專利名稱：2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9-二甲氧基苯并菲啶衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及2，3- 二氧乙基-5-甲基-8，9- 二甲氧基苯并菲啶衍生物，及其制備方法，以及含有上述物質(zhì)的制備抗腫瘤方面的藥物組合物。
背景技術(shù)：
腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病、多發(fā)病，是目前危及人類生命的最主要疾病之一，其死亡已位居各類死因的第一位。目前在惡性腫瘤的三大療法中，藥物治療占有重要的地位。在合成的化學(xué)類抗腫瘤藥物中絕大多數(shù)都是以天然抗腫瘤活性成分為先導(dǎo)的化合物，從天然產(chǎn)物中尋找抗腫瘤先導(dǎo)產(chǎn)物并進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使之成為抗腫瘤新藥是當(dāng)前抗腫瘤研究的熱點(diǎn)(中國(guó)腫瘤，2007，16(9)，705 708)。人們發(fā)現(xiàn)，目前的抗癌藥物普遍都存在對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇性低的缺點(diǎn)，幾乎所有的抗癌藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞?！ひ虼?，提高抗癌藥物的選擇性、研制開發(fā)高效低毒的抗癌藥物是科學(xué)家們關(guān)注的焦點(diǎn)(科學(xué)通報(bào)，2001，6，451-460)。苯并菲啶類生物堿是一類重要的異喹啉生物堿，主要分布在罌粟科和蕓香科植物中。從結(jié)構(gòu)上看它是苯環(huán)和菲啶環(huán)并在一起形成的，因此它有四個(gè)環(huán)，兩端的環(huán)為芳香環(huán)，中間的環(huán)可以是芳香環(huán)也可以是氫化的芳香環(huán)，在非氮環(huán)上至少帶兩個(gè)含氧的取代基，氮原子上絕大多數(shù)連接一個(gè)甲基，并且它們多以季銨鹽的形式存在于植物中，這類生物堿由
于其結(jié)構(gòu)的特殊性，大多具有非常好的抗腫瘤活性。
權(quán)利要求
1.式I所不的2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9_ 二甲氧基苯并菲卩定衍生物，
2.制備2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9- 二甲氧基苯并菲卩定-氫齒酸鹽的方法，包括以2，3- 二氧乙基-5-氨基萘和2-溴-4，5- 二甲氧基苯甲醒為原料反應(yīng)得到席夫堿，將此席夫堿還原，環(huán)化，季銨化，鹵代就得到目標(biāo)產(chǎn)物，反應(yīng)式為
3.—種藥物組合物，包含至少一種藥學(xué)上可接受的載體和如權(quán)利要求I所定義的式I化合物或其溶劑化物。
4.如權(quán)利要求I所定義的式I化合物或其溶劑化物或權(quán)利要求3的藥物組合物在制備抗腫瘤藥物方面的應(yīng)用。
5.如權(quán)利要求4，在制備治療實(shí)體瘤藥物方面的應(yīng)用。
6.如權(quán)利要求4或5所述藥物的劑型包括注射劑、口服可接受的制劑、局部用藥制劑、噴霧劑或者滴劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及式I所示的2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9-二甲氧基苯并菲啶衍生物、其合成方法以及其在制備抑制腫瘤細(xì)胞活性方面藥物的應(yīng)用。本發(fā)明的2，3-二氧乙基-5-甲基-8，9-二甲氧基苯并菲啶-鹽酸鹽以及氫溴酸鹽對(duì)胃癌(MGC-803)、肝癌(BEL7402)、人鼻咽癌(CNE)、人肺腺癌(A549)四種癌細(xì)胞株的半數(shù)殺傷濃度IC50均低于氯化兩面針堿，更加大大低于5-FU(對(duì)照藥)。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102887904SQ20121038143
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年10月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月10日
發(fā)明者蘇桂發(fā), 潘成學(xué), 馮凱曦, 戴支凱, 覃江克, 唐煌, 劉華鋼 申請(qǐng)人:廣西師范大學(xué)