專利名稱：一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，特別涉及中藥提取物與功能性成分搭配組合，可用于制成藥品或保健食品。
背景技術(shù)：
人的一生有三分之一的時間是在睡眠中度過的，高質(zhì)量的睡眠是保證我們完成日常工作生活、保持健康體魄的基礎(chǔ)。按腦電圖、眼球活動、肌電圖等變化，睡眠通常被分成兩個階段，非快速眼動睡眠及快速眼動睡眠或深睡眠。研究表明，占整個睡眠時間大約55%的的淺睡期和輕睡期，對解除疲勞作用甚微，而只有進(jìn)入深睡眠狀態(tài)的中睡期、深睡期及快速眼動睡眠期，才對解除疲勞有較大作用。因為在深睡眠狀態(tài)下，大腦皮層細(xì)胞處于充分休息狀態(tài)，這對于消除疲勞、恢復(fù)精力、免疫抗病等都有至關(guān)重要的作用。然而這種深度睡眠，只占整個睡眠時間的25%。如果人體長期不能得到有效的深度睡眠容易使人失眠進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生一系列的病態(tài)反應(yīng)。目前市面上用于治療失眠或改善睡眠的藥物多為中樞神經(jīng)抑制類藥物，如巴比妥類、苯二氮卓類等，但是都伴隨著或大或小的副作用或不良反應(yīng)不適宜長期服用。用于提高睡眠質(zhì)量的另一類產(chǎn)品就是利用傳統(tǒng)的中醫(yī)理論的中藥大復(fù)方，多數(shù)中成藥加工僅僅是將藥材經(jīng)過提取后制成不同的劑型，沒有對有功效成分進(jìn)行分段或純化利用，所以往往起效慢。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用經(jīng)提取純化的中藥提取物與功能性單體成分進(jìn)行配伍，充分發(fā)揮各組份的功效達(dá)到提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的作用。與目前市面上常見的中樞神經(jīng)抑制類藥物相比副作用小，無不良反應(yīng)；與傳統(tǒng)的中藥復(fù)方比起來見效快。本發(fā)明的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于由酸棗仁提取物、三七莖葉提取物、豆腐果苷提取物、Y-氨基丁酸(GABA)組成。本發(fā)明所述的具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，由一下重量分的物料組成:酸棗仁提取物1-20份、三七莖葉提取物0.5-10份、豆腐果苷提取物0.5-10 份、Y -氨基丁酸(GABA) 0.5-10 份組成。進(jìn)一步的講本發(fā)明的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，由酸棗仁提取物1-10份、三七莖葉提取物0.5-5份、豆腐果苷提取物0.5-5份、Y -氨基丁酸(GABA) 0.5-5份組成。本發(fā)明的優(yōu)選方案為:一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，由酸棗仁提取物4-8份、三七莖葉提取物1-3份、豆腐果苷提取物0.5-2份、Y -氨基丁酸(GABA)0.5-2份組成。更進(jìn)一步的講一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于由酸棗仁提取物6份、三七莖葉提取物1.5份、豆腐果苷提取物I份、Y-氨基丁酸(GABA) I份組成。
本發(fā)明的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，酸棗仁提取物中的酸棗仁皂苷質(zhì)量百分含量在2%-30%、三七莖葉提取物的總皂苷質(zhì)量百分含量在30%-80%、豆腐果提取物中豆腐果苷質(zhì)量百分含量在70%-100%、Y -氨基丁酸(GABA)質(zhì)量百分含量在20%-90%。組合物選用了中醫(yī)藥中常用的酸棗仁藥材，主用其安神作用；輔以豆腐果，凸顯鎮(zhèn)靜、安眠之功；配合三七通脈活絡(luò)增進(jìn)組合物助眠的保健功能，抑制神經(jīng)衰弱的發(fā)生，再加上可從根本上鎮(zhèn)靜神經(jīng)的Y-氨基丁酸(GABA)，有效抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮。本發(fā)明組合物的特點(diǎn)在于使用天然植物材料提取物，使用其中活性成分，配合現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)的具有助睡眠的單體成分，安全有效，起效快，無副作用。組合物中酸棗仁具有補(bǔ)肝、寧心，斂汗、生津的功能，中醫(yī)多用于虛煩不眠，驚悸多夢等癥。酸棗仁中含兩種三萜化合物，如白樺脂醇、白樺脂酸和酸棗皂甙及甙元等功效成分。研究證明酸棗皂甙具有鎮(zhèn)靜、催眠作用，與巴比妥類藥物有協(xié)同作用。其提取物中含有酸棗仁皂苷是其主要活性成分，研究表明其能明顯增加閾下劑量戊巴比妥鈉的小鼠入睡率，明顯延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠時間，這些結(jié)果說明酸棗仁中酸棗仁皂苷具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用。三七莖葉提取物中含有人參二醇苷Rbl、Rb2等，還含有人參三醇苷Rf、Rg、Rg2等十多種皂苷成分。除了具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)等作用之外，有實(shí)驗顯示三七莖葉的皂苷類成分可延長戊巴比妥誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間，幅度大于160%，同時可降低入睡時間，進(jìn)而說明了三七莖葉皂苷具有顯著改善睡眠的保健功能。豆腐果苷提取物中主要成分為豆腐果苷，其結(jié)構(gòu)與天麻素相似，可恢復(fù)大腦皮層興奮與抑制過程間的平衡失調(diào)，具有鎮(zhèn)靜、安眠和鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用。藥理和臨床研究表明，豆腐果苷具有鎮(zhèn)靜、安眠、鎮(zhèn)痛的功能，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也與天麻素相似，其鎮(zhèn)靜作用較天麻素強(qiáng)，對神經(jīng)官能癥引起的頭痛、頭昏、睡眠障礙的治療作用顯效快。組合物中的GABA ( Y-氨基丁酸)屬于作用于神經(jīng)遞質(zhì)的成分，40%左右的中樞神經(jīng)元可能以GABA作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可從根本上鎮(zhèn)靜神經(jīng)，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮，對腦部具有安定作用，進(jìn)而促進(jìn)放松和消除神經(jīng)緊張。Y-氨基丁酸可以提高腦中葡萄糖磷脂酶的活性，能有 效地活化腦血流通；增加氧供給量等。酸棗仁提取物的制備方法:取酸棗仁粉粗粉，每次加5-15倍量的水、乙醇或丙酮中的一種或幾種，70-100攝氏度加熱回流提取或超聲波提取0.5-2小時，提取2-5次，提取液過濾，濾液合并，70-100攝氏度濃縮并干燥后制成酸棗仁提取物。三七莖葉提取物的制備方法:取三七莖葉粗粉，每次加5-15倍量的0-95%乙醇水溶液，70-100攝氏度加熱回流提取或超聲波提取0.5-2小時，提取2-5次，提取液過濾，濾液合并，70-100攝氏度濃縮至三七莖葉粗粉原料的5-8倍體積，過濾，濾液過苯乙烯型非極性或弱極性共聚體大孔樹脂柱,先用8-15倍柱體積的水洗滌，水洗液棄去，再用50%-95%的乙醇水溶液洗脫至流出液無皂苷類成分，收集洗脫液，70-100攝氏度濃縮并干燥后制成三七莖葉提取物。豆腐果提取物的制備方法:取豆腐果粗粉，每次加5-15倍量50-95%乙醇水溶液，50-100攝氏度加熱回流提取，提取2-5次，每次0.5-2小時，提取液合并后過濾，濾液50-100攝氏度濃縮至無醇得濃縮液，濃縮液中加95%乙醇使乙醇含量達(dá)到70-85%，放置10-24小時，過濾，濾液50-100攝氏度濃縮至豆腐果粗粉原料的2-3倍體積，加適量蒸餾水溶解，溶液過苯乙烯型非極性或弱極性共聚體大孔樹脂柱，先用8-15倍柱體積的水洗滌，水洗液棄去，再用40%-95%的乙醇水溶液洗脫至流出液無豆腐果苷，收集洗脫液，洗脫液于50-100攝氏度濃縮，濃縮液中加95%乙醇使乙醇含量達(dá)到70-85%，放置10-24小時，過濾，沉淀物經(jīng)干燥后制成豆腐果提取物。Y-氨基丁酸(GABA)的制備方法:按衛(wèi)生部發(fā)布的新資源食品公告中的方法制備:以L-谷氨酸鈉為原料經(jīng)希氏乳桿菌(Lactobacillus hilgardii)發(fā)酵、加熱殺菌、冷卻、活性炭處理、過濾、加入調(diào)配輔料(淀粉)、噴霧干燥等步驟生產(chǎn)而成。具體的制備方法可以是，菌種培養(yǎng):配制菌種培養(yǎng)基:葡萄糖0.5-5%、酵母膏0.1-2%、蛋白胨0.1-1%、乙酸鈉
0.05-0.5%、硫酸鎂0.01-0.05%、硫酸亞鐵0.01-0.02%、氯化鈉0.01-0.02%,分別按比例稱量后溶解在IOOml無菌水中，加熱攪拌均勻后放冷制成菌種培養(yǎng)基。發(fā)酵培養(yǎng)基，在菌種培養(yǎng)基中添加0.5-20%的L-谷氨酸鈉。在菌種培養(yǎng)基中接入希氏乳桿菌，25-40攝氏度培養(yǎng)20-72小時，然后以1-5%的接種量接入發(fā)酵培養(yǎng)基，25-40攝氏度培養(yǎng)發(fā)酵1_5天制備發(fā)酵液。取發(fā)酵液，以80-90攝氏度，0-0.1mpa滅菌15-45分鐘，冷卻后按1_15%加入活性炭，攪拌均勻，靜置3-48小時，100-500目過濾，按10-80%加入淀粉或糊精，攪拌均勻后噴霧干燥后制成GABA。本發(fā)明還涉及一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于該組合物可用于加工制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液等形式的藥品或保健食品。對本發(fā)明組合物進(jìn)行功效試驗證實(shí)驗。試驗樣品取酸棗仁提取物6份、三七莖葉提取物1.5份、豆腐果苷提取物I份、Y-氨基丁酸(GABA) I份組成，混合均勻備用。動物試驗:使用百樂眠膠囊做陽性對照。百樂眠膠囊的成份:百合、刺五加(生)、首烏藤、合歡花、珍珠母、石膏、酸`棗仁、茯苓、遠(yuǎn)志、玄參、地黃(生)、麥冬、五味子、燈心草、丹參、輔料為淀粉，功能主治:滋陰清熱，養(yǎng)心安神。用于肝郁陰虛型失眠癥，癥見入睡困難、多夢易醒、醒后不眠、頭暈乏力、煩躁易怒、心悸不安等。選用健康成年小鼠雌雄各半，隨機(jī)分組，設(shè)I個空白對照組和I個陽性對照2個受試樣品劑量組，根據(jù)人體每日每公斤體重推薦攝入量，擴(kuò)大10倍作為小鼠實(shí)驗的一個劑量組，根據(jù)受試樣品的具體情況另設(shè)兩個劑量組，經(jīng)口連續(xù)給予10天。進(jìn)行延長戊巴比妥鈉睡眠時間實(shí)驗。結(jié)果:本發(fā)明組合物能夠延長睡眠時間提高睡眠質(zhì)量。實(shí)驗方法及結(jié)果如下。取32只小鼠，隨機(jī)分為4個實(shí)驗組，設(shè)定I個空白組、I個陽性對照組和2個受試劑量組，每組8只。陽性灌胃給予400mg/kg,實(shí)驗組分別灌胃給予250mg/kg、500mg/kg。戍巴比妥鈉水溶液:精密稱取戊巴比妥鈉粉末500mg，加水溶解定容到IOOmL,制成。在末次樣品給藥20 min后，各組小鼠按50 mg / kg Bff劑量腹腔注射戊巴比妥鈉，注射量為0.2mL / 20g BW。以小鼠的翻正反射消失為睡眠判斷指標(biāo)，觀察小鼠對戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時間延長的影響。
權(quán)利要求
1.一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于由酸棗仁提取物、三七莖葉提取物、豆腐果苷提取物、Y-氨基丁酸(GABA)組成。
2.如權(quán)利要求1所述的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于由酸棗仁提取物1-20份、三七莖葉提取物0.5-10份、豆腐果苷提取物0.5-10份、Y-氨基丁酸(GABA) 0.5-10份組成。
3.如權(quán)利要求2所述的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于由酸棗仁提取物1-10份、三七莖葉提取物0.5-5份、豆腐果苷提取物0.5-5份、Y -氨基丁酸(GABA) 0.5-5份組成。
4.如權(quán)利要求3所述的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于由酸棗仁提取物6份、三七莖葉提取物1.5份、豆腐果苷提取物I份、Y -氨基丁酸(GABA) I份組成。
5.如權(quán)利要求1所述的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，酸棗仁提取物中的 酸棗仁皂苷質(zhì)量百分含量在2%-30%、三七莖葉提取物的總皂苷質(zhì)量百分含量在30%-80%、豆腐果提取物中豆腐果苷質(zhì)量百分含量在70%-100%、Y -氨基丁酸(GABA)質(zhì)量百分含量在20%-90%。
6.如權(quán)利要求1所述的一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，其特征在于該組合物可用于加工制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液等形式的藥品或保健食品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有提高睡眠質(zhì)量延長深度睡眠時間的組合物及其應(yīng)用，特別涉及中藥提取物與功能性成分搭配組合，可用于制成藥品或保健食品，本發(fā)明由酸棗仁提取物、三七莖葉提取物、豆腐果苷提取物、γ-氨基丁酸(GABA)組成。本發(fā)明組合物的特點(diǎn)在于使用天然植物材料提取物，使用其中活性成分，配合現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)的具有助睡眠的單體成分，安全有效，起效快，無副作用。
文檔編號A61P25/20GK103169787SQ20121050326
公開日2013年6月26日 申請日期2012年11月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月30日
發(fā)明者韋建榮, 黃衛(wèi)東, 宗青云, 王麗娜, 林怡 申請人:云南白藥天頤茶品有限公司