專利名稱：應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微膠囊技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法。
背景技術(shù)：
微囊(Microcapsules)技術(shù)是ー種利用天然的或合成的高分子成膜材料(囊材)把液體或固體藥物(囊心物)包嵌形成直徑廣5000 μ m (通常為5 250 μ m)微小膠囊的技術(shù)，可制成各種劑型。藥物微囊化后具有許多優(yōu)越性微膠囊能有效地降低芯材的PH值、氧氣、濕度、熱、光和其它物質(zhì)等外界環(huán)境因素的反應(yīng)活性，有效地防止這些外界環(huán)境因素對(duì)芯材 的破壞等不良影響；能減少芯材向環(huán)境的擴(kuò)散或蒸發(fā)，抑制芯材中有效活性成分的揮發(fā)損失，提高其穩(wěn)定性，使品質(zhì)保持持久；能人為而有效地控制芯材的釋放，使芯材原有的效能得到最大限度地發(fā)揮；能掩蓋芯材的異味，改善芯材的ロ感和味覺，使其“良藥不苦ロ，美食味更佳”；改變芯材的物理和化學(xué)性質(zhì)，能將液體或半固體的流質(zhì)體轉(zhuǎn)化為自由流動(dòng)的固體粉末，便于貯藏和運(yùn)輸?shù)?，提高藥物整體的穩(wěn)定性、生物利用度和生物等效性。微膠囊技術(shù)是利用天然的或合成的高分子材料作為微膠囊壁材，將固體或液體的藥品、食品及化工原料等囊芯材進(jìn)行包裹，制成微米級(jí)或納米級(jí)微粒產(chǎn)品的ー種新エ藝新技木。近來微膠囊技術(shù)研究發(fā)展迅速，已相繼在醫(yī)藥、食品、精細(xì)化工等諸多領(lǐng)域得到應(yīng)用。藥物微膠囊化方法可分為物理法、化學(xué)法以及物理化學(xué)法。物理法包括噴霧干燥法、空氣懸浮法(Wurster法)、真空蒸發(fā)沉積法、靜電結(jié)合法及多孔離心法、擠壓法、粉末床法等；化學(xué)法(聚合反應(yīng)法)包括界面聚合法、原位聚合法、懸浮交聯(lián)法(包括銳孔凝固浴法)和輻射化學(xué)法；物理化學(xué)法包括復(fù)凝聚法、凝聚法、乳液及溶劑抽提一蒸發(fā)法和溶液干燥法(復(fù)合乳液法)、復(fù)合乳液法。其中復(fù)凝聚法制備微囊原理是利用兩種聚合物在不同pH時(shí)，電荷的變化(生成相反的電荷)引起相分離-凝聚，稱作復(fù)凝聚法。高壓靜電法是利用高壓產(chǎn)生的靜電カ克服液柱的表面張カ和黏滯阻力，使液柱破碎成小液滴，進(jìn)入固化液中通過靜電力作用凝膠固化成微囊，制備的微囊粒徑在O. 05^1. 0mm，產(chǎn)量一般為O. 6mL/min，具有粒徑小、分布均一的特點(diǎn)。利用高壓靜電法，可制備圓形、光滑、均一性好的微膠囊，克服普通方法微囊表面不光滑，大小均勻性差等缺點(diǎn)，且制囊裝置具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，操作方便，性能優(yōu)良的特點(diǎn)，更重要的是制備出的微囊粒徑相對(duì)較小。烈香杜醇(TPAoi/oofefli/ro/ an thopogonoi des Maxim.)又名“小葉批杷”,為杜胃$ 花科植物，常緑小灌木，高約I. 2米；小枝密生深褐色鱗片。葉卵狀橢圓形，長(zhǎng)約2. 5厘米，寬I. 2^1. 7厘米，上面無毛，成長(zhǎng)后亦無鱗片，下面密生棕色鱗片；葉柄長(zhǎng)3 4毫米，疏被鱗片；頭狀花序頂生，有花10余朵；花芽鱗在花時(shí)宿存；花淡黃緑色，有強(qiáng)香氣；花萼裂片淡緑色，有長(zhǎng)睫毛；花冠狹筒狀，長(zhǎng)I. 2厘米，外面無鱗片。里面有密長(zhǎng)細(xì)毛；雄蕊5，不外露，花絲生柔毛；子房被鱗片，花柱短而無毛；主要分布在甘肅、青海、四川等西部地區(qū)，生于海拔290(T4700m的高山灌叢。其枝、葉、花含芳香油，可作高級(jí)香料或日用化妝品等，并具有清熱解毒、止咳平喘、健胃消腫、強(qiáng)身抗老等功能，常用于治療氣管炎；藏醫(yī)廣泛用于治療肺病、喉炎、水土不服所致氣喘、尿道炎、消化不良、胃下垂、胃擴(kuò)張、胃癌、肝癌、肝脾腫大、水腫等。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)杜鵑浸膏ig有止咳祛痰作用；烈香杜鵑浸膏ip有緩解支氣管痙攣的作用；烈香杜鵑精油能使動(dòng)物提高對(duì)急性減壓缺氧的忍耐力，在醫(yī)藥上有廣泛的應(yīng)用前景。揮發(fā)油(volatile oils)，又稱精油，是ー類具有芳香氣味的油狀液體的總稱。在常溫下能揮發(fā)，可隨水蒸氣蒸餾出來而又與水不相混溶的揮發(fā)性油狀成分的總稱。揮發(fā)油為ー混合物，其組份較為復(fù)雜，主要通過水蒸氣蒸餾法和壓榨法制取精油。揮發(fā)油成分中以萜類成分多見，另外，尚含有小分子脂肪族化合物和小分子芳香族化合物。揮發(fā)油多具有祛痰、止咳、平喘、祛風(fēng)、健胃、解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌消炎作用。由于烈香杜鵑揮發(fā)油主要含有單萜、倍半萜及含氧衍生物， 如4-苯基丁酮_2 (芐基丙酮)和檸檬烯等易揮發(fā)成分，因此，本發(fā)明運(yùn)用高壓靜電成囊技術(shù)，通過復(fù)凝聚法對(duì)以阿拉伯膠和明膠為囊材，進(jìn)行烈香杜鵑揮發(fā)油的包裏。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種有效避免刺激胃腸道引起的不適感現(xiàn)象的應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法。為解決上述問題，本發(fā)明所述的應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，包括以下步驟
⑴明膠溶液的配制將明膠用蒸餾水浸泡，待溶脹后在35 50°c下加熱溶解，并再次加入蒸餾水?dāng)嚢杈鶆颍蛊滟|(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%后在50°C保溫備用；
⑵制初乳在阿拉伯膠中加入烈香杜鵑揮發(fā)油，研磨至其混合均勻，再加入蒸餾水進(jìn)行研磨，順時(shí)針攪拌均勻后得到質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%的初乳；所述初乳經(jīng)鏡檢后于50°C保溫備用；所述阿拉伯膠與所述烈香杜鵑揮發(fā)油的質(zhì)量比為廣2 Γ3 ；
⑶配制pH值為3. 8的醋酸-醋酸鈉緩沖液在2mol/L醋酸鈉溶液13ml與2mol/L醋酸溶液87ml混合液中加姆Iml含銅Img的硫酸銅溶液O. 5ml,混合均勻后加水稀釋至IOOOml即得；
⑷將所述明膠溶液與所述初乳按等體積比在4(T60°C溫度下混合均勻后，得到乳液，該乳液在50 C水浴中保溫備用；
(5)微囊制備將所述步驟⑶所得的醋酸-醋酸鈉緩沖液置于高壓靜電法裝置中的玻璃容器中，將所述步驟⑷所得的乳液置于高壓靜電法裝置中的針筒中，保持體系溫度在35 50°C，在靜電電壓為3. 5^8. 5kv、滴出速率為50ml/h、所述乳液液滴出口到所述醋酸-醋酸鈉緩沖液液面間的距離為30cm的條件下按常規(guī)方法制得微囊；
(6)微囊固化當(dāng)所述玻璃容器中的凝聚相微囊形成后，將體系自然冷卻至室溫，攪拌成為懸浮液，加入NaOH飽和水溶液，使pH值為9 11，并冷卻至(T5°C，隨后加入l 5ml甲醛，攪拌l(T30min，然后以每分鐘升高1°C的速率，升溫至50°C，得到成型的微囊懸浮液；
⑴將所述微囊懸浮液經(jīng)過濾或離心分離后取出，用蒸餾水沖洗數(shù)次，得到無甲醛的微囊；該無甲醛的微囊在自然條件下干燥或在5(T60°C緩慢烘干至恒重即得微囊粉末。所述步驟(5)中高壓靜電法裝置包括高壓發(fā)生器、微流泵和磁力攪拌器；所述微流泵上設(shè)有帶針頭的針筒；所述磁力攪拌器上設(shè)有玻璃容器，該玻璃容器的上方設(shè)有所述針筒；所述高壓發(fā)生器的正極與所述針頭相連，其負(fù)極與所述磁力攪拌器相連。所述針筒的外壁包裹有保溫布。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)
微膠囊技術(shù)是利用天然的或合成的高分子材料作為微膠囊壁材，將固體或液體的藥品、食品及化工原料等囊芯材進(jìn)行包裹，制成微米級(jí)或納米級(jí)微粒產(chǎn)品的一種新エ藝新技木。近來微膠囊技術(shù)研究發(fā)展迅速，已相繼在醫(yī)藥食品精細(xì)化工等諸多領(lǐng)域得到應(yīng)用，主要用于靶向給藥等。但尚未發(fā)現(xiàn)用于以揮發(fā)油為主，且服用量較大的醫(yī)藥食品產(chǎn)品等領(lǐng)域，持別是用于以烈香杜鵑揮發(fā)油為主的ロ服制劑，針對(duì)目前以烈香杜鵑揮發(fā)油為主的止咳、平喘、化痰的治療藥物---黃花杜鵑油膠丸存在的不良反應(yīng)，通過復(fù)凝聚法對(duì)以阿拉伯膠和明膠為囊材，進(jìn)行烈香杜鵑揮發(fā)油的包裹，不但能有效地降低揮發(fā)油的PH值、氧氣、濕度、熱、光和其它物質(zhì)等外界環(huán)境因素的反應(yīng)活性，抑制囊心中藥效活性成分的揮發(fā)損失，提高其穩(wěn)定性，而且能掩蓋烈香杜鵑揮發(fā)油的異味，改善ロ感和味覺，以及直接服用造成的胃腸 道不適感，同時(shí)將烈香杜鵑揮發(fā)油的液體轉(zhuǎn)化為自由流動(dòng)的固體粉末，便于貯藏和運(yùn)輸?shù)?，提高藥物整體的穩(wěn)定性、生物利用度和生物等效性。


下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作進(jìn)ー步詳細(xì)的說明。圖I為本發(fā)明中高壓靜電法裝置的結(jié)構(gòu)示意圖。圖中I一高壓發(fā)生器 2—微流泵 3—磁力攪拌器 4ー針筒5—玻
璃各器。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I 應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，包括以下步驟
⑴明膠溶液的配制將明膠用蒸餾水浸泡，待溶脹后在35°C下加熱溶解，并再次加入蒸餾水?dāng)嚢杈鶆颍蛊滟|(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%后在50°C保溫備用。⑵制初乳在阿拉伯膠中加入烈香杜鵑揮發(fā)油，研磨至其混合均勻，再加入蒸餾水進(jìn)行研磨，順時(shí)針攪拌均勻后得到質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%的初乳；初乳經(jīng)鏡檢確認(rèn)乳化均勻后于50°C保溫備用。其中阿拉伯膠與烈香杜鵑揮發(fā)油的質(zhì)量比(g/g)為I :1。⑶配制pH值為3. 8的醋酸-醋酸鈉緩沖液在2mol/L醋酸鈉溶液13ml與2mol/L醋酸溶液87ml混合液中加姆Iml含銅Img的硫酸銅溶液O. 5ml,混合均勻后加水稀釋至IOOOml 即得。⑷將明膠溶液與初乳按等體積比在40°C溫度下混合均勻后，得到乳液，該乳液在50°C水浴中保溫備用。(5)微囊制備將步驟⑶所得的醋酸-醋酸鈉緩沖液置于高壓靜電法裝置中的玻璃容器5中，將步驟⑷所得的乳液置于高壓靜電法裝置中的針筒4中，保持體系溫度在35°C，在靜電電壓為3. 5kv、滴出速率為50ml/h、乳液液滴出口到醋酸-醋酸鈉緩沖液液面間的距離為30cm的條件下按常規(guī)方法制得微囊。
其中高壓靜電法裝置包括高壓發(fā)生器I、微流泵2和磁力攪拌器3 (參見圖I)。微流泵2上設(shè)有帶針頭的針筒4 ;磁力攪拌器3上設(shè)有玻璃容器5，該玻璃容器5的上方設(shè)有針筒4 ;高壓發(fā)生器I的正極與針頭相連，其負(fù)極與磁力攪拌器3相連。針筒4的外壁包裹有保溫布。(6)微囊固化當(dāng)玻璃容器5中的凝聚相微囊形成后，將體系自然冷卻至室溫，攪拌成為懸浮液，加入NaOH飽和水溶液，使pH值為9 11，并冷卻至(T5°C，隨后加入Iml甲醛，攪拌lOmin，然后以每分鐘升高1°C的速率，升溫至50°C，得到成型的微囊懸浮液。(7)將微囊懸浮液經(jīng)過濾或離心分離后取出，用蒸餾水沖洗數(shù)次，得到無甲醛的微囊；該無甲醛的微囊在自然條件下干燥或在50°C緩慢烘干至恒重即得微囊粉末。實(shí)施例2 應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，包括以下步驟
⑴明膠溶液的配制將明膠用蒸餾水浸泡，待溶脹后在50°C下加熱溶解，并再次加入 蒸餾水?dāng)嚢杈鶆?，使其質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%后在50°C保溫備用。⑵制初乳在阿拉伯膠中加入烈香杜鵑揮發(fā)油，研磨至其混合均勻，再加入蒸餾水進(jìn)行研磨，順時(shí)針攪拌均勻后得到質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%的初乳；初乳經(jīng)鏡檢后于50°C保溫備用。其中阿拉伯膠與烈香杜鵑揮發(fā)油的質(zhì)量比(g/g)為2 :3。⑶配制pH值為3. 8的醋酸-醋酸鈉緩沖液在2mol/L醋酸鈉溶液13ml與2mol/L醋酸溶液87ml混合液中加姆Iml含銅Img的硫酸銅溶液O. 5ml,混合均勻后加水稀釋至IOOOml 即得。⑷將明膠溶液與初乳按等體積比在60°C溫度下混合均勻后，得到乳液，該乳液在50°C水浴中保溫備用。(5)微囊制備將步驟⑶所得的醋酸-醋酸鈉緩沖液置于高壓靜電法裝置中的玻璃容器5中，將步驟⑷所得的乳液置于高壓靜電法裝置中的針筒4中，保持體系溫度在50°C，在靜電電壓為8. 5kv、滴出速率為50ml/h、乳液液滴出口到醋酸-醋酸鈉緩沖液液面間的距離為30cm的條件下按常規(guī)方法制得微囊。其中高壓靜電法裝置同實(shí)施例I。(6)微囊固化當(dāng)玻璃容器5中的凝聚相微囊形成后，將體系自然冷卻至室溫，攪拌成為懸浮液，加入NaOH飽和水溶液，使pH值為9 11，并冷卻至(T5°C，隨后加入5ml甲醛，攪拌30min，然后以每分鐘升高1°C的速率，升溫至50°C，得到成型的微囊懸浮液。(7)將微囊懸浮液經(jīng)過濾或離心分離后取出，用蒸餾水沖洗數(shù)次，得到無甲醛的微囊；該無甲醛的微囊在自然條件下干燥或在60°C緩慢烘干至恒重即得微囊粉末。實(shí)施例3 應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，包括以下步驟
⑴明膠溶液的配制將明膠用蒸餾水浸泡，待溶脹后在40°C下加熱溶解，并再次加入蒸餾水?dāng)嚢杈鶆?，使其質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%后在50°C保溫備用。⑵制初乳在阿拉伯膠中加入烈香杜鵑揮發(fā)油，研磨至其混合均勻，再加入蒸餾水進(jìn)行研磨，順時(shí)針攪拌均勻后得到質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%的初乳；初乳經(jīng)鏡檢后于50°C保溫備用。
其中阿拉伯膠與烈香杜鵑揮發(fā)油的質(zhì)量比(g/g)為I. 5 :2。⑶配制pH值為3. 8的醋酸-醋酸鈉緩沖液在2mol/L醋酸鈉溶液13ml與2mol/L醋酸溶液87ml混合液中加姆Iml含銅Img的硫酸銅溶液O. 5ml,混合均勻后加水稀釋至IOOOml 即得。⑷將明膠溶液與初乳按等體積比在50°C溫度下混合均勻后，得到乳液，該乳液在50°C水浴中保溫備用。(5)微囊制備將步驟⑶所得的醋酸-醋酸鈉緩沖液置于高壓靜電法裝置中的玻璃容器5中，將步驟⑷所得的乳液置于高壓靜電法裝置中的針筒4中，保持體系溫度在40°C，在靜電電壓為6. Okv、滴出速率為50ml/h、乳液液滴出口到醋酸-醋酸 鈉緩沖液液面間的距離為30cm的條件下按常規(guī)方法制得微囊。其中高壓靜電法裝置同實(shí)施例I。(6)微囊固化當(dāng)玻璃容器5中的凝聚相微囊形成后，將體系自然冷卻至室溫，攪拌成為懸浮液，加入NaOH飽和水溶液，使pH值為9 11，并冷卻至(T5°C，隨后加入3ml甲醛，攪拌20min，然后以每分鐘升高1°C的速率，升溫至50°C，得到成型的微囊懸浮液。(7)將微囊懸浮液經(jīng)過濾或離心分離后取出，用蒸餾水沖洗數(shù)次，得到無甲醛的微囊；該無甲醛的微囊在自然條件下干燥或在55°C緩慢烘干至恒重即得微囊粉末。
權(quán)利要求
1.應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，包括以下步驟 ⑴明膠溶液的配制將明膠用蒸餾水浸泡，待溶脹后在35 50°c下加熱溶解，并再次加入蒸餾水?dāng)嚢杈鶆?，使其質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%后在50°C保溫備用； ⑵制初乳在阿拉伯膠中加入烈香杜鵑揮發(fā)油，研磨至其混合均勻，再加入蒸餾水進(jìn)行研磨，順時(shí)針攪拌均勻后得到質(zhì)量濃度為3. (Γ5. 0%的初乳；所述初乳經(jīng)鏡檢后于50°C保溫備用；所述阿拉伯膠與所述烈香杜鵑揮發(fā)油的質(zhì)量比為廣2 Γ3 ； ⑶配制pH值為3. 8的醋酸-醋酸鈉緩沖液在2mol/L醋酸鈉溶液13ml與2mol/L醋酸溶液87ml混合液中加每Iml含銅Img的硫酸銅溶液O. 5ml,混合均勻后加水稀釋至IOOOml即得； ⑷將所述明膠溶液與所述初乳按等體積比在4(T60°C溫度下混合均勻后，得到乳液，該乳液在50 C水浴中保溫備用； (5)微囊制備將所述步驟⑶所得的醋酸-醋酸鈉緩沖液置于高壓靜電法裝置中的玻璃容器(5)中，將所述步驟⑷所得的乳液置于高壓靜電法裝置中的針筒(4)中，保持體系溫度在35 50°C，在靜電電壓為3. 5^8. 5kv、滴出速率為50ml/h、所述乳液液滴出口到所述醋酸-醋酸鈉緩沖液液面間的距離為30cm的條件下按常規(guī)方法制得微囊； (6)微囊固化當(dāng)所述玻璃容器(5)中的凝聚相微囊形成后，將體系自然冷卻至室溫，攪拌成為懸浮液，加入NaOH飽和水溶液，使pH值為9 11，并冷卻至(T5°C，隨后加入I飛ml甲醛，攪拌l(T30min，然后以每分鐘升高I°C的速率，升溫至50°C，得到成型的微囊懸浮液； ⑴將所述微囊懸浮液經(jīng)過濾或離心分離后取出，用蒸餾水沖洗數(shù)次，得到無甲醛的微囊；該無甲醛的微囊在自然條件下干燥或在5(T60°C緩慢烘干至恒重即得微囊粉末。
2.如權(quán)利要求I所述的應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，其特征在于所述步驟(5)中高壓靜電法裝置包括高壓發(fā)生器(I)、微流泵(2)和磁力攪拌器(3);所述微流泵(2)上設(shè)有帶針頭的針筒(4);所述磁力攪拌器(3)上設(shè)有玻璃容器(5)，該玻璃容器(5)的上方設(shè)有所述針筒(4);所述高壓發(fā)生器(I)的正極與所述針頭相連，其負(fù)極與所述磁力攪拌器(3)相連。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，其特征在于所述針筒(4)的外壁包裹有保溫布。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用高壓靜電成囊法制備烈香杜鵑揮發(fā)油微囊的方法，該方法包括以下步驟⑴配制3.0~5.0%的明膠溶液；⑵制3.0~5.0%的初乳；⑶配制pH值為3.8的醋酸-醋酸鈉緩沖液；⑷將明膠溶液與初乳混合均勻后，得到乳液；⑸微囊制備將醋酸-醋酸鈉緩沖液、乳液置于高壓靜電法裝置中按常規(guī)方法制得微囊；⑹微囊固化微囊形成后冷卻至室溫，攪拌成為懸浮液，加入NaOH飽和水溶液、甲醛，攪拌后以每分鐘升高1℃的速率，升溫至50℃，得到成型的微囊懸浮液；⑺將微囊懸浮液經(jīng)過濾或離心分離后取出，用蒸餾水沖洗數(shù)次，得到無甲醛的微囊；該無甲醛的微囊干燥至恒重即得微囊粉末。本發(fā)明可有效避免刺激胃腸道引起的不適感現(xiàn)象出現(xiàn)。
文檔編號(hào)A61K36/45GK102961430SQ20121055109
公開日2013年3月13日 申請(qǐng)日期2012年12月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月18日
發(fā)明者紀(jì)蘭菊, 廖志新, 孫洪發(fā) 申請(qǐng)人:中國科學(xué)院西北高原生物研究所