專利名稱：牡蠣降脂膠囊及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是牡蠣降脂膠囊，用于降低人體血脂水平，本發(fā)明還涉及牡蠣降脂膠囊的制備方法，屬于藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
人體血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平升高，對人體血液是否正常流動，有很大的關(guān)系，當超過一定水平時，就會阻寒血液的正常流動，產(chǎn)生梗塞，所以保持血液指標的正常是非常有意義的。然而，現(xiàn)實生活中人們的不良飲食習慣，常常使血液中的指標水平升高，形成血栓，從而危害人們的身體健康。因此，降低人體血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平，已成為人們追求的目標。在這方面，公知的技術(shù)中已經(jīng)有很多藥物能達到降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的目的，但凡是藥物，都會有不良反應(yīng)。因此 制備一種既可以降低總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，又沒有不良反應(yīng)的綠色藥物，是很有必要的。牡蠣肉是一種海洋生物，也是一種營養(yǎng)豐富的食品，牡蠣肉含糖元63. 5%，牛磺酸(Taurine) I. 3%,10種必需氨酸I. 3%，還含無機鹽(銅、鋅、錳、鋇、磷、鈣)17. 6%，谷胱甘肽(Glutathione)，維生素A、BI、B2、D及亞麻酸和亞油酸，含碘1-11. 53pp，其脂類中含一種糖脂，其糖由二分子葡萄糖和一分子巖藻糖構(gòu)成，另有一種鞘類磷脂(Sphingo-Iipid),含糖(葡萄糖、阿拉伯糖、巖藻糖)22.0%，氨基己糖(Hexosamine) 7. 26%,甲基戊糖(Methylpentose) 10. 45%，磷O. 47 %。中醫(yī)認為它有養(yǎng)血安神；軟堅消腫功效。然而，卻沒有發(fā)現(xiàn)它有降低人體血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的功效。但如果牡蠣肉與其它中藥配伍后產(chǎn)生了能夠降低人體血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用，將會是牡蠣肉在藥用方面的一個技術(shù)進步。通過檢索并未發(fā)現(xiàn)有利用牡蠣肉配伍其它中藥用于降低人體血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的技術(shù)披露。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，就是提供牡蠣降脂膠囊及制備方法，利用海洋生物牡蠣肉與其它中藥的合理配伍，制備一種能降低人體血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的藥物，使得在降低上述血液指標水平的同時，不產(chǎn)生對人體不利的不良反應(yīng)。克服現(xiàn)有降脂藥物在降脂的同時產(chǎn)生不良反應(yīng)的缺點。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了下述技術(shù)方案牡蠣降脂膠囊，主要由下述重量份原料制備牡蠣肉8-12份大黃4-7份西洋參O. 8-2份麥冬2-5 份；所述牡蠣肉指的是鮮牡蠣肉；
所述中藥均是中國藥典收載的中藥飲片。上述原料由下述方法制備(I)牡蠣多糖提取取牡蠣肉，清洗干凈，攪漿均勻后加入鹽酸調(diào)pH值至5. 8-6. 3，水浴加熱至75-80°C保持5-6小時，過濾，重復3次，合并濾液，離心，取離心液在80-100°C條件下濃縮至60°C時熱測相對密度是I. 13-1. 17，得到濃縮液，于濃縮液中加入90%的乙醇進行醇沉，過濾后得到沉淀的粗多糖備用；(2)西洋參、大黃、麥冬提取 取西洋參粉碎成20-40目細粉，大黃、麥冬粉碎成粒徑O. 1-0. 5厘米的粗粉，合并上述藥粉，加入70%乙醇，加熱回流提取三次，第一次加藥粉重5倍量的乙醇回流提取I. 5小時，第二次加藥粉重3倍量的乙醇回流提取I小時，第三次加藥粉重2倍量的乙醇回流提取30分鐘，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至60°C熱測相對密度是I. 31-1. 35的混合濃縮液備用；(3)配制取1-2重量份牡蠣粗多糖與I. 2-2. 5重量份大黃、西洋參、麥冬混合濃縮液和O. 05-0. I重量份淀粉混合均勻，按藥劑學的要求制粒，干燥，整粒得到含藥顆粒，分裝，使得每粒膠囊中含藥顆粒的重量是O. 3-0. 5克，包裝即得。上述原料還能夠按藥劑的常規(guī)制備方法制備成顆粒劑，或片劑。采取上述措施的本發(fā)明，雖然所用的原料并沒有降低人體血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的作用，但這些原料合理配伍后所得的本發(fā)明，通過藥效學試驗，證實具有降低血液中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的效果。本發(fā)明用具有明確降脂作用月見草油作為對照，利用鵪鶉作為藥效學試驗?zāi)Ｐ瓦M行對比試驗，結(jié)果如下I.實驗?zāi)康母鶕?jù)牡蠣降脂膠囊的功能主治，考察其降血脂功效，為其臨床用于調(diào)血脂等提供實驗依據(jù)。2.受試藥物2. I受試藥物名稱牡蠣降脂膠囊，北海藍海洋藥生物業(yè)有限公司提供，批號20110425 ;月見草油膠丸，武漢中聯(lián)集團四藥藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，批號20110309。2. 2受試藥用法為牡蠣降脂膠囊內(nèi)容物的混懸液，灌胃，以生理鹽水補足相同的給藥體積。2. 3飼料普通飼料購于南寧飼料廠；高脂飼料基礎(chǔ)飼料(普通飼料)+膽固醇(1%) +熟豬油(16%)，充分攪拌至均勻。2. 4藥物劑量設(shè)置參考臨床擬用量，鵪鶉的劑量為O. 3g/kg、0.6g/kg、1.2g/kg(相當人臨床日用量O. 03g/kg的10、20、40倍)；陽性對照藥月見草油(I. 0ml/kg)。2. 5配制方法按動物體重給牡蠣降脂膠囊內(nèi)容物的混懸液。3.動物鵪鶉，體重120±20g，雌雄各半。4.試驗方法選擇根據(jù)牡蠣降脂膠囊的功能主治，按照新藥臨床前研究指導原則中有關(guān)藥效學的要求，進行了以下研究指標4. I對鵪鶉甘油三脂的影響。
4. 2對鵪鶉低密度脂蛋白的影響。4. 3對鵪鶉高密度脂蛋白的影響。4. 4對鵪鶉膽固醇的影響。5.試驗對照5. I空白對照生理鹽水。5. 2陽性對照藥月見草油(I. 0ml/kg)。6.主要實驗步驟
6. I分組與給藥取約2月齡鵪鶉66只，雌雄各半，隨機分成6組正常飼養(yǎng)7天適應(yīng)環(huán)境，然后按實驗給藥。分成的6組為牡蠣降脂膠囊小劑量組(O. 3g/kg)、牡蠣降脂膠囊中劑量組(O. 6g/kg)、牡蠣降脂膠囊大劑量組(I. 2g/kg)、月見草油組(I. Omg/kg)、高脂飼料組(生理鹽水)、常規(guī)飼料組(生理鹽水)，各組均灌胃(i. g.)給藥。牡蠣降脂膠囊小劑量組，每天喂以高脂飼料加牡蠣降脂膠囊O. 3g/kg灌胃；牡蠣降脂膠囊中劑量組，每天喂以高脂飼料加牡蠣降脂膠囊O. 6g/kg灌胃；牡蠣降脂膠囊大劑量組，每天喂以高脂飼料加牡蠣降脂膠囊I. 2g/kg灌胃；月見草油組(1.0ml/kg)，每天喂以聞脂詞料加月見草油1.0ml/kg灌胃；聞脂對照組，每天喂以聞脂詞料；常規(guī)詞料組，每天喂以普通飼料。6組鵪鶉分別置于大小相同的籠中飼養(yǎng)。食物分早晚兩次喂，平均每次IOg/只，用天平稱取，自由飲水，實驗后秤鵪鶉體重。6. 2待測樣品制備實驗6周后，停止給予高脂飼料，正常飼料喂養(yǎng)3天，所有鵪鶉禁食12h，以減少高脂飼料中膽固醇對實驗結(jié)果的影響，斷頭取血置離心管中，加蓋置于4°C冰箱30分鐘后，于2500rpm離心20min,分離出上層血清即為待測樣品。7.試驗結(jié)果7. I牡蠣降脂膠囊對鵪鶉血脂的實驗數(shù)據(jù)結(jié)果給藥6周后,所有動物禁食12h,斷頭取血置離心管中,加蓋置于4°C冰箱30分鐘后，于2500rpm離心20min，分離出上層血清即為待測樣品。測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)含量。結(jié)果見表I。表I牡蠣降脂膠囊對鵪鶉血脂的影響
權(quán)利要求
1.牡蠣降脂膠囊，其特征是所述膠囊主要由下述重量份原料制備 牡蠣肉8-12份大黃4-7份西洋參O. 8-2份 麥冬2-5份； 所述牡蠣肉指的是鮮牡蠣肉； 所述中藥均是中國藥典收載的中藥飲片。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牡蠣降脂膠囊的制備方法，其特征在于所述制備方法是 (1)牡蠣多糖提取取牡蠣肉，清洗干凈，攪漿均勻后加入鹽酸調(diào)PH值至5.8-6. 3，水浴加熱至75-80°C保持5-6小時，過濾，重復3次，合并濾液，離心，取離心液在80-100°C條件下濃縮至60°C時熱測相對密度是I. 13-1. 17，得到濃縮液，于濃縮液中加入90%的乙醇進行醇沉，過濾后得到沉淀的粗多糖備用； (2)西洋參、大黃、麥冬提取取西洋參粉碎成20-40目細粉，大黃、麥冬粉碎成粒徑0.1-0. 5厘米的粗粉，合并上述藥粉，加入70%乙醇，加熱回流提取三次，第一次加藥粉重5倍量的乙醇回流提取I. 5小時，第二次加藥粉重3倍量的乙醇回流提取I小時，第三次加藥粉重2倍量的乙醇回流提取30分鐘，過濾，濾液回收乙醇并濃縮至60°C熱測相對密度是1.31-1. 35的混合濃縮液備用； (3)配制取1-2重量份牡蠣粗多糖與I.2-2. 5重量份大黃、西洋參、麥冬混合濃縮液和O. 05-0. I重量份淀粉混合均勻，按藥劑學的要求制粒，干燥，整粒得到含藥顆粒，分裝，使得每粒膠囊中含藥顆粒的重量是O. 3-0. 5克，包裝即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的牡蠣降脂膠囊，其特征是所述原料還能夠按藥劑的常規(guī)制備方法制備成顆粒劑，或片劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了牡蠣降脂膠囊及制備方法。在公知技術(shù)中已經(jīng)有很多藥物能達到降低總膽固醇、甘油三酯、及低密度脂蛋白膽固醇的目的，但凡是藥物，都會有不良反應(yīng)。本發(fā)明利用海洋生物牡蠣肉與大黃、西洋參、麥冬的合理配伍，制備一種能降低人體血液中總膽固醇、甘油三酯、及低密度脂蛋白膽固醇的藥物，使得在降低上述血液指標水平的同時，不產(chǎn)生對人體不利的不良反應(yīng)。通過藥效學試驗，結(jié)果表明本發(fā)明能抑制鵪鶉總膽固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量的升高，與月見草油有類似的降血脂作用，但對甘油三酯的降低作用本發(fā)明表現(xiàn)出有明顯優(yōu)勢，因此證明，本發(fā)明具有很好的調(diào)血脂作用。
文檔編號A61P3/06GK102861224SQ20121037559
公開日2013年1月9日 申請日期2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月29日
發(fā)明者鄒賢剛, 梁祖珍 申請人:北海藍海洋生物藥業(yè)有限責任公司