專利名稱：一種吡嗪類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種吡嗪類化合物及其制備方法；具體涉及附子中分離的吡嗪類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
附子,為毛茛科植物烏頭Aconitum carmichaelii的子根,是川產(chǎn)道地藥材之一。性辛、甘，大熱；有毒；歸心、腎、脾經(jīng)；具有回陽救逆，補(bǔ)火助陽，祛風(fēng)寒濕邪之功，用于亡陽虛脫，肢冷脈微，陽萎，宮冷，心腹冷痛，虛寒吐瀉，陰寒水腫，陽虛外感，寒濕痹痛。附子被歷代醫(yī)家視為補(bǔ)火要藥，用于治療心力衰竭等癥使病人起死回生?，F(xiàn)代藥理研究同樣表明，附子具有明顯的強(qiáng)心作用，60年代就有研究表明，熟附片煎劑對(duì)蟾蛛離體 心臟顯示強(qiáng)心作用并可出現(xiàn)收縮期停止，并且可使離體兔、豚鼠、大鼠離體心臟心跳振幅加大，頻率加快。80年代對(duì)貓狗的在體實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了附子的明顯強(qiáng)心作用。然而，對(duì)于其強(qiáng)心成分的物質(zhì)基礎(chǔ)一直不明確。目前，對(duì)烏頭屬中生物堿的研究多集中在二萜生物堿類化合物，已有數(shù)百個(gè)二萜生物堿從烏頭屬分離獲得，其中從附子中得到了 66個(gè)二萜生物堿，歷版《中國藥典》對(duì)附子的質(zhì)量控制也以烏頭堿等二萜生物堿作為指標(biāo)。相對(duì)于二萜生物堿而言，非二萜生物堿的研究很少，整個(gè)烏頭屬只報(bào)道了 13個(gè)，其中去甲烏藥堿(Higenamine)可明顯增加離體蛙心、在位兔心和豚鼠衰竭心臟的心肌收縮力；去甲豬毛菜堿(Salosline)，有升壓及弱強(qiáng)心作用。由此可見，附子中非二萜生物堿在強(qiáng)心方面具有很好的前景和深入研究的價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一類新的吡嗪化合物。本發(fā)明的另一目的在于提供該類化合物的制備方法和用途。本發(fā)明提供了如式I所示的化合物，其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.如式I所示的化合物，其結(jié)構(gòu)如下
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述R1為C1-3
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于所述R1為亞甲基或亞乙烯基。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述R2為H、葡萄糖基、麥芽糖、龍膽二 糖或
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的化合物，其特征在于所述R2為H、葡萄糖基或I R3為H或甲基。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的化合物，其特征在于所述化合物為4-(5，6_二甲基吡嗪)-3- 丁烯-1，2- 二醇、(5，6- 二甲基吡嗪)-I, 2-丙二醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的化合物，其特征在于所述化合物為(2S，3E)-4-(5，6-二甲基吡嗪)-3- 丁烯-1，2- 二醇或S-3- (5，6- 二甲基吡嗪)-I, 2-丙二醇。
8.權(quán)利要求6所述4-(5，6-二甲基吡嗪)-3- 丁烯-1，2- 二醇的制備方法，其特征在于它包括如下操作方法 (1)取附子，粉碎，加95%乙醇提取，合并提取液，回收溶劑后，得到乙醇浸膏； (2)將乙醇浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶劑后，得乙酸乙酯浸膏；再采用硅膠柱色譜對(duì)乙酸乙酯浸膏進(jìn)行分離，氯仿-甲醇=(50: 1Γ (I: I)進(jìn)行梯度洗脫，取氯仿-甲醇20:1洗脫部位，再上凝膠色譜，甲醇-水=1:1洗脫，得洗脫部位A ; (3 )洗脫部位A再經(jīng)反相聚苯乙烯型樹脂柱分離，15-40%v/v甲醇梯度洗脫，收集40%v/V甲醇洗脫部分，經(jīng)制備薄層色譜處理，氯仿-甲醇=10:1展開，純化即得。
9.權(quán)利要求6所述3-(5，6- 二甲基吡嗪)-I, 2-丙二醇的制備方法，其特征在于它包括如下操作方法 (1)取附子，粉碎，加95%乙醇提取，合并提取液，回收溶劑后，得到乙醇浸膏； (2)將乙醇浸膏用水分散，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并乙酸乙酯部分，回收溶劑后，得乙酸乙酯浸膏；再采用硅膠柱色譜對(duì)乙酸乙酯浸膏進(jìn)行分離，氯仿-甲醇=(50: 1Γ (I: I)進(jìn)行梯度洗脫，取氯仿-甲醇20:1洗脫部位，再上凝膠色譜，甲醇-水=1:1洗脫，得洗脫部位A ; (3 )洗脫部位A再經(jīng)反相聚苯乙烯型樹脂柱分離，15-30%v/v甲醇梯度洗脫，收集30%v/V甲醇洗脫部分，經(jīng)制備薄層色譜處理，氯仿-甲醇=10:1展開，純化即得。
10.權(quán)利要求1-7任意一項(xiàng)所述的化合物在制備強(qiáng)心、治療心衰或治療心肌損傷的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了如式Ⅰ所示的化合物，其結(jié)構(gòu)如下其中，R1為C1-5的直鏈烷基、直鏈單烯基或單炔基；R2為H、糖基或R3為H或C1-5的直鏈烷基。本發(fā)明從附子中得到的吡嗪類化合物，它們可以促進(jìn)心肌損傷細(xì)胞的恢復(fù)，對(duì)心肌損傷、心力衰竭有一定治療作用，為強(qiáng)心藥物提供了新的選擇。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102924388SQ20121047589
公開日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月21日
發(fā)明者彭成, 戴鷗, 謝曉芳, 郭力, 何成軍, 周勤梅, 李小紅 申請(qǐng)人:成都中醫(yī)藥大學(xué)