專利名稱：具有抗菌活性的(20S，24R)-ocotillol型人參皂苷類衍生物、其制備方法及用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類奧克梯隆(ocotillol)型人參皂苷衍生物，它們的制備方法，含有它們的藥物組合物及其抗細菌感染疾病用途。
背景技術(shù)：
人參皂苷廣泛分布于植物中，有多種生理活性，如抗癌，防治心腦血管疾病，降壓等。人參皂苷主要被分為四類20(S)原人參二醇型，20(S)原人參三醇型，oleanane型和ocotillol型。目前，ocotillol型人參皂苷在植物中的含量少，分離產(chǎn)率低，其文獻報道較少。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，ocotillol型人參皂苷具有較好的抗心肌缺血作用(參見 Bi Y, Tian W J, Wang L, et al. Synthesis, structural determination and protectiveeffects on cultured anoxia/reoxygeninjurymyocardiocytes of ocotillol-typederivatives [J]. Medicinal Plants Research, 2011, 5 :2424_2429)。為了探索 ocotillol型人參皂苷更廣泛的藥理活性，以豐富其臨床應(yīng)用，我們以20 (S)原人參二醇為原料，通過半合成得到了以(20S, 24R)-epoxydammarane-3,12, 25-triol 為母核的 ocotillol 型人參皂苷，并在此基礎(chǔ)上，對其不同位點進行結(jié)構(gòu)修飾，以期獲得具有多種生物活性的新藥候選化合物。

發(fā)明內(nèi)容
為尋找制備方便，具有多種生物活性的候選化合物，本發(fā)明找到了一系列新型的具有抗菌活性的ocotillol型人參皂苷衍生物，從而提供了一系列具有通式(I)結(jié)構(gòu)特性的衍生物。這些化合物都屬于新化合物，且為首次合成，其抗菌活性也屬于首次發(fā)現(xiàn)。本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是尋找新結(jié)構(gòu)類型的具有生物活性的ocotillol型化合物。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案通式(I)的化合物或其可藥用鹽
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其可藥用鹽
2.權(quán)利要求I的化合物或其可藥用鹽，其中R1代表羥基、羥肟代、間氯苯甲酰氧基、間溴苯甲酰氧基、鄰三氟甲基苯甲酰氧基、對硝基苯甲酰氧基、鄰氰基苯甲酰氧基、3-羧基丙酰氧基、3-羧基丙烯酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基、苯丙烯酰氧基、對硝基苯丙烯酰氧基。R2代表H。R3代表羥基、2-羧基苯甲酰氧基。
3.權(quán)利要求2的化合物或其可藥用鹽，其中R1代表羥基、3-羧基丙烯酰氧基、3-羧基丙酰氧基、4-羧基丁酰氧基、氨基乙酰氧基、4-哌啶甲酰氧基、2-羧基苯甲酰氧基、鄰氰基苯甲酰氧基、間溴苯甲酰氧基、對硝基苯丙烯酰氧基。R2代表H。R3選自羥基、2-羧基苯甲酰氧基。
4.權(quán)利要求3的化合物或其可藥用鹽，其中有4- [ (20S, 24R)-環(huán)氧-12 β，25- 二羥基-達瑪烷_3 β -氧基]-4-氧代-丁酸；4-[ (20S, 24R)-環(huán)氧-12 β，25- _-輕基-達瑪燒-3 β -氧基]~4~ 氧代 ~2 (E)_ 稀 _ 丁酸；5-[ (20S, 24R)-環(huán)氧-12 β , 25- _-輕基-達瑪燒-3 β -氧基]~4~氧代-戍酸；2-[ (20S，24R)-環(huán)氧_12 β，25- 一輕基-達瑪焼_3 β -氧基]_擬基_苯甲酸；(20S，24R)-環(huán)氧~12 β，25- 一輕基-(3 β -O-氣基乙酸基)_達瑪焼；(20S，24R)-環(huán)氧-12 β，25- 二羥基-(3 β -0-4-哌啶甲酰基)-達瑪烷；(20S，24R)-環(huán)氧~12 β，25- 一輕基-(3 β -O-鄰氰!基苯甲酸基)_達瑪焼；(20S，24R)-環(huán)氧~12 β，25- 一輕基-(3 β -O-間溴苯甲酰基)-達瑪焼；(20S，24R)-環(huán)氧-12 β，25- 二輕基-[3 β -O-(E)-對硝基苯丙稀酸基]-達瑪焼；2-[ (20S，24R)-環(huán)氧_3 β，25- 一輕基-達瑪焼-12 β -氧基]_擬基_苯甲酸；(20S，24R)-環(huán)氧-25-輕基_ (3 β，12 β -O- 一鄰羧基苯甲酰基)-達瑪焼。
5.權(quán)利要求I的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽用于制備治療細菌感染疾病的藥物和可藥用載體。
6.權(quán)利要求5的用途，其中細菌感染疾病是革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌感染引起的上呼吸道感染、泌尿道感染腸炎、腹瀉及敗血癥等。
全文摘要
本發(fā)明涉及有機合成和藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類(20S，24R)-ocotillol型人參皂苷類衍生物，結(jié)構(gòu)如通式(I)。本發(fā)明還公開了這些(20S，24R)-ocotillol型人參皂苷類衍生物的制備方法，含有它們的藥物組合物及其抗細菌感染疾病用途。
文檔編號A61P31/04GK102924556SQ201210433920
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月5日
發(fā)明者畢毅, 徐進宜, 周志文, 張恒源, 彼得.約翰.劉易斯, 馬聰, 陳夏, 楊劍, 張婷婷 申請人:煙臺大學(xué)