專利名稱：一種鹽酸溴己新晶體及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸溴己新晶體及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
鹽酸溴己新(Bromhexine Hydrochloride)為白色或類白色結(jié)晶性粉末,無(wú)嗅,無(wú)味，在乙醇和三氯甲烷中微溶，在水中極微溶解，其化學(xué)名稱為N-甲基-N-環(huán)己基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺鹽酸鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種鹽酸溴己新的晶體，其特征在于，該晶體使用Cu Ka1輻射的X-射線粉末衍射圖在反射角2 Θ為7. 29，14. 33，21. 439處有衍射峰。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的晶體，其特征在于，所述晶體使用CuKa1輻射的X-射線粉末衍射圖還在反射角2 Θ為14. 581，18. 236，21. 856和43. 347處有衍射峰； 優(yōu)選地，所述晶體使用Cu Ka1輻射的X-射線粉末衍射圖包含對(duì)應(yīng)于以下反射角2 Θ、晶面間距d、強(qiáng)度I和相對(duì)強(qiáng)度1/1。的峰
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的晶體，其特征在于，所述晶體的紅外光譜圖在3440. 8，.3325. 1,3238. 3,3209. 6,2931. 6,2673. 2,2630. 7,2578. 7，1633. 6，1456. 2，1305. 7,871. 8，,854. 4,690. 5處有特征吸收峰；優(yōu)選地，所述晶體的紅外光譜圖如圖2所示。
4.一種權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的晶體的制備方法，該方法包括如下步驟 1)將鹽酸溴己新加至C1至C5低級(jí)醇-水的結(jié)晶溶劑中，加熱完全溶解； 2)加入活性炭脫色，過(guò)濾，析晶，陳化，分離得到晶體并干燥。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述C1至C5低級(jí)醇選自甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇中的一種或多種，優(yōu)選為乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，以體積百分比計(jì)，結(jié)晶溶劑中水的體積含量不低于30%，優(yōu)選為30%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4至6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，在步驟I)中，所述鹽酸溴己新與所述結(jié)晶溶劑用量之比為I :8 1 25 (質(zhì)量/體積，g/ml),優(yōu)選為1:15 (質(zhì)量/體積，g/ml);優(yōu)選地，所述加熱溫度為5(T85°C，優(yōu)選為75°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求4至7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，活性炭使用量為鹽酸溴己新質(zhì)量的1°/Γ10%，優(yōu)選為5% ;優(yōu)選地，析晶溫度為-20°C 30°C，優(yōu)選為250C ;優(yōu)選地，陳化時(shí)間不低于3h，優(yōu)選為5h。
9.一種藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的鹽酸溴己新晶體，以及任選的藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或載體； 優(yōu)選地，所述藥物組合物為注射劑、注射用粉末或注射凍干粉的形式。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至3中任一項(xiàng)所述的鹽酸溴己新晶體和/或根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備用于治療慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病的藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供一種鹽酸溴己新的晶體及其制備方法和用途。該晶體使用Cu Kα1輻射的X-射線粉末衍射圖在反射角2θ為7.29，14.33，21.439處有衍射峰。該晶體能明顯提高鹽酸溴己新的水溶性，更有利于注射劑的制備，有關(guān)物質(zhì)得到進(jìn)一步的降低，制劑的安全性得到了提高。
文檔編號(hào)A61P11/10GK102924295SQ20121037972
公開(kāi)日2013年2月13日 申請(qǐng)日期2012年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月9日
發(fā)明者張凱, 程誠(chéng), 杜玉民, 薛娜, 韓豐年, 馬旭偉 申請(qǐng)人:石家莊東方藥業(yè)有限公司