，根據(jù)不同靶動物對不同抗菌藥物的藥動學特征進行相應的調(diào)整。體外抑菌效果
以大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌及金黃色葡萄球菌的標準菌株為受試菌，利用二倍稀釋法、平板計數(shù)法測定氟苯尼考乳劑微囊的MIC和MBC，利用上述數(shù)據(jù)測定其MPC值，結(jié)果見

圖1。
權(quán)利要求
1.一種獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，其特征在于，每IOOOg該微囊包被劑含抗菌藥物50 100g，注射用油250 500mL，注射用水250 500mL，PEGl 5g，失水山梨醇脂肪酸酯5 IOmL,聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5 IOmL,可溶性淀粉250 500g,甲基纖維素50 IOOg0
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，其特征在于，所述獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑包含獸用抗菌藥物油乳劑，該油乳劑呈粉散劑微囊顆粒狀態(tài)，在給動物飼喂時動物吸收乳劑，乳劑中的抗菌藥物在動物體內(nèi)分步釋放，形成緩釋效果。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，其特征在于，所述PEG為PEG5000-PEG8000。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，其特征在于，所述抗菌藥物為恩諾沙星、磺胺六甲氧嘧啶、鹽酸多西環(huán)素或氟苯尼考。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，其特征在于，所述抗菌藥物為復方藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，其特征在于，在所述抗菌藥物內(nèi)添加提高機體免疫力的植物有效成分提取物或者單體，包括黃芪多糖提取物、板藍根提取物、大黃提取物及小檗堿、血根堿、白屈紅菜堿植物單體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑，其特征在于，所述注射用油為注射用大豆油、注射用花生油、注射用棉籽油、注射用蓖麻油或注射用茶油。
8.權(quán)利要求1至3任一項所述的獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑的制備方法，其特征在于，包括以下制備工藝1)根據(jù)權(quán)利要求1的配比制備混懸油相將失水山梨醇脂肪酸酯混懸于注射用油中，于121°C滅菌30min后備用；2)根據(jù)權(quán)利要求1的配比制備混懸油相將抗菌藥物和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯混懸于注射用水中，于121°C滅菌30min后備用；3)取上述兩種混懸液混合，而后乳化30 60min，制備油包水型油乳劑，于121°C滅菌30min后備用；4)將經(jīng)過所述工藝3)后制成的油乳劑與可溶性淀粉及甲基纖維素充分攪拌混勻至微囊顆粒粉散劑微囊顆粒狀態(tài)。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，抗菌藥物存在于微囊包覆的所述油乳劑的水相或油、水雙相中，根據(jù)不同靶動物對不同抗菌藥物的藥動學特征進行相應的調(diào)難iF. O
全文摘要
本發(fā)明公開了一種獸用抗菌藥物油乳劑微囊包被劑的配方，即每1000g該微囊包被劑含抗菌藥物50～100g，注射用油250～500mL，注射用水250～500mL，PEG1～5g，失水山梨醇脂肪酸酯5～10mL，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯5～10mL，可溶性淀粉250～500g，甲基纖維素50～100g，本發(fā)明將油乳劑開發(fā)為一類可口服給藥的微囊包被劑，從而在保留油乳劑長效緩釋的同時很大程度避免了油乳劑在生產(chǎn)應用中的缺陷和副反應制備工藝較簡單，減少了有機溶劑的使用，故大大降低了產(chǎn)品成本。
文檔編號A61K45/00GK103054833SQ20121058158
公開日2013年4月24日 申請日期2012年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月28日
發(fā)明者董偉, 陳小軍, 孫志良 申請人:湖南農(nóng)業(yè)大學