專利名稱：具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，是從中國(guó)南海黑乳海參共附生真菌Dendrodochium. sp.中分離到的15種新的具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
到目前為止，國(guó)內(nèi)外對(duì)海參的內(nèi)生真菌的研究鮮見(jiàn)報(bào)道。國(guó)際上僅有俄羅斯科學(xué)院遠(yuǎn)東分院太平洋生物化學(xué)研究所先后從海參及/pefliacia fraudatrix的附生真麗Acremonium striatisporum中分離得到九個(gè)二職阜苷類次生代謝產(chǎn)物，分別是virescenosides M、N、O、P、Q、R、S、T和U，藥理實(shí)驗(yàn)研究表明，這些化合物具有很好的細(xì)胞毒活性。而國(guó)內(nèi)對(duì)此方面的研究報(bào)道比較少，且發(fā)現(xiàn)的化合物也多為比較常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)。夏雪奎等從海參的內(nèi)生真菌HS_1sp.中分離得到四個(gè)次生代謝產(chǎn)物3，4-二·氫-8-甲氧基-3，5- 二甲基-1H-2-苯吡喃、3，4_ 二氫-8-羥基-3-甲基-1H-2-苯吡喃-I-酮、過(guò)氧麥角留醇和丁二酸；劉昌衡等對(duì)黃海和渤海交匯海域的刺參進(jìn)行了采集，并對(duì)共生真菌進(jìn)行了分離，得到菌株HS_3 Alternaria. sp.,通過(guò)發(fā)酵培養(yǎng),分離純化得到4個(gè)代謝產(chǎn)物，分別為1_輕基-3-甲基-9，10-二酮蒽醌、大黃酹、sterigmatocystin、腦苷酯類化合物，其中sterigmatocystin具有細(xì)胞毒和致癌物質(zhì)。這愈千Dendrodochium. sp次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究少見(jiàn)報(bào)道,但是其宿主主要還是陸生植物，Sheo B等從哥斯達(dá)黎加州奧撒半島采集的枯葉中分離出ifefli/roi/ocAiw sp.(MF6888)，并利用重組HIV-I整合酶對(duì)其次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行活性篩選，從中活性部位中分離得出Integramides A和B兩個(gè)新型的富含16個(gè)氨基酸的線性多肽。M. Gennaro等在橡樹(shù)中分離出了內(nèi)生真菌Dendrodochium. sp,并發(fā)現(xiàn)其較多的存在于橡樹(shù)的的健康嫩枝中，而枯萎的枝葉中少見(jiàn)。Phialemonium. sp從葡萄酒橡木桶中發(fā)現(xiàn),研究表明此種內(nèi)生真菌的代謝物具有提聞匍萄酒品質(zhì)的特點(diǎn)。目前對(duì)于十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物的報(bào)道較少，僅有從天然產(chǎn)物中分離得到此類化合物9個(gè)和合成此類化合物5個(gè),共14個(gè)十二元大環(huán)內(nèi)酯類化合物。Raquel Jadulco等從海綿的內(nèi)生真菌herbarum. sp.中分離得到化合物pandangolide I、2、3、4。2005年，Shiri Gesner等從海綿的內(nèi)生真菌謂sp.中分離得到兩個(gè)十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物pandangolide la , pandangolide I ;海綿內(nèi)生菌中提取分離出十二兀環(huán)內(nèi)酯類化合物pandangolide I, pandangolide 2, cladospolide B。Ping Jia等從朽木的內(nèi)生菌Chloridiuni Virescens var. chlamydosporum中分離得到一個(gè)新的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物chloriolide I。也有學(xué)者合成了十二元環(huán)內(nèi)酯Sporiolide A、(+)-Cladospolide C、Cladospolide B-D,此類化合物均顯示了很強(qiáng)的植物毒性,抗真菌活性，抗病毒活性，植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等活性。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN102010396A公開(kāi)了一種具有抗腫瘤和抗菌活性的十元環(huán)內(nèi)酯類化合物，是從植物內(nèi)生真菌Cytospora sp.發(fā)酵物中分離的到的16種具有抗腫瘤和抗菌活性的十元環(huán)內(nèi)酯類化合物Cytospolides A P,可用于制備抗腫瘤或抗菌的藥物。中國(guó)專利文獻(xiàn)CN100465172C公開(kāi)了一種具有抗菌活性的大環(huán)內(nèi)酯類化合物Macrolactin Q，是從中國(guó)東海芽孢桿菌次級(jí)代謝產(chǎn)物中分離獲得的，對(duì)大腸桿菌及金黃色葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用；中國(guó)專利文獻(xiàn)CN102008465B公開(kāi)了這種化合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。但良失子}kDendrodochium. sp.中分離到的具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O及其應(yīng)用目前還未見(jiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O。本發(fā)明的再一的目的是，提供十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的另一的目的是，提供十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O在制·備抗菌藥物中的應(yīng)用。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O,所述的十二兀環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式
權(quán)利要求
1.十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA 0，其特征在于，所述的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliods A O具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA O在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗腫瘤藥物是抗肺癌、抗結(jié)腸癌或抗骨肉瘤的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA O在制備抗菌藥物中的應(yīng)用。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的抗菌藥物是抗真菌或細(xì)菌的藥物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的真菌是花藥黑粉菌或殼針孢葉枯病菌。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的細(xì)菌是大腸桿菌或巨大芽孢桿菌。
全文摘要
本發(fā)明涉及從中國(guó)南海黑乳海參共附生真菌Dendrodochium.sp.中分離到的15種新的具有抗腫瘤和抗菌活性的十二元環(huán)內(nèi)酯類化合物dendrochliodsA～O。本發(fā)明還提供了這15中化合物的用途。本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)在于經(jīng)體外抗腫瘤和體外抗菌活性實(shí)驗(yàn)，本發(fā)明化合物對(duì)人肺癌細(xì)胞、人結(jié)腸癌細(xì)胞和人骨肉瘤細(xì)胞等多種腫瘤細(xì)胞有明顯抑制作用，對(duì)假絲酵母菌、絲狀真菌以及大腸桿菌等有潛在的抗真菌和細(xì)菌活性，因此可用于制備抗腫瘤或抗菌藥物；本發(fā)明為研制新的抗腫瘤或抗菌藥物提供了先導(dǎo)化合物，有利于開(kāi)發(fā)利用海洋藥用資源。
文檔編號(hào)A61P31/10GK102898412SQ20121038490
公開(kāi)日2013年1月30日 申請(qǐng)日期2012年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月12日
發(fā)明者張文, 許東嘯, 李玲, 易楊華, 湯華, 孫鵬, 劉寶姝 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)