專利名稱：含維生素d3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸用藥領(lǐng)域，涉及一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素D3屬固醇類衍生物，其在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物有25(0H)D3、1，25(0H)2D3,維生素D3代謝轉(zhuǎn)化為25 (OH) D3, 25 (OH) D3經(jīng)I α -羥化酶作用進(jìn)一步代謝轉(zhuǎn)化為1，25(0H)2D3。研究表明，1，25(0H)2D3是維生素D3的最重要的活性代謝產(chǎn)物，不僅是Ca2+穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)因子，而且能夠參與免疫系統(tǒng)的分化與調(diào)節(jié)。目前，奶牛乳房炎的治療大多采用頭孢菌素或青霉素類的抗生素療法，但該療法由于抗生素使用劑量大，每IOg治療藥物中至少含有300mg的抗生素，在治愈疾病的同時(shí)卻 降低了奶牛的機(jī)體免疫力，使奶牛機(jī)體對抗生素產(chǎn)生依賴性，另外，長期大量使用抗生素，最終還會導(dǎo)致產(chǎn)出的牛奶中有抗生素的殘留。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，提供一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 20-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑
O.65-2g,抗氧劑50-100mg,余量大豆油或液體石臘。所述的增稠劑為海藻多糖或單硬脂酸甘油酯。所述的抗氧劑為二丁基羥基甲苯、羥基茴香醚、沒食子酸丙酯中的任一種。每IOg灌注劑含有鹽酸頭孢噻呋100_150mg。一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，余量為大豆油。一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋150mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g，抗氧劑羥基茴香醚lOOmg，余量為液體石蠟。本發(fā)明的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法如下
Cl)取維生素D3 20-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑O. 65_2g，抗氧劑50-100mg,大豆油或液體石臘補(bǔ)足IOg,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用1/3劑量的大豆油或液體石蠟進(jìn)行分散，超聲攪拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液；
(3)將剩余2/3劑量的大豆油或液體石蠟加熱至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齊IJ、抗氧劑，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌30-50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。本發(fā)明的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法如下
(1)取維生素D335mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg,大豆油8. 45g,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用2. 82g的大豆油進(jìn)行分散，超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.63g的大豆油加熱至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌40min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。對患病奶牛灌注本發(fā)明含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑后，奶牛乳房受到細(xì)菌感染，會通過TLR途徑激活牛單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，進(jìn)而上調(diào)I α -羥化酶基因的表達(dá)，而I α -羥化酶基因的表達(dá)會導(dǎo)致25 (OH) D3轉(zhuǎn)化成1，25 (OH) 2D3，1，25 (OH) 2D3又能誘導(dǎo)激活抗微生物肽-抗菌肽，進(jìn)而抑制病原菌的繁殖。維生素D3與鹽酸頭孢噻呋在奶牛體內(nèi)可起到協(xié)同增效作用，明顯提高對病原菌的抑制能力。該灌注劑可進(jìn)一步修復(fù)患病奶牛的泌乳系統(tǒng)。本發(fā)明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑可用于預(yù)防和治療由金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌和沙門氏菌等病菌引起的奶牛乳房炎。對臨床型和隱性奶牛乳房炎都有顯著的治療效果。與現(xiàn)有技術(shù)相比，該灌注劑發(fā)揮藥效速度快，能夠顯著提聞奶牛乳房炎的預(yù)防和治療效果，在治療的同時(shí)提聞奶牛機(jī)體的自身免疫能力，提聞奶牛質(zhì)量，治愈率達(dá)86. 1%，有效率達(dá)97. 9%。另外，本發(fā)明的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑添加的維生素D3替代一定劑量的抗生素，減少了抗生素的使用劑量，有效解決了因大量使用抗生素導(dǎo)致奶牛機(jī)體對抗生素產(chǎn)生依賴性和牛奶中抗生素殘留的問題。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 20-50mg，鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑O. 65_2g，抗氧劑50-100mg,余量大豆油或液體石臘。優(yōu)選的增稠劑為海藻多糖或單硬脂酸甘油酯。所選用的增稠劑與維生素D3和鹽酸頭孢噻呋均具有最優(yōu)的配伍性，能夠充分提高灌注劑的粘稠度，保證本發(fā)明的灌注劑的劑型，維持灌注劑灌入奶牛乳房后藥效的穩(wěn)定發(fā)揮。優(yōu)選的抗氧劑為抗氧劑二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯、羥基茴香醚中的任一種。所選用的抗氧劑對維生素D3和鹽酸頭孢噻呋具有較強(qiáng)的抗氧、抑菌作用，能夠保證活性組分維生素D3在較長時(shí)間內(nèi)不被氧化，使本發(fā)明的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑產(chǎn)品具有較長的保存時(shí)間。優(yōu)選的，每IOg灌注劑含有鹽酸頭孢噻呋100_150mg。一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，余量為大豆油。以該優(yōu)選組分制成的灌注劑對患病奶牛的治療有最優(yōu)的治療效
果O一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋150mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g，抗氧劑羥基茴香醚lOOmg，余量為液體石蠟。以該優(yōu)選的組分制成的灌注劑對干乳期奶牛具有較好的預(yù)防效果。本發(fā)明的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法
Cl)取維生素D3 20-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑O. 65_2g，抗氧劑50-100mg,大豆油或液體石臘補(bǔ)足IOg,備用； (2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用1/3劑量的大豆油或液體石蠟進(jìn)行分散，超聲攪拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液；
(3)將剩余2/3劑量的大豆油或液體石蠟加熱至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齊IJ、抗氧劑，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌30-50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。上述制備方法過程簡單，容易操作，能夠保證原料充分分散在大豆油或液體石蠟中，保證該含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑被奶牛體內(nèi)吸收后能夠迅速發(fā)揮藥效。本發(fā)明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑中的活性組分維生素D3也可以和其它一種或多種用于治療奶牛乳房炎的抗生素進(jìn)行組合，均能起到較好的消炎、抑菌作用。本發(fā)明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的原料可以有以下多種組合方式1、維生素D3 20mg，鹽酸頭孢噻呋50mg，增稠劑海藻多糖O. 65g，抗氧劑沒食子酸丙酯50mg,大豆油 9. 23g02、維生素D3 50mg，鹽酸頭孢噻呋250mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑沒食子酸丙酯IOOmg,液體石臘7. 6g。3、維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1.32g，抗氧劑二丁基輕基甲苯75mg,大豆油8. 44g。4、維生素D3 20mg,鹽酸頭孢噻呋150mg,增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g,抗氧劑輕基茴香醚IOOmg,液體石臘9. 08go5、維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋IOOmg,增稠劑單硬脂酸甘油酯2g,抗氧劑輕基茴香醚70mg，液體石蠟7. 78g。本發(fā)明所述的一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法可以有以下具體實(shí)施例
實(shí)施例1具體的制備方法如下
(1)取維生素D320mg，鹽酸頭孢噻呋50mg，增稠劑海藻多糖O. 65g，抗氧劑沒食子酸丙酯50mg，大豆油9. 23g,備用；
(2)維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用3.08g的液體石臘進(jìn)行分散,超聲攪拌43min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余6.15g的大豆油加熱至65°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖、抗氧劑沒食子酸丙酯，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌30min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實(shí)施例2具體的制備方法如下
(1)取維生素D350mg，鹽酸頭孢噻呋250mg，增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑沒食子酸丙酯IOOmg,液體石臘7. 6g,備用；
(2)維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用2.53g的液體石臘進(jìn)行分散,超聲攪拌47min 至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.07g的液體石蠟加熱至80°C，然后依次向其中加入增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑沒食子酸丙酯lOOmg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實(shí)施例3具體的制備方法如下
(1)取維生素D335mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg,大豆油8. 44g,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用2.Slg的大豆油進(jìn)行分散，超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.63g的大豆油加熱至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌40min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實(shí)施例4具體的制備方法如下
(1)取維生素D320mg,鹽酸頭孢噻呋150mg,增稠劑單硬脂酸甘油酯O. 65g,抗氧劑輕基茴香醚lOOmg，液體石蠟9. 08g,備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用3.03g的液體石臘進(jìn)行分散,超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余6.05g的液體石蠟加熱至78°C，然后依次向其中加入增稠劑單硬脂酸甘油酯、抗氧劑羥基茴香醚，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；
(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。實(shí)施例5具體的制備方法如下
(1)取維生素D350mg,鹽酸頭孢噻呋lOOmg，增稠劑單硬脂酸甘油酯2g，抗氧劑羥基茴香醚70mg，液體石蠟7. 78g，備用；
(2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后,用2.59g的液體石臘進(jìn)行分散,超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液；
(3)將剩余5.19g的液體石蠟加熱至78°C，然后依次向其中加入增稠劑單硬脂酸甘油酯、抗氧劑羥基茴香醚，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液；(4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。對用本發(fā)明實(shí)施例制成的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑進(jìn)行以下臨床試驗(yàn)
一、泌乳期奶牛乳房炎臨床試驗(yàn)研究1、試驗(yàn)材料
內(nèi)蒙古呼和浩特市周邊一處大型奶牛場。共有620個(gè)泌乳期臨床型奶牛乳房炎病例，639個(gè)患病乳區(qū)。奶?；疾∪閰^(qū)增大，出現(xiàn)紅、腫嚴(yán)重，觸診熱、痛反應(yīng)明顯，泌乳量銳減，甚至停奶，乳汁性狀異常，有絮狀物、凝塊、濃汁或血絲，有明顯異味，神情冷漠，采食很少。2、試驗(yàn)方法
將患奶牛乳房炎的620頭奶牛隨機(jī)分成三組
權(quán)利要求
1.含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于■ 每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 20-50mg，鹽酸頭孢噻呋50-250mg，增稠劑0. 65_2g，抗氧劑50-100mg,余量大豆油或液體石臘。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于所述的增稠劑為海藻多糖或單硬脂酸甘油酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于所述的抗氧劑為二丁基羥基甲苯、羥基茴香醚、沒食子酸丙酯中的任一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于每IOg灌注劑含有鹽酸頭孢噻呋100-150mg。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 35mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，余量為大豆油。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑，其特征在于每IOg灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D3 50mg,鹽酸頭孢噻呋150mg,增稠劑單硬脂酸甘油酯0. 65g，抗氧劑羥基茴香醚lOOmg，余量為液體石蠟。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法，其特征在于制備方法如下 (1)取維生素D320-50mg,鹽酸頭孢噻呋50_250mg，增稠劑0. 65_2g，抗氧劑50-100mg,大豆油或液體石臘補(bǔ)足IOg,備用； (2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用1/3劑量的大豆油或液體石蠟進(jìn)行分散，超聲攪拌43-47min至完全分散均勻,得到有效成分混合液； (3)將剩余2/3劑量的大豆油或液體石蠟加熱至65-80°C，然后依次向其中加入增稠齊IJ、抗氧劑，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液； (4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌30-50min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑的制備方法，其特征在于制備方法如下 (1)取維生素D335mg，鹽酸頭孢噻呋125mg，增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg,大豆油8. 45g,備用； (2)將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用2.82g的大豆油進(jìn)行分散，超聲攪拌45min至完全分散均勻，得到有效成分混合液； (3)將剩余5.63g的大豆油加熱至72. 5°C，然后依次向其中加入增稠劑海藻多糖1. 32g，抗氧劑二丁基羥基甲苯75mg，攪拌至完全溶解，冷卻至30°C，得到輔料混合液； (4)將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻，然后用高剪切乳化機(jī)攪拌40min，放置冷卻至室溫后得到IOg含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑及其制備方法，每10g灌注劑由下述重量比的原料制成維生素D320-50mg，鹽酸頭孢噻呋50-250mg，增稠劑0.65-2g，抗氧劑50-100mg，余量大豆油或液體石蠟。制備方法為取上述原料備用，將維生素D3、鹽酸頭孢噻呋混合后，用大豆油或液體石蠟進(jìn)行分散，超聲攪拌至分散均勻得到有效成分混合液；將剩余的溶媒加熱，然后加入增稠劑、抗氧劑，得到輔料混合液；將有效成分混合液倒入輔料混合液中，攪拌均勻后得到含維生素D3的防治奶牛乳房炎的灌注劑。本發(fā)明用于預(yù)防和治療由金黃色葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌和沙門氏菌等病菌引起的奶牛乳房炎。
文檔編號A61K9/00GK103006672SQ201210573849
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者王海挺, 史春云, 李成應(yīng), 朱祁明, 崔進(jìn), 孔梅, 田玉柱 申請人:齊魯動物保健品有限公司